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BIIB115

I ricercatori stanno attualmente studiando un farmaco chiamato BIIB115 per un possibile utilizzo nel trattamento dell’atrofia muscolare spinale (SMA), in particolare nei bambini che hanno già ricevuto una terapia genica. Questa sperimentazione clinica è progettata per valutare la sicurezza, la tollerabilità e il modo in cui il farmaco si distribuisce nell’organismo sia in adulti maschi sani sia in bambini con SMA. Lo studio è suddiviso in due parti: la Parte A coinvolge volontari sani che ricevono una dose singola di BIIB115 o placebo, mentre la Parte B si concentra sui bambini con SMA che in precedenza hanno ricevuto la terapia genica onasemnogene abeparvovec (Zolgensma™). Questa ricerca mira a fornire importanti indicazioni su come BIIB115 possa beneficiare i pazienti con SMA e a stabilire linee guida di dosaggio appropriate per potenziali trattamenti futuri.

Indice dei contenuti

Che cos’è BIIB115?

BIIB115 è un farmaco sperimentale attualmente studiato per il trattamento dell’atrofia muscolare spinale (SMA). Questo medicinale è particolarmente valutato nei bambini con SMA che in precedenza sono stati trattati con un’altra terapia chiamata onasemnogene abeparvovec (nota anche con il nome commerciale Zolgensma™)[1]. BIIB115 viene somministrato mediante un’iniezione direttamente nel canale spinale, chiamata iniezione a bolo intratecale (IT). Questo metodo di somministrazione consente al farmaco di raggiungere il liquido cerebrospinale (CSF), che circonda il cervello e il midollo spinale.

Che cos’è l’atrofia muscolare spinale (SMA)?

Atrofia muscolare spinale è una rara malattia genetica che colpisce i neuroni motori del midollo spinale e del tronco encefalico. Questi neuroni sono responsabili del controllo del movimento muscolare in tutto il corpo. Quando questi neuroni non funzionano correttamente, i muscoli diventano deboli e possono atrofizzarsi. La SMA può influire sulla capacità di una persona di camminare, mangiare e persino respirare. È una condizione grave che spesso si manifesta nell’infanzia o nella prima infanzia, sebbene esistano diversi tipi con vari livelli di gravità[1].

Studio clinico attuale di BIIB115

BIIB115 è attualmente oggetto di studio in una sperimentazione clinica di fase 1. Questa sperimentazione mira a valutare la sicurezza, la tollerabilità e il modo in cui l’organismo elabora il farmaco (farmacocinetica) sia in adulti maschi sani sia in bambini con SMA che hanno precedentemente ricevuto il trattamento con onasemnogene abeparvovec[1].

Gli obiettivi principali di questo studio sono:

  • Valutare la sicurezza di BIIB115 monitorando gli eventi avversi (problemi di salute indesiderati che possono o meno essere causati dal farmaco sperimentale)
  • Comprendere come l’organismo elabora BIIB115 misurando i livelli del farmaco sia nel sangue (siero) sia nel liquido cerebrospinale (CSF)
  • Determinare un dosaggio appropriato per studi futuri

Progettazione e struttura dello studio

La sperimentazione clinica per BIIB115 è suddivisa in due parti[1]:

Parte A: dose singola in adulti maschi sani

Questa parte coinvolge volontari adulti maschi sani che riceveranno una dose singola di BIIB115 o di placebo. Le caratteristiche importanti della Parte A includono:

  • I partecipanti saranno assegnati casualmente a uno dei quattro gruppi di dose (Dose 1, 2, 3 o 4) o a un gruppo placebo
  • Né i ricercatori né i partecipanti sapranno se stanno ricevendo BIIB115 o placebo (ciò è chiamato “blinding” o “mascheramento”)
  • Ogni partecipante riceverà un’unica iniezione nel canale spinale (iniezione intratecale)
  • Il periodo di trattamento e follow‑up durerà 13 mesi
  • I partecipanti avranno fino a 6 visite in clinica e 4 telefonate durante questo periodo

Parte B: dosi multiple in bambini con SMA

Questa parte si concentra specificamente sui bambini con SMA che in precedenza sono stati trattati con onasemnogene abeparvovec. Gli aspetti chiave includono:

  • I bambini saranno assegnati a ricevere la Dose 3 o la Dose 4 di BIIB115
  • Ogni partecipante riceverà due dosi di BIIB115 in momenti diversi
  • Sia i ricercatori sia i partecipanti sapranno di ricevere BIIB115 (ciò è chiamato “open‑label”)
  • Il periodo di trattamento e follow‑up durerà 25 mesi
  • I partecipanti avranno fino a 14 visite in clinica e 6 telefonate

In entrambe le parti dello studio, i partecipanti resteranno sotto supervisione medica per 24 ore dopo ogni dose per monitorare eventuali problemi di salute immediati o effetti collaterali[1].

Chi può partecipare allo studio?

Lo studio include due gruppi distinti di partecipanti[1]:

  1. Volontari adulti maschi sani: questi partecipanti non hanno SMA e parteciperanno alla Parte A dello studio.
  2. Pazienti pediatrici con SMA: bambini a cui è stata diagnosticata l’atrofia muscolare spinale e che hanno precedentemente ricevuto il trattamento con onasemnogene abeparvovec (Zolgensma™). Questi partecipanti prenderanno parte alla Parte B dello studio.

Come viene somministrato BIIB115?

BIIB115 viene somministrato come iniezione a bolo intratecale (IT). Questo significa che il medicinale è iniettato direttamente nel canale spinale, dove può entrare nel liquido cerebrospinale che circonda il cervello e il midollo spinale[1].

Per i volontari sani nella Parte A, si tratta di un’iniezione unica. Per i bambini con SMA nella Parte B, riceveranno due iniezioni separate in momenti diversi durante lo studio.

Quali risultati vengono misurati?

Lo studio sta raccogliendo diversi tipi di dati per valutare BIIB115[1]:

Risultato primario:

  • Valutazione della sicurezza: Il numero di partecipanti che sperimentano eventi avversi (EA) o eventi avversi gravi (EAG). Un evento avverso è qualsiasi accadimento medico indesiderato durante lo studio, mentre un evento avverso grave è quello che provoca morte, è potenzialmente letale, richiede ospedalizzazione, causa disabilità o è comunque di rilevanza medica.

Risultati secondari:

  • Come BIIB115 si distribuisce nell’organismo, includendo:
    • Livelli di concentrazione di BIIB115 nel liquido cerebrospinale e nel sangue
    • Quanto tempo BIIB115 rimane nell’organismo (emivita di eliminazione terminale)
    • La quantità totale di esposizione al farmaco nel tempo (area sotto la curva o AUC)
    • La massima concentrazione raggiunta (concentrazione massima osservata o Cmax)
    • Il tempo necessario per raggiungere la massima concentrazione (tempo fino alla concentrazione massima o Tmax)

Monitoraggio della sicurezza durante lo studio

Durante lo studio, i partecipanti saranno monitorati attentamente per eventuali effetti collaterali o eventi avversi. La sicurezza è la preoccupazione principale, motivo per cui[1]:

  • I partecipanti rimangono in clinica per 24 ore dopo aver ricevuto ogni dose
  • Sono programmate più visite di follow‑up e telefonate durante il periodo dello studio
  • Qualsiasi evento avverso è documentato e valutato accuratamente
  • Vengono prelevati campioni di sangue e di liquido cerebrospinale per monitorare i livelli del farmaco e le risposte dell’organismo

I lunghi periodi di follow‑up (13 mesi per la Parte A e 25 mesi per la Parte B) consentono ai ricercatori di identificare sia gli effetti a breve termine sia quelli a lungo termine del trattamento con BIIB115[1].

Aspetto dello studio Dettagli
Farmaco dello studio BIIB115
Popolazione dello studio Volontari adulti maschi sani (Parte A) e bambini con SMA precedentemente trattati con onasemnogene abeparvovec (Parte B)
Metodo di somministrazione Iniezione a bolo intratecale (IT) direttamente nel canale spinale
Progettazione dello studio: Parte A Randomizzato, in cieco, controllato con placebo e dosi ascendenti singole; durata di 13 mesi con 6 visite in clinica e 4 telefonate
Progettazione dello studio: Parte B Aperto (open‑label) con dosi ascendenti multiple; durata di 25 mesi con 14 visite in clinica e 6 telefonate
Risultato primario Numero di partecipanti con eventi avversi ed eventi avversi gravi
Risultati secondari Concentrazione di BIIB115 in CSF e siero, emivita, area sotto la curva concentrazione‑tempo, concentrazione massima e tempo per raggiungere la concentrazione massima
Monitoraggio post‑dose Osservazione di 24 ore in clinica dopo ogni dose
Identificatore dello studio NCT05575011

FAQ

  • Che cos'è BIIB115 e per cosa viene studiato? BIIB115 è un farmaco sperimentale studiato come potenziale trattamento per l'atrofia muscolare spinale (SMA). In questa sperimentazione clinica, i ricercatori stanno specificamente valutando come possa beneficiare i bambini con SMA che hanno precedentemente ricevuto una terapia genica con onasemnogene abeparvovec (Zolgensma™). Lo studio mira a comprendere il suo profilo di sicurezza e il modo in cui l'organismo elabora diverse dosi del medicinale.
  • Come è strutturata la sperimentazione clinica per BIIB115? La sperimentazione è suddivisa in due parti. La Parte A coinvolge volontari adulti maschi sani che ricevono una dose singola di BIIB115 o di placebo (un'iniezione che appare come il farmaco dello studio ma non contiene principio attivo). La Parte B coinvolge bambini con SMA che hanno precedentemente ricevuto una terapia genica. Questi bambini riceveranno due dosi di BIIB115 in momenti diversi. La Parte A è in doppio cieco, il che significa che né i partecipanti né i ricercatori sanno chi riceve il farmaco reale, mentre la Parte B è open‑label, quindi tutti sanno che i partecipanti stanno ricevendo BIIB115.
  • Come viene somministrato BIIB115 ai partecipanti? BIIB115 viene somministrato mediante iniezione a bolo intratecale (IT). Questo significa che il medicinale è iniettato direttamente nel canale spinale, dove il liquido cerebrospinale circonda il cervello e il midollo spinale. Questo metodo di somministrazione è scelto per favorire il raggiungimento del sistema nervoso, fondamentale per trattare condizioni come la SMA che colpiscono nervi e muscoli.
  • Cosa stanno misurando i ricercatori in questa sperimentazione con BIIB115? L'obiettivo principale è misurare la sicurezza di BIIB115 monitorando gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi. I ricercatori stanno anche valutando come l'organismo elabora il farmaco osservando le concentrazioni di BIIB115 sia nel liquido cerebrospinale sia nel siero sanguigno. Stanno valutando fattori come la durata della permanenza del farmaco nell'organismo (emivita), la massima concentrazione raggiunta (concentrazione massima) e l'esposizione complessiva al farmaco nel tempo.
  • Per quanto tempo i partecipanti saranno coinvolti nella sperimentazione con BIIB115? L'impegno temporale varia tra le due parti dello studio. Per la Parte A (volontari sani), il periodo di trattamento e follow‑up dura circa 13 mesi e comprende fino a 6 visite in clinica e 4 telefonate. Per la Parte B (bambini con SMA), l'impegno è più lungo, circa 25 mesi, con fino a 14 visite in clinica e 6 telefonate. Dopo la somministrazione del farmaco, i partecipanti in entrambe le parti rimangono in clinica per 24 ore per il monitoraggio.

Sperimentazioni cliniche in corso su BIIB115

  • Studio sulla sicurezza e tollerabilità di BIIB115 nei bambini con atrofia muscolare spinale trattati in precedenza con onasemnogene abeparvovec.

    Arruolamento concluso

    1
    Malattie in studio:
    Farmaci in studio:
    Belgio Francia Germania Italia Paesi Bassi Polonia

Glossario

  • Atrofia muscolare spinale (SMA): Una malattia genetica che colpisce il sistema nervoso centrale, il sistema nervoso periferico e il movimento muscolare volontario. Causa debolezza muscolare e atrofia (degenerazione) a causa della perdita di neuroni motori nel midollo spinale e nel tronco encefalico.
  • BIIB115: Un farmaco sperimentale studiato per il trattamento dell'atrofia muscolare spinale (SMA), in particolare nei bambini che hanno precedentemente ricevuto una terapia genica.
  • Onasemnogene abeparvovec (Zolgensma™): Una terapia genica per l'atrofia muscolare spinale che fornisce una copia funzionale del gene SMN1 ai neuroni motori.
  • Iniezione a bolo intratecale (IT): Un metodo di somministrazione del farmaco in cui il medicinale è iniettato direttamente nel canale spinale, dove il liquido cerebrospinale circola attorno al cervello e al midollo spinale.
  • Liquido cerebrospinale (CSF): Il liquido chiaro che circonda il cervello e il midollo spinale, fornendo protezione, trasportando nutrienti e rimuovendo i prodotti di scarto.
  • Placebo: Una sostanza che appare come il farmaco dello studio ma non contiene medicinale attivo. Viene usata nelle sperimentazioni cliniche per aiutare a determinare se gli effetti osservati sono dovuti al farmaco attivo o ad altri fattori.
  • Evento avverso (EA): Qualsiasi accadimento medico indesiderato in un partecipante allo studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al trattamento studiato. Può includere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole.
  • Evento avverso grave (EAG): Un evento avverso che provoca morte, è potenzialmente letale, richiede ospedalizzazione, causa disabilità persistente, provoca difetti congeniti o è comunque di rilevanza medica.
  • Farmacocinetica: Lo studio di come i farmaci si muovono nell'organismo, includendo assorbimento, distribuzione, metabolismo ed escrezione.
  • Emivita (t½): Il tempo necessario perché la concentrazione di un farmaco nell'organismo si riduca della metà.
  • Concentrazione massima osservata (Cmax): La più alta concentrazione di un farmaco osservata nel sangue o in altri fluidi dopo la somministrazione.
  • Area sotto la curva (AUC): Una misura dell'esposizione totale a un farmaco nel tempo. AUC0-last si riferisce all'area dal tempo zero all'ultima concentrazione misurabile, mentre AUCinf si riferisce all'area dal tempo zero all'infinito.
  • Studio in cieco: Un disegno di studio in cui i partecipanti e/o i ricercatori non sanno chi sta ricevendo il farmaco sperimentale rispetto al placebo, per prevenire bias nella valutazione dei risultati.
  • Studio aperto (open‑label): Uno studio in cui sia i partecipanti sia i ricercatori sanno quale trattamento viene somministrato.
  • Coorte: Un gruppo di partecipanti a uno studio che condividono una caratteristica o esperienza comune, come ricevere la stessa dose di medicinale.

Riferimenti