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Etranacogene Dezaparvovec

Etranacogene Dezaparvovec, noto anche come CSL222 o Hemgenix, è una terapia genica innovativa che viene studiata in studi clinici per il trattamento dell’emofilia B. Questo articolo esplora la ricerca in corso su questa terapia rivoluzionaria, che mira a fornire un sollievo a lungo termine per i pazienti con emofilia B grave o moderatamente grave affrontando la causa genetica sottostante della condizione.

Indice dei Contenuti

Cos’è l’Etranacogene Dezaparvovec?

L’etranacogene dezaparvovec, noto anche con il nome commerciale Hemgenix, è una rivoluzionaria terapia genica sviluppata per il trattamento dell’emofilia B, un raro disturbo emorragico genetico[1]. Questa innovativa terapia è progettata per affrontare la causa sottostante dell’emofilia B fornendo una copia funzionale del gene del fattore IX, che è difettoso nelle persone affette da questa condizione.

Come Funziona?

L’etranacogene dezaparvovec è una terapia genica che utilizza un virus modificato chiamato virus adeno-associato di sierotipo 5 (AAV5) come vettore per fornire una copia funzionale del gene del fattore IX alle cellule epatiche[2]. La terapia contiene:

  • Un cDNA ottimizzato per i codoni della variante R338L del fattore IX di coagulazione umano (FIX-Padua)
  • Un promotore specifico per il fegato (LP1) per garantire che il gene sia espresso nelle cellule epatiche

Una volta somministrata, questa terapia genica permette al fegato del paziente di produrre la proteina funzionale del fattore IX, potenzialmente riducendo o eliminando la necessità di una terapia sostitutiva regolare del fattore IX.

Condizioni Mediche Trattate

L’etranacogene dezaparvovec è specificamente progettato per trattare:

  • Emofilia B (carenza del Fattore IX): Un raro disturbo genetico caratterizzato da una coagulazione del sangue compromessa a causa di una carenza del fattore di coagulazione IX[1]

La terapia è destinata a pazienti adulti con:

  • Emofilia B grave (attività del fattore IX ≤2% del normale)
  • Emofilia B moderatamente grave (attività del fattore IX ≤2% del normale)

Somministrazione e Dosaggio

L’etranacogene dezaparvovec viene somministrato come trattamento unico attraverso infusione endovenosa (IV)[1]. Il dosaggio tipico è:

  • 2 millilitri per chilogrammo di peso corporeo

Questa somministrazione in dose unica è progettata per fornire benefici terapeutici a lungo termine, potenzialmente eliminando la necessità di una terapia sostitutiva regolare del fattore IX.

Efficacia e Benefici

Gli studi clinici hanno mostrato risultati promettenti per l’etranacogene dezaparvovec, tra cui[2]:

  • Aumento dell’attività endogena del fattore IX
  • Riduzione del tasso annualizzato di sanguinamento (ABR)
  • Diminuzione della necessità di terapia sostitutiva del fattore IX
  • Miglioramento della qualità della vita dei pazienti

I benefici specifici osservati negli studi clinici includono:

  • Livelli sostenuti di attività del fattore IX a 6, 12 e 18 mesi dopo il trattamento
  • Riduzione degli eventi di sanguinamento spontaneo e articolare
  • Un’alta percentuale di pazienti che rimangono liberi dalla profilassi di routine continua
  • Miglioramento dei punteggi nei questionari sulla qualità della vita come EQ-5D-5L e Hemophilia Quality of Life Questionnaire (Hem-A-QoL)

Sicurezza ed Effetti Collaterali

Sebbene l’etranacogene dezaparvovec abbia mostrato un profilo di sicurezza favorevole, gli studi in corso stanno monitorando i potenziali effetti collaterali e la sicurezza a lungo termine[3]. Alcune aree di interesse includono:

  • Eventi avversi legati alla terapia
  • Cambiamenti nella funzione epatica (monitorati attraverso i livelli di ALT/AST)
  • Sviluppo di anticorpi contro il fattore IX o il vettore AAV5
  • Salute del fegato (valutata attraverso ecografia e livelli di alfa-fetoproteina)

I pazienti che ricevono la terapia sono attentamente monitorati per questi e altri potenziali effetti collaterali.

Ricerca in Corso

Diversi studi clinici sono attualmente in corso per valutare ulteriormente la sicurezza e l’efficacia a lungo termine dell’etranacogene dezaparvovec[1][2][3]. Questi studi mirano a:

  • Valutare l’efficacia della terapia su periodi prolungati (fino a 15 anni dopo il trattamento)
  • Monitorare i profili di sicurezza a lungo termine
  • Valutare la durabilità dell’espressione del fattore IX
  • Indagare l’impatto della terapia sulla qualità della vita dei pazienti e sulla salute articolare

Questi studi in corso forniranno preziose informazioni sui benefici a lungo termine e sui potenziali rischi dell’etranacogene dezaparvovec, contribuendo a stabilire il suo ruolo nel trattamento dell’emofilia B.

Aspect Details
Drug Name Etranacogene Dezaparvovec (CSL222, Hemgenix)
Condition Treated Emofilia B grave o moderatamente grave
Mechanism Terapia genica utilizzando il vettore AAV5 per fornire il gene del fattore IX funzionale
Administration Singola infusione endovenosa
Primary Objectives Valutare la sicurezza e l’efficacia a lungo termine (fino a 15 anni post-trattamento)
Key Endpoints Tasso di sanguinamento annualizzato, attività del fattore IX, uso della terapia sostitutiva del fattore IX
Safety Monitoring Eventi avversi, funzionalità epatica, formazione di anticorpi, eliminazione del vettore
Quality of Life Measures EQ-5D-5L, Questionario sulla Qualità della Vita nell’Emofilia
Trial Phases Fase I/IIb, Fase III e studi di follow-up a lungo termine

FAQ

  • Che cos’è l’Etranacogene Dezaparvovec? L’Etranacogene Dezaparvovec è una terapia genica progettata per trattare l’emofilia B. Utilizza un virus modificato (AAV5) per fornire una copia funzionale del gene del fattore IX alle cellule epatiche, permettendo potenzialmente ai pazienti di produrre il proprio fattore IX della coagulazione.
  • Come viene somministrato l’Etranacogene Dezaparvovec? L’Etranacogene Dezaparvovec viene somministrato come singola infusione endovenosa. La dose è tipicamente di 2 millilitri per chilogrammo di peso corporeo.
  • Quali sono gli obiettivi principali degli studi clinici sull’Etranacogene Dezaparvovec? Gli obiettivi principali sono valutare la sicurezza e l’efficacia a lungo termine della terapia, inclusa la sua capacità di ridurre gli episodi di sanguinamento, diminuire la necessità di terapia sostitutiva con fattore IX e migliorare la qualità della vita dei pazienti.
  • Chi è idoneo per questi studi clinici? I partecipanti idonei sono tipicamente maschi adulti con emofilia B grave o moderatamente grave (attività del fattore IX ≤2% del normale) che sono stati sottoposti a profilassi di routine continua con fattore IX e hanno avuto più di 150 giorni di esposizione precedente a prodotti contenenti fattore IX.
  • Quali sono alcuni dei risultati chiave misurati in questi studi? I risultati chiave includono il tasso annuale di sanguinamento, i livelli di attività del fattore IX, l’uso della terapia sostitutiva con fattore IX, le misure della qualità della vita e le valutazioni della sicurezza come il monitoraggio degli eventi avversi e lo sviluppo di anticorpi contro la terapia.

Sperimentazioni cliniche in corso su Etranacogene Dezaparvovec

  • Studio sull’efficacia e la sicurezza di etranacogene dezaparvovec in ragazzi adolescenti dai 12 ai 17 anni con emofilia B grave o moderatamente grave

    Arruolamento non iniziato

    3 1 1 1
    Farmaci in studio:
    Belgio Austria Francia Spagna

  • Studio sull’Efficacia e Sicurezza della Terapia Genica Etranacogene Dezaparvovec in Adulti con Emofilia B e Anticorpi Neutralizzanti AAV5

    Arruolamento non iniziato

    3 1 1 1
    Malattie in studio:
    Farmaci in studio:
    Polonia Bulgaria

  • Studio sull’efficacia e sicurezza a lungo termine di etranacogene dezaparvovec in pazienti adulti con emofilia B grave o moderatamente grave

    Arruolamento concluso

    2 1 1 1
    Malattie in studio:
    Farmaci in studio:
    Paesi Bassi Germania

  • Studio di follow-up a lungo termine per adulti maschi con Emofilia B trattati con Etranacogene Dezaparvovec

    Arruolamento concluso

    2 1 1 1
    Malattie in studio:
    Farmaci in studio:
    Paesi Bassi Danimarca Belgio Germania Irlanda Svezia

  • Studio di terapia genica con etranacogene dezaparvovec (Hemgenix) in adulti con emofilia B grave o moderatamente grave

    Arruolamento concluso

    3 1 1 1
    Malattie in studio:
    Farmaci in studio:
    Belgio Paesi Bassi Germania Irlanda Danimarca Svezia

Glossario

  • Emofilia B: Un disturbo emorragico genetico causato da una carenza del fattore di coagulazione IX, che può portare a emorragie spontanee e difficoltà nella coagulazione del sangue.
  • Fattore IX: Una proteina nel sangue che aiuta nel processo di coagulazione. Le persone con emofilia B hanno livelli bassi o disfunzionali del fattore IX.
  • Terapia genica: Una tecnica che utilizza i geni per trattare o prevenire malattie. In questo caso, prevede l'introduzione di una copia funzionale del gene del fattore IX nelle cellule del paziente.
  • AAV5: Virus adeno-associato sierotipo 5, un tipo di virus modificato per l'uso nella terapia genica per trasportare materiale genetico nelle cellule.
  • Profilassi: Trattamento regolare somministrato per prevenire episodi di sanguinamento nelle persone con emofilia.
  • Tasso di sanguinamento annualizzato (ABR): Il numero di episodi di sanguinamento che una persona con emofilia sperimenta in un anno.
  • Endogeno: Che ha origine o viene prodotto all'interno del corpo. In questo contesto, si riferisce al fattore IX prodotto dalle cellule del paziente dopo la terapia genica.
  • Infusione: Il processo di somministrazione di un fluido, come il trattamento di terapia genica, direttamente in una vena.
  • Coagulazione: Il processo attraverso il quale il sangue forma coaguli per fermare il sanguinamento.
  • Anticorpi: Proteine prodotte dal sistema immunitario per identificare e neutralizzare sostanze estranee nel corpo.