Glioma Maligno

Il glioma maligno rappresenta una delle diagnosi più difficili nel campo dei tumori cerebrali, colpendo migliaia di persone ogni anno con tumori aggressivi che crescono rapidamente e invadono il tessuto cerebrale sano. Comprendere questa malattia complessa, le sue cause, i sintomi e le opzioni di trattamento è essenziale per i pazienti, le famiglie e chiunque desideri informarsi sulla salute del cervello.

Indice dei contenuti

• Comprendere il Glioma Maligno
• Quanto Sono Comuni i Gliomi Maligni
• Quali Sono le Cause dei Gliomi Maligni
• Fattori di Rischio per lo Sviluppo di Gliomi Maligni
• Segni e Sintomi dei Gliomi Maligni
• Prevenzione e Diagnosi Precoce
• Come i Gliomi Maligni Colpiscono il Cervello e il Corpo
• Diagnosi del Glioma Maligno
• Trattamento del Glioma Maligno
• Prognosi e Aspettativa di Vita
• Impatto sulla Vita Quotidiana
• Supporto per i Familiari
• Studi Clinici Disponibili

Comprendere il Glioma Maligno

Il glioma maligno è un tipo di tumore cerebrale che si sviluppa dalle cellule gliali, che sono le cellule di supporto che circondano e proteggono le cellule nervose nel cervello e nel midollo spinale. Queste cellule normalmente svolgono ruoli essenziali nel mantenere la funzione cerebrale, ma quando crescono in modo incontrollato, formano tumori che possono essere potenzialmente letali.^[1]

Il termine “maligno” significa che questi tumori sono cancerosi e aggressivi. A differenza di alcuni tumori cerebrali che crescono lentamente e rimangono in un punto specifico, i gliomi maligni crescono rapidamente e si diffondono nel tessuto cerebrale sano circostante. Sono considerati tumori di alto grado, termine che si riferisce alla velocità con cui crescono e a quanto appaiono anormali le cellule al microscopio.^[2]

I gliomi maligni comprendono diversi tipi specifici di tumori cerebrali. Questi includono l’oligodendroglioma anaplastico, l’astrocitoma anaplastico e il glioblastoma, che è la forma più aggressiva ed è classificato come grado IV dall’Organizzazione Mondiale della Sanità. I glioblastomi rappresentano circa il 60-70 percento di tutti i gliomi maligni, mentre gli astrocitomi anaplastici rappresentano il 10-15 percento e gli oligodendrogliomi anaplastici costituiscono circa il 10 percento dei casi.^[3]

Questi tumori sono considerati tra i più letali dei tumori umani. Nella sua forma più aggressiva, il glioblastoma, il tempo di sopravvivenza mediano varia da 9 a 12 mesi nonostante i massimi sforzi terapeutici. Questa statistica è cambiata poco nel corso di diversi decenni, nonostante i progressi tecnologici nella chirurgia, nella radioterapia e negli studi clinici di vari trattamenti.^[5]

Quanto Sono Comuni i Gliomi Maligni

L’incidenza dei gliomi maligni è di circa 5 casi per 100.000 persone. Questi tumori costituiscono dal 35 al 45 percento di tutti i tumori cerebrali primari, rendendoli un problema di salute significativo in tutto il mondo.^[3]

La comparsa di questi tumori è aumentata leggermente negli ultimi due decenni, soprattutto tra le persone anziane. Il picco di incidenza si verifica nella quinta e sesta decade di vita. Per il glioblastoma in particolare, l’età mediana alla diagnosi è di 64 anni, mentre per i gliomi anaplastici è di 45 anni.^[3]

I gliomi maligni colpiscono gli uomini più frequentemente delle donne. Sono circa il 40 percento più comuni negli uomini rispetto alle donne. Ci sono anche differenze basate sulla razza, con questi tumori che si verificano due volte più frequentemente nelle popolazioni bianche rispetto alle popolazioni nere.^[3]

I gliomi sono più comuni negli adulti dopo i 65 anni e nei bambini prima dei 12 anni, sebbene la malattia possa colpire persone di qualsiasi età. Molti adulti con gliomi di grado inferiore che successivamente diventano maligni vengono diagnosticati a età relativamente giovani, spesso tra i 20, i 30 e i 40 anni.^[2]

Quali Sono le Cause dei Gliomi Maligni

I gliomi maligni si sviluppano quando si verificano cambiamenti genetici nelle cellule gliali, causandone la crescita incontrollata. Tuttavia, i medici non sempre comprendono perché questi cambiamenti genetici avvengano in primo luogo.^[2]

L’unico fattore di rischio ambientale fermamente stabilito identificato per la maggior parte dei gliomi maligni è l’esposizione alle radiazioni ionizzanti. Questo tipo di radiazione, che include le radiazioni mediche utilizzate nei trattamenti o nell’imaging, è stato chiaramente collegato a un aumento del rischio di sviluppare questi tumori cerebrali.^[3]

Esistono prove suggestive, sebbene di importanza non chiara, che i fattori immunologici possano svolgere un ruolo nello sviluppo dei gliomi maligni. La ricerca ha dimostrato che i pazienti con atopia, una tendenza genetica a sviluppare malattie allergiche, hanno un rischio ridotto di gliomi. Inoltre, i pazienti con glioblastoma che hanno livelli elevati di IgE, un tipo di anticorpo coinvolto nelle reazioni allergiche, sembrano vivere più a lungo di quelli con livelli normali.^[3]

Anche le variazioni genetiche che influenzano il modo in cui il corpo gestisce le tossine, ripara i danni al DNA e regola i cicli di crescita cellulare sono state implicate nello sviluppo dei gliomi. Questi fattori genetici suggeriscono che alcune persone possano avere una predisposizione biologica a sviluppare questi tumori quando esposte a determinati fattori ambientali scatenanti.^[3]

Fattori di Rischio per lo Sviluppo di Gliomi Maligni

Chiunque può sviluppare un glioma maligno, ma alcuni fattori possono aumentare il rischio di una persona. Comprendere questi fattori di rischio può aiutare le persone a essere consapevoli della loro potenziale vulnerabilità alla malattia, anche se è importante ricordare che avere un fattore di rischio non significa che qualcuno svilupperà sicuramente un tumore cerebrale.^[2]

L’età è uno dei fattori di rischio più significativi. I gliomi sono più comuni negli adulti dopo i 65 anni, anche se possono verificarsi anche nei bambini prima dei 12 anni. Il rischio varia a seconda del tipo specifico di glioma, con il glioblastoma più comune negli adulti più anziani.^[2]

La storia familiare gioca un ruolo in alcuni casi. Alcuni disturbi genetici che una persona può ereditare dalla propria famiglia biologica possono aumentare il rischio di sviluppare gliomi. Alcune sindromi genetiche sono associate a un aumento del rischio di gliomi maligni. Se i tumori cerebrali o del midollo spinale sono presenti in famiglia, i test genetici per il rischio di cancro potrebbero essere qualcosa da considerare dopo averne discusso con un operatore sanitario.^[3]

La razza sembra influenzare il rischio, con le persone di razza bianca più propense a sviluppare gliomi rispetto ad altre razze. Questa differenza è osservata in molteplici studi e popolazioni.^[2]

L’esposizione ripetuta a radiazioni o determinate sostanze chimiche può aumentare il rischio. Ciò include l’esposizione a radiazioni mediche da trattamenti precedenti o procedure diagnostiche, così come l’esposizione professionale a specifiche sostanze tossiche. Tuttavia, la relazione esatta tra esposizione chimica e rischio di glioma è ancora oggetto di studio.^[2]

Segni e Sintomi dei Gliomi Maligni

I sintomi del glioma maligno dipendono da dove si trova il tumore nel cervello e da quanto è cresciuto. Poiché diverse parti del cervello controllano funzioni diverse, un tumore in un’area causerà sintomi diversi rispetto a un tumore in un’altra area. I sintomi possono anche variare a seconda del tipo di glioma, delle sue dimensioni e della velocità con cui sta crescendo.^[1]

I mal di testa sono uno dei sintomi più comuni del glioma maligno. Questi mal di testa sono spesso particolarmente dolorosi al mattino e possono peggiorare con l’attività fisica. I mal di testa si verificano perché il tumore aumenta la pressione all’interno del cranio man mano che cresce.^[1]

Nausea e vomito sono sintomi frequenti, soprattutto al mattino. Anche questi sintomi sono correlati all’aumento della pressione all’interno del cranio. La nausea può essere grave e persistente, influenzando la capacità di una persona di mangiare e mantenere un’alimentazione adeguata.^[1]

I cambiamenti nella funzione mentale sono comuni e possono essere molto preoccupanti per i pazienti e le famiglie. Questi possono includere confusione, problemi di pensiero e comprensione delle informazioni, perdita di memoria, cambiamenti di personalità o aumento dell’irritabilità. Una persona può sembrare diversa da come si comporta di solito, il che può essere angosciante da testimoniare per i propri cari.^[1]

I problemi di vista si verificano frequentemente con i tumori cerebrali. Questi possono includere visione offuscata, visione doppia o perdita della visione periferica. Alcune persone sperimentano una perdita improvvisa della vista. Questi sintomi si verificano quando il tumore colpisce le parti del cervello che controllano la vista o quando esercita pressione sui nervi ottici.^[1]

Le convulsioni sono un altro sintomo importante dei gliomi maligni. Per alcune persone, una convulsione può essere il primo segno che qualcosa non va. Le convulsioni possono assumere molte forme, da brevi episodi di fissità dello sguardo a convulsioni complete con perdita di coscienza.^[2]

Difficoltà a camminare o mantenere l’equilibrio sono comuni, insieme a vertigini generali. Le persone possono sentirsi instabili sui piedi o avere problemi di coordinazione che rendono difficili le attività quotidiane.^[2]

Debolezza o intorpidimento su un lato del corpo, chiamato emiparesi, può verificarsi quando il tumore colpisce le parti del cervello che controllano il movimento e la sensazione. Questo può rendere difficile l’uso di un braccio o una gamba su un lato del corpo.^[2]

Problemi nel parlare o comunicare, noti come afasia, possono svilupparsi se il tumore colpisce i centri del linguaggio nel cervello. Una persona può avere difficoltà a trovare le parole, parlare chiaramente o capire ciò che gli altri stanno dicendo.^[2]

Nuova depressione o ansia, improvvisi sbalzi d’umore e cambiamenti di personalità possono essere tutti sintomi di un tumore cerebrale. Questi cambiamenti emotivi e comportamentali si verificano perché il tumore colpisce le regioni cerebrali coinvolte nella regolazione dell’umore e della personalità.^[2]

Prevenzione e Diagnosi Precoce

Sfortunatamente, non esistono modi comprovati per prevenire i gliomi maligni perché le cause della maggior parte dei casi sono sconosciute. A differenza di alcuni altri tumori in cui i cambiamenti nello stile di vita possono ridurre il rischio, i gliomi maligni non hanno chiari fattori di rischio prevenibili che le persone possono evitare.^[2]

L’unico fattore di rischio ambientale stabilito è l’esposizione alle radiazioni ionizzanti. Le persone possono limitare l’esposizione non necessaria alle radiazioni evitando procedure di imaging medico con radiazioni quando non sono medicalmente necessarie. Tuttavia, quando i medici raccomandano procedure di imaging per motivi medici, i benefici tipicamente superano il piccolo rischio derivante dall’esposizione alle radiazioni.^[3]

Rimanere informati sui sintomi e cercare assistenza medica precocemente se si sviluppano segni preoccupanti può migliorare i risultati. Sebbene questa non sia prevenzione nel senso tradizionale, il rilevamento precoce può a volte portare al trattamento in una fase precedente della malattia.^[2]

Per le persone con una storia familiare di tumori cerebrali o sindromi genetiche associate a un aumento del rischio di cancro, la consulenza genetica può essere utile. Questo può aiutare gli individui a comprendere il loro rischio personale e prendere decisioni informate sul monitoraggio e le cure mediche. Tuttavia, lo screening di routine per i tumori cerebrali nelle persone senza sintomi non è raccomandato perché i gliomi maligni sono relativamente rari e i test di screening hanno limitazioni.^[2]

Come i Gliomi Maligni Colpiscono il Cervello e il Corpo

Comprendere cosa accade nel corpo quando si sviluppa un glioma maligno aiuta a spiegare perché questi tumori sono così gravi e difficili da trattare. La malattia causa molteplici cambiamenti nella struttura e funzione cerebrale normale che portano ai sintomi sperimentati dai pazienti.^[1]

I gliomi maligni iniziano quando le cellule gliali subiscono cambiamenti genetici che le fanno crescere e dividersi in modo incontrollato. Man mano che queste cellule anormali si moltiplicano, formano una massa o tumore. Il tumore cresce sia aumentando di dimensioni al suo centro sia inviando estensioni o “dita” che invadono il tessuto cerebrale sano circostante. Questo schema di crescita invasivo è una ragione per cui i gliomi maligni sono così difficili da trattare completamente.^[1]

Man mano che il tumore cresce, occupa spazio all’interno del cranio rigido. Poiché il cranio non può espandersi, il tumore in crescita aumenta la pressione all’interno della testa, una condizione chiamata aumento della pressione intracranica. Questa pressione causa molti dei sintomi comuni come mal di testa, nausea e vomito. La pressione può anche influenzare la funzione cerebrale più in generale, portando a confusione e cambiamenti nello stato di coscienza.^[1]

Il tumore può danneggiare direttamente o distruggere il tessuto cerebrale sano nell’area in cui cresce. Diverse parti del cervello controllano funzioni diverse, quindi gli effetti specifici dipendono dalla posizione del tumore. Un tumore nel lobo frontale potrebbe causare cambiamenti di personalità e difficoltà con la pianificazione e il processo decisionale. Un tumore nella corteccia motoria potrebbe causare debolezza o paralisi. Un tumore vicino ai centri del linguaggio potrebbe causare difficoltà nel parlare o comprendere il linguaggio.^[1]

I gliomi maligni possono interrompere l’attività elettrica normale del cervello, portando a convulsioni. Il tessuto tumorale stesso è irritante per le cellule cerebrali circostanti, e questa irritazione può innescare scariche elettriche anormali che si diffondono attraverso il cervello, causando una convulsione.^[2]

Il tumore influenza anche il flusso sanguigno nel cervello. I glioblastomi in particolare contengono aree di crescita anomala dei vasi sanguigni, un processo chiamato angiogenesi. Questi vasi sanguigni sono malformati e perdono liquidi, il che può portare a gonfiore attorno al tumore. Il tumore può anche contenere aree in cui il tessuto è morto, chiamate necrosi, perché l’apporto di sangue non riesce a tenere il passo con la rapida crescita del tumore.^[7]

A differenza di molti altri tumori che si diffondono a parti distanti del corpo attraverso il flusso sanguigno o il sistema linfatico, i gliomi maligni raramente si diffondono al di fuori del cervello e del midollo spinale. Tuttavia, possono diffondersi ad altre aree all’interno del cervello stesso. Possono crescere attraverso il lato opposto del cervello attraverso le fibre di collegamento chiamate corpo calloso o diffondersi attraverso gli spazi pieni di liquido nel cervello chiamati ventricoli.^[7]

I trattamenti utilizzati per i gliomi maligni, inclusi chirurgia, radioterapia e chemioterapia, possono anche influenzare la funzione cerebrale. Questi trattamenti possono causare cambiamenti cognitivi come difficoltà di concentrazione, apprendimento e memorizzazione di nuove informazioni. Sebbene questi effetti siano spesso compromessi necessari per trattare il tumore, possono avere un impatto significativo sulla qualità della vita del paziente.^[20]

Diagnosi del Glioma Maligno

Il processo diagnostico per i gliomi maligni coinvolge diversi tipi di esami e valutazioni. Ogni esame fornisce informazioni specifiche che aiutano i medici a capire cosa sta accadendo all’interno del cervello e a distinguere i gliomi maligni da altre condizioni.

Esame neurologico

Il primo passo nella diagnosi comporta tipicamente un esame neurologico completo, che è una valutazione fisica di quanto bene il cervello e il sistema nervoso stiano funzionando. Durante questo esame, il medico controlla vari aspetti della funzione neurologica tra cui vista, udito, equilibrio, coordinazione, forza e riflessi. Se vengono rilevate difficoltà con determinati compiti, questo può fornire indizi su dove nel cervello potrebbe trovarsi un problema.^[9][11]

Esami di imaging: vedere all’interno del cervello

Gli esami di imaging creano immagini dettagliate del cervello e sono essenziali per diagnosticare i gliomi maligni. L’esame di imaging più comunemente utilizzato è la risonanza magnetica, nota come RM. Una RM utilizza potenti magneti e onde radio per creare immagini molto dettagliate dei tessuti molli del cervello. Questo esame è particolarmente efficace nel mostrare le dimensioni, la posizione e l’estensione dei tumori cerebrali.^[9][11]

Durante una scansione RM, i pazienti rimangono immobili all’interno di una grande macchina a forma di tubo mentre vengono acquisite le immagini. L’esame è indolore, anche se alcune persone trovano scomodo lo spazio chiuso. Spesso viene iniettato un mezzo di contrasto in una vena prima o durante la scansione. Questo mezzo di contrasto aiuta a creare immagini più chiare e dettagliate evidenziando determinate aree del cervello, rendendo più facile vedere il tumore e i suoi confini.^[9]

Un’altra opzione di imaging è la tomografia computerizzata, o TC, che utilizza i raggi X per creare immagini trasversali del cervello. Sebbene le scansioni TC siano più veloci e più facilmente disponibili rispetto alla RM, non mostrano tanti dettagli del tessuto cerebrale molle. Tuttavia, possono comunque essere utili, in particolare in situazioni di emergenza o quando la RM non è disponibile o possibile per un paziente.^[9]

Biopsia e analisi dei tessuti

Sebbene gli esami di imaging possano mostrare che è presente un tumore, una biopsia è solitamente necessaria per determinare definitivamente di che tipo di tumore si tratta e se è maligno. Una biopsia comporta la rimozione di un piccolo campione del tessuto tumorale in modo che possa essere esaminato al microscopio da medici specializzati chiamati patologi.^[9][11]

A volte viene eseguita una procedura chiamata biopsia stereotassica con ago prima dell’intervento chirurgico. Durante questa procedura, gli esami di imaging guidano un ago sottile attraverso un piccolo foro nel cranio fino alla posizione del tumore. L’ago rimuove un minuscolo campione di tessuto, che viene quindi inviato al laboratorio per l’analisi.^[9]

In molti casi, il campione di tessuto viene ottenuto durante l’intervento chirurgico per rimuovere il tumore. In questa situazione, potrebbe non essere necessaria una procedura di biopsia separata in anticipo. Il chirurgo rimuove il tessuto tumorale e porzioni vengono inviate per l’analisi immediata e dettagliata.^[9]

Esami di laboratorio avanzati delle cellule tumorali

Una volta ottenuto il tessuto, i patologi eseguono esami dettagliati per classificare accuratamente il tumore. Esaminano come appaiono le cellule al microscopio, verificando se assomigliano a cellule cerebrali normali o sono molto anomale. Più le cellule appaiono anomale, più alto è il grado e più aggressivo è probabile che sia il tumore.^[9][11]

La diagnosi moderna va oltre la semplice osservazione dell’aspetto delle cellule. I patologi ora eseguono test molecolari per cercare cambiamenti genetici specifici e proteine nelle cellule tumorali. Questi test forniscono informazioni importanti su come il tumore potrebbe comportarsi e rispondere al trattamento.^[9][11]

Un test importante cerca i cambiamenti in un gene chiamato IDH, che sta per isocitrato deidrogenasi. I tumori possono essere classificati come IDH mutato, il che significa che hanno cambiamenti in questo gene, o IDH wildtype, il che significa che il gene è invariato. Questa distinzione aiuta a prevedere come si comporterà il tumore e guida le decisioni terapeutiche. I gliomi maligni che sono IDH wildtype, in particolare i glioblastomi, tendono ad essere più aggressivi.^[6][9]

Un altro importante test molecolare è il test di metilazione MGMT. MGMT è una proteina che può riparare i danni alle cellule tumorali causati dalla chemioterapia, impedendo sostanzialmente al trattamento di funzionare efficacemente. Il test determina se il gene MGMT è disattivato attraverso un processo chiamato metilazione. Se è disattivato, è più probabile che la chemioterapia sia efficace perché le cellule tumorali non possono ripararsi così facilmente. Se i livelli di MGMT sono alti e il gene non è metilato, la chemioterapia potrebbe essere meno efficace.^[15]

Grading del tumore

I gliomi maligni vengono classificati in base a una scala per indicare quanto rapidamente è probabile che crescano e si diffondano. Il sistema di classificazione dell’Organizzazione Mondiale della Sanità, o OMS, raggruppa i tumori cerebrali in gradi che vanno dal grado 1, che sono quelli a crescita più lenta, al grado 4, che sono i più aggressivi e a crescita più rapida. I gliomi maligni sono tipicamente tumori di grado 3 o grado 4.^[2][11]

I gliomi maligni di grado 3 includono astrocitomi anaplastici, oligodendrogliomi anaplastici e oligoastrocitomi anaplastici misti. Questi tumori hanno cellule che si dividono rapidamente e non assomigliano né si comportano come cellule normali. I gliomi di grado 4 includono i glioblastomi, che sono il tipo più aggressivo. Tutti i glioblastomi sono automaticamente classificati come grado 4 perché crescono molto rapidamente e invadono il tessuto cerebrale sano circostante.^[3][6]

Trattamento del Glioma Maligno

Il trattamento del glioma maligno è altamente personalizzato. L’approccio dipende da diversi fattori, tra cui l’esatta localizzazione del tumore nel cervello, le sue dimensioni, la velocità di crescita e la salute generale e l’età del paziente. Alcuni pazienti possono essere candidati a un trattamento aggressivo che comporta terapie multiple, mentre altri possono beneficiare di un approccio più conservativo focalizzato sulla gestione dei sintomi e sulla qualità della vita.^[3]

Trattamento standard

Il cardine del trattamento del glioma maligno inizia con la chirurgia. L’obiettivo principale dell’intervento è rimuovere la maggior quantità possibile di tumore senza danneggiare le strutture cerebrali vitali. Questa procedura è chiamata resezione totale macroscopica. I chirurghi utilizzano tecniche di imaging avanzate durante l’operazione per identificare i confini del tumore e preservare il tessuto cerebrale normale. Gli studi hanno dimostrato che rimuovere una porzione più grande del tumore può portare a risultati migliori e una sopravvivenza più lunga. Tuttavia, poiché i gliomi maligni spesso hanno estensioni microscopiche che si diffondono nel tessuto cerebrale circostante, la sola chirurgia non può eliminare completamente la malattia.^[9][13]

Dopo l’intervento chirurgico, i pazienti ricevono tipicamente la radioterapia. Questo trattamento utilizza fasci di energia ad alta intensità per distruggere le cellule tumorali rimanenti che non hanno potuto essere rimosse durante la chirurgia. Le radiazioni sono dirette con precisione verso l’area in cui si trovava il tumore, più un margine di tessuto cerebrale circostante, per colpire le cellule tumorali invisibili che potrebbero essersi diffuse. L’approccio standard è chiamato radioterapia a campo coinvolto, e la dose totale è solitamente tra 6.000 e 6.500 cGy, somministrata nell’arco di circa sei settimane. È stato dimostrato che la radioterapia migliora i tassi di sopravvivenza quando viene somministrata dopo l’intervento chirurgico.^[13]

La chemioterapia è un’altra componente critica del trattamento standard per i gliomi maligni. Il farmaco chemioterapico più comunemente utilizzato è la temozolomide, che viene assunta sotto forma di pillola per via orale. I pazienti di solito assumono temozolomide contemporaneamente alla radioterapia e poi continuano ad assumerla per diversi mesi successivi. Questo farmaco funziona danneggiando il DNA all’interno delle cellule tumorali, impedendo loro di dividersi e crescere. La ricerca ha dimostrato che l’aggiunta di temozolomide alla chirurgia e alla radioterapia può prolungare la sopravvivenza per molti pazienti con glioma maligno, in particolare quelli con glioblastoma.^[9][13]

Altre opzioni chemioterapiche includono farmaci nitrosurea come la carmustina (chiamata anche BCNU) o un regime di combinazione noto come PCV-3, che include procarbazina, lomustina (CCNU) e vincristina. Questi farmaci possono essere utilizzati al posto o in aggiunta alla temozolomide, a seconda del tipo specifico di tumore e dei fattori individuali del paziente.^[13]

Alcuni pazienti possono ricevere trattamenti aggiuntivi come parte dell’assistenza standard. I wafer di carmustina, noti anche come wafer Gliadel, sono piccoli dischetti biodegradabili che possono essere posizionati direttamente nella cavità lasciata dopo la rimozione del tumore. Questi wafer rilasciano lentamente la chemioterapia direttamente nel tessuto cerebrale circostante nell’arco di diverse settimane, potenzialmente prolungando la sopravvivenza di alcuni mesi. Un’altra opzione di trattamento approvata sono i campi di trattamento tumorale, un dispositivo che fornisce campi elettrici a bassa intensità al cuoio capelluto. I pazienti indossano questo dispositivo per la maggior parte della giornata e gli studi suggeriscono che può modestamente migliorare la sopravvivenza quando combinato con la chemioterapia standard.^[18]

Terapie innovative negli studi clinici

Poiché i trattamenti standard per il glioma maligno offrono un controllo limitato a lungo termine della malattia, i ricercatori in tutto il mondo stanno attivamente testando nuovi approcci negli studi clinici. Questi studi rappresentano una speranza per risultati migliori e stanno esplorando terapie che funzionano in modi fondamentalmente diversi rispetto alla chemioterapia e alla radioterapia tradizionali.

Una delle aree di ricerca più promettenti riguarda le terapie mirate che attaccano specifiche mutazioni genetiche presenti in alcuni gliomi maligni. Gli scienziati hanno scoperto che alcuni tumori cerebrali presentano mutazioni nei geni chiamati IDH1 o IDH2. Queste mutazioni modificano il modo in cui le cellule tumorali processano l’energia e crescono. Diversi farmaci chiamati inibitori IDH sono ora in fase di sperimentazione negli studi clinici. Questi medicinali sono progettati per bloccare la proteina anomala prodotta dai geni IDH mutati, potenzialmente rallentando la crescita tumorale con meno effetti collaterali rispetto alla chemioterapia tradizionale.^[20]

Un’altra strada emozionante della ricerca si concentra sull’immunoterapia, che sfrutta il sistema immunitario del corpo per combattere il cancro. Diversi approcci immunoterapici sono in fase di studio per i gliomi maligni. Una strategia utilizza gli inibitori dei checkpoint, farmaci che rimuovono i “freni” dalle cellule immunitarie, permettendo loro di riconoscere e attaccare le cellule tumorali in modo più efficace.^[12]

Le terapie con vaccini rappresentano un altro approccio immunoterapico in fase di sperimentazione negli studi clinici. Questi vaccini sperimentali sono progettati per addestrare il sistema immunitario a riconoscere proteine specifiche presenti sulla superficie delle cellule di glioma. Quando il vaccino viene somministrato, stimola le cellule immunitarie del paziente a cercare e distruggere le cellule tumorali che portano quelle proteine.

La terapia con virus oncolitici è una strategia di trattamento innovativa che utilizza virus geneticamente modificati per attaccare le cellule tumorali. I ricercatori hanno ingegnerizzato virus, come il virus herpes simplex modificato, che possono infettare e uccidere le cellule tumorali lasciando intatto il tessuto cerebrale sano. Quando il virus distrugge una cellula tumorale, rilascia nuove particelle virali che possono poi infettare le cellule tumorali vicine, diffondendo la distruzione in tutto il tumore.^[14]

I ricercatori stanno anche esplorando trattamenti che prendono di mira l’apporto di sangue del tumore. I gliomi maligni spesso stimolano la crescita di nuovi vasi sanguigni per alimentare la loro rapida espansione. I farmaci chiamati agenti anti-angiogenici, come il bevacizumab, funzionano bloccando i segnali che i tumori usano per creare nuovi vasi sanguigni.^[12]

L’idoneità agli studi clinici dipende da molti fattori, tra cui il tipo specifico di tumore, se è di nuova diagnosi o è tornato dopo un trattamento precedente, l’età e la salute generale del paziente e la disponibilità di studi presso centri di trattamento vicini. I pazienti interessati a partecipare dovrebbero discutere le opzioni con il proprio team sanitario, che può aiutare a identificare gli studi appropriati e spiegare i potenziali benefici e rischi.^[20]

Prognosi e Aspettativa di Vita

La prognosi per i gliomi maligni varia a seconda di diversi fattori, tra cui il tipo specifico di tumore, il suo grado, l’età del paziente e quanto del tumore può essere rimosso chirurgicamente. I gliomi maligni sono considerati tra i tipi più gravi di tumori cerebrali, con i glioblastomi particolarmente aggressivi. La malattia progredisce rapidamente e i tumori tendono a crescere nel tessuto cerebrale sano circostante, rendendo difficile la rimozione completa.^[3]

Per il glioblastoma, che è la forma più aggressiva, la sopravvivenza mediana varia da 9 a 12 mesi nonostante i massimi sforzi terapeutici. Questa statistica è cambiata poco nel corso di diversi decenni nonostante i progressi tecnologici nella chirurgia, nella radioterapia e nella chemioterapia.^[5][3]

Il tasso di sopravvivenza a cinque anni per i glioblastomi rimane molto basso, variando dal 5% al 13%. Tuttavia, i progressi negli approcci terapeutici hanno mostrato alcuni miglioramenti. Il trattamento con radioterapia seguito da chemioterapia con temozolomide ha dimostrato di prolungare la sopravvivenza. L’aggiunta di campi elettrici alternati per il trattamento dei tumori al trattamento standard ha prolungato l’aspettativa di vita in media di 4,9 mesi, mentre i wafer di carmustina hanno aggiunto circa 2,3 mesi alla sopravvivenza.^[18]

I pazienti che si sottopongono a rimozione chirurgica completa o quasi completa del tumore generalmente hanno risultati migliori rispetto a quelli che possono avere solo rimozione parziale. Dopo l’intervento chirurgico, il trattamento con radioterapia e chemioterapia ha dimostrato di migliorare la sopravvivenza rispetto al solo intervento chirurgico. I pazienti più giovani e quelli con una migliore salute generale tendono ad avere prognosi migliori. Anche determinate caratteristiche molecolari del tumore influenzano la prognosi. Ad esempio, i tumori con mutazioni del gene IDH generalmente hanno una prospettiva migliore rispetto a quelli senza queste mutazioni.^[3][13]

Le statistiche di sopravvivenza, pur essendo importanti per comprendere il decorso generale della malattia, rappresentano medie su grandi gruppi di pazienti. Le esperienze individuali possono differire considerevolmente. Alcune persone possono vivere più a lungo del tempo di sopravvivenza mediano, mentre altre possono affrontare una progressione più rapida.^[9]

Impatto sulla Vita Quotidiana

Vivere con un glioma maligno influisce praticamente su ogni aspetto dell’esistenza quotidiana di una persona. La malattia e i suoi trattamenti creano onde che si estendono attraverso tutte le dimensioni della vita, dalle attività fisiche più basilari alle complesse interazioni emotive e sociali.^[17]

Le limitazioni fisiche spesso diventano uno dei cambiamenti più immediatamente evidenti. Molte persone con gliomi maligni sperimentano una stanchezza profonda che va oltre la normale spossatezza. Questa fatica correlata al cancro può far sembrare esaurienti anche i compiti semplici e potrebbe non migliorare con il riposo. La fatica, combinata con altri sintomi fisici come debolezza, problemi di equilibrio o mal di testa, può rendere difficile o impossibile continuare a lavorare, specialmente in lavori fisicamente impegnativi.^[18]

I cambiamenti cognitivi influenzano la capacità di pensare chiaramente, ricordare informazioni e prendere decisioni. Queste difficoltà possono interferire con il lavoro che richiede concentrazione, apprendimento o risoluzione di problemi. Molte persone scoprono di non poter più gestire compiti complessi che in precedenza gestivano facilmente, come gestire le finanze, seguire ricette o navigare verso luoghi non familiari.^[17]

L’impatto emotivo e psicologico del glioma maligno può essere travolgente. Ricevere una diagnosi di un tumore cerebrale aggressivo innesca naturalmente ansia, paura e dolore. La depressione è comune e può essere sia una risposta psicologica alla diagnosi sia un risultato diretto degli effetti del tumore sulle regioni cerebrali che regolano l’umore. Possono verificarsi cambiamenti di personalità, causando alle persone di comportarsi in modi che sembrano diversi dal loro carattere abituale, il che può mettere a dura prova le relazioni con familiari e amici.^[2]

L’indipendenza diventa spesso compromessa man mano che la malattia progredisce. Le persone che una volta apprezzavano la propria autosufficienza possono aver bisogno di aiuto con la cura personale, il trasporto, la preparazione dei pasti e le faccende domestiche. La perdita della capacità di guidare, che spesso si verifica a causa di crisi epilettiche o altri sintomi neurologici, può essere particolarmente devastante, poiché rappresenta sia una limitazione pratica sia un simbolo di autonomia persa.^[11]

Le relazioni sociali subiscono cambiamenti significativi. Gli amici potrebbero non sapere come rispondere alla diagnosi e potrebbero ritirarsi, lasciando i pazienti a sentirsi isolati in un momento in cui hanno maggiormente bisogno di supporto. Le attività sociali che una volta erano piacevoli possono diventare difficili o impossibili a causa di limitazioni fisiche, fatica o cambiamenti cognitivi.^[24]

Le dinamiche familiari cambiano drasticamente quando a qualcuno viene diagnosticato un glioma maligno. I coniugi o i partner spesso assumono responsabilità di assistenza mentre affrontano il proprio disagio emotivo. I bambini possono avere difficoltà a capire cosa sta succedendo al loro genitore e possono sperimentare difficoltà comportamentali o emotive. Lo stress finanziario si aggiunge frequentemente al peso, poiché le spese mediche si accumulano mentre il reddito può diminuire se il paziente o il suo caregiver non può più lavorare a tempo pieno.^[18]

I programmi di trattamento stessi possono essere dirompenti per la vita quotidiana. La radioterapia richiede tipicamente visite quotidiane a un centro di trattamento per diverse settimane. Gli appuntamenti di chemioterapia, la gestione degli effetti collaterali e i frequenti appuntamenti medici per il monitoraggio possono rendere difficile mantenere le routine normali.^[9]

Nonostante queste sfide, molte persone con gliomi maligni trovano modi per mantenere aspetti significativi delle loro vite. Adattare le aspettative, accettare l’aiuto degli altri e concentrarsi sulla qualità della vita piuttosto che sulla quantità può aiutare le persone a continuare a trovare scopo e connessione anche mentre affrontano una malattia grave.^[18]

Supporto per i Familiari

Quando a qualcuno viene diagnosticato un glioma maligno, l’impatto si estende ben oltre il paziente stesso. I familiari affrontano il proprio percorso di adattamento, dolore e sfida mentre supportano il loro caro gestendo contemporaneamente i propri bisogni emotivi.^[24]

I familiari spesso diventano caregiver, assumendo responsabilità che possono essere sia fisicamente che emotivamente impegnative. Potrebbero dover aiutare con la cura personale, somministrare farmaci, coordinare gli appuntamenti medici e monitorare i cambiamenti nei sintomi. Questo ruolo di assistenza può essere travolgente, specialmente quando combinato con i propri lavori, le responsabilità domestiche e le preoccupazioni per il futuro.^[24]

Comprendere gli studi clinici è un aspetto importante nel supportare qualcuno con glioma maligno. Poiché i trattamenti standard per i gliomi maligni hanno un’efficacia limitata, molti pazienti e famiglie considerano di partecipare a studi di ricerca che testano nuovi approcci. Gli studi clinici sono studi di ricerca attentamente progettati che valutano se i nuovi trattamenti sono sicuri ed efficaci. Rappresentano il modo principale in cui la scienza medica sviluppa trattamenti migliori per questi tumori aggressivi.^[9]

Le famiglie possono aiutare il loro caro a esplorare le opzioni degli studi clinici ricercando quali studi sono disponibili e se il paziente soddisfa i requisiti di idoneità. Il team medico può fornire informazioni sugli studi disponibili presso il loro centro di trattamento, ma le famiglie possono anche cercare database di studi clinici per trovare opzioni presso altre istituzioni.^[20]

Il supporto pratico dei familiari include l’aiuto con il trasporto agli appuntamenti, che possono essere frequenti durante la partecipazione a uno studio clinico. Mantenere registri organizzati di farmaci, risultati dei test e appuntamenti aiuta a garantire che nulla venga trascurato. I familiari possono servire come orecchie extra durante le consultazioni mediche, aiutando a ricordare informazioni che il paziente potrebbe perdere o dimenticare a causa degli effetti cognitivi della malattia.^[24]

Il supporto emotivo è altrettanto importante dell’aiuto pratico. Semplicemente essere presenti, ascoltare senza cercare di sistemare tutto e riconoscere la difficoltà della situazione può fornire conforto. Le famiglie dovrebbero evitare la tentazione di mantenere un falso ottimismo o di minimizzare le paure e le preoccupazioni del paziente.^[24]

I familiari devono riconoscere i propri limiti e cercare supporto per se stessi. Questo potrebbe includere l’adesione a gruppi di supporto per caregiver, la ricerca di consulenza, l’accettazione dell’aiuto da amici e famiglia allargata. Prendersi cura di se stessi non è egoismo; piuttosto, consente loro di fornire un supporto migliore a lungo termine.^[24]

Studi Clinici Disponibili

Attualmente sono in corso diversi studi clinici in tutto il mondo per valutare nuove opzioni terapeutiche per i pazienti affetti da glioma maligno. Questi studi rappresentano opportunità importanti per accedere a trattamenti all’avanguardia e contribuire al progresso delle conoscenze mediche.

Studio sulla terapia fotodinamica per il glioblastoma di grado IV

Questo studio francese si concentra sul glioblastoma e sta esplorando un trattamento che prevede l’uso di Pentalafen (acido aminolevulinico cloridrato) in combinazione con il dispositivo Heliance per eseguire la terapia fotodinamica durante l’intervento chirurgico. Lo studio include pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni con diagnosi di glioblastoma di grado IV di nuova diagnosi.

Studio comparativo tra lomustina e bevacizumab per glioblastoma ricorrente

Questo studio danese sta confrontando l’efficacia della sola lomustina rispetto alla combinazione di lomustina e bevacizumab in pazienti il cui glioblastoma è ricomparso dopo il trattamento iniziale. Lo studio include pazienti con diagnosi confermata di glioblastoma ricorrente dopo trattamento standard.

Studio su ONC201 e Paxalisib per gliomi diffusi di linea mediana

Questo studio olandese si concentra sui gliomi diffusi di linea mediana nei bambini e giovani adulti, testando la combinazione di ONC201 (dordaviprone) e paxalisib. Lo studio include pazienti di età compresa tra 2 e 39 anni con diagnosi confermata.

Studio di tovorafenib per glioma pediatrico di basso grado

Questo ampio studio internazionale sta confrontando tovorafenib con la chemioterapia standard come primo trattamento per bambini con glioma di basso grado con alterazioni del gene RAF. Lo studio è disponibile in numerosi paesi europei inclusa l’Italia e include pazienti di età inferiore a 25 anni.

Studio su bortezomib e temozolomide per glioma ricorrente di grado IV

Questo studio norvegese sta valutando la sicurezza e l’efficacia della combinazione di bortezomib e temozolomide per il trattamento del glioma ricorrente di grado IV. Include pazienti con ritorno o peggioramento confermato del tumore mediante risonanza magnetica.

Studio di propranolol e vinorelbina per tumori pediatrici refrattari

Questo studio francese si concentra sui trattamenti per bambini e adolescenti con tumori solidi refrattari o recidivanti, utilizzando una combinazione di propranolol e vinorelbina. Include pazienti di età compresa tra 4 e 24 anni.

Studio di tovorafenib in bambini con glioma di basso grado progressivo

Disponibile in Danimarca, Germania e Paesi Bassi, questo studio testa tovorafenib in bambini e giovani adulti con glioma di basso grado ricorrente o progressivo con alterazioni del gene RAF. Include pazienti di età compresa tra 6 mesi e 25 anni.

Studio di ONC201 per glioma diffuso H3 K27M-mutante

Questo studio internazionale, disponibile anche in Italia, sta valutando l’efficacia di ONC201 in pazienti con glioma diffuso H3 K27M-mutante di nuova diagnosi dopo radioterapia. Lo studio include pazienti con peso corporeo di almeno 10 kg che hanno completato la radioterapia standard.

I pazienti interessati a partecipare a uno di questi studi dovrebbero discuterne con il proprio oncologo per valutare l’idoneità e comprendere meglio i potenziali benefici e rischi associati alla partecipazione.