In breve
Questo articolo riassume gli studi clinici che stanno valutando INCB099280 in diversi tumori solidi avanzati. I trial mirano soprattutto a capire sicurezza, tollerabilità ed efficacia iniziale, in persone con tumori solidi selezionati, carcinoma squamoso cutaneo avanzato e tumori solidi con mutazione KRASG12C.
Punti chiave
- Gli studi clinici su INCB099280 hanno valutato persone con tumori solidi avanzati, carcinoma squamoso cutaneo avanzato e tumori solidi con mutazione KRASG12C. I trial includono fasi 1 e 2, quindi guardano sia alla sicurezza e alla dose sia ai primi segnali di efficacia. Alcuni studi hanno coinvolto persone non ancora trattate con immunoterapia. Gli endpoint principali includono risposta del tumore, eventi avversi e interruzioni o riduzioni della dose. Tutti gli studi riportati sono completati.
Panoramica degli studi clinici
I dati disponibili mostrano quattro studi clinici su INCB099280, tutti con stato Completed, cioè completati. Due studi sono di fase 2 e due di fase 1. In generale, questi trial hanno cercato di capire se INCB099280 è sicuro, tollerabile e se mostra segni iniziali di attività contro il tumore.
Popolazioni e condizioni studiate
Uno studio di fase 2 ha incluso persone con tumori solidi ricorrenti o avanzati/metastatici che erano immunoterapia-naïve, cioè senza trattamento precedente con immunoterapia, e che potevano avere o non avere ricevuto altre terapie prima.
Un altro studio di fase 2 ha valutato persone con carcinoma squamoso cutaneo avanzato (cSCC), compresi casi non trattati in precedenza o ricorrenti, localmente avanzati o metastatici, non adatti a chirurgia o radioterapia curativa.
Gli studi di fase 1 hanno incluso adulti con tumori solidi avanzati, e uno di questi era specifico per tumori solidi con mutazione KRASG12C. Questo significa che i ricercatori hanno selezionato popolazioni con malattia già avanzata e bisogni clinici importanti.
Fasi degli studi e obiettivi principali
Gli studi di fase 1 hanno avuto come obiettivo principale la sicurezza e la tollerabilità di INCB099280, da solo o in combinazione con altri farmaci. In uno studio, INCB099280 è stato valutato in combinazione con adagrasib in persone con tumori solidi avanzati con mutazione KRASG12C. In un altro, è stato studiato con ipilimumab in partecipanti con tumori solidi selezionati.
Gli studi di fase 2 hanno cercato di capire non solo la sicurezza, ma anche i primi segnali di efficacia in popolazioni più definite, come i tumori solidi avanzati immunoterapia-naïve e il carcinoma squamoso cutaneo avanzato.
Come vengono misurati i risultati
Negli studi di fase 2, un risultato importante è stata la risposta obiettiva, cioè la presenza di una risposta completa (CR) o parziale (PR) confermata secondo criteri standard usati dai ricercatori. Nel trial sul carcinoma squamoso cutaneo, la valutazione è stata fatta con revisione centralizzata in cieco (BICR) e con criteri diversi a seconda che la malattia fosse metastatica o localmente avanzata.
Tutti gli studi hanno monitorato gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAEs), cioè effetti indesiderati comparsi durante lo studio. I ricercatori hanno controllato questi eventi con esami fisici, segni vitali, elettrocardiogrammi e analisi di laboratorio.
Negli studi di fase 1, un endpoint molto importante è stato la comparsa di DLT, cioè tossicità limitanti la dose, insieme alla ricerca della dose massima tollerata o di dose raccomandate per l’espansione (RDE). I trial hanno anche misurato se gli effetti indesiderati portavano a interruzioni, riduzioni della dose o sospensione definitiva del trattamento.
Studi principali su INCB099280
Lo studio 2022-502716-37-00 è stato uno studio di fase 2 in persone con tumori solidi ricorrenti o avanzati/metastatici, immunoterapia-naïve. L’arruolamento è stato di 328 partecipanti e l’obiettivo era valutare sicurezza, tollerabilità ed efficacia preliminare di INCB099280 in diversi schemi di dose orale.
Lo studio 2022-502476-23-00 è stato un altro trial di fase 2, ma focalizzato sul carcinoma squamoso cutaneo avanzato. Ha incluso 241 partecipanti e ha valutato la risposta del tumore e la sicurezza in persone con malattia non adatta a chirurgia o radioterapia curativa.
Lo studio 2023-503223-26-00 è stato uno studio di fase 1 su INCB099280 in combinazione con adagrasib in adulti con tumori solidi avanzati con mutazione KRASG12C. Con 125 partecipanti, il trial ha cercato soprattutto di definire la sicurezza della combinazione e di identificare la dose massima tollerata o le dosi raccomandate per lo sviluppo successivo.
Lo studio NCT05909995 è stato uno studio di fase 1 in cui INCB099280 è stato combinato con ipilimumab in partecipanti con tumori solidi selezionati. L’arruolamento è stato di 124 persone e gli obiettivi principali sono stati sicurezza, tollerabilità e identificazione di una o più dosi raccomandate per l’espansione.
Cosa significano i termini più importanti
CR significa risposta completa: nei criteri dello studio non si vede più segno del tumore. PR significa risposta parziale: il tumore si è ridotto, ma non è scomparso del tutto.
TEAEs è l’abbreviazione di eventi avversi emergenti dal trattamento, cioè problemi di salute osservati durante il periodo di studio dopo l’inizio della terapia. RECIST v1.1 è un sistema standard usato per misurare la risposta del tumore nelle immagini e nelle valutazioni cliniche.
BICR significa revisione centralizzata in cieco delle immagini: significa che i risultati vengono controllati da valutatori indipendenti che non conoscono il trattamento assegnato. RDE indica una dose raccomandata per lo sviluppo successivo, scelta dopo aver valutato i dati di sicurezza e tollerabilità.