Treosulfan – Applicazione in terapia e ricerche cliniche attuali

Treosulfan: Una Guida Completa per i Pazienti

Il treosulfano è un agente alchilante oggetto di studi clinici come parte dei regimi di condizionamento per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (TCSE). Questo articolo riassume i risultati principali di diversi studi clinici che esplorano l’uso del treosulfano in pazienti con varie malattie e disturbi ematologici. Gli studi mirano a valutare la sicurezza, l’efficacia e il dosaggio ottimale dei regimi di condizionamento basati sul treosulfano, in particolare nel confronto con i regimi mieloablativi standard.

Cos’è il Treosulfan?

Il Treosulfan è un farmaco utilizzato nel trattamento di vari disturbi del sangue e tumori. È anche noto con i nomi commerciali Treograft® e Ovastat®^[1]. Il Treosulfan appartiene a una classe di farmaci chiamati agenti alchilanti, utilizzati per preparare i pazienti al trapianto di cellule staminali ematopoietiche (TCSE). Il TCSE è una procedura in cui cellule sane che formano il sangue vengono trapiantate in un paziente per sostituire il midollo osseo malato o danneggiato^[2].

Quali Condizioni Tratta il Treosulfan?

Il Treosulfan viene utilizzato nel trattamento di diverse condizioni, tra cui:

Leucemia Mieloide Acuta (LMA): Un tipo di cancro del sangue che colpisce il midollo osseo^[3]
Sindrome Mielodisplastica (SMD): Un gruppo di disturbi in cui il midollo osseo non produce abbastanza cellule del sangue sane^[4]
Leucemia Linfoblastica Acuta (LLA): Un tipo di cancro del sangue che colpisce i globuli bianchi^[1]
Cancro Ovarico: In alcuni casi, il Treosulfan viene utilizzato per trattare il cancro ovarico ricorrente^[5]
Sindrome di Nijmegen: Un raro disturbo genetico che influisce sulla capacità del corpo di riparare i danni al DNA^[6]

Come Funziona il Treosulfan?

Il Treosulfan funziona danneggiando il DNA delle cellule, impedendo loro di dividersi e crescere. Nel contesto del trapianto di cellule staminali, il Treosulfan viene utilizzato come parte di un regime di condizionamento. Questo regime aiuta a preparare il corpo del paziente per il trapianto:

Sopprimendo il sistema immunitario per prevenire il rigetto delle cellule trapiantate
Liberando spazio nel midollo osseo per le nuove cellule staminali sane
Eliminando le cellule tumorali rimanenti^[2]

Come Viene Somministrato il Treosulfan?

Il Treosulfan viene tipicamente somministrato come infusione endovenosa (EV). Il dosaggio e la programmazione possono variare a seconda della specifica condizione trattata e delle caratteristiche del paziente. Alcuni metodi comuni di somministrazione includono:

10-14 g/m² al giorno, somministrati in 2 ore, per 3 giorni consecutivi prima del trapianto di cellule staminali^[1]
In alcuni casi, può essere somministrato per via orale, specialmente per il trattamento del cancro ovarico^[5]

Il Treosulfan viene spesso utilizzato in combinazione con altri farmaci, come la fludarabina, per aumentarne l’efficacia^[7].

Il Treosulfan negli Studi Clinici

Sono stati condotti diversi studi clinici per valutare la sicurezza e l’efficacia del Treosulfan in varie condizioni:

Uno studio di fase II ha esaminato il condizionamento a base di Treosulfan nei bambini con tumori del sangue sottoposti a trapianto di cellule staminali^[1]
Un altro studio ha valutato il Treosulfan in combinazione con la fludarabina per pazienti con LMA e SMD^[8]
Uno studio ha investigato l’uso del Treosulfan in pazienti anziani con cancro ovarico ricorrente, confrontando la somministrazione orale e endovenosa^[5]

Potenziali Effetti Collaterali

Come tutti i farmaci, il Treosulfan può causare effetti collaterali. Alcuni potenziali effetti collaterali includono:

Mucosite: Infiammazione e dolore delle membrane mucose, in particolare nella bocca
Nausea e vomito
Diarrea
Reazioni cutanee
Aumento del rischio di infezioni a causa del sistema immunitario soppresso
Tossicità epatica, inclusa una condizione chiamata malattia veno-occlusiva^[3]

Il tuo team sanitario ti monitorerà attentamente per questi e altri potenziali effetti collaterali durante e dopo il trattamento.

Il Treosulfan in Popolazioni Speciali

Il Treosulfan è stato studiato in varie popolazioni di pazienti:

Bambini: Diversi studi hanno investigato l’uso del Treosulfan in pazienti pediatrici, in particolare per disturbi del sangue^[9]
Pazienti anziani: Alcuni studi si sono concentrati sull’uso del Treosulfan in pazienti più anziani che potrebbero non essere idonei per trattamenti più intensivi^[5]
Pazienti con disturbi di riparazione del DNA: Il Treosulfan è stato studiato in pazienti con condizioni come la Sindrome di Nijmegen, dove la chemioterapia standard potrebbe essere troppo tossica^[6]

È importante discutere con il tuo medico se il Treosulfan è appropriato per la tua specifica condizione e circostanze.

Aspetto	Dettagli
Farmaco	Treosulfano
Uso Principale	Regime di condizionamento per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (TCSE)
Condizioni Target	Leucemia Mieloide Acuta (LMA), Sindrome Mielodisplastica (SMD), altre neoplasie ematologiche
Range di Dosaggio	10-14 g/m² al giorno per 3 giorni consecutivi
Combinazioni Comuni	Fludarabina, talvolta con tiotepa o irradiazione corporea totale (TBI) a basso dosaggio
Risultati Chiave Misurati	Sopravvivenza globale, sopravvivenza libera da malattia, tassi di attecchimento, incidenza della malattia del trapianto contro l’ospite (GVHD), tassi di recidiva, tossicità correlata al trattamento
Potenziali Benefici	Tossicità ridotta rispetto ai regimi mieloablativi standard, potenzialmente adatto per pazienti non idonei al condizionamento ad alta intensità
Considerazioni Speciali	Studi farmacocinetici in diverse fasce d’età, inclusi i bambini

Studi in corso con Treosulfan

Data di inizio: 2014-03-27

Studio su Leucemia Linfoblastica Acuta nei Bambini: Treosulfan e Combinazione di Farmaci

Reclutamento
2 1 1 1
La ricerca clinica si concentra sulla Leucemia Linfoblastica Acuta, una forma di cancro del sangue che colpisce principalmente i bambini e gli adolescenti. Lo studio mira a valutare l’efficacia di diversi trattamenti per migliorare la sopravvivenza dei pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali. I trattamenti in esame includono l’uso di Fludarabina Fosfato, Tiotepa, Busulfan,…
Malattie studiate:
- Neoplasms benign malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
Farmaci studiati:
+6
Data di inizio: 2022-12-06

Studio clinico su leucemia mieloide acuta in bambini e adolescenti con CPX-351 e gemtuzumab ozogamicin

Reclutamento
3 1 1 1
Lo studio clinico si concentra sul trattamento della Leucemia Mieloide Acuta (LMA) nei bambini e negli adolescenti. La leucemia mieloide acuta è un tipo di cancro del sangue che colpisce i globuli bianchi, rendendoli incapaci di combattere le infezioni. Questo studio mira a migliorare la sopravvivenza senza eventi nei pazienti con LMA utilizzando diversi trattamenti.…
Malattie studiate:
- Acute myeloid leukemia
Farmaci studiati:
Data di inizio: 2023-11-28

Studio su timoglobulina e grafalon per prevenire la malattia del trapianto contro l’ospite in pazienti anziani con leucemia mieloide acuta o sindrome mielodisplastica

Reclutamento
3 1 1 1
Lo studio clinico si concentra su due malattie del sangue: la leucemia mieloide acuta (LMA) e la sindrome mielodisplastica (SMD). Queste condizioni possono richiedere un trapianto di cellule staminali da un donatore non imparentato. Il trapianto è preceduto da un trattamento di preparazione meno intenso, chiamato “condizionamento a intensità ridotta”, che utilizza i farmaci fludarabina…
Malattie studiate:
- Acute myeloid leukemia
- Myelodysplastic syndrome
Farmaci studiati:
Data di inizio: 2020-09-24

Studio dell’efficacia di gemtuzumab ozogamicin in combinazione con chemioterapia standard nei pazienti adulti (18-60 anni) con leucemia mieloide acuta non trattata a rischio favorevole-intermedio

Reclutamento
3 1 1 1
Lo studio clinico si concentra sul trattamento della Leucemia Mieloide Acuta a rischio favorevole-intermedio, una malattia caratterizzata dalla proliferazione anomala di cellule del sangue immature nel midollo osseo. Il trattamento principale oggetto dello studio è il gemtuzumab ozogamicin, che viene somministrato in combinazione con la chemioterapia standard che include diversi farmaci: daunorubicina, fludarabina, busulfan, citarabina,…
Farmaci studiati:
Data di inizio: 2023-05-26

Studio sulla sicurezza ed efficacia di Venetoclax e combinazione di farmaci in pazienti con MDS, CMML o sAML prima del trapianto di cellule staminali

Reclutamento
2 1 1 1
Lo studio clinico si concentra su alcune forme di leucemia, tra cui la Sindrome Mielodisplastica (MDS), la Leucemia Mielomonocitica Cronica (CMML) e la Leucemia Mieloide Acuta secondaria (sAML). Queste malattie colpiscono il sangue e il midollo osseo, causando problemi nella produzione delle cellule del sangue. Il trattamento in esame include l’uso di Venetoclax, un farmaco…
Malattie studiate:
- Leukemia
Farmaci studiati:
Lo studio non è ancora iniziato

Studio sull’uso di Treosulfan e Melphalan nel trattamento del Sarcoma di Ewing ad alto rischio e molto alto rischio

Non ancora in reclutamento
2 1 1 1
Il sarcoma di Ewing è un tipo di tumore che colpisce le ossa o i tessuti molli intorno alle ossa. Questo studio clinico si concentra su pazienti con diagnosi recente di sarcoma di Ewing ad alto rischio o a rischio molto elevato. L’obiettivo è valutare la sicurezza e la tollerabilità di un trattamento di consolidamento…
Malattie studiate:
- Ewing’s sarcoma
Farmaci studiati:
Lo studio non è ancora iniziato

Studio sulla sicurezza ed efficacia di Fludarabina e Treosulfano per il trapianto di cellule staminali in pazienti con leucemia mieloide acuta di età 40-65 anni

Non ancora in reclutamento
2 1 1 1
Lo studio clinico si concentra sulla Leucemia Mieloide Acuta (AML), una forma di cancro del sangue che colpisce i globuli bianchi. Il trattamento in esame prevede l’uso di una combinazione di farmaci chiamata Fludarabina e Treosulfan. Questi farmaci vengono somministrati come parte di un regime di preparazione per il trapianto di cellule staminali allogeniche, un…
Farmaci studiati:
Lo studio non è ancora iniziato

Studio sull’Efficacia di Fludarabina, Treosulfano e Melphalan in Pazienti con Leucemia Mieloide Acuta e Sindrome Mielodisplastica per Trapianto Allogenico

Non ancora in reclutamento
2 1 1 1
Questo studio clinico si concentra su due malattie del sangue: la leucemia mieloide acuta (AML) e la sindrome mielodisplastica (MDS). Entrambe queste condizioni possono richiedere un trapianto di cellule staminali da un donatore, noto come trapianto allogenico. Lo studio esamina l’efficacia di due trattamenti di preparazione al trapianto: Treosulfan e Melphalan, entrambi somministrati insieme a…
Malattie studiate:
- Myelodysplastic syndrome
- Acute myeloid leukemia
Farmaci studiati:
Lo studio non è ancora iniziato

Studio di terapia genica con cellule staminali autologhe CD34+ modificate con vettore lentivirale TCIRG1 in bambini con osteopetrosi autosomica recessiva causata da mutazioni del gene TCIRG1

Non ancora in reclutamento
1
Questo studio clinico si concentra sul trattamento dell’osteopetrosi autosomica recessiva, una rara malattia genetica delle ossa causata da mutazioni nel gene TCIRG1. La malattia provoca un ispessimento anomalo delle ossa che può causare problemi alla vista, all’udito e alla produzione di cellule del sangue. Lo studio utilizza una terapia innovativa che prevede il prelievo di…
Farmaci studiati:
Lo studio non è ancora iniziato

Studio sulla sicurezza e fattibilità del trattamento con venetoclax, treosulfan e fludarabina nei pazienti con leucemia mieloide acuta o sindrome mielodisplastica prima del trapianto di cellule staminali

Non ancora in reclutamento
1
Questo studio clinico si concentra sul trattamento della leucemia mieloide acuta (AML), della sindrome mielodisplastica che evolve in leucemia mieloide acuta (MDS/AML) e della sindrome mielodisplastica ad alto rischio. La ricerca valuterà una nuova combinazione di farmaci che include il venetoclax, il treosulfano e la fludarabina prima del trapianto di cellule staminali. Il trattamento prevede…
Malattie studiate:
- Acute myeloid leukemia
- Myelodysplastic syndrome
Farmaci studiati:
Data di inizio: 2021-02-03

Studio su Trapianto Aploidentico in Pazienti con Mielofibrosi: Treosulfan, Fludarabina Fosfato e Thiotepa

Non in reclutamento
2 1 1 1
La ricerca si concentra sulla mielofibrosi, una malattia del midollo osseo che può causare sintomi come perdita di peso, febbre, dolori muscolari e stanchezza estrema. La mielofibrosi può essere primaria o secondaria, derivante da altre condizioni come la trombocitemia essenziale o la policitemia vera. Lo studio mira a valutare la sopravvivenza senza malattia e senza…
Malattie studiate:
- Myelofibrosis
Farmaci studiati:

Glossario

Hematopoietic Stem Cell Transplantation (HSCT): Una procedura in cui le cellule sane che formano il sangue vengono trapiantate in un paziente per sostituire il midollo osseo danneggiato o malato. Viene utilizzata per trattare vari tumori del sangue e disturbi ematologici.
Conditioning Regimen: Un piano di trattamento che utilizza la chemioterapia e talvolta la radioterapia per preparare il corpo del paziente al trapianto di cellule staminali, distruggendo le cellule malate e sopprimendo il sistema immunitario.
Myeloablative: Un tipo di condizionamento ad alta intensità che distrugge la maggior parte o tutte le cellule nel midollo osseo, incluse le cellule tumorali.
Engraftment: Il processo attraverso il quale le cellule staminali trapiantate iniziano a crescere e produrre nuove cellule del sangue sane nel corpo del ricevente.
Graft-versus-Host Disease (GVHD): Una complicanza che può verificarsi dopo il trapianto di cellule staminali quando le cellule immunitarie del donatore attaccano i tessuti del ricevente.
Pharmacokinetics (PK): Lo studio di come un farmaco si muove attraverso il corpo, incluso come viene assorbito, distribuito, metabolizzato ed eliminato.
Treosulfan: Un agente alchilante studiato come parte dei regimi di condizionamento per il trapianto di cellule staminali, che potenzialmente offre una tossicità ridotta rispetto ai trattamenti standard.
Acute Myeloid Leukemia (AML): Un tipo di cancro del sangue che inizia nel midollo osseo e spesso si diffonde rapidamente nel sangue.
Myelodysplastic Syndrome (MDS): Un gruppo di disturbi in cui il midollo osseo non produce abbastanza cellule del sangue sane.
Chimerism: La presenza di cellule di due individui geneticamente diversi in una persona, spesso misurata dopo il trapianto di cellule staminali per valutare il successo della procedura.