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DAPIGLUTIDE

Dapiglutide è un medicinale innovativo attualmente in fase di studio in sperimentazioni cliniche per la gestione del peso in persone con obesità e sovrappeso. Questo nuovo farmaco agisce come agonista duale, mirando sia al recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1R) sia al recettore del peptide-2 simile al glucagone (GLP-2R). La sperimentazione DREAM (Dapiglutide for the Treatment of Obesity) sta esplorando come diverse dosi di dapiglutide, somministrate una volta a settimana tramite iniezione sottocutanea, si confrontino con il placebo nel promuovere la perdita di peso in 12 settimane. Un altro studio sta esaminando la farmacocinetica di diverse concentrazioni del farmaco. Queste sperimentazioni cliniche rappresentano passi importanti per comprendere il potenziale di dapiglutide come nuova opzione terapeutica per chi lotta contro l’obesità.

Table of Contents

Che cos’è Dapiglutide?

Dapiglutide (also known as ZP7570) è un nuovo farmaco in fase di sviluppo per il trattamento dell’obesità e del sovrappeso. Appartiene a una classe di farmaci chiamati agonisti a doppio recettore, mirati specificamente a due importanti recettori ormonali nel corpo[1]. Ciò che rende Dapiglutide unico è il suo agire su entrambi i recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1R) e recettore del peptide-2 simile al glucagone (GLP-2R) simultaneamente[2].

Questo approccio a doppia azione è relativamente nuovo nel campo dei farmaci per la gestione del peso. La maggior parte dei farmaci attualmente disponibili per l’obesità agisce su un solo percorso o recettore, ma la capacità di Dapiglutide di influenzare due sistemi correlati ma distinti nel corpo può offrire vantaggi in termini di efficacia e, possibilmente, di intervento su più aspetti dell’obesità[1].

Come funziona Dapiglutide?

Dapiglutide agisce attraverso un meccanismo chiamato agonismo dei recettori GLP-1/GLP-2[1]. Analizziamo cosa significa:

  • Agonismo del recettore GLP-1: GLP-1 (peptide-1 simile al glucagone) è un ormone prodotto naturalmente nell’intestino che aiuta a regolare i livelli di glucosio nel sangue, rallenta lo svuotamento gastrico, riduce l’appetito e può favorire la perdita di peso. Attivando i recettori GLP-1, Dapiglutide imita e potenzia questi effetti.
  • Agonismo del recettore GLP-2: GLP-2 (peptide-2 simile al glucagone) è un altro ormone che svolge ruoli nella salute intestinale, nell’assorbimento dei nutrienti e nella funzione della barriera intestinale. Mirando ai recettori GLP-2, Dapiglutide può contribuire a migliorare la salute dell’intestino e potenzialmente ridurre l’infiammazione.

Questo approccio a doppio bersaglio è ciò che distingue Dapiglutide dai farmaci a bersaglio singolo, come altri farmaci per la perdita di peso. La combinazione di riduzione dell’appetito, digestione più lenta e potenziale miglioramento della salute intestinale può contribuire alla sua efficacia nella gestione del peso[1][2].

Condizioni trattate con Dapiglutide

Secondo le informazioni delle sperimentazioni cliniche, Dapiglutide è sviluppato principalmente per le seguenti condizioni:

  • Obesità: Il farmaco è studiato in persone con un indice di massa corporea (BMI) di 30 kg/m² o superiore[1].
  • Sovrappeso: Alcune sperimentazioni includono partecipanti con un BMI di 27 kg/m² o superiore[2].
  • Infiammazione: Il farmaco potrebbe avere anche effetti sull’infiammazione, come suggerito da alcuni risultati delle sperimentazioni che misurano i marcatori infiammatori[1].

Le sperimentazioni cliniche stanno valutando specificamente come Dapiglutide possa influenzare non solo il peso corporeo ma anche i relativi indicatori di salute, come i parametri epatici, la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca e i livelli di infiammazione. Ciò suggerisce che il farmaco potrebbe offrire benefici più ampi per la salute oltre alla semplice riduzione del peso[1].

Come viene somministrato Dapiglutide

Dapiglutide è somministrato come iniezione sottocutanea, il che significa che viene iniettato appena sotto la pelle. Secondo le informazioni delle sperimentazioni cliniche, gli aspetti chiave della sua somministrazione includono:

  • Sito di iniezione: Le iniezioni sono somministrate nell’addome (area dello stomaco)[1].
  • Frequenza: Il farmaco è somministrato una volta alla settimana nei protocolli di trattamento studiati[1].
  • Dosaggio: Sono studiati diversi dosaggi:
    • Nel trial DREAM, vengono testati dosaggi di 4 mg e 6 mg[1].
    • Un altro studio sta testando una singola dose di 7,5 mg in diverse concentrazioni (10 mg/mL e 25 mg/mL)[2].
  • Titolazione: Il dosaggio è aumentato gradualmente per minimizzare gli effetti collaterali. Ad esempio, nel trial DREAM, i partecipanti iniziano con 2 mg settimanali e poi il dosaggio è aumentato di 2 mg ogni tre settimane fino a raggiungere il dosaggio target di 4 mg o 6 mg[1].
  • Auto‑somministrazione: I pazienti nelle sperimentazioni cliniche sono istruiti a somministrare autonomamente le iniezioni[1].

Le diverse concentrazioni testate (10 mg/mL vs. 25 mg/mL) suggeriscono che i ricercatori stanno lavorando per ottimizzare il modo di somministrare il farmaco, possibilmente per migliorare la comodità o il comfort per i pazienti[2].

Efficacia di Dapiglutide

Anche se i risultati completi delle sperimentazioni cliniche non sono forniti nelle informazioni disponibili, possiamo vedere quali risultati i ricercatori stanno misurando per determinare l’efficacia:

Gli esiti primari misurati includono:

  • Variazione percentuale del peso corporeo dal basale alla fine del trattamento (12 settimane nel trial DREAM)[1].
  • Misure farmacocinetiche (come il farmaco si muove nel corpo) in altre sperimentazioni[2].

Gli esiti secondari e altri includono:

  • Soglie di perdita di peso significativa: Proporzione di partecipanti che raggiungono una perdita di peso ≥5%, ≥10% e ≥15%[1].
  • Variazioni del BMI (indice di massa corporea)[1].
  • Variazioni della pressione sanguigna (sia sistolica che diastolica)[1].
  • Variazioni della frequenza cardiaca a riposo[1].
  • Variazioni della composizione corporea misurate mediante bioimpedenza (un metodo per stimare la massa grassa e muscolare)[1].
  • Indicatori di salute epatica, inclusi misurazioni della steatosi epatica (grasso nel fegato) e della fibrosi (cicatrici)[1].
  • Marcatori di infiammazione nel sangue, come la proteina C‑reattiva ad alta sensibilità (hs‑CRP) e l’interleuchina‑6 (IL‑6)[1].
  • Biomarcatore di permeabilità intestinale (proteina legante LPS), che può indicare quanto bene funzioni la barriera intestinale[1].
  • Misure della qualità della vita, inclusi il 36-Item Short Form Survey e l’IWQOL-Lite-CT (questionario sull’impatto del peso sulla qualità della vita)[1].

Queste misure complete suggeriscono che i ricercatori stanno valutando non solo il potenziale di perdita di peso di Dapiglutide, ma anche i suoi effetti più ampi sulla salute e sull’benessere dei pazienti[1].

Ricerca clinica attuale

Secondo le informazioni disponibili, Dapiglutide è attualmente studiato in sperimentazioni cliniche, tra cui:

  • Il trial DREAM (Dapiglutide for the Treatment of Obesity): Si tratta di uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di prova di concetto. Coinvolge 54 partecipanti con obesità (BMI ≥30 kg/m²) che sono randomizzati a ricevere Dapiglutide 4 mg, Dapiglutide 6 mg o placebo per 12 settimane[1].
  • Studio farmacocinetico: È uno studio aperto, randomizzato, a gruppi paralleli che confronta due diverse concentrazioni di Dapiglutide (10 mg/mL e 25 mg/mL) dopo una singola dose di 7,5 mg in partecipanti con sovrappeso o obesità (BMI ≥27,0 kg/m²)[2].

Il trial DREAM include uno studio secondario di gastroduodenoscopia in cui alcuni partecipanti subiscono procedure per ottenere biopsie gastriche e duodenali (intestino tenue) prima e dopo il trattamento. Ciò suggerisce che i ricercatori stanno indagando come il farmaco influisca sul tratto digestivo a livello tissutale[1].

Questi studi rappresentano ricerche cliniche in fase precoce (Fase 1 per lo studio farmacocinetico), indicando che Dapiglutide è ancora nelle fasi di sviluppo e non è ancora approvato per l’uso generale[1][2].

Profilo di sicurezza ed effetti collaterali

Le informazioni disponibili non forniscono un elenco completo degli effetti collaterali osservati, ma possiamo trarre alcune indicazioni dai protocolli di studio:

  • Monitoraggio della sicurezza: Entrambi gli studi includono il monitoraggio degli eventi avversi (effetti collaterali) come parte dei loro risultati[1][2].
  • Titolazione del dosaggio: L’aumento graduale del dosaggio (partendo da 2 mg e aumentando di 2 mg ogni tre settimane) suggerisce che l’inizio con dosi più alte possa causare più effetti collaterali, cosa comune con gli agonisti del recettore GLP-1[1].
  • Considerazioni sulla tollerabilità: Il protocollo del trial DREAM indica che “Per ridurre l’abbandono in caso di bassa tollerabilità dell’IMP, l’investigatore può posticipare l’up‑titration o ridurre il dosaggio se ritenuto necessario per la permanenza del partecipante o per la sicurezza.” Ciò indica che i ricercatori prevedono che alcuni partecipanti possano sperimentare effetti collaterali che potrebbero influire sulla loro capacità di tollerare dosi più alte[1].

Basandosi su altri farmaci della classe degli agonisti del recettore GLP-1, gli effetti collaterali potenziali potrebbero includere nausea, vomito, diarrea, costipazione e dolore addominale. Tuttavia, il profilo specifico degli effetti collaterali di Dapiglutide, in particolare con la sua azione duale sui recettori GLP-1/GLP-2, diventerà più chiaro man mano che saranno pubblicati ulteriori risultati delle sperimentazioni cliniche[1][2].

Aspetto Dettagli
Nome del farmaco Dapiglutide (noto anche come ZP7570)
Meccanismo del farmaco Agonista duale GLP-1R/GLP-2R (attiva sia il recettore del peptide-1 simile al glucagone sia quello del peptide-2 simile al glucagone)
Nomi delle sperimentazioni cliniche Trial DREAM (Dapiglutide for the Treatment of Obesity) e uno studio farmacocinetico
Somministrazione Iniezione sottocutanea (sotto la pelle), una volta alla settimana
Dosi studiate Trial DREAM: 4 mg e 6 mg (con titolazione graduale)
Studio farmacocinetico: dose singola di 7,5 mg a due concentrazioni (10 mg/mL e 25 mg/mL)
Partecipanti allo studio Trial DREAM: Persone con BMI ≥30 kg/m²
Studio farmacocinetico: Persone con BMI ≥27 kg/m²
Durata del trattamento Trial DREAM: 12 settimane
Studio farmacocinetico: Dose singola
Esiti primari Trial DREAM: Variazione percentuale del peso corporeo
Studio farmacocinetico: Profili di concentrazione del farmaco (AUC e Cmax)
Esiti secondari Soglie di perdita di peso (≥5%, ≥10%), marcatori di infiammazione, marcatori di permeabilità intestinale, sicurezza e tollerabilità
Misurazioni aggiuntive BMI, pressione sanguigna, frequenza cardiaca, composizione corporea, valutazioni della salute epatica, qualità della vita
Caratteristiche uniche Il targeting duale dei recettori può offrire benefici sia per la perdita di peso sia per la salute intestinale/infiammazione

FAQ

  • Che cos'è dapiglutide e come funziona? Dapiglutide (also known as ZP7570) è un agonista duale GLP-1R/GLP-2R, il che significa che attiva due diversi recettori nel corpo. L'attivazione del recettore GLP-1 è nota per ridurre l'appetito, rallentare lo svuotamento gastrico e aiutare a regolare i livelli di glucosio nel sangue. L'attivazione del recettore GLP-2 svolge un ruolo nella salute intestinale e può contribuire a ridurre l'infiammazione. Mirando a entrambi i recettori, Dapiglutide è progettato per promuovere la perdita di peso, offrendo potenzialmente benefici aggiuntivi legati alla salute intestinale e all'infiammazione.
  • Come viene somministrato dapiglutide nelle sperimentazioni cliniche? Nelle sperimentazioni cliniche, Dapiglutide è somministrato tramite iniezione sottocutanea (sotto la pelle) nell'addome. Nel trial DREAM, i partecipanti auto‑somministrano l'iniezione una volta alla settimana per 12 settimane. Il farmaco inizia con una dose più bassa (2 mg) e viene aumentato gradualmente ogni tre settimane per ridurre gli effetti collaterali, raggiungendo infine 4 mg o 6 mg a seconda del gruppo di trattamento. Nello studio farmacocinetico, viene somministrata una singola dose di 7,5 mg usando due diverse concentrazioni (10 mg/mL o 25 mg/mL).
  • Quali risultati stanno misurando i ricercatori nelle sperimentazioni con dapiglutide? L'esito primario nel trial DREAM è la variazione percentuale del peso corporeo dal basale alla settimana 12. Gli esiti secondari includono la proporzione di partecipanti che raggiungono almeno il 5% o il 10% di perdita di peso, le variazioni dei marcatori infiammatori e dei marcatori di permeabilità intestinale. I ricercatori misurano anche ulteriori risultati come le variazioni del BMI, della pressione sanguigna, della frequenza cardiaca, della composizione corporea, degli indicatori di salute epatica e della qualità della vita. Nello studio farmacocinetico, i ricercatori misurano come il farmaco si muove nel corpo, inclusa la velocità di assorbimento, il picco di concentrazione nel sangue e la durata della sua presenza nel sistema.
  • Chi può partecipare a queste sperimentazioni cliniche con dapiglutide? Il trial DREAM sta reclutando persone con obesità, definita come un indice di massa corporea (BMI) di 30 kg/m² o superiore. Lo studio farmacocinetico sta reclutando partecipanti con un BMI di 27 kg/m² o superiore, che comprende sia individui sovrappeso che obesi. Ogni sperimentazione ha criteri specifici di inclusione ed esclusione per garantire la sicurezza dei partecipanti e generare dati affidabili su come il farmaco agisce nella popolazione target.
  • Cosa rende dapiglutide diverso dagli altri farmaci per la perdita di peso? Ciò che distingue Dapiglutide da molti altri farmaci per la perdita di peso è la sua azione duplice su entrambi i recettori GLP-1 e GLP-2. La maggior parte dei farmaci attuali basati su GLP-1 per la perdita di peso (come semaglutide) mira solo al recettore GLP-1. L'attività aggiuntiva sul recettore GLP-2 di Dapiglutide può fornire benefici aggiuntivi legati alla salute intestinale e alla riduzione dell'infiammazione, oltre alla semplice perdita di peso. Il trial DREAM sta valutando specificamente i marcatori infiammatori per comprendere meglio questi potenziali benefici. Questo meccanismo di azione duplice rappresenta un approccio nuovo nel trattamento dell'obesità.

Sperimentazioni cliniche in corso su DAPIGLUTIDE

  • Studio sull’uso di Dapiglutide per la riduzione del peso nei pazienti con obesità

    Arruolamento concluso

    1
    Malattie in studio:
    Farmaci in studio:
    Danimarca

Glossario

  • Dapiglutide: Un farmaco agonista duale GLP-1R/GLP-2R (noto anche come ZP7570) in fase di studio per la gestione del peso in persone con obesità e sovrappeso.
  • GLP-1R: Recettore del peptide-1 simile al glucagone. Quando attivato, aiuta a ridurre l'appetito, rallentare lo svuotamento gastrico e regolare i livelli di glucosio nel sangue.
  • GLP-2R: Recettore del peptide-2 simile al glucagone. Quando attivato, promuove la salute intestinale e può avere effetti anti‑infiammatori.
  • Dual agonist: Una sostanza che attiva due diversi recettori nel corpo, in questo caso sia i recettori GLP-1 che GLP-2.
  • BMI (Body Mass Index): Un calcolo basato su altezza e peso per stimare la massa grassa e categorizzare lo stato di peso. Un BMI di 30 kg/m² o superiore è classificato come obesità.
  • Subcutaneous injection (s.c.): Un'iniezione somministrata sotto la pelle, anziché in un muscolo o in una vena.
  • Randomized controlled trial: Un disegno di studio in cui i partecipanti sono assegnati casualmente a diversi gruppi di trattamento per confrontare i risultati tra le interventi.
  • Double-blind: Un disegno di studio in cui né i partecipanti né i ricercatori sanno quale trattamento riceve ciascun partecipante fino al completamento dello studio.
  • Placebo: Una sostanza inattiva che assomiglia al farmaco in fase di test ma non ha effetti terapeutici, usata per determinare se il farmaco attivo produce benefici reali.
  • Up-titration: Il processo di aumentare gradualmente la dose del farmaco nel tempo per raggiungere la dose target minimizzando gli effetti collaterali.
  • Pharmacokinetics (PK): Lo studio di come i farmaci si muovono nel corpo, includendo assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione.
  • LPS-binding protein (LBP): Un biomarcatore usato per valutare la permeabilità intestinale, che può indicare quanto bene funzioni la barriera intestinale.
  • Inflammation markers: Sostanze nel sangue che indicano la presenza di infiammazione nel corpo, come la proteina C‑reattiva ad alta sensibilità (hs‑CRP) e l’interleuchina‑6 (IL‑6).
  • FibroScan®: Una tecnica di imaging non invasiva usata per valutare la steatosi epatica (contenuto di grasso) e la fibrosi (cicatrici).
  • Fatty liver index score (FLI): Un calcolo usato per prevedere la presenza di steatosi epatica, con punteggi da 0 a 100 (punteggi >60 indicano probabile steatosi epatica).
  • Fibrosis 4 score (FIB-4): Un calcolo usato per valutare il rischio di fibrosi epatica, con punteggi più alti che indicano un rischio maggiore di fibrosi avanzata.
  • Adverse Events (AEs): Qualsiasi esperienza indesiderata associata all'uso di un prodotto medico in un paziente, che può variare da lieve a grave.
  • Serious Adverse Events (SAEs): Eventi avversi che provocano morte, sono potenzialmente letali, richiedono ospedalizzazione, causano disabilità persistente o hanno altre conseguenze mediche serie.
  • IWQOL-Lite-CT: Versione Clinical Trials del questionario Impact of Weight on Quality of Life-Lite, che misura come il peso influisce sulla qualità della vita.
  • Cmax: Concentrazione massima di un farmaco nel sangue dopo la somministrazione, indica il picco del livello del farmaco.
  • AUC (Area Under the Curve): Una misura dell'esposizione totale a un farmaco nel tempo, usata negli studi farmacocinetici per comprendere l'assorbimento e l'eliminazione del farmaco.
  • Half-life: Il tempo necessario perché la concentrazione di un farmaco nel corpo si riduca della metà, indica la durata della presenza del farmaco nel sistema.

Riferimenti

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05788601
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06758583