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Sacubitril

Questo articolo riassume gli studi clinici che stanno valutando Sacubitril in diverse malattie del cuore. I trial cercano di capire se il trattamento è efficace e sicuro in gruppi come pazienti con scompenso cardiaco, cardiomiopatia, valvulopatie e persone sane nei test di bioequivalenza.

Indice

Panoramica degli studi

I trial su Sacubitril stanno valutando il suo uso in diversi problemi cardiaci, soprattutto nello scompenso cardiaco e nelle sue forme più specifiche.[1][2][3]

Alcuni studi cercano di capire se può aiutare a prevenire danni al cuore durante il trattamento del tumore della mammella, mentre altri lo confrontano con altri trattamenti o con placebo in pazienti con scompenso cardiaco e altre malattie del cuore.[1][2][4]

Ci sono anche studi su persone sane, usati per confrontare due formulazioni e verificare se si comportano in modo simile nell’organismo.[5][6]

Quali pazienti sono inclusi

Le popolazioni studiate sono diverse e dipendono dal singolo trial.[1][2][3]

  • Pazienti con scompenso cardiaco con frazione di eiezione ridotta, cioè quando il cuore pompa meno bene del normale.[2][7]

  • Pazienti con scompenso cardiaco con frazione di eiezione preservata e rigurgito mitralico secondario, una situazione in cui la valvola mitrale perde sangue perché il cuore è alterato.[3]

  • Pazienti con cardiomiopatia aritmogena, una malattia del muscolo del cuore che può favorire aritmie e danno strutturale.[4]

  • Pazienti con danno cardiaco dopo trattamento con antracicline, farmaci usati nella terapia del tumore della mammella.[1]

  • Pazienti con amiloidosi cardiaca da transtiretina, una malattia in cui proteine anomale si depositano nel cuore.[8]

  • Volontari sani, nei trial di Fase 1 che confrontano due formulazioni di Sacubitril/valsartan.[5][6]

Fasi dei trial

La maggior parte degli studi su Sacubitril è in Fase 3, quindi valuta efficacia e sicurezza in gruppi di pazienti più ampi.[1][2][3][4][7][8]

Ci sono anche trial di Fase 1, che servono a confrontare due formulazioni in volontari sani e a verificare la bioequivalenza.[5][6]

Uno studio è classificato come Low Intervention, cioè con un approccio meno intensivo rispetto ad altri trial sperimentali, ma sempre con raccolta di dati clinici strutturata.[7]

Obiettivi e risultati misurati

I trial misurano risultati diversi per capire se il trattamento cambia la funzione del cuore o altri segni di malattia.[1][2][3][4][7][8]

  • Alcuni studi guardano alla frazione di eiezione del ventricolo sinistro, cioè quanto sangue il cuore riesce a pompare a ogni battito.[1][8]

  • Altri misurano il volume telesistolico del ventricolo sinistro, un dato che aiuta a capire come il cuore si rimodella nel tempo.[7]

  • In diversi trial si valutano la pressione arteriosa polmonare media e la resistenza vascolare polmonare, per studiare l’effetto sulla circolazione nei polmoni.[2][3]

  • Un altro studio misura la fibrosi del muscolo del ventricolo sinistro, cioè la quantità di tessuto cicatriziale nel cuore.[4]

  • Alcuni trial osservano il carico di aritmie ventricolari, cioè episodi di battito irregolare che partono dai ventricoli.[4]

  • Nei trial di bioequivalenza si misurano parametri di esposizione al farmaco come AUC e Cmax, cioè quanto farmaco arriva nel sangue e qual è il picco massimo raggiunto.[5][6]

  • In uno studio si usa anche il NT-proBNP, un indicatore nel sangue che aumenta quando il cuore è sotto stress.[7]

Studi principali su Sacubitril

Alcuni trial sono particolarmente rilevanti perché includono molti pazienti o perché puntano a domande cliniche importanti.[1][3][4][7][8]

  • Prevenzione del danno cardiaco durante il trattamento del tumore della mammella: questo studio di Fase 3, autorizzato, segue 600 pazienti e valuta se l’uso preventivo di Sacubitril/valsartan riduce il calo della frazione di eiezione nei 24 mesi dopo la randomizzazione.[1]

  • Scompenso cardiaco con frazione di eiezione ridotta e ipertensione polmonare: uno studio di Fase 3 completato su 32 pazienti confronta Sacubitril/valsartan con enalapril e misura la pressione polmonare e la resistenza vascolare polmonare tramite cateterismo cardiaco.[2]

  • PRAISE-MR: trial di Fase 3 completato su 110 pazienti con scompenso cardiaco a frazione di eiezione preservata e rigurgito mitralico secondario; valuta gli effetti emodinamici, cioè l’impatto sul flusso e sulle pressioni del sangue nel cuore e nei polmoni.[3]

  • ARNI-ARVC: studio di Fase 3 autorizzato su 120 pazienti con cardiomiopatia aritmogena; analizza fibrosi, funzione del ventricolo sinistro e carico di aritmie ventricolari.[4]

  • Bioequivalence trial: due studi di Fase 1 completati su 36 volontari sani ciascuno confrontano due formulazioni di Sacubitril/valsartan per verificare la bioequivalenza.[5][6]

  • INITIATE-HFrEF: studio completato che confronta due strategie di inizio della terapia in pazienti con scompenso cardiaco con frazione di eiezione ridotta; il risultato principale è un insieme di eventi di sicurezza, come ipotensione, alterazioni dei reni, ricoveri per scompenso e morte cardiovascolare.[7]

  • Ischemic HFmrEF: studio di Fase 3 autorizzato su 666 pazienti con scompenso cardiaco ischemico a frazione di eiezione lievemente ridotta; confronta Sacubitril/valsartan con ramipril e misura il cambiamento del volume telesistolico del ventricolo sinistro dopo 12 mesi.[9]

  • Amiloidosi cardiaca da transtiretina: studio di Fase 3 autorizzato su 114 pazienti che valuta se Sacubitril/valsartan migliora la funzione sistolica, misurata come cambiamento della frazione di eiezione a 12 mesi.[8]

Termini utili per capire i trial

Nei trial clinici, alcuni termini ricorrono spesso e aiutano a leggere meglio gli obiettivi dello studio.[1][2][3][4][5][6][7][8][9]

  • Randomizzazione: assegnazione casuale dei partecipanti ai gruppi di trattamento, per rendere il confronto più affidabile.

  • Placebo: trattamento senza principio attivo, usato come confronto in alcuni studi.

  • Endpoint primario: risultato principale che il trial vuole misurare.

  • Emodinamica: studio del flusso del sangue e delle pressioni nel sistema cardiovascolare.

  • Cateterismo destro: procedura per misurare pressioni e resistenze nella parte destra del cuore e nella circolazione polmonare.

  • Rimodellamento cardiaco: cambiamento della forma o della dimensione del cuore nel tempo.

  • Bioequivalenza: prova che due medicinali hanno un comportamento molto simile nell’organismo.

Trial ID Fase Condizione studiata Stato Arruolamento
2024-517804-12-00 Phase 3 Heart failure – post-anthracycline cardiomyopathy Authorised 600
2024-517975-19-00 Phase 3 Heart Failure with reduced ejection fraction Completed 32
2023-506634-70-00 Phase 3 Heart failure with preserved ejection fraction; Secondary mitral valve regurgitation Completed 110
2024-517412-29-00 Phase 3 Arrhythmogenic cardiomyopathy Authorised 120
2022-503083-32-00 Phase 1 Healthy volunteers Completed 36
NCT05989503 Low Intervention Heart failure with reduced ejection fraction Completed 172
2023-508798-94-00 Phase 3 Heart failure Authorised 1300
NCT05508035 Phase 3 Ischemic heart failure with mid-range ejection fraction Authorised 666
2023-505237-27-00 Phase 1 Healthy volunteers Completed 36
2024-515661-34-00 Phase 3 Transthyretin cardiac amyloidosis Authorised 114

FAQ

  • Chi può partecipare agli studi su Sacubitril? Dipende dal trial. Alcuni studi includono pazienti con scompenso cardiaco, cardiomiopatia o amiloidosi cardiaca; altri arruolano volontari sani per confrontare due formulazioni. Ogni studio ha criteri di ingresso specifici.
  • Quali malattie vengono studiate con Sacubitril? I trial riguardano soprattutto lo scompenso cardiaco, ma anche cardiomiopatia post-antracicline, scompenso con frazione di eiezione ridotta o preservata, rigurgito mitralico secondario, cardiomiopatia aritmogena e amiloidosi cardiaca da transtiretina.
  • In quali fasi sono questi studi? La maggior parte sono studi di Fase 3. Ci sono anche studi di Fase 1 per la bioequivalenza e uno studio di Fase 2 su un altro farmaco in pazienti che ricevono terapia standard con o senza Sacubitril.
  • Quali risultati misurano i trial? Molti studi misurano la funzione del ventricolo sinistro, la pressione polmonare, la resistenza vascolare polmonare, la fibrosi, le aritmie e la qualità di vita. Alcuni usano risonanza magnetica, ecocardiogramma, cateterismo cardiaco o test da sforzo.
  • Gli studi su Sacubitril sono già conclusi? Alcuni trial risultano completati, altri sono autorizzati e quindi in corso o pronti a partire. Questo permette di confrontare studi già chiusi con studi ancora attivi.

Sperimentazioni cliniche in corso su Sacubitril

  • Studio sull’efficacia di XXB750 in pazienti con insufficienza cardiaca

    Arruolamento concluso

    2 1 1
    Malattie in studio:
    Farmaci in studio:
    Bulgaria Cechia Danimarca Francia Germania Ungheria +5

  • Studio sugli effetti di valsartan e sacubitril nell’insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata e rigurgito mitralico secondario per pazienti adulti

    Arruolamento concluso

    3 1 1 1
    Malattie in studio:
    Farmaci in studio:
    Belgio

  • Studio sull’inizio di valsartan, sacubitril ed empagliflozin in pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta

    Arruolamento concluso

    3 1 1 1
    Farmaci in studio:
    Portogallo

Glossario

  • Scompenso cardiaco: Condizione in cui il cuore non pompa il sangue in modo sufficiente per le esigenze del corpo.
  • Frazione di eiezione: Percentuale di sangue che il ventricolo sinistro espelle a ogni battito. Aiuta a capire quanto bene funziona il cuore.
  • Ventricolo sinistro: La camera principale del cuore che pompa il sangue nel resto del corpo.
  • Risonanza magnetica (MRI/CMR): Esame di imaging che usa campi magnetici per vedere il cuore e misurare struttura e funzione.
  • Ecocardiogramma: Esame con ultrasuoni che mostra come batte il cuore e come si muovono le sue valvole.
  • Cateterismo cardiaco: Esame in cui un sottile tubo viene usato per misurare pressioni dentro il cuore e nei vasi polmonari.
  • Pressione arteriosa polmonare media (mPAP): La pressione media nelle arterie dei polmoni; serve a valutare se la circolazione polmonare è sotto sforzo.
  • Resistenza vascolare polmonare (PVR): Misura di quanto è difficile per il sangue passare nei vasi dei polmoni.
  • Rigurgito mitralico secondario: Ritorno di sangue attraverso la valvola mitrale dovuto a un problema del cuore, non della valvola stessa.
  • Fibrosi: Formazione di tessuto cicatriziale nel muscolo cardiaco.
  • Bioequivalenza: Confronto tra due farmaci per vedere se si comportano in modo molto simile nell’organismo.
  • NT-proBNP: Sostanza nel sangue che aumenta quando il cuore è sotto stress; viene usata come segno di scompenso cardiaco.

Riferimenti

  1. https://clinicaltrials.gov/study/2024-517804-12-00
  2. https://clinicaltrials.gov/study/2024-517975-19-00
  3. https://clinicaltrials.gov/study/2023-506634-70-00
  4. https://clinicaltrials.gov/study/2024-517412-29-00
  5. https://clinicaltrials.gov/study/2022-503083-32-00
  6. https://clinicaltrials.gov/study/2023-505237-27-00
  7. https://studi-clinici.it/studio/studio-sullinizio-di-valsartan-sacubitril-ed-empagliflozin-in-pazienti-con-insufficienza-cardiaca-con-frazione-di-eiezione-ridotta/
  8. https://clinicaltrials.gov/study/2024-515661-34-00
  9. https://studi-clinici.it/studio/studio-sugli-effetti-di-sacubitril-valsartan-e-ramipril-sulla-funzione-cardiaca-nei-pazienti-con-insufficienza-cardiaca-ischemica-e-frazione-di-eiezione-moderata/