In breve
Questa pagina riassume gli studi clinici che stanno valutando Vedolizumab. I trial analizzano soprattutto efficacia, sicurezza e strategie di mantenimento in persone con colite ulcerosa, malattia di Crohn e, in alcuni studi, pazienti pediatrici o con pouchite cronica attiva.
Punti chiave
- Gli studi clinici su Vedolizumab riguardano soprattutto colite ulcerosa e malattia di Crohn, con alcuni trial anche in pouchite cronica attiva e in malattia infiammatoria intestinale generale. La maggior parte degli studi è in fase 3, ma ci sono anche studi di fase 2 e studi a basso intervento. I partecipanti includono adulti, bambini e adolescenti, sia con malattia attiva sia in remissione o dopo chirurgia. Gli endpoint più comuni sono remissione clinica, risposta clinica, miglioramento endoscopico e remissione senza steroidi. Alcuni trial valutano anche sicurezza, eventi avversi, recidiva post-operatoria, biomarcatori e strategie guidate dal monitoraggio dei livelli del farmaco.
Panoramica degli studi su Vedolizumab
Gli studi raccolti qui valutano Vedolizumab in diverse forme di malattia infiammatoria intestinale, soprattutto colite ulcerosa e malattia di Crohn.2 La maggior parte dei trial è in fase 3, con alcuni studi di fase 2 e alcuni studi classificati come low intervention, cioè con un intervento più limitato o un approccio più vicino alla pratica clinica.2
Molti trial sono interventional, cioè assegnano i partecipanti a un trattamento o a un confronto specifico per misurare i risultati. I numeri di arruolamento variano molto, da piccoli studi con poche decine di persone fino a studi grandi con oltre mille partecipanti.
Studi nella colite ulcerosa
La colite ulcerosa è la condizione più studiata nei trial su Vedolizumab. Alcuni studi confrontano Vedolizumab con altri trattamenti avanzati, come risankizumab, adalimumab ottimizzato, infliximab o tofacitinib, per capire quale strategia aiuti meglio a mantenere la remissione o a ottenere il controllo della malattia.
Nel trial 2024-518998-33-00, adulti con colite ulcerosa da moderata a severa e naïve a terapie mirate vengono seguiti per 48 settimane per confrontare efficacia e sicurezza di risankizumab rispetto a Vedolizumab. L’endpoint principale è il miglioramento endoscopico alla settimana 48, cioè vedere se l’intestino appare quasi o del tutto guarito all’endoscopia.
Nel trial 2022-502778-18-00, in persone con colite ulcerosa da moderata a severa, Vedolizumab viene confrontato con un trattamento sperimentale per valutare la risposta clinica alla settimana 6. Questo studio è già completato e ha incluso più di mille partecipanti.
Il trial 2023-506628-98-00 studia persone con colite ulcerosa resistente all’induzione, cioè che non hanno risposto bene alla fase iniziale di trattamento. Qui Vedolizumab è usato in confronto o in combinazione con altri farmaci per vedere se si ottiene una remissione senza steroidi mantenuta fino alla settimana 52.
Altri studi sulla colite ulcerosa valutano strategie di trattamento iniziale, come il trial 2024-514964-24-00, che confronta diverse terapie avanzate, tra cui Vedolizumab, per mantenere la remissione tra la settimana 4 e la settimana 52. Il trial 2024-517314-15-00 esplora invece l’effetto di anti-TNF, Vedolizumab e tofacitinib su parametri cardiovascolari, come lo spessore medio-intimale carotideo, dopo 3 mesi di terapia.
Studi nella malattia di Crohn
Nella malattia di Crohn, Vedolizumab viene studiato sia come trattamento singolo sia in confronto con altre strategie o in combinazione con altri farmaci. Questi trial cercano soprattutto di capire se i pazienti raggiungono remissione clinica, miglioramento endoscopico e controllo dei biomarcatori di infiammazione.
Nel trial NCT06227910, adulti con malattia di Crohn moderatamente o severamente attiva vengono trattati con Vedolizumab da solo oppure con Vedolizumab più upadacitinib durante l’induzione. Gli endpoint principali alla settimana 12 sono la remissione clinica definita dal CDAI e la risposta endoscopica valutata con il punteggio SES-CD.
Il trial NCT06180382 confronta Vedolizumab con l’intensificazione della dose di adalimumab in persone con malattia di Crohn che hanno perso risposta al trattamento iniziale o mostrano attività di malattia sui biomarcatori o sugli esami strumentali. L’obiettivo è misurare remissione clinica e remissione dei biomarcatori entro 24 settimane.
Nel trial 2023-506626-37-00, Vedolizumab compare in strategie di terapia biologica doppia per pazienti con Crohn refrattario, cioè difficile da trattare e resistente all’induzione. L’endpoint principale è la percentuale di remissioni stabili senza steroidi alla settimana 52.
Il trial NCT05169593 studia persone con malattia di Crohn che hanno subito una resezione ileocolonica, cioè un intervento chirurgico per rimuovere una parte dell’intestino tenue e del colon. Qui Vedolizumab è una delle terapie biologiche valutate per prevenire la recidiva endoscopica dopo l’intervento, con controllo alla settimana 86.
Nel trial NCT06257706, Vedolizumab è uno dei trattamenti usati in adulti con malattia di Crohn attiva da moderata a severa per studiare un obiettivo di trattamento più profondo, che include remissione clinica, remissione dei biomarcatori e remissione endoscopica senza corticosteroidi alla settimana 48.
Studi pediatrici
Molti trial su Vedolizumab coinvolgono bambini e adolescenti con colite ulcerosa o malattia di Crohn. In questi studi si valuta non solo l’efficacia, ma anche la sicurezza a lungo termine e, in alcuni casi, la crescita e lo sviluppo puberale.
Il trial NCT04779307 studia bambini e adolescenti con colite ulcerosa da moderata a severa durante la terapia di mantenimento. L’obiettivo principale è la remissione clinica alla settimana 54, basata su un punteggio modificato di Mayo.
Il trial NCT04779320 riguarda bambini e adolescenti con malattia di Crohn da moderata a severa e valuta due diversi regimi di dose di Vedolizumab per il mantenimento. Gli endpoint co-primari sono la remissione clinica con PCDAI e la risposta endoscopica con SES-CD alla settimana 54.
Nel trial NCT06100289, Vedolizumab subcutaneo viene studiato in bambini con colite ulcerosa o malattia di Crohn attive da moderate a severe per valutare la farmacocinetica, cioè come il farmaco si distribuisce nel corpo e quale concentrazione raggiunge nel sangue. Le misure principali sono la concentrazione minima e la concentrazione media allo steady state alla settimana 34.
Gli studi NCT06405087 e NCT05442567 esaminano la sicurezza a lungo termine di Vedolizumab subcutaneo o endovenoso in popolazioni pediatriche con colite ulcerosa o malattia di Crohn. In questi trial si osservano eventi avversi, infezioni gravi, malignità, PML, chirurgia intestinale e possibili problemi di crescita o sviluppo puberale.
Un altro studio pediatrico, 2023-509775-16-00, confronta Vedolizumab e infliximab in bambini e adolescenti con colite ulcerosa di età 6-17 anni, con attenzione a sicurezza, efficacia e immunogenicità. L’immunogenicità significa la capacità del corpo di reagire al farmaco e sviluppare una risposta che può ridurne l’effetto.
Strategie di trattamento, confronto e de-escalation
Alcuni trial non studiano solo se Vedolizumab funziona, ma anche come usarlo meglio nella pratica clinica. Questo include strategie di de-escalation, cioè riduzione o semplificazione del trattamento, e strategie guidate dal therapeutic drug monitoring (TDM), cioè il monitoraggio dei livelli del farmaco nel sangue.
Nel trial 2024-514740-82-00, chiamato SIMBA, si valuta la de-escalation della dose sottocutanea di Vedolizumab in persone con malattia infiammatoria intestinale in remissione. L’endpoint principale è la differenza nel tasso di recidiva.
Nel trial NCT20220008, il TDM-guided de-escalation con Vedolizumab sottocutaneo viene confrontato con il dosaggio standard per capire se può essere più cost-effective, cioè più conveniente in rapporto ai risultati ottenuti.
Il trial 2024-517123-39-00, MOVE-IT, confronta strategie basate sul monitoraggio dei livelli di Vedolizumab e ustekinumab con la gestione scelta dal medico. Il risultato principale è la quota di pazienti in remissione senza steroidi, con controllo anche della calprotectina fecale.
Nel trial 2024-518998-33-00 e in altri studi di confronto, Vedolizumab è usato come termine di paragone per misurare se nuove terapie o nuove combinazioni sono uguali o migliori in efficacia e sicurezza.
Endpoint e risultati misurati
Gli endpoint, cioè i risultati principali che i ricercatori vogliono misurare, cambiano da studio a studio ma seguono temi simili. I più comuni sono remissione clinica, risposta clinica, miglioramento endoscopico, remissione senza corticosteroidi e recidiva della malattia.
La remissione clinica viene spesso definita con punteggi come Mayo, modified Mayo, CDAI o PCDAI, a seconda della malattia e dell’età dei partecipanti. In termini semplici, questi punteggi combinano sintomi come diarrea, sangue nelle feci, frequenza intestinale e altri segni di attività della malattia.
La risposta endoscopica o il miglioramento endoscopico significa che, durante l’esame dell’intestino, l’infiammazione appare ridotta rispetto all’inizio dello studio. Alcuni trial usano anche il risultato istologico, cioè l’analisi al microscopio dei tessuti, per capire se la mucosa intestinale è davvero migliorata.
Molti studi includono endpoint di sicurezza come eventi avversi, eventi avversi gravi, infezioni, reazioni da iniezione o infusione, malignità e, nei bambini, crescita e sviluppo puberale. Questo è importante perché gli studi non guardano solo se il trattamento funziona, ma anche se è ben tollerato nel tempo.
Alcuni trial usano anche biomarcatori, come la calprotectina fecale o altri parametri di laboratorio, per avere un quadro più completo dell’infiammazione e della risposta al trattamento.
Sicurezza e popolazioni speciali
La sicurezza è un tema centrale in diversi studi su Vedolizumab, soprattutto nei trial pediatrici e negli studi a lungo termine. Per questo motivo alcuni studi osservano eventi come infezioni gravi, PML, chirurgia intestinale, reazioni sistemiche e problemi di crescita.
Le popolazioni speciali includono bambini, adolescenti, adulti con malattia refrattaria e persone dopo chirurgia intestinale. In alcuni trial vengono inclusi anche pazienti in remissione, per capire se la riduzione della dose o il monitoraggio dei livelli del farmaco possono mantenere il controllo della malattia.
Nel complesso, i trial mostrano che Vedolizumab viene studiato non solo come trattamento, ma anche come parte di strategie più ampie per migliorare il controllo a lungo termine della malattia infiammatoria intestinale.