Dimethyl Fumarate – Applicazione in terapia e ricerche cliniche attuali

Fumarato di Dimetile: Una Guida Completa per i Pazienti

Il dimetilfumarato (DMF), noto anche con il nome commerciale Tecfidera, si è affermato come promettente farmaco orale per il trattamento della sclerosi multipla (SM). Questo articolo esplora vari studi clinici che indagano l’efficacia, la sicurezza e i meccanismi d’azione del DMF nei pazienti con SM e le sue potenziali applicazioni in altre condizioni. Approfondiremo gli studi che esaminano i suoi effetti sul sistema immunitario, la neuroprotezione e la qualità della vita dei pazienti.

Indice dei Contenuti

Cos’è il Fumarato di Dimetile?
Quali Condizioni Tratta il Fumarato di Dimetile?
Come Funziona il Fumarato di Dimetile?
Come si Somministra il Fumarato di Dimetile?
Efficacia del Fumarato di Dimetile
Effetti Collaterali e Tollerabilità
Ricerca in Corso e Direzioni Future

Cos’è il Fumarato di Dimetile?

Il fumarato di dimetile, noto anche con i nomi commerciali Tecfidera, DMF o BG00012, è un farmaco orale utilizzato nel trattamento della sclerosi multipla (SM)^[1]. È un farmaco immunomodulante, il che significa che agisce influenzando il funzionamento del sistema immunitario^[2]. Il fumarato di dimetile è stato approvato da enti regolatori, tra cui l’Agenzia Europea per i Medicinali e la Food and Drug Administration statunitense, per il trattamento delle forme recidivanti di sclerosi multipla negli adulti^[3].

Quali Condizioni Tratta il Fumarato di Dimetile?

Il fumarato di dimetile è principalmente utilizzato per trattare:

Sclerosi Multipla Recidivante-Remittente (SMRR): Questa è la forma più comune di SM, caratterizzata da periodi di riacutizzazione dei sintomi seguiti da periodi di recupero^[4].
Sclerosi Multipla Secondariamente Progressiva (SMSP): Alcuni studi stanno indagando il suo uso in questa forma di SM, che segue la SMRR e comporta una progressione più costante dei sintomi^[5].

È interessante notare che la ricerca sta anche esplorando il potenziale utilizzo del fumarato di dimetile nel trattamento dell’ictus ischemico acuto, un tipo di ictus causato da un blocco del flusso sanguigno al cervello^[6]. Tuttavia, questo uso è ancora sperimentale e non ancora approvato.

Come Funziona il Fumarato di Dimetile?

Il meccanismo d’azione esatto del fumarato di dimetile non è completamente compreso, ma la ricerca suggerisce che agisca in diversi modi:

Neuroprotezione: Si ritiene che potenzi il percorso trascrizionale del fattore nucleare eritroide 2 correlato al fattore 2 (Nrf2). Questo percorso aiuta a proteggere le cellule nervose dai danni causati dallo stress ossidativo, che è uno squilibrio tra molecole dannose chiamate radicali liberi e la capacità del corpo di contrastarne gli effetti^[4].
Effetti anti-infiammatori: Il fumarato di dimetile potrebbe inibire l’attivazione di certe cellule immunitarie e ridurre la produzione di molecole infiammatorie^[4].
Modulazione del sistema immunitario: Influisce su vari tipi di cellule immunitarie, potenzialmente alterando il loro comportamento per ridurre l’attacco autoimmune al sistema nervoso che si verifica nella SM^[2].

Come si Somministra il Fumarato di Dimetile?

Il fumarato di dimetile viene assunto per via orale in forma di capsule. Il tipico schema di dosaggio è il seguente:

Dose iniziale: 120 mg due volte al giorno per i primi 7 giorni
Dose di mantenimento: 240 mg due volte al giorno successivamente^[7]

È importante assumere il farmaco come prescritto dal proprio medico. L’aumento graduale del dosaggio è progettato per aiutare a ridurre gli effetti collaterali gastrointestinali che alcuni pazienti potrebbero sperimentare all’inizio del trattamento.

Efficacia del Fumarato di Dimetile

Gli studi clinici hanno dimostrato che il fumarato di dimetile è efficace nel trattamento delle forme recidivanti di sclerosi multipla. In particolare, è stato riscontrato che:

Riduce il numero di recidive nei pazienti con SMRR
Diminuisce il numero di nuove lesioni cerebrali o in espansione visibili nelle scansioni MRI
Potenzialmente rallenta la progressione della disabilità^[3]^[8]

Questi effetti sono tipicamente misurati utilizzando strumenti come la Scala Espansa di Disabilità (EDSS), che valuta la disabilità fisica, e le scansioni MRI, che possono visualizzare i cambiamenti nel cervello e nel midollo spinale.

Effetti Collaterali e Tollerabilità

Come tutti i farmaci, il fumarato di dimetile può causare effetti collaterali. Gli effetti collaterali più comuni includono:

Problemi gastrointestinali: Come nausea, diarrea, dolore addominale e vomito. Questi sintomi sono spesso più pronunciati all’inizio del trattamento e possono migliorare nel tempo^[7].
Vampate: Una sensazione di calore o rossore della pelle, in particolare sul viso e sulla parte superiore del corpo.
Diminuzione della conta dei globuli bianchi: Sono generalmente raccomandati esami del sangue regolari per monitorare questo aspetto^[1].

Per aiutare a gestire gli effetti collaterali gastrointestinali, il medico potrebbe consigliare di assumere il farmaco con il cibo o di utilizzare terapie sintomatiche (farmaci per trattare sintomi specifici). In alcuni casi, potrebbero essere necessarie riduzioni temporanee del dosaggio^[7].

Ricerca in Corso e Direzioni Future

La ricerca sul fumarato di dimetile è in corso, con diverse aree di interesse:

Sicurezza ed efficacia a lungo termine: Gli studi stanno seguendo i pazienti per periodi prolungati per comprendere gli effetti a lungo termine del farmaco^[1].
Effetti sul microbioma intestinale: Alcune ricerche stanno indagando come il fumarato di dimetile possa influenzare i batteri nell’intestino, il che potrebbe avere implicazioni per i suoi effetti complessivi sul sistema immunitario^[5].
Uso in altre condizioni: Come menzionato in precedenza, gli studi stanno esplorando il suo potenziale utilizzo in condizioni come l’ictus ischemico acuto^[6].
Meccanismi d’azione: La ricerca in corso mira a comprendere meglio esattamente come il fumarato di dimetile agisca nel corpo, il che potrebbe portare a trattamenti migliorati in futuro^[4].

Come per qualsiasi farmaco, è fondamentale discutere i potenziali benefici e rischi del fumarato di dimetile con il proprio medico. Possono fornire consigli personalizzati basati sulla tua specifica storia medica e condizione.

Aspect	Details
Primary Uses	Trattamento delle forme recidivanti di sclerosi multipla
Mechanism of Action	Potenzia la via Nrf2, modula il sistema immunitario, riduce l’infiammazione
Administration	Capsule orali, tipicamente 120 mg due volte al giorno per 7 giorni, poi 240 mg due volte al giorno
Common Side Effects	Eventi gastrointestinali (nausea, diarrea, dolore addominale, vomito)
Efficacy Measures	Tasso annualizzato di ricadute, lesioni alla RMN, progressione della disabilità (EDSS), scale della qualità della vita
Ongoing Research	Effetti sulle cellule T, tollerabilità gastrointestinale, uso nella SM progressiva, potenziale nell’ictus ischemico acuto
Biomarkers Studied	Catena leggera dei neurofilamenti, ceramide sfingosina, composizione del microbiota
Patient Populations	Adulti con SM recidivante-remittente, alcuni studi sulla SM secondaria progressiva e pazienti pediatrici

Studi in corso con Dimethyl Fumarate

Data di inizio: 2025-05-13

Studio sulla sicurezza di Inobrodib, Betametasone Fosfato Sodico e Dimetil Fumarato in pazienti con leucemia mieloide acuta, sindrome mielodisplastica, mieloma multiplo e linfoma non Hodgkin.

Reclutamento
2 1 1 1
Questo studio clinico si concentra su alcune malattie del sangue e del midollo osseo, come la leucemia mieloide acuta (LMA), la sindrome mielodisplastica (SMD) ad alto rischio, il mieloma multiplo (MM) e il linfoma non-Hodgkin (NHL). Il trattamento in esame è un farmaco sperimentale chiamato CCS1477, che verrà somministrato da solo o in combinazione con…
Malattie studiate:
Farmaci studiati:
Data di inizio: 2024-04-15

Studio sull’effetto del dimetilfumarato nei pazienti con adrenomieloneuropatia

Reclutamento
2 1 1
Lo studio clinico si concentra sulladrenomieloneuropatia, una malattia rara che colpisce il sistema nervoso e può causare problemi di movimento e debolezza muscolare. Il trattamento in esame è il dimetil fumarato, somministrato in compresse gastroresistenti. Questo farmaco è già utilizzato per altre condizioni e si vuole verificare se può migliorare i sintomi nei pazienti con…
Malattie studiate:
- Adrenoleucodistrofia
Farmaci studiati:
Data di inizio: 2024-10-28

Studio sull’efficacia del dimetilfumarato nei pazienti con decadimento cognitivo lieve e demenza da malattia di Alzheimer

Reclutamento
2 1 1 1
La ricerca si concentra sulla malattia di Alzheimer, una condizione che colpisce la memoria e altre funzioni cognitive. Lo studio esamina l’efficacia e la sicurezza di un farmaco chiamato dimetil fumarato. Questo farmaco viene somministrato in capsule resistenti agli acidi gastrici e viene assunto per via orale. I partecipanti allo studio riceveranno una dose giornaliera…
Malattie studiate:
- Demenza tipo Alzheimer
Farmaci studiati:
- Dimethyl Fumarate
Data di inizio: 2025-02-03

Studio sul Ritiro delle Terapie Modificanti la Malattia in Pazienti con Sclerosi Multipla Recidivante-Remittente Inattiva di 55 Anni e Oltre

Reclutamento
3 1 1 1
La Sclerosi Multipla è una malattia che colpisce il sistema nervoso centrale, causando problemi di comunicazione tra il cervello e il resto del corpo. Questo studio si concentra su una forma specifica della malattia chiamata Sclerosi Multipla Recidivante-Remittente (RRMS), che si manifesta con periodi di sintomi seguiti da periodi di miglioramento. Lo scopo dello studio…
Malattie studiate:
- Sclerosi multipla
Farmaci studiati:
Lo studio non è ancora iniziato

Studio su Sclerosi Multipla Recidivante-Remittente: confronto tra Ofatumumab e strategia di de-escalation con combinazione di farmaci

Non ancora in reclutamento
3 1 1 1
Lo studio clinico si concentra sulla sclerosi multipla recidivante-remittente, una malattia in cui il sistema immunitario attacca il sistema nervoso centrale, causando sintomi come problemi di movimento e di equilibrio. Il trattamento in esame include diverse terapie, tra cui ofatumumab, dimetil fumarato, ocrelizumab, peginterferone beta-1a, glatiramer acetato, teriflunomide, diroximel fumarato, interferone beta-1a e rituximab. Questi…
Malattie studiate:
- Sclerosi multipla recidivante-remittente
Farmaci studiati:
Lo studio non è ancora iniziato

Studio del dimetilfumarato orale per rallentare la progressione dell’atrofia geografica in pazienti con degenerazione maculare senile secca

Non ancora in reclutamento
2 1 1 1
Questo studio clinico esamina il trattamento della degenerazione maculare, una malattia che colpisce la parte centrale della retina causando una progressiva perdita della vista. In particolare, lo studio si concentra sulla forma secca della malattia che porta allo sviluppo di aree di atrofia geografica, zone dove il tessuto retinico si è deteriorato. Il trattamento oggetto…
Malattie studiate:
- Degenerazione maculare
Farmaci studiati:
- Dimethyl Fumarate
Data di inizio: 2021-07-23

Studio sull’efficacia e tollerabilità di ofatumumab rispetto a trattamenti modificanti la malattia di prima linea in pazienti con sclerosi multipla recidivante di nuova diagnosi

Non in reclutamento
3 1 1 1
La sclerosi multipla recidivante è una malattia in cui il sistema immunitario attacca il rivestimento protettivo dei nervi, causando problemi di comunicazione tra il cervello e il resto del corpo. Questo studio clinico si concentra su pazienti con questa forma di sclerosi multipla appena diagnosticata. L’obiettivo è confrontare l’efficacia e la tollerabilità di diversi trattamenti,…
Malattie studiate:
- Recidiva di sclerosi multipla
Farmaci studiati:
Data di inizio: 2019-08-05

Studio su fedratinib per la mielofibrosi in pazienti trattati con ruxolitinib

Non in reclutamento
3 1 1 1
Lo studio clinico si concentra sulla mielofibrosi, una malattia del midollo osseo che può causare cicatrici nel midollo, portando a sintomi come anemia, debolezza e ingrossamento della milza. La mielofibrosi può essere primaria o svilupparsi dopo altre condizioni come la policitemia vera o la trombocitemia essenziale. Questo studio confronta l’efficacia e la sicurezza di un…
Malattie studiate:
- Mielofibrosi
Farmaci studiati:
+4
Data di inizio: 2023-11-10

Studio sull’efficacia del Dimetilfumarato nei pazienti con Atassia di Friedreich

Non in reclutamento
2 1 1
La ricerca clinica si concentra sulla Atassia di Friedreich, una malattia genetica che colpisce il sistema nervoso e il cuore. Questo studio mira a valutare l’efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di un farmaco chiamato Dimetil Fumarato. Il Dimetil Fumarato è somministrato sotto forma di compresse gastroresistenti da 120 mg. Durante lo studio, alcuni partecipanti…
Malattie studiate:
- Atassia di Friedreich
Farmaci studiati:
- Dimethyl Fumarate
Data di inizio: 2023-11-23

Studio sull’uso di Metformina per rallentare la progressione della sclerosi multipla progressiva non attiva

Non in reclutamento
2 1 1
La Sclerosi Multipla Progressiva è una malattia che colpisce il sistema nervoso centrale, causando problemi di movimento e altre funzioni corporee. Questo studio clinico si concentra su persone con questa condizione e mira a valutare se il trattamento con metformina, un farmaco comunemente usato per il diabete, possa rallentare la progressione della malattia rispetto a…
Malattie studiate:
Farmaci studiati:
Data di inizio: 2019-01-24

Studio sul ritiro delle terapie modificanti la malattia nella sclerosi multipla secondaria progressiva inattiva in pazienti sopra i 50 anni

Non in reclutamento
3 1 1 1
La ricerca si concentra sulla Sclerosi Multipla in fase secondariamente progressiva, una condizione in cui i sintomi peggiorano nel tempo senza periodi di miglioramento. Lo studio esamina l’effetto della sospensione delle terapie che modificano la malattia, note come DMTs, in pazienti di età superiore ai 50 anni che non mostrano segni di attività infiammatoria recente.…
Malattie studiate:
- Sclerosi multipla secondaria progressiva
Farmaci studiati:
Data di inizio: 2014-07-24

Studio sull’Efficacia e Sicurezza del Dimetil Fumarato nei Bambini con Sclerosi Multipla Recidivante-Remittente

Non in reclutamento
3 1 1
Lo studio clinico si concentra sulla Sclerosi Multipla Recidivante-Remittente, una malattia in cui il sistema immunitario attacca il rivestimento protettivo dei nervi, causando problemi di comunicazione tra il cervello e il resto del corpo. Il trattamento in esame è un farmaco chiamato TECFIDERA, il cui principio attivo è il dimetil fumarato. Questo farmaco viene somministrato…
Malattie studiate:
- Sclerosi multipla recidivante-remittente
Farmaci studiati:
- Dimethyl Fumarate

Glossario

Dimethyl Fumarate (DMF): Un farmaco orale utilizzato per trattare le forme recidivanti di sclerosi multipla, noto anche con il nome commerciale Tecfidera.
Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis (RRMS): La forma più comune di sclerosi multipla caratterizzata da attacchi chiaramente definiti di sintomi neurologici nuovi o in peggioramento seguiti da periodi di recupero parziale o completo.
Expanded Disability Status Scale (EDSS): Un metodo per quantificare la disabilità nella sclerosi multipla e monitorare i cambiamenti nel livello di disabilità nel tempo. È ampiamente utilizzato negli studi clinici e per monitorare la progressione della SM.
Gadolinium-Enhancing (GdE) Lesions: Aree di infiammazione attiva nel cervello o nel midollo spinale che possono essere visualizzate nelle scansioni di risonanza magnetica dopo l'iniezione di un mezzo di contrasto chiamato gadolinio. Queste lesioni indicano una malattia attiva nella sclerosi multipla.
Annualized Relapse Rate (ARR): Una misura utilizzata negli studi clinici sulla SM per quantificare il numero di ricadute che un paziente sperimenta all'anno, che aiuta a valutare l'efficacia dei trattamenti nel ridurre l'attività della malattia.
Nuclear Factor Erythroid 2 Related Factor 2 (Nrf2): Una proteina che regola l'espressione delle proteine antiossidanti che proteggono dai danni ossidativi scatenati da lesioni e infiammazioni. Si ritiene sia una delle vie attraverso cui il dimetil fumarato esercita i suoi effetti.
Cerebrospinal Fluid (CSF): Un liquido chiaro e incolore che circonda il cervello e il midollo spinale. Viene spesso analizzato nella ricerca sulla SM per misurare i biomarcatori dell'attività della malattia e gli effetti del trattamento.
Neurofilament Light Chain (NFL): Una proteina rilasciata nel liquido cerebrospinale e nel sangue quando i neuroni sono danneggiati. Viene utilizzata come biomarcatore per valutare il danno neuronale nella sclerosi multipla e in altre condizioni neurologiche.
Multiple Sclerosis Impact Scale-29 (MSIS-29): Una misura di esito riportata dal paziente utilizzata per valutare l'impatto fisico e psicologico della sclerosi multipla sulla vita quotidiana di un individuo.
EuroQol-5 Dimensions (EQ-5D): Uno strumento standardizzato utilizzato per misurare la qualità della vita correlata alla salute in varie condizioni di salute, inclusa la sclerosi multipla.