Indice

• Panoramica degli studi
• Linfomi EBV-positivi
• CMV nei pazienti trapiantati
• CMV dopo chirurgia cardiaca maggiore
• Glioblastoma
• Endpoint principali e cosa misurano
• Chi può partecipare

Panoramica degli studi

Nei dati forniti, Valganciclovir viene studiato in più contesti clinici molto diversi: oncologia, infezioni da citomegalovirus e prevenzione dell’infezione nei pazienti trapiantati.^{[1][2][3][4][5]} Gli studi sono tutti interventional, cioè i ricercatori assegnano un trattamento o una strategia e osservano i risultati.^{[1][2][3][4][5]}

Le fasi presenti sono fase 2 e fase 3.^{[1][2][3][4][5]} Questo significa che alcuni trial cercano soprattutto segnali di efficacia, mentre altri confrontano strategie già più avanzate in gruppi più grandi di pazienti.^{[1][2][3][4][5]}

Linfomi EBV-positivi

Lo studio NAVAL-1 valuta la combinazione di nanatinostat con Valganciclovir in pazienti con linfomi EBV-positivi recidivati o refrattari.^[1] “Recidivato” vuol dire che il tumore è tornato dopo una risposta precedente, mentre “refrattario” vuol dire che non ha risposto bene alle terapie già fatte.^[1]

Questo trial è di fase 2, è stato completato e ha arruolato 502 partecipanti.^[1] L’obiettivo principale è misurare il tasso di risposta oggettiva, cioè la percentuale di pazienti il cui tumore si riduce o scompare secondo criteri standardizzati, valutati da un comitato indipendente.^[1]

In questo studio Valganciclovir non è usato da solo, ma come parte di una combinazione con nanatinostat.^[1] Il focus è capire se questa combinazione abbia attività anti-tumorale nei linfomi associati a EBV.^[1]

CMV nei pazienti trapiantati

Più studi riguardano il citomegalovirus, abbreviato CMV, nei pazienti sottoposti a trapianto di rene.^[2][4][5] In questi trial, Valganciclovir viene valutato come parte di strategie preventive o di trattamento dell’infezione da CMV.^[2][4][5]

Lo studio CYTOPREV confronta una strategia preventiva guidata dallo stato immunitario con una strategia profilattica universale nei pazienti CMV-positivi dopo trapianto renale.^[2] È uno studio di fase 3, autorizzato, con 144 partecipanti, e il risultato principale è la proporzione di pazienti con infezione da CMV entro 6 mesi dal trapianto.^[2]

Un altro studio di fase 3 confronta la combinazione letermovir/valganciclovir con Valganciclovir da solo nei riceventi di trapianto di rene con infezione da CMV.^[5] L’endpoint principale è la risposta virologica alla terza settimana, definita come una forte riduzione del DNA del CMV nel sangue o come DNA non rilevabile.^[5]

Il terzo studio in ambito trapianto analizza pazienti con insufficienza renale cronica avanzata e rischio elevato di CMV dopo trapianto renale.^[4] È uno studio di fase 3, autorizzato, con 30 partecipanti, e misura la presenza di infezione o malattia da CMV a 6 mesi dal trapianto.^[4] In questo trial viene anche monitorata la risposta immunitaria specifica per CMV prima del trapianto e in momenti successivi dopo l’intervento.^[4]

CMV dopo chirurgia cardiaca maggiore

Lo studio GAN-CAR valuta una terapia antivirale pre-emptive, cioè iniziata in modo mirato quando il rischio è considerato alto, in adulti immunocompetenti sottoposti a chirurgia cardiaca maggiore.^[3] È uno studio multicentrico, in doppio cieco e randomizzato, di fase 3, completato con 226 partecipanti.^[3]

Il risultato principale è il numero di giorni con buon esito nei 30 giorni di follow-up.^[3] Un buon esito significa che il paziente è vivo, non è in terapia intensiva, non assume antimicrobici sistemici, non ha ventilazione meccanica e non presenta eventi avversi gravi.^[3]

Questo studio è importante perché cerca di capire l’impatto clinico di una strategia mirata, non solo se il virus è presente o no.^[3]

Glioblastoma

Lo studio NCT04116411 valuta Valganciclovir in pazienti con glioblastoma WHO grade IV appena diagnosticato.^[6] I pazienti devono avere meno di 1 cm3 di tumore con contrasto residuo dopo l’intervento chirurgico.^[6]

Questo è uno studio di fase 2, autorizzato, con 220 partecipanti.^[6] Il trial confronta la sopravvivenza globale mediana tra pazienti trattati con Valganciclovir come aggiunta alla terapia standard e pazienti senza Valganciclovir.^[6]

La sopravvivenza globale è misurata dal momento della resezione chirurgica fino alla morte per qualsiasi causa.^[6] L’endpoint viene valutato alla fine dello studio, quando l’ultimo paziente ha raggiunto 30 mesi di follow-up.^[6]

Endpoint principali e cosa misurano

Gli endpoint sono i risultati principali che uno studio usa per capire se il trattamento o la strategia funziona.^{[1][2][3][4][5][6]}

• Risposta del tumore: nello studio sui linfomi EBV-positivi si misura il tasso di risposta oggettiva, cioè quante persone rispondono al trattamento in modo visibile e valutabile.^[1]

• Presenza di CMV: nei trial sul trapianto si misura se compare infezione o malattia da CMV entro un certo tempo dopo il trapianto.^[2][4]

• Risposta virologica: nello studio con letermovir e Valganciclovir si valuta quanto il virus diminuisce nel sangue entro la terza settimana.^[5]

• Buon esito clinico: nello studio dopo chirurgia cardiaca si contano i giorni in cui il paziente resta vivo, fuori dalla terapia intensiva e senza supporti o infezioni sistemiche importanti.^[3]

• Sopravvivenza globale: nello studio sul glioblastoma si confronta il tempo di sopravvivenza tra i gruppi di trattamento.^[6]

Chi può partecipare

I partecipanti cambiano molto da uno studio all’altro, perché ogni trial ha un obiettivo diverso.^{[1][2][3][4][5][6]}

• Persone con linfomi EBV-positivi recidivati o refrattari nello studio NAVAL-1.^[1]

• Riceventi di trapianto di rene con infezione da CMV o rischio di CMV nei trial di fase 3 dedicati al trapianto.^[2][4][5]

• Adulti immunocompetenti ad alto rischio dopo chirurgia cardiaca maggiore nello studio GAN-CAR.^[3]

• Pazienti con glioblastoma appena diagnosticato e residuo tumorale molto piccolo dopo l’intervento.^[6]