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BRENSOCATIB

Brensocatib (noto anche come INS1007 o AZD7986) è un farmaco sperimentale attualmente studiato in diverse sperimentazioni cliniche. Agisce come inibitore selettivo, competitivo e reversibile della dipeptidil peptidasi 1 (DPP1), che svolge un ruolo nell’attivazione delle proteasi serine dei neutrofili. Queste proteasi sono coinvolte nei processi infiammatori in molteplici condizioni. Questo articolo fornisce una panoramica delle sperimentazioni cliniche in corso che valutano l’efficacia, la sicurezza e le potenziali applicazioni di Brensocatib in condizioni quali bronciectasia, COVID‑19, idrosadenite suppurativa e rinosinusite cronica.

Indice dei contenuti

Che cos’è Brensocatib?

Brensocatib (noto anche come INS1007 o AZD7986) è un farmaco sperimentale in fase di sviluppo per varie condizioni infiammatorie [1]. Non è ancora pienamente approvato per l’uso diffuso, ma è attualmente sottoposto a ampi test clinici per determinarne l’efficacia e la sicurezza in diverse patologie. Brensocatib è studiato principalmente come medicinale orale (assunto per via orale) che agisce in modo diverso da molti trattamenti esistenti, mirando a un enzima specifico nel corpo [2].

Come funziona Brensocatib?

Brensocatib agisce mediante un meccanismo d’azione unico. È un inibitore selettivo, competitivo e reversibile di un enzima chiamato dipeptidil peptidasi 1 (DPP1, noto anche come catetpsina C) [3]. Questo enzima svolge un ruolo importante nell’attivazione di alcune proteine chiamate proteasi serine dei neutrofili durante la maturazione dei neutrofili (un tipo di globulo bianco) nel midollo osseo.

Quando Brensocatib blocca DPP1, impedisce l’attivazione delle proteasi dei neutrofili come elastasi neutrofila, proteinasi‑3 e catetpsina‑G. Queste proteasi vengono normalmente rilasciate dai neutrofili durante l’infiammazione e possono provocare danni tissutali. Riducendo l’attività di queste proteasi, Brensocatib mira a diminuire l’infiammazione e il danno tissutale in varie condizioni infiammatorie [4].

A differenza di molti trattamenti anti‑infiammatori che agiscono immediatamente, Brensocatib richiede tempo per manifestare il suo pieno effetto. Ciò avviene perché è necessario sostituire i neutrofili esistenti con nuovi neutrofili che presentano livelli più bassi di proteasi attive. Gli studi clinici hanno mostrato che riduzioni significative delle concentrazioni di elastasi neutrofila possono essere osservate dopo 14 giorni di trattamento, con riduzioni ancora maggiori dopo 28 giorni [3].

Condizioni mediche trattate con Brensocatib

Bronciectasia non dovuta a fibrosi cistica (NCFBE)

La ricerca più avanzata su Brensocatib riguarda il trattamento della bronciectasia non dovuta a fibrosi cistica (NCFBE). La bronciectasia è una condizione cronica in cui le vie aeree nei polmoni si danneggiano e si dilatano, provocando sintomi quali tosse cronica, produzione eccessiva di muco e infezioni polmonari ricorrenti [2].

In uno studio clinico di fase 2 noto come studio WILLOW, Brensocatib ha mostrato risultati promettenti nella riduzione del tasso di esacerbazioni polmonari (peggioramento improvviso dei sintomi) in persone con NCFBE durante un periodo di trattamento di 24 settimane. Lo studio ha testato dosi di 10 mg e 25 mg una volta al giorno [2].

La ricerca è progredita alla fase 3 con lo studio ASPEN, che sta valutando gli effetti di Brensocatib (10 mg e 25 mg) rispetto al placebo per un periodo di 52 settimane. Questo studio misura come Brensocatib influisce sul tasso di esacerbazioni polmonari, sulla funzione polmonare e sulla qualità della vita nei pazienti con NCFBE [5].

Fibrosi cistica

Brensocatib è studiato anche per potenziali benefici in persone con fibrosi cistica, una malattia genetica che colpisce i polmoni e il sistema digestivo. Uno studio di fase 2a sta valutando la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica (come il farmaco si muove nell’organismo) di Brensocatib in adulti con fibrosi cistica a dosi di 10 mg, 25 mg, 40 mg e, potenzialmente, 65 mg [6].

COVID‑19

Durante la pandemia di COVID‑19, Brensocatib è stato studiato come possibile trattamento per i casi gravi di COVID‑19. Lo studio STOP‑COVID19 ha investigato se Brensocatib potesse ridurre l’incidenza di lesioni polmonari acute e della sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) nei pazienti ospedalizzati con COVID‑19, bloccando le proteasi neutrofiliche dannose [3].

Idrosadenite suppurativa

Più recentemente, Brensocatib è valutato per la idrosadenite suppurativa, una condizione cutanea infiammatoria cronica che provoca noduli dolorosi sotto la pelle in aree dove la pelle si sfrega. Lo studio CEDAR è una sperimentazione di fase 2b che valuta l’efficacia e la sicurezza di Brensocatib a dosi di 10 mg e 40 mg in adulti con idrosadenite suppurativa moderata‑severa [7].

Rinosinusite cronica senza polipi nasali

Brensocatib è studiato per la rinosinusite cronica senza polipi nasali (CRSsNP), una condizione caratterizzata da infiammazione dei seni che dura 12 settimane o più. Lo studio BiRCh sta esaminando se Brensocatib (10 mg e 40 mg) possa migliorare i sintomi clinici della CRSsNP quando usato insieme allo spray nasale di mometasone furoato [8].

Forme posologiche disponibili

In base alle sperimentazioni cliniche, Brensocatib è in fase di sviluppo in diverse forme posologiche:

  • Compresse orali: la maggior parte degli studi utilizza compresse rivestite film a dosi di 10 mg, 25 mg o 40 mg assunte una volta al giorno [5] [7].
  • Soluzione orale: è in fase di sviluppo una soluzione orale pediatrica, confrontata con la forma compressa in studi di biodisponibilità [9].
  • Formulazioni liquide orali diverse: gli studi valutano la palatabilità (gusto) e l’accettabilità di diverse formulazioni liquide orali di Brensocatib [1].

Panoramica degli studi clinici

Brensocatib è sottoposto a ampi test clinici per valutare la sua efficacia, sicurezza e il suo meccanismo d’azione nel corpo:

Studi di efficacia

  • Studio WILLOW: studio di fase 2 completato in NCFBE che ha mostrato che Brensocatib poteva prolungare il tempo alla prima esacerbazione polmonare e ridurre la frequenza delle esacerbazioni [2].
  • Studio ASPEN: studio di fase 3 in corso in NCFBE che valuta l’effetto di Brensocatib sul tasso di esacerbazioni polmonari per 52 settimane [5].
  • Studio CEDAR: studio di fase 2b in idrosadenite suppurativa che valuta se Brensocatib può ridurre il numero di noduli infiammatori e ascessi [7].
  • Studio BiRCh: studio di fase 2b in rinosinusite cronica senza polipi nasali che misura i miglioramenti dei sintomi sinusali [8].

Studi farmacocinetici e di sicurezza

Vari studi investigano come Brensocatib viene metabolizzato dall’organismo e le potenziali interazioni con altri farmaci:

  • Studi in partecipanti con compromissione renale [10]
  • Studi in partecipanti con compromissione epatica [11]
  • Studi di interazioni farmacologiche con farmaci come claritromicina (un antibiotico) [12], rifampicina e esomeprazolo [13]
  • Studi sull’assorbimento, metabolismo ed escrezione di Brensocatib [4]
  • Studi che valutano potenziali effetti sul ritmo cardiaco (intervallo QT) [14]

Sicurezza ed effetti collaterali potenziali

Poiché Brensocatib è ancora in fase di sperimentazione clinica, il profilo di sicurezza completo e l’elenco degli effetti collaterali non sono ancora del tutto definiti. Le sperimentazioni citate monitorano attentamente gli eventi avversi, cioè qualsiasi esperienza indesiderata associata all’uso del farmaco.

La valutazione della sicurezza comprende il monitoraggio di:

  • Numero di partecipanti che sperimentano eventi avversi [5]
  • Analisi di laboratorio di emocromo, funzionalità epatica e renale [3]
  • Eventi avversi di interesse speciale, che in alcuni studi includono ipercheratosi (ispessimento della pelle), infezioni e complicanze dentali [3]

Poiché Brensocatib agisce influenzando la funzione dei neutrofili, importante per la difesa contro le infezioni, i ricercatori monitorano con attenzione eventuali aumenti del rischio di infezioni nei partecipanti allo studio.

Considerazioni speciali

Funzione renale ed epatica

Studi specifici stanno valutando come Brensocatib influisce su pazienti con compromissione renale o epatica. Questi studi aiuteranno a determinare se siano necessari aggiustamenti di dose per queste popolazioni [10] [11].

Interazioni farmacologiche

Gli studi investigano potenziali interazioni tra Brensocatib e altri farmaci, in particolare quelli che influenzano gli enzimi epatici CYP3A4, coinvolti nel metabolismo di molti farmaci. Ad esempio, uno studio esamina come la claritromicina, un forte inibitore di CYP3A4, influisca sui livelli di Brensocatib nell’organismo [12].

Somministrazione con il cibo

Alcuni studi specificano che Brensocatib dovrebbe essere assunto prima della colazione, suggerendo che il cibo possa influenzare l’assorbimento del farmaco [2]. Tuttavia, le raccomandazioni definitive saranno basate sui risultati delle sperimentazioni in corso.

Ricerca in corso

La ricerca su Brensocatib è attiva su più fronti:

  • Espansione a nuove popolazioni di pazienti, inclusi i bambini (le formulazioni pediatriche sono in sviluppo) [9] [1]
  • Test in nuove condizioni mediche
  • Monitoraggio a lungo termine della sicurezza e dell’efficacia
  • Indagine dei regimi posologici ottimali
  • Sviluppo di nuove formulazioni per diverse esigenze dei pazienti

È stato istituito un programma di accesso ampliato per i pazienti con NCFBE che hanno completato lo studio clinico ASPEN, consentendo loro di continuare ad accedere a Brensocatib mentre la ricerca prosegue [15].

Man mano che la ricerca avanza, saranno disponibili ulteriori informazioni sull’efficacia e sulla sicurezza di Brensocatib per varie condizioni. I pazienti interessati a Brensocatib dovrebbero discuterne con il proprio medico per valutare se la partecipazione a una sperimentazione clinica sia appropriata per la loro situazione specifica.

Aspetto Dettagli
Classificazione del farmaco Brensocatib (noto anche come INS1007 o AZD7986) è un inibitore selettivo, competitivo e reversibile della dipeptidil peptidasi 1 (DPP1)
Meccanismo d’azione Inibisce DPP1, riducendo l’attivazione delle proteasi serine dei neutrofili (incluse l’elastasi neutrofila), potenzialmente diminuendo l’infiammazione e il danno tissutale
Condizioni in studio – Bronciectasia non dovuta a fibrosi cistica (NCFBE)
– Fibrosi cistica
– COVID‑19
– Idrosadenite suppurativa
– Rinosinusite cronica senza polipi nasali
Formulazioni studiate – Compresse orali (più comuni: 10 mg, 25 mg, 40 mg)
– Soluzioni orali pediatriche
– Somministrazione tipicamente una volta al giorno
Studi clinici chiave – Studio WILLOW: sperimentazione di fase 2 in NCFBE (completata)
– Studio ASPEN: sperimentazione di fase 3 in NCFBE (in corso)
– Studio CEDAR: sperimentazione di fase 2b in idrosadenite suppurativa
– Studio BiRCh: sperimentazione di fase 2b in rinosinusite cronica
– STOP‑COVID19: sperimentazione in pazienti con COVID‑19
Fase di sviluppo – Fase 3 per la bronciectasia non dovuta a fibrosi cistica
– Fase 2 per la maggior parte delle altre indicazioni
– Molteplici studi di fase 1 per interazioni farmacologiche, popolazioni speciali
Studi su popolazioni speciali – Insufficienza renale
– Insufficienza epatica
– Studi di interazione farmaco‑farmaco (con claritromicina, rifampicina, esomeprazolo)
Valutazioni di sicurezza – Studi sull’intervallo QT
– Monitoraggio degli eventi avversi
– Parametri di laboratorio
– Interesse speciale: complicanze dentali, infezioni, ipercheratosi
Risultati notevoli – Lo studio di fase 2 WILLOW ha raggiunto l’endpoint primario (tempo alla prima esacerbazione polmonare)
– Riduzione delle concentrazioni di elastasi neutrofila nello sputo
– I risultati per le altre indicazioni sono ancora in attesa o in corso

FAQ

  • Che cos’è Brensocatib e come funziona? Brensocatib (noto anche come INS1007 o AZD7986) è un farmaco sperimentale che agisce come inibitore selettivo, competitivo e reversibile della dipeptidil peptidasi 1 (DPP1). Questo enzima è responsabile dell’attivazione delle proteasi serine dei neutrofili durante la maturazione dei neutrofili nel midollo osseo. Inibendo DPP1, Brensocatib riduce l’attività delle proteasi dei neutrofili come l’elastasi neutrofila, coinvolte nei processi infiammatori. Questo meccanismo può aiutare a ridurre l’infiammazione e il danno tissutale in varie condizioni in cui l’attività dei neutrofili contribuisce alla progressione della malattia.
  • Per quali condizioni è in studio Brensocatib? Brensocatib è in studio in sperimentazioni cliniche per diverse condizioni, tra cui: bronciectasia non dovuta a fibrosi cistica (NCFBE), fibrosi cistica, COVID‑19, idrosadenite suppurativa (una condizione cutanea infiammatoria cronica) e rinosinusite cronica senza polipi nasali. Gli studi più avanzati sembrano riguardare la bronciectasia non dovuta a fibrosi cistica, dove sono in corso sperimentazioni di fase 3 dopo risultati promettenti nelle fasi precedenti.
  • Cosa hanno mostrato gli studi sull’efficacia di Brensocatib finora? Nello studio di fase 2 WILLOW per la bronciectasia non dovuta a fibrosi cistica, Brensocatib ha mostrato risultati promettenti prolungando il tempo alla prima esacerbazione polmonare e riducendo la concentrazione di elastasi neutrofila nello sputo rispetto al placebo. Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario e ha supportato ulteriori indagini in studi di fase 3 più ampi. Lo studio ASPEN è una sperimentazione di fase 3 in corso che valuta l’effetto di Brensocatib sul tasso di esacerbazioni polmonari per 52 settimane. Gli studi in altre condizioni come l’idrosadenite suppurativa, il COVID‑19 e la rinosinusite cronica sono ancora in corso, con risultati ancora da determinare.
  • Quali sono le forme più comuni di Brensocatib testate? Brensocatib è testato in diverse forme nei vari studi. La forma più comune è la compressa orale a diverse dosi (principalmente 10 mg, 25 mg e 40 mg), assunta una volta al giorno. Alcuni studi valutano anche soluzioni orali pediatriche e confrontano la loro biodisponibilità con le formulazioni in compressa. Le sperimentazioni esaminano diverse dosi per determinare il giusto equilibrio tra efficacia e sicurezza. La maggior parte degli studi somministra Brensocatib una volta al giorno, e alcuni specificano di assumerlo a stomaco vuoto.
  • Cosa devono sapere i pazienti che partecipano a sperimentazioni cliniche con Brensocatib? I pazienti che considerano la partecipazione a sperimentazioni cliniche con Brensocatib devono comprendere che il farmaco è ancora sperimentale e non ancora approvato per l’uso generale. La partecipazione allo studio comporta un monitoraggio regolare di misure di sicurezza ed efficacia, inclusi esami del sangue, valutazioni dei sintomi e, eventualmente, studi di imaging. I diversi studi hanno criteri di elegibilità specifici riguardo alla gravità della malattia, ai trattamenti precedenti e ad altre condizioni di salute. Alcuni studi confrontano Brensocatib con placebo, mentre altri indagano interazioni farmacologiche o effetti in popolazioni specifiche, come pazienti con compromissione epatica o renale. La durata degli studi varia da studi a dose singola a periodi di trattamento fino a 52 settimane.

Sperimentazioni cliniche in corso su BRENSOCATIB

  • Studio sull’efficacia e sicurezza di Brensocatib in pazienti con sinusite cronica senza polipi nasali

    Arruolamento concluso

    1 1
    Farmaci in studio:
    Belgio Bulgaria Cechia Danimarca Francia Germania +5

  • Studio sull’efficacia e sicurezza di Brensocatib in adulti con idrosadenite suppurativa moderata o grave

    Arruolamento concluso

    1
    Farmaci in studio:
    Bulgaria Francia Germania Grecia Paesi Bassi Polonia +1

Glossario

  • Brensocatib: Un farmaco sperimentale (noto anche come INS1007 o AZD7986) che inibisce la dipeptidil peptidasi 1 (DPP1), riducendo l’attività delle proteasi dei neutrofili, potenzialmente utile nel trattamento di condizioni infiammatorie.
  • DPP1 (Dipeptidyl Peptidase 1): Un enzima (noto anche come catetpsina C) che attiva le proteasi serine dei neutrofili durante la maturazione dei neutrofili nel midollo osseo. Brensocatib agisce inibendo questo enzima.
  • Neutrophil Elastase: Un enzima proteasi rilasciato dai neutrofili (un tipo di globulo bianco) che può causare danni tissutali in condizioni infiammatorie. Brensocatib ne riduce indirettamente l’attività.
  • Non-Cystic Fibrosis Bronchiectasis (NCFBE): Una condizione polmonare cronica caratterizzata da dilatazione permanente delle vie aeree, produzione di muco e infezioni ricorrenti. È una delle principali condizioni studiate nei trial di Brensocatib.
  • Pulmonary Exacerbation: Un peggioramento dei sintomi respiratori in condizioni polmonari come la bronciectasia, spesso richiedente terapia antibiotica. Ridurre questi eventi è un risultato chiave negli studi su Brensocatib.
  • Pharmacokinetics (PK): Lo studio di come un farmaco si muove nell’organismo, includendo assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione. Molti studi su Brensocatib misurano questi parametri.
  • Bioavailability: La proporzione di un farmaco che entra nella circolazione dopo la somministrazione e raggiunge il sito d’azione. Alcuni studi confrontano la biodisponibilità tra diverse formulazioni di Brensocatib.
  • Neutrophil Serine Proteases: Enzimi rilasciati dai neutrofili che contribuiscono all’infiammazione e al danno tissutale in varie condizioni. Brensocatib ne riduce l’attività inibendo DPP1.
  • Hidradenitis Suppurativa (HS): Una condizione cutanea infiammatoria cronica che causa noduli dolorosi sotto la pelle, tipicamente in aree dove la pelle si sfrega. Brensocatib è studiato come possibile trattamento.
  • Chronic Rhinosinusitis Without Nasal Polyps (CRSsNP): Infiammazione dei seni che dura 12 settimane o più, senza la presenza di polipi nasali. Brensocatib è valutato per questa condizione nello studio BiRCh.
  • QT Interval: Una misurazione su un elettrocardiogramma che rappresenta il tempo tra l’inizio dell’onda Q e la fine dell’onda T, indicante l’attività elettrica ventricolare. Alcuni studi valutano l’effetto di Brensocatib su questo intervallo.
  • CYP3A4: Un enzima coinvolto nel metabolismo dei farmaci. Alcuni studi su Brensocatib esaminano le interazioni con farmaci che influenzano questo enzima, come la claritromicina (inibitore) o la rifampicina (induttore).
  • Neutrophil Extracellular Traps (NETs): Strutture a forma di rete rilasciate dai neutrofili, composte da DNA e proteine, che possono intrappolare i patogeni ma anche contribuire al danno tissutale in condizioni infiammatorie.
  • ARDS (Acute Respiratory Distress Syndrome): Una grave condizione polmonare che provoca accumulo di liquido negli alveoli, portando a bassi livelli di ossigeno nel sangue. Una potenziale complicanza del COVID‑19 che Brensocatib mira a prevenire nelle sperimentazioni cliniche.

Riferimenti

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06178783
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03218917
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04817332
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05652257
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04594369
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05090904
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06685835
  8. https://clinicaltrials.eu/trial/study-on-the-effectiveness-and-safety-of-brensocatib-for-patients-with-chronic-rhinosinusitis-without-nasal-polyps/
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06344728
  10. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05673603
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05517525
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05965570
  13. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05826574
  14. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05355935
  15. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05344508