Indice
- Panoramica degli studi
- Studi nel tumore della mammella
- Studi nel tumore del polmone
- Studi nei tumori ginecologici
- Studi nei tumori gastrointestinali
- Studi iniziali di sicurezza e combinazioni
- Endpoint principali e come leggere i risultati
Panoramica degli studi
Nei dati disponibili, Sacituzumab Tirumotecan, indicato anche come sac-TMT o MK-2870, viene studiato in molti tumori diversi e quasi sempre in studi interventionali, cioè studi in cui i partecipanti ricevono un trattamento assegnato dal protocollo dello studio.[1][2]
La maggior parte dei trial è in fase 3, quindi cerca di confrontare Sacituzumab Tirumotecan con la terapia standard, con la scelta del medico, oppure con altre combinazioni già usate nella pratica clinica.[1][3]
Ci sono anche studi di fase 1, fase 1/2 e fase 2, che servono soprattutto a valutare sicurezza, tollerabilità, tossicità dose-limitanti e primi segnali di efficacia in combinazione con altri farmaci.[4][5]
Studi nel tumore della mammella
Più studi riguardano il tumore della mammella, soprattutto il triplo negativo, cioè un tipo di tumore che non esprime i principali bersagli ormonali e HER2, e quindi richiede strategie terapeutiche diverse.[1][6]
Uno studio di fase 3 valuta Sacituzumab Tirumotecan con o senza pembrolizumab in persone con TNBC localmente recidivante non resecabile o metastatico e con PD-L1 al di sotto di CPS 10, confrontandolo con la terapia scelta dal medico.[1]
Gli obiettivi principali di questo studio sono la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale, cioè capire per quanto tempo la malattia resta sotto controllo e per quanto tempo vivono i partecipanti.[1]
Un altro studio di fase 3 valuta Sacituzumab Tirumotecan nel tumore della mammella TNBC e nel tumore della mammella HR-low positivo/HER2 negativo, con endpoint come la risposta patologica completa e la sopravvivenza libera da eventi.[3]
In un altro trial di fase 3, Sacituzumab Tirumotecan più pembrolizumab viene confrontato con la terapia di scelta dopo intervento chirurgico in persone con TNBC, usando come endpoint la sopravvivenza libera da malattia invasiva.[6]
Un ulteriore studio di fase 3 confronta MK-2870 con o senza pembrolizumab rispetto alla chemioterapia in persone con tumore della mammella ormone-positivo non resecabile, con l’obiettivo di misurare la sopravvivenza libera da progressione.[7]
Studi nel tumore del polmone
Il tumore del polmone non a piccole cellule, abbreviato NSCLC, è uno dei principali campi di studio per Sacituzumab Tirumotecan.[8][9]
Uno studio di fase 3 confronta Sacituzumab Tirumotecan con la chemioterapia a doppietta a base di platino in persone con NSCLC, misurando sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale.[8]
Un altro studio di fase 3 valuta Sacituzumab Tirumotecan più pembrolizumab rispetto a pembrolizumab da solo in persone con NSCLC metastatico, con endpoint di sopravvivenza globale.[9]
C’è anche uno studio di fase 3 in persone con NSCLC non squamoso metastatico o trattato in precedenza con mutazioni EGFR o altre alterazioni genomiche, che confronta Sacituzumab Tirumotecan con la chemioterapia e misura sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale.[10]
Per i pazienti operati, un trial di fase 3 studia MK-2870 più pembrolizumab rispetto a pembrolizumab da solo dopo chirurgia per NSCLC resecabile in stadio II, IIIA o IIIB con coinvolgimento linfonodale N2, usando come endpoint la sopravvivenza libera da malattia.[11]
Un altro studio di fase 3 valuta pembrolizumab con o senza mantenimento con MK-2870 in NSCLC squamoso metastatico non trattato, con endpoint di sopravvivenza globale.[12]
Studi nei tumori ginecologici
Molti trial riguardano tumori ginecologici, in particolare endometrio, ovaio e cervice uterina.[2][13][14]
Nel carcinoma endometriale pMMR, uno studio di fase 3 confronta la combinazione Sacituzumab Tirumotecan più pembrolizumab con pembrolizumab da solo nel trattamento di mantenimento, con endpoint di sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale.[2]
Un altro studio di fase 3 nel carcinoma endometriale valuta MK-2870 rispetto alla terapia scelta dal medico in pazienti già trattate con platino e immunoterapia, misurando sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale.[13]
Nel carcinoma ovarico recidivante, uno studio di fase 3 valuta la terapia di mantenimento con Sacituzumab Tirumotecan con o senza bevacizumab rispetto allo standard di cura, con endpoint di sopravvivenza libera da progressione.[4]
Un altro studio di fase 3 nel carcinoma ovarico valuta la sicurezza della terapia di mantenimento con Sacituzumab Tirumotecan più bevacizumab e poi confronta la sopravvivenza libera da progressione con lo standard di cura.[14]
Nel carcinoma della cervice uterina persistente, recidivante o metastatico con PD-L1 CPS ≥1, uno studio di fase 3 valuta Sacituzumab Tirumotecan più pembrolizumab, con o senza bevacizumab, rispetto allo standard di cura, usando sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale come endpoint principali.[15]
Studi nei tumori gastrointestinali
Sacituzumab Tirumotecan è anche studiato nei tumori gastrointestinali, compresi colon-retto, pancreas, vie biliari, stomaco e gastroesofago.[5][16][17]
Uno studio di fase 1 in tumori gastrointestinali valuta Sacituzumab Tirumotecan da solo o in combinazione con altri farmaci, con attenzione particolare a tossicità dose-limitanti, eventi avversi, interruzioni del trattamento e risposta obiettiva.[5]
In un altro studio di fase 3 sul tumore gastrico, del giunto gastroesofageo o dell’esofago adenocarcinoma avanzato o metastatico, Sacituzumab Tirumotecan viene confrontato con la terapia di scelta del medico, e l’endpoint principale è la sopravvivenza globale.[16]
Per il tumore gastroesofageo, ci sono anche studi di fase 1 che valutano combinazioni con pembrolizumab e chemioterapia, con endpoint di sicurezza e risposta obiettiva.[17][18]
Nel carcinoma del colon-retto, nel carcinoma duttale del pancreas e nel tumore delle vie biliari, uno studio di fase 1 valuta la sicurezza di Sacituzumab Tirumotecan da solo o con altri farmaci e misura anche la risposta obiettiva secondo RECIST 1.1.[5]
Studi iniziali di sicurezza e combinazioni
Alcuni trial sono pensati soprattutto per capire se nuove combinazioni sono sicure e tollerabili prima di passare a studi più grandi.[4][17]
Per esempio, nello studio di fase 1 nel carcinoma esofageo squamoso avanzato, i ricercatori misurano tossicità dose-limitanti, eventi avversi e interruzioni del trattamento dovute agli eventi avversi, oltre alla risposta obiettiva.[18]
Nel sottostudio gastroesofageo di fase 1, l’obiettivo è valutare sicurezza e tollerabilità delle combinazioni con pembrolizumab e chemioterapia, e poi stimare la risposta obiettiva nel gruppo con dose selezionata.[17]
Nel carcinoma uroteliale avanzato, uno studio di fase 1/2 esamina MK-2870 con enfortumab vedotin e pembrolizumab, misurando sicurezza, tossicità dose-limitanti, eventi avversi e risposta obiettiva.[19]
Questi studi iniziali sono importanti perché aiutano a capire quali combinazioni meritano di essere studiate in trial più grandi e più lunghi.[4][19]
Endpoint principali e come leggere i risultati
Gli endpoint sono i risultati principali che uno studio vuole misurare, e nei trial su Sacituzumab Tirumotecan i più comuni sono PFS, OS, iDFS, DFS, EFS, pCR e ORR.[1][6][16]
La PFS e l’OS sono molto usate nei trial di fase 3 perché aiutano a capire se il trattamento controlla meglio la malattia o se prolunga la vita rispetto al confronto.[1][8]
La pCR è importante soprattutto negli studi neoadiuvanti, cioè trattamenti dati prima dell’intervento chirurgico, perché misura quanta malattia resta nel tessuto rimosso durante l’operazione.[3][11]
Negli studi iniziali, invece, la priorità è la sicurezza: si osservano tossicità dose-limitanti, eventi avversi e interruzioni del trattamento dovute agli eventi avversi.[5][18]
Nel complesso, i trial disponibili mostrano un programma di sviluppo molto ampio, con studi su più tipi di tumore e con diversi confronti terapeutici, sempre guidati da misure cliniche precise e standardizzate.[1][2][16]
