Etranacogene Dezaparvovec

Etranacogene Dezaparvovec, noto anche come CSL222 o Hemgenix, è una terapia genica innovativa che viene studiata in studi clinici per il trattamento dell’emofilia B. Questo articolo esplora la ricerca in corso su questa terapia rivoluzionaria, che mira a fornire un sollievo a lungo termine per i pazienti con emofilia B grave o moderatamente grave affrontando la causa genetica sottostante della condizione.

Cos’è l’Etranacogene Dezaparvovec?

L’etranacogene dezaparvovec, noto anche con il nome commerciale Hemgenix, è una rivoluzionaria terapia genica sviluppata per il trattamento dell’emofilia B, un raro disturbo emorragico genetico^[1]. Questa innovativa terapia è progettata per affrontare la causa sottostante dell’emofilia B fornendo una copia funzionale del gene del fattore IX, che è difettoso nelle persone affette da questa condizione.

Come Funziona?

L’etranacogene dezaparvovec è una terapia genica che utilizza un virus modificato chiamato virus adeno-associato di sierotipo 5 (AAV5) come vettore per fornire una copia funzionale del gene del fattore IX alle cellule epatiche^[2]. La terapia contiene:

Un cDNA ottimizzato per i codoni della variante R338L del fattore IX di coagulazione umano (FIX-Padua)
Un promotore specifico per il fegato (LP1) per garantire che il gene sia espresso nelle cellule epatiche

Una volta somministrata, questa terapia genica permette al fegato del paziente di produrre la proteina funzionale del fattore IX, potenzialmente riducendo o eliminando la necessità di una terapia sostitutiva regolare del fattore IX.

Condizioni Mediche Trattate

L’etranacogene dezaparvovec è specificamente progettato per trattare:

Emofilia B (carenza del Fattore IX): Un raro disturbo genetico caratterizzato da una coagulazione del sangue compromessa a causa di una carenza del fattore di coagulazione IX^[1]

La terapia è destinata a pazienti adulti con:

Emofilia B grave (attività del fattore IX ≤2% del normale)
Emofilia B moderatamente grave (attività del fattore IX ≤2% del normale)

Somministrazione e Dosaggio

L’etranacogene dezaparvovec viene somministrato come trattamento unico attraverso infusione endovenosa (IV)^[1]. Il dosaggio tipico è:

2 millilitri per chilogrammo di peso corporeo

Questa somministrazione in dose unica è progettata per fornire benefici terapeutici a lungo termine, potenzialmente eliminando la necessità di una terapia sostitutiva regolare del fattore IX.

Efficacia e Benefici

Gli studi clinici hanno mostrato risultati promettenti per l’etranacogene dezaparvovec, tra cui^[2]:

Aumento dell’attività endogena del fattore IX
Riduzione del tasso annualizzato di sanguinamento (ABR)
Diminuzione della necessità di terapia sostitutiva del fattore IX
Miglioramento della qualità della vita dei pazienti

I benefici specifici osservati negli studi clinici includono:

Livelli sostenuti di attività del fattore IX a 6, 12 e 18 mesi dopo il trattamento
Riduzione degli eventi di sanguinamento spontaneo e articolare
Un’alta percentuale di pazienti che rimangono liberi dalla profilassi di routine continua
Miglioramento dei punteggi nei questionari sulla qualità della vita come EQ-5D-5L e Hemophilia Quality of Life Questionnaire (Hem-A-QoL)

Sicurezza ed Effetti Collaterali

Sebbene l’etranacogene dezaparvovec abbia mostrato un profilo di sicurezza favorevole, gli studi in corso stanno monitorando i potenziali effetti collaterali e la sicurezza a lungo termine^[3]. Alcune aree di interesse includono:

Eventi avversi legati alla terapia
Cambiamenti nella funzione epatica (monitorati attraverso i livelli di ALT/AST)
Sviluppo di anticorpi contro il fattore IX o il vettore AAV5
Salute del fegato (valutata attraverso ecografia e livelli di alfa-fetoproteina)

I pazienti che ricevono la terapia sono attentamente monitorati per questi e altri potenziali effetti collaterali.

Ricerca in Corso

Diversi studi clinici sono attualmente in corso per valutare ulteriormente la sicurezza e l’efficacia a lungo termine dell’etranacogene dezaparvovec^[1]^[2]^[3]. Questi studi mirano a:

Valutare l’efficacia della terapia su periodi prolungati (fino a 15 anni dopo il trattamento)
Monitorare i profili di sicurezza a lungo termine
Valutare la durabilità dell’espressione del fattore IX
Indagare l’impatto della terapia sulla qualità della vita dei pazienti e sulla salute articolare

Questi studi in corso forniranno preziose informazioni sui benefici a lungo termine e sui potenziali rischi dell’etranacogene dezaparvovec, contribuendo a stabilire il suo ruolo nel trattamento dell’emofilia B.

Aspect	Details
Drug Name	Etranacogene Dezaparvovec (CSL222, Hemgenix)
Condition Treated	Emofilia B grave o moderatamente grave
Mechanism	Terapia genica utilizzando il vettore AAV5 per fornire il gene del fattore IX funzionale
Administration	Singola infusione endovenosa
Primary Objectives	Valutare la sicurezza e l’efficacia a lungo termine (fino a 15 anni post-trattamento)
Key Endpoints	Tasso di sanguinamento annualizzato, attività del fattore IX, uso della terapia sostitutiva del fattore IX
Safety Monitoring	Eventi avversi, funzionalità epatica, formazione di anticorpi, eliminazione del vettore
Quality of Life Measures	EQ-5D-5L, Questionario sulla Qualità della Vita nell’Emofilia
Trial Phases	Fase I/IIb, Fase III e studi di follow-up a lungo termine

Studi clinici in corso su Etranacogene Dezaparvovec

Data di inizio: 2024-09-30

Studio di follow-up a lungo termine per adulti maschi con Emofilia B trattati con Etranacogene Dezaparvovec

Reclutamento in corso
2 1 1 1
Lo studio clinico riguarda lEmofilia B, una malattia genetica che causa problemi di coagulazione del sangue. Le persone con questa condizione hanno difficoltà a fermare le emorragie perché manca loro una proteina chiamata Fattore IX. Il trattamento in esame utilizza un farmaco chiamato Etranacogene Dezaparvovec (noto anche come CSL222), che è una terapia genica. Questa…
Malattie indagate:
- Deficit di fattore IX
Farmaci indagati:
- Etranacogene Dezaparvovec
Lo studio non è ancora iniziato

Studio sull’Efficacia e Sicurezza della Terapia Genica Etranacogene Dezaparvovec in Adulti con Emofilia B e Anticorpi Neutralizzanti AAV5

Non ancora in reclutamento
3 1 1 1
Lo studio clinico si concentra sull’Emofilia B, una malattia genetica che causa problemi di coagulazione del sangue. In questo studio, verrà utilizzata una terapia genica chiamata Etranacogene Dezaparvovec, nota anche con il codice CSL222. Questa terapia è progettata per aiutare il corpo a produrre il fattore IX, una proteina necessaria per la coagulazione del sangue,…
Malattie indagate:
- Deficit di fattore IX
Farmaci indagati:
- Etranacogene Dezaparvovec
Data di inizio: 2021-01-08

Studio sull’efficacia e sicurezza a lungo termine di etranacogene dezaparvovec in pazienti adulti con emofilia B grave o moderatamente grave

Non in reclutamento
2 1 1 1
Lo studio clinico si concentra su una malattia chiamata Emofilia B, una condizione genetica che causa problemi di coagulazione del sangue. Le persone con questa malattia hanno difficoltà a fermare le emorragie perché il loro sangue non coagula correttamente. Il trattamento in esame è una terapia genica chiamata AAV5-hFIX, che utilizza un vettore virale per…
Malattie indagate:
- Deficit di fattore IX
Farmaci indagati:
- Etranacogene Dezaparvovec
Data di inizio: 2018-12-03

Studio di terapia genica con etranacogene dezaparvovec (Hemgenix) in adulti con emofilia B grave o moderatamente grave

Non in reclutamento
3 1 1 1
Questo studio clinico esamina un trattamento per pazienti adulti con emofilia B, una malattia ereditaria che causa problemi di coagulazione del sangue. Il farmaco in studio si chiama etranacogene dezaparvovec (noto anche come Hemgenix), che è una terapia genica somministrata tramite una singola infusione endovenosa. Il trattamento utilizza un vettore virale modificato (AAV5) che trasporta…
Malattie indagate:
- Deficit di fattore IX
Farmaci indagati:
- Etranacogene Dezaparvovec

Glossario

Emofilia B: Un disturbo emorragico genetico causato da una carenza del fattore di coagulazione IX, che può portare a emorragie spontanee e difficoltà nella coagulazione del sangue.
Fattore IX: Una proteina nel sangue che aiuta nel processo di coagulazione. Le persone con emofilia B hanno livelli bassi o disfunzionali del fattore IX.
Terapia genica: Una tecnica che utilizza i geni per trattare o prevenire malattie. In questo caso, prevede l'introduzione di una copia funzionale del gene del fattore IX nelle cellule del paziente.
AAV5: Virus adeno-associato sierotipo 5, un tipo di virus modificato per l'uso nella terapia genica per trasportare materiale genetico nelle cellule.
Profilassi: Trattamento regolare somministrato per prevenire episodi di sanguinamento nelle persone con emofilia.
Tasso di sanguinamento annualizzato (ABR): Il numero di episodi di sanguinamento che una persona con emofilia sperimenta in un anno.
Endogeno: Che ha origine o viene prodotto all'interno del corpo. In questo contesto, si riferisce al fattore IX prodotto dalle cellule del paziente dopo la terapia genica.
Infusione: Il processo di somministrazione di un fluido, come il trattamento di terapia genica, direttamente in una vena.
Coagulazione: Il processo attraverso il quale il sangue forma coaguli per fermare il sanguinamento.
Anticorpi: Proteine prodotte dal sistema immunitario per identificare e neutralizzare sostanze estranee nel corpo.