Indice dei Contenuti

• Cos’è ISIS 678354?
• Condizioni Mediche Trattate
• Come Funziona
• Somministrazione
• Efficacia
• Sicurezza e Tollerabilità
• Ricerca in Corso

Cos’è ISIS 678354?

ISIS 678354 SALE SODICO, noto anche come olezarsen o AKCEA-APOCIII-LRx, è un farmaco sperimentale in fase di sviluppo per il trattamento dell’ipertrigliceridemia grave e condizioni correlate^[1]. Appartiene a una classe di farmaci chiamati oligonucleotidi antisenso, progettati per colpire specifiche sequenze genetiche al fine di modificare la produzione di determinate proteine nell’organismo^[2].

Condizioni Mediche Trattate

ISIS 678354 è oggetto di studio per il trattamento di diverse condizioni correlate caratterizzate da alti livelli di trigliceridi nel sangue:

• Ipertrigliceridemia Grave (SHTG): Una condizione in cui i livelli di trigliceridi nel sangue sono estremamente elevati (≥ 500 mg/dL o 5,65 mmol/L)^[3].
• Sindrome da Chilomicronemia Familiare (FCS): Un raro disturbo genetico che causa ipertrigliceridemia grave e può portare a episodi ricorrenti di pancreatite^[4].
• Ipertrigliceridemia con Malattia Cardiovascolare Aterosclerotica (ASCVD): Una condizione in cui alti livelli di trigliceridi sono presenti insieme a malattie cardiache o un aumento del rischio di malattie cardiache^[5].

Come Funziona

ISIS 678354 agisce mirando e riducendo la produzione di apolipoproteina C-III (apoC-III), una proteina che svolge un ruolo cruciale nella regolazione dei livelli di trigliceridi nel sangue^[6]. Diminuendo i livelli di apoC-III, il farmaco mira ad abbassare i trigliceridi e potenzialmente ridurre il rischio di complicazioni associate all’ipertrigliceridemia grave, come la pancreatite e gli eventi cardiovascolari.

Somministrazione

ISIS 678354 viene somministrato come iniezione sottocutanea, ovvero viene iniettato sotto la pelle^[7]. Il farmaco viene tipicamente somministrato utilizzando un dispositivo auto-iniettore chiamato YpsoMate, progettato per facilità d’uso e dosaggio costante^[8]. La frequenza delle iniezioni e il dosaggio possono variare a seconda del protocollo di studio specifico e delle esigenze del paziente.

Efficacia

Sono in corso studi clinici per valutare l’efficacia di ISIS 678354 in varie popolazioni di pazienti. Alcune delle misure chiave oggetto di studio includono:

• Percentuale di riduzione dei livelli di trigliceridi a digiuno rispetto al basale^[9].
• Proporzione di pazienti che raggiungono obiettivi specifici di livelli di trigliceridi (ad es., < 500 mg/dL, < 880 mg/dL, o < 1000 mg/dL)^[10].
• Cambiamenti in altri parametri lipidici, come i livelli di apoC-III, VLDL-C, non-HDL-C e HDL-C^[11].
• Riduzione del tasso di eventi di pancreatite acuta, in particolare nei pazienti con una storia di pancreatite ricorrente^[12].

Sicurezza e Tollerabilità

La sicurezza e la tollerabilità di ISIS 678354 sono attentamente monitorate negli studi clinici. Alcune delle valutazioni chiave sulla sicurezza includono:

• Monitoraggio degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi^[13].
• Cambiamenti nei valori di laboratorio, inclusi test di funzionalità epatica, funzionalità renale e conta piastrinica^[14].
• Insorgenza di eventi emorragici o cambiamenti nei parametri di coagulazione del sangue^[15].
• Effetti su altri parametri metabolici, come il controllo della glicemia^[16].

Ricerca in Corso

Sono attualmente in corso diversi studi clinici per valutare ulteriormente l’efficacia e la sicurezza di ISIS 678354 in diverse popolazioni di pazienti:

• Uno studio di fase 3 in pazienti con ipertrigliceridemia grave (SHTG)^[17].
• Uno studio in pazienti con ipertrigliceridemia e malattia cardiovascolare aterosclerotica o ad aumentato rischio di ASCVD^[18].
• Uno studio di estensione in aperto per pazienti con sindrome da chilomicronemia familiare (FCS) precedentemente trattati con volanesorsen, un altro farmaco per l’ipertrigliceridemia grave^[19].
• Studi di estensione a lungo termine per valutare la sicurezza e l’efficacia di ISIS 678354 su periodi di trattamento prolungati^[20].

Questi studi in corso mirano a fornire dati più completi sull’efficacia a lungo termine, la sicurezza e i potenziali benefici di ISIS 678354 nella gestione dell’ipertrigliceridemia grave e delle condizioni correlate.