Indice dei Contenuti
- Cosa sono i Linfociti Infiltranti il Tumore (TIL)?
- Come Funzionano i TIL
- Condizioni Trattate con i TIL
- Il Processo di Trattamento con TIL
- Efficacia della Terapia TIL
- Sicurezza ed Effetti Collaterali
- Ricerca in Corso e Direzioni Future
Cosa sono i Linfociti Infiltranti il Tumore (TIL)?
I Linfociti Infiltranti il Tumore (TIL) autologhi sono un tipo di immunoterapia che utilizza le cellule immunitarie del paziente stesso per combattere il cancro. I TIL sono cellule T che sono naturalmente migrate nel tessuto tumorale del paziente[1]. Queste cellule vengono estratte dal tumore, espanse in laboratorio e poi reinfuse nel paziente per potenziare la loro capacità di combattere il cancro.
La terapia TIL è considerata un prodotto medicinale per terapie avanzate e rientra nella categoria della terapia cellulare adottiva[2]. È un approccio di trattamento personalizzato che sfrutta il potere del sistema immunitario del corpo per colpire e distruggere le cellule tumorali.
Come Funzionano i TIL
Il principio alla base della terapia TIL è potenziare la naturale capacità antitumorale del sistema immunitario del paziente. Ecco come funziona:
- I TIL vengono estratti dal tessuto tumorale del paziente durante una biopsia o un intervento chirurgico.
- In laboratorio, questi TIL vengono isolati e moltiplicati per creare una grande popolazione di cellule che combattono il cancro.
- Prima della reinfusione, il paziente tipicamente si sottopone a un regime di chemioterapia linfodepletiva per creare spazio per i nuovi TIL e migliorarne l’efficacia.
- I TIL espansi vengono poi reinfusi nel flusso sanguigno del paziente.
- Una volta nel corpo, questi TIL cercano e attaccano le cellule tumorali in tutto l’organismo.
La terapia TIL è spesso combinata con la somministrazione di interleuchina-2 (IL-2), che aiuta a sostenere la crescita e l’attività delle cellule T infuse[3].
Condizioni Trattate con i TIL
La terapia TIL è in fase di studio per diversi tipi di tumori solidi avanzati o metastatici, tra cui:
- Melanoma: Sia cutaneo che uveale[4]
- Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)[5]
- Cancro cervicale[6]
- Carcinoma squamocellulare della testa e del collo (HNSCC)[7]
- Altri tumori solidi associati a mutazioni del complesso SWI/SNF, come:
- Sarcoma epitelioide
- Tumore rabdoide maligno
- Carcinoma a piccole cellule dell’ovaio, tipo ipercalcemico (SCCOHT)
- Carcinoma midollare renale
- Tumore maligno epitelioide della guaina dei nervi periferici (EMPNST)
- Carcinoma mioepiteliale
- Condrosarcoma mixoide extrascheletrico
- Cordoma scarsamente differenziato
- Carcinoma basaloide nasosinusale[8]
Il Processo di Trattamento con TIL
Il processo di trattamento con TIL tipicamente coinvolge i seguenti passaggi:
- Prelievo del tumore: Un campione di tumore viene rimosso chirurgicamente dal paziente. Questo campione dovrebbe avere un diametro di almeno 1,5 cm per garantire che si possano estrarre abbastanza TIL[9].
- Isolamento ed espansione dei TIL: In un laboratorio specializzato, i TIL vengono isolati dal campione tumorale e fatti crescere in grandi numeri (tipicamente miliardi di cellule) nel corso di diverse settimane.
- Linfodeplezione: Il paziente si sottopone a un regime di chemioterapia (solitamente con ciclofosfamide e fludarabina) per eliminare i linfociti esistenti e creare spazio per i nuovi TIL[10].
- Infusione dei TIL: I TIL espansi vengono reinfusi nel flusso sanguigno del paziente.
- Somministrazione di IL-2: Spesso viene somministrata interleuchina-2 ad alte dosi dopo l’infusione di TIL per sostenere la sopravvivenza e la funzione delle cellule infuse.
- Monitoraggio e follow-up: I pazienti vengono attentamente monitorati per valutare la risposta al trattamento e potenziali effetti collaterali.
Efficacia della Terapia TIL
Sono in corso studi clinici per valutare l’efficacia della terapia TIL in vari tipi di cancro. La misura principale di efficacia è spesso il tasso di risposta obiettiva (ORR), che include sia le risposte complete che parziali al trattamento[11].
Altre importanti misure di efficacia includono:
- Durata della risposta (DOR): Quanto dura la risposta al trattamento
- Tasso di controllo della malattia (DCR): La percentuale di pazienti la cui malattia non progredisce
- Sopravvivenza libera da progressione (PFS): Il tempo dal trattamento fino alla progressione della malattia
- Sopravvivenza globale (OS): La durata della vita dei pazienti dopo l’inizio del trattamento[12]
I primi risultati degli studi clinici hanno mostrato un’efficacia promettente in alcuni tipi di cancro, in particolare nel melanoma. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere appieno il potenziale della terapia TIL in diversi tipi e stadi di cancro.
Sicurezza ed Effetti Collaterali
Come per qualsiasi trattamento antitumorale, la terapia TIL può causare effetti collaterali. Alcuni potenziali effetti collaterali includono:
- Effetti collaterali legati alla chemioterapia linfodepletiva, come diminuzione della conta delle cellule del sangue e aumento del rischio di infezioni
- Sindrome da rilascio di citochine, che può causare febbre, brividi e altri sintomi simil-influenzali
- Effetti collaterali legati alla somministrazione di IL-2, che possono includere febbre, brividi, affaticamento e, in alcuni casi, complicazioni più gravi
- Potenziali reazioni simil-autoimmuni[13]
I pazienti vengono attentamente monitorati durante e dopo il trattamento per gestire eventuali effetti collaterali che possono verificarsi. La gravità degli effetti collaterali può variare da paziente a paziente.
Ricerca in Corso e Direzioni Future
La ricerca sulla terapia TIL è in corso, con diversi studi clinici che ne indagano l’uso in vari tipi di cancro e in combinazione con altri trattamenti. Alcune aree di ricerca attuale includono:
- Combinazione della terapia TIL con inibitori dei checkpoint per potenziarne potenzialmente l’efficacia[14]
- Esplorazione della terapia TIL in nuovi tipi di cancro
- Ricerca di modi per migliorare la produzione di TIL e ridurre i tempi di produzione
- Studio di biomarcatori che possano predire la risposta alla terapia TIL
- Valutazione di diversi regimi di IL-2 o alternative per sostenere la funzione dei TIL[15]
Con il progredire della ricerca, la nostra comprensione di come ottimizzare la terapia TIL e identificare i pazienti che più probabilmente ne trarranno beneficio continuerà a migliorare.
