L’angioedema ereditario è una rara malattia genetica che causa episodi di gonfiore improvviso in diverse parti del corpo. Attualmente sono in corso numerosi studi clinici per valutare nuovi trattamenti preventivi e a lungo termine per questa condizione. Questo articolo presenta 10 trial clinici attivi su 17 disponibili nel sistema, offrendo opportunità di partecipazione in vari paesi europei.
Studi clinici in corso sull’angioedema ereditario: nuove opzioni terapeutiche per i pazienti
L’angioedema ereditario (HAE) è una malattia genetica rara caratterizzata da episodi ricorrenti di gonfiore grave che possono interessare il viso, le mani, i piedi, il tratto gastrointestinale e le vie aeree. Questa condizione è causata da una carenza o disfunzione della proteina C1-inibitore, che porta a una sovrapproduzione di bradichinina, un peptide che aumenta la permeabilità dei vasi sanguigni. Gli attacchi di gonfiore possono verificarsi spontaneamente o essere scatenati da stress, traumi o cambiamenti ormonali.
La ricerca medica sta attualmente valutando diverse opzioni terapeutiche innovative per la prevenzione e il trattamento a lungo termine dell’angioedema ereditario. Di seguito sono presentati i principali studi clinici attualmente in corso, che offrono ai pazienti l’opportunità di accedere a nuovi trattamenti sperimentali.
Studi clinici disponibili per i pazienti con angioedema ereditario
Studio sull’efficacia e la sicurezza di BW-20805 per adulti con angioedema ereditario
Località: Germania, Italia, Polonia, Spagna
Questo studio clinico si concentra sulla valutazione dell’efficacia e della sicurezza del trattamento BW-20805 in adulti affetti da angioedema ereditario. Il farmaco viene somministrato tramite iniezione sottocutanea e l’obiettivo principale è determinare la sua capacità di prevenire gli attacchi di HAE. I partecipanti devono avere un’età compresa tra 18 e 70 anni e una diagnosi documentata di angioedema ereditario di tipo 1 o 2. Durante il periodo iniziale di 8 settimane, i pazienti devono aver sperimentato almeno 2 attacchi di HAE. Lo studio prevede un monitoraggio regolare della frequenza degli attacchi e degli eventuali effetti collaterali per un periodo che si estenderà fino ad aprile 2028.
Studio sulla sicurezza ed efficacia a lungo termine di deucrictibant per la prevenzione degli attacchi di angioedema ereditario in adolescenti e adulti
Località: Austria, Bulgaria, Francia, Germania, Ungheria, Irlanda, Italia, Polonia, Romania, Slovacchia, Spagna
Questo studio valuta l’uso a lungo termine di deucrictibant, un antagonista del recettore B2 della bradichinina, in forma di compresse a rilascio prolungato da 40 mg. Il farmaco viene assunto per via orale per ridurre la frequenza e la gravità degli episodi di gonfiore. I partecipanti devono avere almeno 12 anni e una diagnosi confermata di HAE con livelli di C1-inibitore funzionanti al di sotto del 50% dei valori normali. Per i nuovi partecipanti, è richiesto almeno un attacco di HAE nei 3 mesi precedenti lo screening. Lo studio include questionari sulla qualità della vita e monitoraggio continuo degli attacchi tramite diario elettronico. I pazienti devono avere accesso a trattamenti standard per gli attacchi acuti di HAE e la ricerca proseguirà fino a novembre 2028.
Studio sulla sicurezza a lungo termine di NTLA-2002 per pazienti con angioedema ereditario, utilizzando RNA messaggero codificante Cas9 e HU-G012267
Località: Francia, Germania, Paesi Bassi
Questo studio di follow-up a lungo termine monitora i pazienti che hanno precedentemente ricevuto NTLA-2002, una terapia innovativa di editing genetico somministrata tramite infusione endovenosa. Il trattamento contiene RNA messaggero che codifica per la proteina Cas9 e mira al gene KLKB1 (kallikrein B1), coinvolto nei sintomi dell’angioedema ereditario. L’obiettivo principale è valutare la sicurezza a lungo termine di questo approccio terapeutico, monitorando la frequenza degli attacchi di HAE, l’uso di farmaci per gli attacchi acuti e i cambiamenti nella qualità di vita dei partecipanti. Lo studio include valutazioni utilizzando strumenti specifici come il questionario MOXIE Angioedema QoL, EQ-5D-5L e WPAI:GH. La data di conclusione prevista è febbraio 2038, permettendo un monitoraggio esteso degli effetti della terapia genica.
Studio sulla sicurezza e gli effetti di garadacimab per la prevenzione dell’angioedema ereditario in bambini di età compresa tra 2 e 11 anni
Località: Germania, Italia
Questo importante studio pediatrico valuta la sicurezza e l’efficacia di garadacimab (CSL312) in bambini di età compresa tra 2 e 11 anni. Il farmaco viene somministrato tramite iniezione sottocutanea per un periodo fino a 12 mesi. I criteri di inclusione richiedono che i bambini abbiano un peso pari o superiore al 10° percentile per la loro età e una diagnosi confermata di angioedema ereditario, con almeno 2 attacchi di HAE nei 6 mesi precedenti lo screening. Lo studio monitora attentamente il numero e la gravità degli attacchi, eventuali eventi avversi e la farmacocinetica del farmaco nei pazienti pediatrici. Alcuni partecipanti potrebbero ricevere un placebo per confrontare gli effetti del trattamento. Lo studio si concluderà nel giugno 2026 e fornirà dati preziosi sull’utilizzo di questo anticorpo monoclonale nei bambini.
Studio su NTLA-2002 per adulti con angioedema ereditario utilizzando ziclumeran e lonvoguran
Località: Francia, Germania, Paesi Bassi
Questo studio in più fasi valuta NTLA-2002, una terapia innovativa basata su acidi nucleici, in adulti con angioedema ereditario. I partecipanti devono avere almeno 18 anni e una diagnosi documentata di HAE con almeno 3 attacchi negli ultimi 3 mesi. La fase 1 si concentra sulla determinazione della sicurezza e del dosaggio appropriato, mentre la fase 2 valuta l’efficacia nel ridurre la frequenza degli attacchi di HAE su un periodo di 16 settimane. Il farmaco viene somministrato per via endovenosa e alcuni partecipanti riceveranno un placebo per confronto. Lo studio include anche una fase di crossover in cui i partecipanti che hanno ricevuto placebo o una dose inferiore possono ricevere una dose di 50 mg. I partecipanti devono avere accesso a farmaci per il trattamento degli attacchi acuti e accettare di limitare il consumo di alcol. Lo studio proseguirà fino a giugno 2026.
Studio su PHA-022121 orale per la prevenzione degli attacchi di angioedema in pazienti con angioedema ereditario
Località: Austria, Bulgaria, Germania, Irlanda, Italia, Polonia
Questo studio valuta PHA-022121, un antagonista del recettore B2 della bradichinina assunto per via orale in capsule morbide. La ricerca si divide in due parti: la prima testa diversi regimi di dosaggio per trovare la dose più efficace, mentre la seconda valuta la sicurezza a lungo termine. I partecipanti devono avere un’età compresa tra 18 e 75 anni, una diagnosi confermata di HAE di tipo I o II con livelli di C1-INH inferiori al 50% dei valori normali, e almeno 3 attacchi di HAE nei 3 mesi precedenti lo screening. Il peso minimo richiesto è di 40 kg. Lo studio è condotto in doppio cieco, il che significa che né i pazienti né i ricercatori sanno chi riceve il farmaco attivo o il placebo durante il periodo di trattamento di 84 giorni. I partecipanti devono documentare tutti gli attacchi di angioedema, la loro gravità e i sintomi sperimentati. Lo studio si concluderà nel febbraio 2026.
Studio sulla sicurezza a lungo termine di STAR-0215 per adulti con angioedema ereditario
Località: Bulgaria, Repubblica Ceca, Germania, Polonia
Questo studio di estensione a lungo termine valuta la sicurezza e la tollerabilità di STAR-0215, un anticorpo monoclonale somministrato tramite iniezione sottocutanea. I partecipanti devono avere almeno 18 anni e possono qualificarsi se hanno precedentemente partecipato allo studio STAR-0215-201 o, se nuovi al trattamento, devono avere una diagnosi documentata di HAE di tipo 1 o 2 con almeno 2 attacchi durante il periodo di run-in. Lo studio monitora attentamente l’incidenza di eventi avversi, i cambiamenti nella frequenza e gravità degli attacchi di HAE, la durata degli attacchi e il numero di giorni senza attacchi. Vengono inoltre misurate le concentrazioni del farmaco nel sangue e i cambiamenti nell’attività della callicreina plasmatica, una proteina coinvolta nel processo di gonfiore. Lo studio proseguirà fino a marzo 2031, fornendo dati preziosi sull’uso prolungato di questo trattamento.
Studio sulla sicurezza di donidalorsen per pazienti con angioedema ereditario
Località: Paesi Bassi
Questo studio di estensione open-label valuta la sicurezza a lungo termine di donidalorsen (ISIS 721744), un oligonucleotide antisenso somministrato tramite iniezione. La ricerca esplora diversi schemi posologici e frequenze di dosaggio per un periodo di 64 settimane. I partecipanti devono aver completato con successo lo studio precedente ISIS 721744-CS2 fino alla settimana 17 con un profilo di sicurezza accettabile. I criteri di ammissibilità includono requisiti specifici per donne e uomini riguardo alla fertilità e alla contraccezione. Le donne devono essere non gravide, non in allattamento e sterili chirurgicamente o in post-menopausa, mentre gli uomini devono essere sterili chirurgicamente, astinenti o utilizzare metodi contraccettivi appropriati. Lo studio monitora eventi avversi emergenti dal trattamento, attacchi di HAE normalizzati per tempo, livelli plasmatici di PKK, consumo di farmaci on-demand e qualità della vita tramite il questionario AE-QoL. La conclusione è prevista per marzo 2025.
Studio sulla sicurezza e gli effetti di berotralstat per bambini di età compresa tra 2 e 12 anni con angioedema ereditario (HAE)
Località: Austria, Francia, Germania, Italia, Polonia, Spagna
Questo importante studio pediatrico valuta berotralstat (Orladeyo 150 mg) in bambini di età compresa tra 2 e meno di 12 anni. Il farmaco è un inibitore della callicreina disponibile in capsule rigide e granuli, assunto per via orale una volta al giorno per prevenire gli attacchi di HAE. I partecipanti devono pesare almeno 12 kg, avere una diagnosi clinica confermata di angioedema ereditario e aver sperimentato almeno 2 attacchi di HAE nei 6 mesi precedenti l’inizio dello studio se non stanno già ricevendo terapia profilattica regolare. Lo studio, della durata massima di 144 settimane, monitora la sicurezza del farmaco, la farmacocinetica nei pazienti pediatrici, la frequenza e gravità degli attacchi, e gli effetti sulla crescita e lo sviluppo. Vengono condotti regolarmente esami fisici, test di laboratorio e valutazioni della crescita. Lo studio si concluderà nel febbraio 2027.
Studio sulla sicurezza a lungo termine di berotralstat per pazienti con angioedema ereditario provenienti da trial precedenti
Località: Repubblica Ceca, Francia, Germania, Italia, Polonia, Slovacchia, Spagna
Questo studio di estensione offre accesso continuato a berotralstat per i partecipanti che hanno precedentemente preso parte agli studi BioCryst 302 o 204 e non hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi o mancata compliance. L’obiettivo principale è monitorare la sicurezza a lungo termine del farmaco, valutando il numero e la proporzione di partecipanti che sperimentano eventi avversi correlati al trattamento, eventi avversi gravi e anomalie chimiche significative emergenti dal trattamento. I partecipanti devono essere considerati dal medico dello studio come potenziali beneficiari della continuazione del trattamento con berotralstat. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante lo studio. La ricerca proseguirà fino a luglio 2026 o fino a quando non diventerà disponibile un altro meccanismo per fornire il farmaco o lo sponsor interromperà lo sviluppo globale e la commercializzazione di berotralstat.
Riepilogo e considerazioni importanti
Gli studi clinici attualmente in corso sull’angioedema ereditario rappresentano un’importante opportunità per i pazienti di accedere a trattamenti innovativi mentre contribuiscono alla ricerca medica. Le terapie in fase di studio includono diverse classi farmacologiche: antagonisti del recettore della bradichinina (deucrictibant, PHA-022121), inibitori della callicreina (berotralstat, garadacimab, STAR-0215), oligonucleotidi antisenso (donidalorsen) e terapie di editing genetico (NTLA-2002).
È importante notare che diversi studi includono popolazioni pediatriche, ampliando le opzioni terapeutiche disponibili per i bambini affetti da questa condizione. Gli studi su garadacimab e berotralstat sono specificamente progettati per valutare la sicurezza e l’efficacia in bambini di età compresa tra 2 e 11-12 anni, una popolazione tradizionalmente sottoservita nella ricerca clinica.
La maggior parte degli studi richiede che i partecipanti abbiano una diagnosi confermata di angioedema ereditario di tipo I o II, con livelli di C1-inibitore funzionante inferiori al 50% dei valori normali e una storia documentata di attacchi ricorrenti. I pazienti interessati a partecipare devono avere accesso a farmaci per il trattamento degli attacchi acuti e essere disposti a impegnarsi in visite di follow-up regolari e al completamento di diari elettronici per documentare gli attacchi.
La durata degli studi varia considerevolmente, da pochi mesi a diversi anni, con alcuni studi di follow-up a lungo termine che si estendono fino al 2038. Questa varietà offre ai pazienti l’opportunità di scegliere studi che meglio si adattano alle loro esigenze e alla loro disponibilità.
Prima di partecipare a qualsiasi studio clinico, i pazienti dovrebbero discutere approfonditamente con il proprio medico curante i potenziali benefici e rischi, nonché i requisiti specifici di ciascuno studio. La partecipazione a uno studio clinico è sempre volontaria e i pazienti hanno il diritto di ritirarsi in qualsiasi momento senza che ciò influisca sulla loro assistenza medica standard.
