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AVB-101: Un Trattamento Promettente per la Demenza Frontotemporale con Mutazioni della Progranulin

È in corso uno studio clinico rivoluzionario per valutare la sicurezza e l’efficacia di AVB-101, un nuovo farmaco progettato per trattare la Demenza Frontotemporale con Mutazioni della Progranulinina (FTD-GRN). Questo studio di Fase 1/2 prevede una singola somministrazione di AVB-101 direttamente nel cervello, offrendo speranza ai pazienti con questa rara forma genetica di demenza. Lo studio mira a valutare la sicurezza del farmaco e i potenziali benefici nel rallentare o arrestare la progressione della FTD-GRN.

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    Indice dei Contenuti

    Cos’è AVB-101?

    AVB-101, noto anche come AVB.PGRN, è un innovativo trattamento medico attualmente in fase di studio per pazienti con un tipo specifico di demenza frontotemporale[1]. È classificato come prodotto di terapia genica, il che significa che utilizza materiale genetico per trattare una malattia[2].

    Nello specifico, AVB-101 è un vettore AAV-9 ricombinante che esprime la proteina progranulin umana. In termini più semplici, è un virus appositamente progettato che trasporta istruzioni genetiche per produrre una proteina chiamata progranulin nel cervello[3].

    Condizione Target: Demenza Frontotemporale con Mutazioni della Progranulin (FTD-GRN)

    AVB-101 è in fase di sviluppo per trattare una condizione chiamata Demenza Frontotemporale con Mutazioni della Progranulin (FTD-GRN)[4]. Analizziamola nel dettaglio:

    • Demenza Frontotemporale (FTD): È un tipo di demenza che colpisce i lobi frontali e temporali del cervello, responsabili della personalità, del comportamento e del linguaggio[5].
    • Mutazioni della Progranulin (GRN): Alcune persone con FTD hanno mutazioni nel gene che produce la progranulin, una proteina importante per la salute del cervello. Queste mutazioni portano a una carenza di progranulin[6].

    Le persone con FTD-GRN tipicamente sperimentano cambiamenti nella personalità, nel comportamento e nelle abilità linguistiche. La malattia è ereditaria e di solito inizia a colpire le persone tra i 30 e i 75 anni[7].

    Come Funziona AVB-101

    AVB-101 mira ad affrontare la causa principale della FTD-GRN fornendo al cervello le istruzioni genetiche per produrre progranulin[8]. Ecco come funziona:

    1. Il trattamento utilizza un virus innocuo (AAV-9) come vettore per il gene sano della progranulin.
    2. Questo virus viene iniettato in aree specifiche del cervello.
    3. Il virus consegna il gene sano alle cellule cerebrali.
    4. Le cellule cerebrali utilizzano quindi questo gene per produrre la proteina progranulin mancante.

    Aumentando i livelli di progranulin nel cervello, i ricercatori sperano di rallentare o potenzialmente fermare la progressione della FTD-GRN[9].

    Somministrazione di AVB-101

    AVB-101 viene somministrato attraverso una procedura chiamata infusione intratalamica bilaterale. Questo significa:

    • Bilaterale: Il trattamento viene somministrato a entrambi i lati del cervello.
    • Intratalamica: Viene iniettato in una parte specifica del cervello chiamata talamo.
    • Infusione: Il farmaco viene introdotto lentamente nel tessuto cerebrale[10].

    Questa è una procedura chirurgica che richiede anestesia generale ed è eseguita da neurochirurghi specializzati[11].

    Dettagli della Sperimentazione Clinica

    AVB-101 è attualmente oggetto di studio in una sperimentazione clinica di Fase 1/2. Ecco alcuni punti chiave dello studio:

    • È uno studio in aperto, il che significa che sia i ricercatori che i partecipanti sanno quale trattamento viene somministrato.
    • Lo studio utilizza dosi crescenti, il che significa che si inizia con una dose bassa e gradualmente si aumenta per trovare il miglior equilibrio tra efficacia e sicurezza.
    • L’obiettivo principale è valutare la sicurezza e la tollerabilità di AVB-101.
    • Lo studio mira anche a ottenere dati preliminari sull’efficacia di AVB-101[12].

    Criteri di Idoneità

    Non tutti coloro che hanno FTD-GRN possono partecipare a questo studio. Alcuni criteri di idoneità chiave includono:

    • Età compresa tra 30 e 75 anni
    • Mutazione genetica confermata nel gene della progranulin (GRN)
    • Diagnosi di demenza frontotemporale
    • Determinati punteggi nei test cognitivi
    • Struttura cerebrale adeguata come visto nelle scansioni MRI[13]

    Ci sono anche diversi criteri di esclusione, come demenza grave, determinate condizioni mediche o precedenti trattamenti di terapia genica[14].

    Misure di Sicurezza ed Efficacia

    Lo studio monitorerà attentamente i partecipanti per la sicurezza e i segni che il trattamento sta funzionando. Alcune delle misure chiave includono:

    • Eventi avversi ed effetti collaterali
    • Cambiamenti nella funzione cognitiva
    • Risultati delle immagini cerebrali
    • Livelli di progranulin nel liquido cerebrospinale e nel sangue
    • Livelli di catena leggera dei neurofilamenti (NfL), un marcatore del danno cellulare cerebrale
    • Cambiamenti nelle scale di valutazione clinica della demenza[15]

    I partecipanti saranno seguiti per un massimo di 5 anni per valutare la sicurezza e l’efficacia a lungo termine[16].

    Aspetto Dettagli
    Tipo di Studio Studio Multicentrico di Fase 1/2 in Aperto, a Dose Crescente
    Farmaco AVB-101 (terapia genica)
    Condizione Demenza Frontotemporale con Mutazioni della Progranulin (FTD-GRN)
    Somministrazione Infusione intratalamica bilaterale una tantum
    Obiettivi Primari Valutare la sicurezza e la tollerabilità
    Obiettivi Secondari Valutare le misure preliminari cliniche e i biomarcatori di efficacia
    Criteri Chiave di Eleggibilità Età 30-75 anni, mutazione GRN confermata, diagnosi di FTD
    Periodo di Follow-up 26 settimane iniziali, 5 anni in totale
    Misurazioni Chiave Valutazioni della sicurezza, livelli di PGRN e NfL, test della funzione cognitiva

    Domande frequenti per i pazienti

    • Che cos’è AVB-101 e come viene somministrato? AVB-101 è un farmaco di terapia genica progettato per trattare la Demenza Frontotemporale con Mutazioni della Progranulinina (FTD-GRN). Viene somministrato come infusione intratalamica bilaterale una tantum, il che significa che viene iniettato direttamente in aree specifiche del cervello chiamate talamo.
    • Chi può partecipare a questo studio clinico? I partecipanti idonei sono adulti di età compresa tra 30 e 75 anni con una confermata mutazione patogenica della granulina (GRN) e diagnosi di demenza frontotemporale. Devono avere un punteggio globale CDR + NACC FTLD di 0,5, 1,0 o 2,0 e soddisfare altri criteri specifici delineati nel protocollo dello studio.
    • Quali sono gli obiettivi principali di questo studio clinico? Gli obiettivi principali sono valutare la sicurezza e la tollerabilità di AVB-101 nei pazienti con FTD-GRN, nonché valutare le misure cliniche preliminari e i biomarcatori dell’efficacia del farmaco.
    • Per quanto tempo i partecipanti saranno seguiti in questo studio? I partecipanti saranno seguiti per un periodo iniziale di 26 settimane, con un periodo di follow-up totale di 5 anni per valutare la sicurezza e l’efficacia del trattamento a lungo termine.
    • Quali sono alcune delle misurazioni chiave effettuate durante lo studio? Lo studio misurerà i cambiamenti nei livelli della proteina progranulinina (PGRN) e nei livelli di catena leggera dei neurofilamenti (NfL) nel liquido cerebrospinale e nel sangue, nonché i cambiamenti nella funzione cognitiva utilizzando varie scale come MMSE e CDR + NACC FTLD-SB. Le valutazioni di sicurezza includono il monitoraggio degli eventi avversi, le scansioni MRI e vari test di laboratorio.

    Studi in corso con Avb-101

    • Data di inizio: 2024-02-08

      Studio su AVB-101 per la Demenza Frontotemporale con Mutazioni Progranulina (FTD-GRN)

      Reclutamento

      2 1 1

      La ricerca riguarda la Demenza Frontotemporale con Mutazioni del Progranulina (FTD-GRN), una malattia che colpisce il cervello e può causare cambiamenti nel comportamento e nel linguaggio. Lo studio esamina un trattamento chiamato AVB-101, che è una soluzione per iniezione o infusione. Questo trattamento utilizza un vettore speciale per esprimere una proteina umana chiamata progranulina, che…

      Malattie studiate:
      Farmaci studiati:
      Svezia Spagna Belgio Paesi Bassi Italia Polonia

    Glossario

    • Frontotemporal Dementia (FTD): Un gruppo di disturbi cerebrali che colpiscono principalmente i lobi frontali e temporali del cervello, associati alla personalità, al comportamento e al linguaggio.
    • Progranulin (PGRN): Una proteina che svolge un ruolo nella crescita cellulare, nella guarigione delle ferite e nell'infiammazione. Le mutazioni nel gene che produce la progranulina possono portare alla demenza frontotemporale.
    • Intrathalamic Infusion: Un metodo di somministrazione di farmaci direttamente nel talamo, una regione del cervello che funge da centro di smistamento per i segnali sensoriali e motori.
    • Gene Therapy: Una tecnica che utilizza i geni per trattare o prevenire le malattie. In questo caso, AVB-101 è progettato per fornire una copia funzionale del gene della progranulina alle cellule cerebrali.
    • Biomarker: Un indicatore misurabile di uno stato o condizione biologica. In questo studio, i livelli di progranulina e catena leggera dei neurofilamenti sono utilizzati come biomarcatori.
    • Neurofilament Light Chain (NfL): Una proteina presente nei neuroni che può essere misurata nel sangue o nel liquido cerebrospinale e che spesso è elevata nelle malattie neurodegenerative.
    • Clinical Dementia Rating (CDR): Una scala numerica utilizzata per quantificare la gravità dei sintomi della demenza.
    • NACC FTLD: National Alzheimer's Coordinating Center Frontotemporal Lobar Degeneration, una scala utilizzata per valutare la gravità della demenza frontotemporale.
    • Mini-Mental State Examination (MMSE): Un test ampiamente utilizzato della funzione cognitiva negli anziani, che valuta aspetti come orientamento, attenzione, memoria, linguaggio e capacità visuo-spaziali.
    • Cerebrospinal Fluid (CSF): Un liquido chiaro e incolore che circonda il cervello e il midollo spinale, spesso utilizzato per test diagnostici nei disturbi neurologici.