Sacubitril

Sacubitril

Sacubitril/valsartan, noto anche con il nome commerciale Entresto, è un farmaco combinato che ha mostrato risultati promettenti nel trattamento dell’insufficienza cardiaca e dell’ipertensione. Questo articolo esamina vari studi clinici che indagano l’efficacia, la sicurezza e gli effetti a lungo termine di sacubitril/valsartan in diverse popolazioni di pazienti. Dall’insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta all’ipertensione resistente, questi studi mirano a fornire preziose informazioni sui potenziali benefici e le applicazioni del farmaco in medicina cardiovascolare.

Cos’è il Sacubitril?

Il Sacubitril è un farmaco che viene tipicamente utilizzato in combinazione con un altro farmaco chiamato valsartan. Questa combinazione è nota con vari nomi, tra cui sacubitril/valsartan, LCZ696 ed Entresto^[1]. È importante notare che il sacubitril non viene solitamente utilizzato da solo, ma piuttosto come parte di questa terapia combinata.

Quali Condizioni Tratta il Sacubitril?

Il sacubitril/valsartan viene principalmente utilizzato per trattare l’insufficienza cardiaca, in particolare un tipo chiamato insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HFrEF)^[2]. Questa è una condizione in cui il muscolo cardiaco non pompa il sangue così bene come dovrebbe. Il farmaco è stato studiato anche per l’uso in altre condizioni, tra cui:

Ipertensione resistente (pressione sanguigna alta difficile da controllare)^[3]
Malattia renale cronica in pazienti che hanno anche insufficienza cardiaca^[4]
Sindrome delle apnee notturne in pazienti con insufficienza cardiaca cronica^[1]

Come Funziona il Sacubitril?

Il sacubitril/valsartan funziona in modo unico per aiutare a migliorare la funzione cardiaca. Combina due diversi meccanismi d’azione^[1]:

Il Sacubitril è un inibitore della neprilisina. La neprilisina è un enzima che degrada alcune sostanze benefiche nel corpo, inclusi i peptidi natriuretici. Inibendo la neprilisina, il sacubitril permette a queste sostanze benefiche di rimanere attive più a lungo, il che può aiutare a migliorare la funzione cardiaca e ridurre lo sforzo sul cuore.
Il Valsartan è un bloccante del recettore dell’angiotensina (ARB). Blocca gli effetti di un ormone chiamato angiotensina II, che può causare il restringimento dei vasi sanguigni e l’aumento della pressione sanguigna. Bloccando questo ormone, il valsartan aiuta i vasi sanguigni a rilassarsi e dilatarsi, riducendo la pressione sanguigna e alleggerendo il carico di lavoro sul cuore.

Come Viene Somministrato il Sacubitril?

Il sacubitril/valsartan viene tipicamente assunto per via orale sotto forma di compresse. Il dosaggio può variare a seconda delle esigenze e della tolleranza del singolo paziente. Generalmente, il trattamento inizia con una dose più bassa e può essere gradualmente aumentato nel tempo^[2]. Il farmaco viene solitamente assunto due volte al giorno.

Sono disponibili tre principali dosaggi^[2]:

24/26 mg (24 mg di sacubitril / 26 mg di valsartan)
49/51 mg (49 mg di sacubitril / 51 mg di valsartan)
97/103 mg (97 mg di sacubitril / 103 mg di valsartan)

La dose target per la maggior parte dei pazienti è tipicamente il dosaggio più alto (97/103 mg) assunto due volte al giorno, ma questo può variare in base a fattori individuali e a quanto bene il farmaco viene tollerato.

Efficacia del Sacubitril

Gli studi clinici hanno dimostrato che il sacubitril/valsartan può essere efficace nel migliorare i risultati per i pazienti con insufficienza cardiaca. In uno studio importante chiamato PARADIGM-HF, si è scoperto che il sacubitril/valsartan riduce del 20% il rischio di morte per cause cardiovascolari o di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca rispetto a un farmaco standard per l’insufficienza cardiaca^[1].

Il farmaco ha anche dimostrato di avere effetti positivi su vari marcatori della salute cardiaca, tra cui^[2]:

Riduzione dei livelli di NT-proBNP, una sostanza nel sangue che può indicare lo sforzo cardiaco
Miglioramento delle dimensioni e della funzione delle camere cardiache
Miglioramento della qualità della vita per i pazienti con insufficienza cardiaca

Potenziali Effetti Collaterali

Come tutti i farmaci, il sacubitril/valsartan può causare effetti collaterali. Alcuni dei potenziali effetti collaterali osservati includono^[5]:

Ipotensione (bassa pressione sanguigna): Questo può causare sintomi come vertigini o sensazione di testa leggera.
Iperkaliemia (alti livelli di potassio nel sangue): Ecco perché sono importanti esami del sangue regolari durante il trattamento.
Compromissione renale (problemi ai reni): Il farmaco può influenzare la funzione renale in alcuni pazienti.

È importante discutere qualsiasi effetto collaterale con il proprio medico, poiché spesso possono essere gestiti regolando la dose o apportando altre modifiche al piano di trattamento.

Ricerca in Corso

I ricercatori continuano a studiare il sacubitril/valsartan per comprendere meglio i suoi effetti ed esplorare il suo potenziale utilizzo in altre condizioni. Alcune aree di ricerca in corso includono:

Il suo uso nella prevenzione dei danni cardiaci in pazienti con cancro al seno sottoposti a chemioterapia^[6]
I suoi effetti in pazienti con malattia renale cronica avanzata che hanno anche insufficienza cardiaca^[4]
La sua sicurezza ed efficacia a lungo termine nei pazienti pediatrici con insufficienza cardiaca^[7]

Questi studi in corso potrebbero aiutare ad ampliare la nostra comprensione di come il sacubitril/valsartan possa essere utilizzato per aiutare i pazienti con varie condizioni cardiache e renali.

Studio Focus	Popolazione di Pazienti	Risultati Chiave Misurati	Durata
Insufficienza Cardiaca con Frazione di Eiezione Ridotta	Adulti con HFrEF	Variazioni del NT-proBNP, parametri di rimodellamento cardiaco, risultati riportati dai pazienti	52 settimane
Ipertensione Resistente	Adulti con ipertensione resistente	Riduzione della pressione arteriosa sistolica e diastolica	12 settimane
Prevenzione della Cardiotossicità nel Cancro al Seno	Pazienti con cancro al seno sottoposti a chemioterapia	Incidenza della cardiotossicità, variazioni della funzione ventricolare sinistra	24 mesi
Malattia Renale Cronica Avanzata con Insufficienza Cardiaca	Pazienti con CKD avanzata e insufficienza cardiaca	Variazioni della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR), rapporto microalbumina/creatinina urinaria	12 settimane
Insufficienza Cardiaca Pediatrica	Bambini con insufficienza cardiaca dovuta a disfunzione sistolica ventricolare sinistra	Sicurezza e tollerabilità a lungo termine	Fino a 4,5 anni

Sperimentazioni cliniche in corso su Sacubitril

Glossario

Heart Failure with Reduced Ejection Fraction (HFrEF): Un tipo di insufficienza cardiaca in cui il muscolo cardiaco non si contrae efficacemente, riducendo la quantità di sangue pompato nel corpo ad ogni battito.
Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF): Una misurazione della quantità di sangue che il ventricolo sinistro pompa con ogni contrazione, espressa in percentuale. È un importante indicatore della funzione cardiaca.
Resistant Hypertension: Pressione sanguigna alta che rimane al di sopra dei livelli obiettivo nonostante l'uso di tre o più farmaci antipertensivi.
Cardiotoxicity: Danno al muscolo cardiaco causato da determinati farmaci o trattamenti, come la chemioterapia per il cancro.
N-terminal Pro-brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP): Un ormone rilasciato dal cuore in risposta allo stress o allo sforzo. Viene utilizzato come biomarcatore per diagnosticare e monitorare l'insufficienza cardiaca.
Cardiac Remodeling: Cambiamenti nella dimensione, forma, struttura e funzione del cuore in risposta a stress o lesioni.
Neprilysin Inhibitor: Un tipo di farmaco che blocca l'enzima neprilisina, che decompone determinati peptidi benefici nel corpo. Il sacubitril è un inibitore della neprilisina.
Angiotensin Receptor Blocker (ARB): Una classe di farmaci che blocca l'azione dell'angiotensina II, un ormone che restringe i vasi sanguigni. Il valsartan è un ARB.
Biomarker: Una sostanza misurabile nel corpo che può indicare la presenza o la gravità di una malattia o gli effetti di un trattamento.
Titration: Il processo di regolazione graduale della dose di un farmaco per trovare l'equilibrio ottimale tra efficacia ed effetti collaterali.