Azd8421 – Applicazione in terapia e ricerche cliniche attuali

AZD8421: Un Nuovo Promettente Farmaco per i Tumori Avanzati al Seno e alle Ovaie

È in corso una sperimentazione clinica rivoluzionaria per valutare il potenziale di AZD8421, un nuovo farmaco progettato per il trattamento del cancro al seno e ovarico in fase avanzata. Questo studio mira a valutare la sicurezza, l’efficacia e il dosaggio ottimale di AZD8421, sia come trattamento autonomo che in combinazione con altri farmaci antitumorali. La sperimentazione si concentra su pazienti con specifici tipi di cancro al seno avanzato e cancro ovarico sieroso di alto grado, offrendo speranza per coloro che hanno già subito trattamenti precedenti.

Cos’è AZD8421?

AZD8421 è un nuovo farmaco attualmente in fase di studio per il suo potenziale nel trattamento di alcuni tipi di tumori avanzati. È classificato come un inibitore CDK2, il che significa che prende di mira una specifica proteina nelle cellule tumorali coinvolta nella divisione cellulare^[1]. Questo farmaco è ancora nelle prime fasi di ricerca e non è ancora approvato per l’uso generale.

Condizioni Bersaglio

La sperimentazione clinica si concentra su due principali tipi di cancro^[1]:

Cancro al Seno Avanzato ER+ HER2-: Questo è un tipo di cancro al seno che è positivo ai recettori degli estrogeni (ER+) e negativo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2-). “Avanzato” significa che il cancro si è diffuso oltre il seno ad altre parti del corpo.
Cancro Ovarico Sieroso di Alto Grado (HGSOC): Questa è una forma aggressiva di cancro ovarico che si è diffusa ad altre parti del corpo (metastatico).

Come Funziona AZD8421

AZD8421 è progettato per inibire CDK2, una proteina che svolge un ruolo cruciale nella divisione cellulare. Prendendo di mira questa proteina, il farmaco mira a rallentare o fermare la crescita delle cellule tumorali^[1]. Questo approccio è particolarmente promettente per i tumori che sono diventati resistenti ad altri trattamenti.

Panoramica della Sperimentazione Clinica

L’attuale studio di AZD8421 è una sperimentazione clinica di Fase I/IIa, il che significa che è una delle prime fasi di test sugli esseri umani^[1]. Gli obiettivi principali di questa sperimentazione sono:

Valutare la sicurezza e la tollerabilità di AZD8421
Determinare la dose migliore per studi futuri
Valutare come il farmaco si comporta nel corpo (farmacocinetica)
Cercare i primi segni di efficacia contro il cancro

Terapie Combinate

La sperimentazione non sta testando solo AZD8421 da solo, ma anche in combinazione con altri farmaci antitumorali^[1]:

Camizestrant (noto anche come AZD9833): Questo è un tipo di farmaco chiamato SERD (Degradatore Selettivo del Recettore degli Estrogeni), che prende di mira i recettori degli estrogeni nelle cellule del cancro al seno.
Inibitori CDK4/6: Questi sono farmaci che prendono di mira diverse proteine coinvolte nella divisione cellulare. La sperimentazione sta testando AZD8421 con uno o più dei seguenti:
- Abemaciclib (noto anche come Verzenios)
- Ribociclib (noto anche come Kisqali)
- Palbociclib (noto anche come Ibrance)

Misure di Sicurezza ed Efficacia

I ricercatori stanno monitorando attentamente diversi aspetti per garantire la sicurezza dei pazienti e valutare l’efficacia del farmaco^[1]:

Effetti collaterali ed eventi avversi gravi
Cambiamenti negli esami di laboratorio, segni vitali e attività cardiaca (ECG)
Quanto bene i tumori rispondono al trattamento (ad esempio, se si riducono o smettono di crescere)
Per quanto tempo i pazienti vivono senza che il loro cancro peggiori (sopravvivenza libera da progressione)
Tassi di sopravvivenza complessivi

Farmacocinetica

Lo studio sta anche esaminando come AZD8421 si comporta nel corpo, incluso^[1]:

Quanto velocemente il farmaco raggiunge la sua concentrazione massima nel sangue
Per quanto tempo rimane nel corpo
Come il corpo elabora ed elimina il farmaco

Queste informazioni aiutano i ricercatori a capire come somministrare al meglio il farmaco per la massima efficacia e sicurezza.

Potenziali Benefici

Sebbene sia troppo presto per saperlo con certezza, i ricercatori sperano che AZD8421 possa offrire diversi potenziali benefici^[1]:

Una nuova opzione di trattamento per i pazienti il cui cancro è diventato resistente ad altre terapie
Possibili risultati migliorati quando combinato con farmaci antitumorali esistenti
Un approccio mirato che potrebbe avere meno effetti collaterali rispetto alla chemioterapia tradizionale

È importante ricordare che, trattandosi di una sperimentazione in fase iniziale, saranno necessarie ulteriori ricerche per comprendere appieno i benefici e i rischi di AZD8421.

Aspetto	Dettagli
Tipo di Studio	Fase I/IIa, Prima sperimentazione sull’uomo, In aperto, Incremento del dosaggio ed Espansione
Farmaco	AZD8421 (inibitore CDK2)
Condizioni Target	Cancro al seno avanzato ER+ HER2-, Cancro ovarico sieroso di alto grado (HGSOC)
Bracci di Trattamento	Monoterapia con AZD8421, AZD8421 con camizestrant e inibitori CDK4/6 (abemaciclib, ribociclib o palbociclib)
Risultati Primari	Incidenza di tossicità dose-limitante, eventi avversi, cambiamenti nei parametri clinici, interruzione dovuta a tossicità
Risultati Secondari	Tasso di risposta globale, durata della risposta, tasso di controllo della malattia, sopravvivenza libera da progressione, sopravvivenza globale, farmacocinetica, farmacodinamica
Durata dello Studio	Circa 18 mesi

Studi in corso con Azd8421

Data di inizio: 2024-04-29

Studio sulla sicurezza di AZD8421 per pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici

Reclutamento
2 1 1 1
Questo studio clinico si concentra su due tipi di tumori avanzati: il cancro al seno ER+ HER2- e il cancro ovarico sieroso di alto grado. L’obiettivo è valutare la sicurezza e la tollerabilità di un nuovo farmaco chiamato AZD8421, sia da solo che in combinazione con altri farmaci antitumorali. Tra i farmaci utilizzati in combinazione…
Malattie studiate:
- Cancro dell’ovaio
- Cancro della mammella con recettori ormonali positivi e HER2 negativo
Farmaci studiati:

Glossario

CDK2 inhibitor: Un tipo di farmaco che blocca l'azione della chinasi ciclina-dipendente 2, una proteina coinvolta nella divisione cellulare. Inibendo questa proteina, il farmaco mira a rallentare o fermare la crescita delle cellule tumorali.
ER+ HER2- breast cancer: Un tipo di cancro al seno che è positivo ai recettori degli estrogeni (ER+) e negativo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2-). Questo significa che le cellule tumorali crescono in risposta agli estrogeni ma non hanno una quantità eccessiva della proteina HER2.
High-grade serous ovarian cancer (HGSOC): Una forma aggressiva di cancro ovarico che si sviluppa nello strato esterno dell'ovaio o delle tube di Falloppio. Viene definito 'di alto grado' perché le cellule tumorali appaiono molto anomale al microscopio.
Pharmacokinetics (PK): Lo studio di come un farmaco si muove attraverso il corpo, incluso come viene assorbito, distribuito, metabolizzato ed eliminato.
Pharmacodynamics (PD): Lo studio di come un farmaco influisce sul corpo, incluso il suo meccanismo d'azione e la relazione tra la concentrazione del farmaco e l'effetto.
CDK4/6 inhibitor: Una classe di farmaci che bloccano specifiche proteine (CDK4 e CDK6) coinvolte nella promozione della crescita delle cellule tumorali.
SERD (Selective Estrogen Receptor Degrader): Un tipo di farmaco che si lega ai recettori degli estrogeni e li degrada, utilizzato per trattare alcuni tipi di cancro al seno.
Dose-limiting toxicity (DLT): Effetti collaterali di un farmaco che sono abbastanza gravi da impedire un aumento del dosaggio o richiedere una diminuzione del dosaggio.
Recommended Phase II dose (RP2D): La dose ottimale di un farmaco determinata negli studi di Fase I da utilizzare nei successivi studi di Fase II.
RECIST v1.1: Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi versione 1.1, un modo standardizzato per misurare come un paziente oncologico risponde al trattamento.