L’adenocarcinoma del colon-retto è il tipo più comune di tumore che colpisce il colon e il retto, e comprendere le opzioni di trattamento è fondamentale per chiunque affronti questa diagnosi. Anche se il percorso attraverso il cancro del colon-retto può essere impegnativo, i progressi nella cura medica significano che oggi i pazienti hanno accesso sia a terapie consolidate che a nuovi approcci promettenti testati nella ricerca clinica.

Comprendere il percorso terapeutico

Quando si riceve una diagnosi di adenocarcinoma del colon-retto, noto semplicemente anche come cancro del colon, una delle prime cose che il team medico discuterà è il piano di trattamento. Questo tipo di tumore inizia nell’intestino crasso quando le cellule del rivestimento interno del colon o del retto iniziano a crescere in modo incontrollato. L’approccio al trattamento di questo cancro dipende da diversi fattori importanti che sono unici per ogni persona.

Lo stadio del tumore gioca un ruolo fondamentale nel determinare quali trattamenti saranno più utili. I medici valutano quanto il cancro si sia diffuso—se è ancora confinato allo strato più interno della parete del colon, se si è esteso attraverso altri strati di tessuto e muscolo, o se è migrato ai linfonodi o ad altre parti del corpo. I tumori in stadio precoce, individuati prima che si diffondano, hanno spesso una prognosi migliore e possono richiedere un trattamento meno intensivo rispetto ai tumori scoperti in stadi più avanzati.^[1]

Anche la salute generale e le eventuali altre condizioni mediche influenzano quali trattamenti sono appropriati. Ad esempio, certi farmaci chemioterapici o procedure chirurgiche potrebbero non essere adatti per qualcuno con problemi cardiaci o altre preoccupazioni di salute. Anche le preferenze personali contano—comprendere i potenziali benefici e gli effetti collaterali delle diverse opzioni aiuta il paziente e i medici a prendere decisioni in linea con gli obiettivi e i valori personali.^[8]

Le società mediche e le organizzazioni oncologiche hanno sviluppato linee guida basate su anni di ricerca per aiutare i medici a scegliere i migliori trattamenti standard. Queste linee guida cliniche (raccomandazioni da parte di gruppi di esperti medici) delineano terapie comprovate che hanno dimostrato di funzionare in ampi gruppi di pazienti. Allo stesso tempo, i ricercatori lavorano costantemente su nuovi trattamenti che potrebbero essere ancora più efficaci. Questi approcci sperimentali vengono testati in studi clinici (studi di ricerca con pazienti volontari) per determinare se sono sicuri e se funzionano meglio delle opzioni esistenti.^[5]

Approcci terapeutici standard

I tre principali modi con cui i medici trattano l’adenocarcinoma del colon-retto sono stati utilizzati per molti anni e sono considerati cure standard. Questi includono la chirurgia, la chemioterapia e la radioterapia. La maggior parte dei pazienti riceve una combinazione di questi trattamenti piuttosto che uno solo, e l’ordine in cui vengono somministrati dipende dalle specificità del tumore.^[1]

Chirurgia

La chirurgia è spesso il trattamento principale per il cancro del colon-retto, soprattutto quando la malattia viene rilevata precocemente. Il tipo di intervento necessario dipende da dove si trova il tumore e quanto è avanzato. In alcuni casi, un piccolo tumore o polipo può essere rimosso durante una colonscopia (una procedura in cui un tubo flessibile con una telecamera esamina l’interno del colon). Questa è chiamata escissione locale ed è possibile solo per tumori in stadio molto precoce che non sono cresciuti in profondità nella parete del colon.^[1]

Per tumori più grandi o più avanzati, i chirurghi eseguono una resezione intestinale, che significa rimuovere la sezione del colon o del retto che contiene il tumore insieme ad un po’ di tessuto sano circostante e ai linfonodi vicini. Le estremità sane rimanenti dell’intestino vengono poi riconnesse. Questa procedura può spesso essere eseguita utilizzando tecniche minimamente invasive con piccole incisioni, il che tipicamente porta a un recupero più veloce rispetto alla chirurgia tradizionale a cielo aperto.^[12]

Talvolta, in particolare con i tumori del retto o tumori del colon molto avanzati, il chirurgo potrebbe dover creare una colostomia o ileostomia. Questo significa portare parte dell’intestino attraverso un’apertura nella parete addominale in modo che le feci possano uscire dal corpo e raccogliersi in una sacca indossata all’esterno. Per molti pazienti, questa è temporanea mentre l’intestino guarisce dopo l’intervento. Tuttavia, in alcuni casi, specialmente con tumori rettali molto bassi, potrebbe essere permanente.^[12]

Chemioterapia

La chemioterapia utilizza farmaci potenti per uccidere le cellule tumorali o impedire loro di crescere. Questi medicinali viaggiano attraverso il flusso sanguigno per raggiungere le cellule tumorali in tutto il corpo, motivo per cui la chemioterapia è considerata una terapia sistemica (trattamento che colpisce tutto il corpo). I medici raccomandano comunemente la chemioterapia per i pazienti con cancro del colon-retto in diverse situazioni: dopo l’intervento chirurgico per eliminare eventuali cellule tumorali rimanenti, prima dell’intervento per ridurre un tumore, o come trattamento principale quando il cancro si è diffuso ad altri organi.^[12]

Diversi farmaci chemioterapici vengono utilizzati per trattare l’adenocarcinoma del colon-retto. I più comuni includono il 5-fluorouracile (spesso chiamato 5-FU), che interferisce con la capacità delle cellule tumorali di produrre nuovo DNA, e la capecitabina, un farmaco orale che il corpo converte in 5-FU. Altri farmaci frequentemente utilizzati includono l’oxaliplatino e l’irinotecano, che funzionano danneggiando il DNA all’interno delle cellule tumorali in modo che non possano dividersi e crescere.^[16]

I medici spesso somministrano questi farmaci in combinazione piuttosto che da soli perché l’uso di più agenti insieme tende a funzionare meglio dei singoli farmaci. Un regime comune chiamato FOLFOX combina 5-FU, leucovorina (una vitamina che rende il 5-FU più efficace) e oxaliplatino. Un’altra combinazione chiamata FOLFIRI utilizza 5-FU, leucovorina e irinotecano. L’oncologo sceglierà la combinazione specifica in base a fattori come le caratteristiche del tumore, la salute generale e se è stata ricevuta chemioterapia in precedenza.^[16]

La chemioterapia viene tipicamente somministrata in cicli—un periodo di trattamento seguito da un periodo di riposo per permettere al corpo di recuperare. Un ciclo potrebbe durare due o tre settimane, e si possono ricevere più cicli nell’arco di diversi mesi. Alcuni farmaci chemioterapici vengono somministrati attraverso una flebo in una clinica o ospedale, mentre altri possono essere assunti come pillole a casa. La durata totale della chemioterapia varia ampiamente ma spesso dura da tre a sei mesi per i pazienti che ricevono il trattamento dopo l’intervento chirurgico.^[12]

Come tutti i farmaci potenti, la chemioterapia può causare effetti collaterali perché questi farmaci colpiscono le cellule normali a crescita rapida oltre alle cellule tumorali. Gli effetti collaterali comuni includono affaticamento, nausea e vomito, diarrea o stitichezza, ulcere della bocca, perdita di capelli e aumento del rischio di infezioni perché la chemioterapia può abbassare il numero dei globuli bianchi. L’oxaliplatino può causare neuropatia (danno nervoso che provoca intorpidimento, formicolio o dolore alle mani e ai piedi), che può essere temporaneo o duraturo. Non tutti sperimentano tutti questi effetti collaterali, e i medici hanno molti farmaci per aiutare a prevenirli o ridurli.^[16]

Radioterapia

La radioterapia utilizza fasci ad alta energia per uccidere le cellule tumorali danneggiando il loro DNA. Viene utilizzata più comunemente per il cancro del retto che per il cancro del colon perché il retto si trova in una posizione fissa nel bacino, rendendo più facile mirare con precisione con i fasci di radiazioni. Per il cancro del colon più in alto nell’addome, l’intestino si muove, il che rende più difficile puntare le radiazioni con precisione.^[16]

Quando le radiazioni vengono utilizzate per il cancro del retto, spesso vengono somministrate prima dell’intervento chirurgico per ridurre il tumore e rendere più facile la rimozione completa. Questo approccio, chiamato terapia neoadiuvante (trattamento somministrato prima del trattamento principale), può anche aumentare le possibilità di preservare i muscoli dello sfintere che controllano i movimenti intestinali, potenzialmente evitando la necessità di una colostomia permanente. Le radiazioni possono anche essere somministrate dopo l’intervento chirurgico per eliminare eventuali cellule tumorali che potrebbero rimanere nell’area in cui il tumore è stato rimosso.^[16]

Le radiazioni vengono frequentemente combinate con la chemioterapia, un approccio chiamato chemioradioterapia. I farmaci chemioterapici rendono le cellule tumorali più sensibili alle radiazioni, il che può rendere il trattamento più efficace. Gli effetti collaterali delle radiazioni al bacino possono includere affaticamento, irritazione cutanea nell’area di trattamento, diarrea, irritazione della vescica e disfunzione sessuale. La maggior parte di questi effetti collaterali migliora dopo la fine del trattamento, anche se alcune persone sperimentano cambiamenti intestinali a lungo termine.^[16]

Terapie mirate

Le terapie mirate sono farmaci più recenti che attaccano caratteristiche specifiche delle cellule tumorali causando meno danni alle cellule normali rispetto alla chemioterapia tradizionale. Questi farmaci vengono spesso utilizzati per il cancro del colon-retto avanzato che si è diffuso ad altre parti del corpo. Le terapie mirate funzionano in modi diversi a seconda di quali molecole sono progettate per bloccare.^[16]

Un gruppo di farmaci mirati blocca la crescita dei vasi sanguigni, di cui i tumori hanno bisogno per ottenere nutrienti e ossigeno. Il bevacizumab è un anticorpo monoclonale (una proteina prodotta in laboratorio che imita gli anticorpi del sistema immunitario) che prende di mira una proteina chiamata VEGF, che i tumori usano per creare nuovi vasi sanguigni. Bloccando il VEGF, il bevacizumab può rallentare la crescita tumorale. Un altro farmaco in questa categoria è il ramucirumab, che funziona in modo simile prendendo di mira il recettore a cui il VEGF si lega sulle cellule dei vasi sanguigni.^[12]

Un altro tipo di terapia mirata blocca i segnali di crescita che le cellule tumorali usano per dividersi e moltiplicarsi. Il cetuximab e il panitumumab sono anticorpi monoclonali che prendono di mira una proteina chiamata EGFR presente sulla superficie di molte cellule del cancro del colon-retto. Questi farmaci funzionano solo per i pazienti i cui tumori hanno versioni normali di certi geni chiamati RAS e BRAF—il medico testerà il tessuto tumorale per vedere se questi farmaci sono appropriati. Bloccare l’EGFR può fermare la crescita delle cellule tumorali e può aiutare la chemioterapia a funzionare meglio.^[16]

Gli effetti collaterali delle terapie mirate differiscono dagli effetti collaterali della chemioterapia tradizionale. I farmaci che bloccano la crescita dei vasi sanguigni possono causare ipertensione, affaticamento, problemi di sanguinamento e, raramente, problemi gravi come coaguli di sangue o perforazioni intestinali. I farmaci che bloccano l’EGFR causano spesso eruzioni cutanee e altri problemi della pelle perché l’EGFR si trova anche sulle cellule cutanee normali. Possono anche causare diarrea e, meno comunemente, gravi reazioni allergiche durante l’infusione.^[16]

Immunoterapia

L’immunoterapia è un approccio terapeutico che aiuta il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Mentre il sistema immunitario normalmente combatte le infezioni e le cellule anomale, le cellule tumorali hanno sviluppato modi per nascondersi dalla sorveglianza immunitaria. I farmaci immunoterapici possono rimuovere questi travestimenti o potenziare la capacità del sistema immunitario di trovare e distruggere il cancro.^[16]

Per il cancro del colon-retto, l’immunoterapia funziona particolarmente bene nei pazienti i cui tumori hanno una caratteristica specifica chiamata alta instabilità dei microsatelliti (MSI-H) o deficit di riparazione del mismatch del DNA (dMMR). Questi termini significano che le cellule tumorali hanno problemi con il sistema che normalmente ripara gli errori quando il DNA viene copiato. Questo porta a molte mutazioni nelle cellule tumorali, rendendole più facili da riconoscere come anomale per il sistema immunitario. Circa il 5-15% dei tumori del colon-retto ha questa caratteristica.^[17]

I farmaci immunoterapici approvati per il cancro del colon-retto sono chiamati inibitori dei checkpoint perché bloccano le proteine che agiscono come “checkpoint” o freni sul sistema immunitario. Il pembrolizumab, il nivolumab e il dostarlimab bloccano una proteina checkpoint chiamata PD-1, mentre l’ipilimumab blocca un altro checkpoint chiamato CTLA-4. Rilasciando questi freni, il sistema immunitario può attaccare le cellule tumorali in modo più efficace. Talvolta i medici usano una combinazione di due inibitori dei checkpoint, come nivolumab più ipilimumab, per risultati migliori.^[17]

Prima di ricevere l’immunoterapia, il medico testerà il tessuto tumorale per determinare se ha caratteristiche MSI-H o dMMR. Questo test è cruciale perché l’immunoterapia generalmente non funziona bene per i tumori del colon-retto che non hanno queste caratteristiche. Quando l’immunoterapia funziona per i tumori MSI-H, i risultati possono essere piuttosto impressionanti, con tumori che si riducono significativamente o addirittura scompaiono in alcuni pazienti.^[17]

Gli effetti collaterali dell’immunoterapia sono diversi dagli effetti collaterali della chemioterapia perché sono causati da un sistema immunitario iperattivo piuttosto che da danni diretti alle cellule. Il sistema immunitario potrebbe iniziare ad attaccare gli organi normali, causando infiammazione nei polmoni, nel fegato, nell’intestino, nelle ghiandole ormonali o in altri tessuti. Questi effetti collaterali possono variare da lievi a gravi e potrebbero richiedere un trattamento con steroidi o altri farmaci che sopprimono il sistema immunitario. Gli effetti collaterali comuni includono affaticamento, eruzioni cutanee, diarrea e cambiamenti nei livelli ormonali. La maggior parte degli effetti collaterali può essere gestita se individuata precocemente, motivo per cui il monitoraggio regolare è importante durante il trattamento immunoterapico.^[17]

Trattamenti promettenti negli studi clinici

Mentre i trattamenti standard hanno aiutato molti pazienti con cancro del colon-retto, i ricercatori continuano a cercare nuovi approcci che potrebbero funzionare meglio o causare meno effetti collaterali. Questi trattamenti sperimentali vengono testati negli studi clinici, che sono studi di ricerca attentamente progettati che valutano se le nuove terapie sono sicure ed efficaci. Partecipare a uno studio clinico dà ai pazienti accesso a trattamenti all’avanguardia prima che diventino ampiamente disponibili, e contribuisce anche alla conoscenza medica che può aiutare i pazienti futuri.^[8]

Gli studi clinici avvengono in fasi, ognuna progettata per rispondere a domande specifiche. Gli studi di Fase I sono i primi test di un nuovo trattamento sugli esseri umani e si concentrano principalmente sulla sicurezza—i ricercatori vogliono sapere quale dose può essere somministrata in sicurezza e quali effetti collaterali si verificano. Questi studi di solito coinvolgono un numero ridotto di pazienti. Gli studi di Fase II includono più pazienti e testano se il trattamento funziona effettivamente contro il cancro—i tumori si riducono o smettono di crescere? Gli studi di Fase III sono studi ampi che confrontano il nuovo trattamento con il trattamento standard attuale per vedere quale funziona meglio. Se uno studio di Fase III mostra che un nuovo trattamento è più efficace o più sicuro delle opzioni esistenti, può essere approvato da agenzie regolatorie come la FDA per uso generale.^[8]

Nuovi approcci immunoterapici

Oltre agli inibitori dei checkpoint già approvati per i tumori del colon-retto MSI-H, i ricercatori stanno testando nuove strategie immunoterapiche che potrebbero aiutare i pazienti i cui tumori non hanno questa caratteristica. Poiché gli inibitori dei checkpoint non funzionano bene per la maggior parte dei tumori del colon-retto, gli scienziati stanno esplorando modi per rendere questi tumori più riconoscibili al sistema immunitario o per superare la loro resistenza all’immunoterapia.^[13]

Un approccio promettente prevede la combinazione dell’immunoterapia con altri trattamenti. Gli studi clinici stanno testando gli inibitori dei checkpoint somministrati insieme a chemioterapia, farmaci mirati o radioterapia. L’idea è che questi altri trattamenti potrebbero danneggiare le cellule tumorali in modi che le rendono più facili da rilevare e attaccare per il sistema immunitario. I risultati preliminari di alcuni di questi studi di combinazione hanno mostrato segnali incoraggianti che i tumori rispondono meglio quando vengono utilizzati più approcci insieme.^[13]

I ricercatori stanno anche studiando i vaccini contro il cancro, che sono diversi dai vaccini che prevengono malattie come il morbillo o il COVID-19. Invece, i vaccini contro il cancro sono progettati per insegnare al sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali che sono già presenti nel corpo. Questi vaccini potrebbero contenere pezzi di proteine trovate sulle cellule del cancro del colon-retto o utilizzare le proprie cellule tumorali del paziente che sono state modificate in laboratorio. Mentre i vaccini contro il cancro per il cancro del colon-retto sono ancora largamente sperimentali, alcuni studi in fase iniziale hanno mostrato che possono innescare risposte immunitarie contro i tumori.^[13]

Terapie mirate per mutazioni specifiche

Man mano che gli scienziati apprendono di più sui cambiamenti genetici che guidano la crescita del cancro del colon-retto, stanno sviluppando farmaci mirati progettati per bloccare queste specifiche anomalie. Questo approccio è talvolta chiamato medicina di precisione perché il trattamento è precisamente abbinato alle caratteristiche molecolari del tumore di ciascun paziente. Prima di ricevere queste terapie, i pazienti necessitano di test genetici sul tessuto tumorale per identificare quali mutazioni sono presenti.^[13]

Un’area di intensa ricerca riguarda i tumori con mutazioni nei geni chiamati BRAF e KRAS. Circa il 10% dei tumori del colon-retto ha una mutazione BRAF, e questi tumori tendono ad essere più aggressivi e più difficili da trattare. Nuovi farmaci che prendono specificamente di mira la proteina BRAF anomala sono in fase di test, spesso in combinazione con altri farmaci che bloccano le vie di crescita correlate. Alcune di queste combinazioni hanno mostrato promesse negli studi clinici e potrebbero eventualmente diventare opzioni di trattamento standard.^[13]

Le mutazioni KRAS sono ancora più comuni, si verificano in circa il 40% dei tumori del colon-retto. Per molti anni, KRAS è stato considerato “non trattabile farmacologicamente”—gli scienziati non riuscivano a capire come creare un farmaco che bloccasse efficacemente questa proteina. Recentemente, tuttavia, i ricercatori hanno sviluppato farmaci che possono prendere di mira forme specifiche di KRAS mutato. Questi farmaci sono attualmente in fase di test negli studi clinici per i pazienti con cancro del colon-retto i cui tumori hanno determinate mutazioni KRAS. I risultati degli studi iniziali sono stati incoraggianti, suggerendo che alcuni pazienti traggono beneficio da questi nuovi farmaci che bloccano KRAS.^[13]

Terapia con linfociti infiltranti il tumore

Una forma altamente personalizzata di immunoterapia in fase di studio è chiamata terapia con linfociti infiltranti il tumore o terapia TIL. Questo approccio prevede la rimozione di un campione del tumore del paziente attraverso chirurgia o biopsia e l’isolamento delle cellule immunitarie che sono naturalmente migrate nel tumore. Queste cellule immunitarie stanno già cercando di combattere il cancro ma potrebbero essere sopraffatte o soppresse. In laboratorio, gli scienziati coltivano milioni di copie di queste cellule che combattono il tumore e poi le reinfondono nel paziente, potenzialmente creando una potente risposta immunitaria anti-cancro.^[13]

La terapia TIL è complessa e richiede tempo—ci vogliono diverse settimane per coltivare abbastanza cellule in laboratorio. Prima di ricevere l’infusione, i pazienti subiscono la chemioterapia per ridurre temporaneamente le loro cellule immunitarie normali, facendo spazio alle cellule che combattono il tumore per lavorare più efficacemente. Mentre la terapia TIL ha mostrato risultati notevoli nel trattamento del melanoma e di alcuni altri tumori, la ricerca sul suo utilizzo per il cancro del colon-retto è ancora in fasi più precoci. Gli studi clinici sono in corso per determinare se questo approccio può aiutare i pazienti con cancro del colon-retto.^[13]

Coniugati anticorpo-farmaco

I coniugati anticorpo-farmaco sono una classe innovativa di medicinali che combinano la capacità di mira degli anticorpi monoclonali con il potere di uccisione del cancro dei farmaci chemioterapici. Pensateli come “bombe intelligenti”—la porzione di anticorpo agisce come un missile guidato che cerca le cellule tumorali che portano una proteina specifica sulla loro superficie, mentre il farmaco chemioterapico allegato agisce come il carico esplosivo che distrugge la cellula tumorale una volta che l’anticorpo lo consegna al suo bersaglio.^[13]

Questo approccio ha vantaggi rispetto alla chemioterapia tradizionale perché il farmaco tossico viene consegnato direttamente alle cellule tumorali piuttosto che circolare in tutto il corpo, il che dovrebbe ridurre gli effetti collaterali sui tessuti normali. I ricercatori stanno testando diversi coniugati anticorpo-farmaco per il cancro del colon-retto negli studi clinici. Ognuno prende di mira una proteina diversa che è più abbondante sulle cellule tumorali che sulle cellule normali. Questi studi stanno valutando se questi nuovi agenti possono ridurre i tumori che hanno smesso di rispondere ai trattamenti standard.^[13]

Approcci combinati e strategie di sequenziamento

Un’area importante della ricerca clinica riguarda non solo quali farmaci funzionano, ma come combinarli al meglio e in quale ordine somministrarli. I ricercatori stanno testando se somministrare l’immunoterapia prima dell’intervento chirurgico possa aiutare a eliminare le cellule tumorali microscopiche che potrebbero portare a recidive. Altri studi stanno esaminando se alternare tra diversi tipi di chemioterapia o combinare tre o più farmaci produce risultati migliori rispetto alle combinazioni standard di due farmaci.^[13]

Gli studi clinici stanno anche esplorando approcci di terapia di mantenimento, dove i pazienti che rispondono bene al trattamento iniziale continuano a ricevere una terapia più lieve per tenere il cancro sotto controllo il più a lungo possibile. Questa strategia tratta il cancro del colon-retto avanzato più come una malattia cronica che può essere gestita nel tempo, in modo simile a come vengono controllate condizioni come il diabete o l’ipertensione con farmaci continuativi.^[13]

Metodi di trattamento più comuni

• Chirurgia
  • Escissione locale durante colonscopia per tumori in stadio precoce o polipi
  • Resezione intestinale che rimuove la sezione del colon o del retto contenente il tumore insieme ai linfonodi vicini
  • Tecniche chirurgiche minimamente invasive utilizzando piccole incisioni
  • Procedure di colostomia o ileostomia quando necessario, che possono essere temporanee o permanenti
• Chemioterapia
  • 5-fluorouracile (5-FU) che interferisce con la produzione di DNA delle cellule tumorali
  • Capecitabina, una forma orale di chemioterapia convertita in 5-FU nel corpo
  • Oxaliplatino che danneggia il DNA all’interno delle cellule tumorali
  • Irinotecano che impedisce alle cellule tumorali di dividersi
  • Regime combinato FOLFOX usando 5-FU, leucovorina e oxaliplatino
  • Combinazione FOLFIRI usando 5-FU, leucovorina e irinotecano
  • Trattamento somministrato in cicli nell’arco di diversi mesi, tipicamente da tre a sei mesi dopo l’intervento
• Radioterapia
  • Fasci ad alta energia mirati alle cellule tumorali nel retto
  • Radiazioni neoadiuvanti somministrate prima dell’intervento per ridurre i tumori
  • Radiazioni post-chirurgiche per eliminare le cellule tumorali rimanenti
  • Chemioradioterapia che combina radiazioni con farmaci chemioterapici
• Terapie mirate
  • Bevacizumab che blocca il VEGF per prevenire la crescita dei vasi sanguigni nei tumori
  • Ramucirumab che prende di mira i recettori VEGF sulle cellule dei vasi sanguigni
  • Cetuximab e panitumumab che bloccano i segnali di crescita EGFR sulle cellule tumorali
  • Utilizzate principalmente per il cancro del colon-retto avanzato che si è diffuso
• Immunoterapia
  • Inibitori dei checkpoint includendo pembrolizumab, nivolumab e dostarlimab che bloccano PD-1
  • Ipilimumab che blocca la proteina checkpoint CTLA-4
  • Immunoterapia combinata usando nivolumab più ipilimumab
  • Efficace specificamente per tumori con alta instabilità dei microsatelliti (MSI-H) o deficit di riparazione del mismatch del DNA (dMMR)
  • Test tumorale richiesto prima del trattamento per determinare lo stato MSI-H o dMMR
• Trattamenti in studi clinici
  • Nuove combinazioni immunoterapiche con chemioterapia, farmaci mirati o radiazioni
  • Vaccini contro il cancro progettati per addestrare il sistema immunitario ad attaccare le cellule tumorali
  • Farmaci mirati per mutazioni BRAF trovate in circa il 10% dei tumori del colon-retto
  • Nuovi farmaci che prendono di mira KRAS per tumori con specifiche mutazioni KRAS
  • Terapia con linfociti infiltranti il tumore (TIL) usando le cellule immunitarie del paziente che combattono il tumore
  • Coniugati anticorpo-farmaco che combinano anticorpi mirati con farmaci chemioterapici
  • Strategie di terapia di mantenimento per gestire il cancro come una condizione cronica