Atassia telangectasia

L’atassia telangectasia è una rara condizione ereditaria che progressivamente toglie alla persona la capacità di coordinare i propri movimenti, indebolendo al tempo stesso il sistema immunitario e aumentando il rischio di cancro. Questa condizione colpisce i bambini fin dai primi anni di vita, causando instabilità nella camminata e una perdita graduale del controllo sui movimenti del corpo. Piccoli raggruppamenti di vasi sanguigni compaiono nei loro occhi, conferendo un aspetto caratteristico che aiuta i medici a riconoscere la malattia.

Indice dei contenuti

• Epidemiologia
• Cause
• Fattori di rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Come il trattamento aiuta le persone con atassia telangectasia
• Approcci terapeutici standard per l’atassia telangectasia
• Trattamenti emergenti testati negli studi clinici
• Metodi di trattamento più comuni
• Comprendere la prognosi e l’aspettativa di vita
• Progressione naturale senza trattamento
• Possibili complicazioni
• Impatto sulla vita quotidiana
• Supporto per le famiglie che considerano studi clinici
• Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica
• Metodi diagnostici per identificare la malattia
• Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici
• Studi clinici in corso sull’atassia telangectasia

Epidemiologia

L’atassia telangectasia è una condizione estremamente rara che colpisce persone in tutto il mondo. Gli studi stimano che circa 1 persona ogni 40.000-100.000 nati in tutto il mondo presenta questa condizione^[1][3]. La malattia non favorisce un sesso rispetto all’altro e colpisce maschi e femmine in egual misura^[7]. Allo stesso modo, la condizione si manifesta in tutte le razze e gruppi etnici senza preferenze particolari.

Sebbene la malattia stessa sia rara, essere portatori di una singola copia del gene mutato è più comune di quanto molti possano pensare. Circa l’1% delle persone negli Stati Uniti porta una copia alterata del gene ATM, che è il gene responsabile di questa condizione^[1][3]. In alcuni studi, il tasso di portatori è stato stimato fino al 2,8% negli Stati Uniti^[13]. Questi portatori non sviluppano la malattia completa perché hanno una copia normale del gene che compensa quella alterata. Tuttavia, se due portatori hanno figli insieme, il loro bambino ha una probabilità su quattro di ereditare due copie alterate e sviluppare l’atassia telangectasia.

Cause

L’atassia telangectasia è causata da mutazioni in un gene specifico chiamato gene ATM, acronimo di gene mutato dell’atassia telangectasia^[3]. Questo gene si trova sul cromosoma 11, precisamente nella posizione 11q22-23^[4][5]. Il gene ATM fornisce le istruzioni per produrre una proteina che svolge un ruolo cruciale nel mantenimento della salute delle cellule in tutto il corpo.

La proteina ATM agisce come un supervisore che aiuta a controllare come le cellule si dividono e riparano i danni al loro DNA. Il DNA è il manuale di istruzioni all’interno di ogni cellula che indica al corpo come formarsi e funzionare correttamente. Quando i filamenti di DNA si rompono o vengono danneggiati, la proteina ATM riconosce questo problema e attiva gli enzimi che riparano i filamenti rotti^[3]. Questo processo di riparazione è essenziale per mantenere le cellule stabili e prevenire che muoiano o diventino cancerose.

Quando il gene ATM è mutato, produce una proteina che non funziona correttamente oppure non riesce a produrre la proteina del tutto^[4]. Senza una proteina ATM funzionale, le cellule non possono riparare efficacemente i danni al DNA. Questo porta le cellule a diventare instabili e alla fine a morire. Il cervelletto, che è la parte del cervello responsabile del coordinamento dei movimenti e del mantenimento dell’equilibrio, è particolarmente vulnerabile alla perdita della proteina ATM^[3]. Man mano che le cellule nel cervelletto muoiono, la persona perde gradualmente la capacità di controllare i propri movimenti in modo fluido.

L’atassia telangectasia viene ereditata con un pattern autosomico recessivo^[3][7]. Ciò significa che un bambino deve ereditare due copie del gene ATM mutato, una da ciascun genitore, per sviluppare la condizione. I genitori che portano ciascuno una copia mutata generalmente non mostrano sintomi della malattia, ma possono trasmettere la mutazione ai loro figli. Quando entrambi i genitori sono portatori, ciascuno dei loro figli ha il 25% di probabilità di ereditare entrambi i geni mutati e sviluppare l’atassia telangectasia.

Fattori di rischio

Il principale fattore di rischio per sviluppare l’atassia telangectasia è l’ereditarietà genetica. Un bambino è a rischio se entrambi i genitori portano una copia mutata del gene ATM. Non ci sono fattori ambientali noti, scelte di vita o comportamenti che aumentino o diminuiscano il rischio di sviluppare questa condizione, poiché è interamente determinata dalla genetica.

Per i genitori che sanno di essere portatori della mutazione del gene ATM, o che hanno già un figlio con atassia telangectasia, la consulenza genetica e i test possono aiutarli a comprendere i rischi per future gravidanze^[4]. I test possono essere eseguiti prima che il bambino nasca per determinare se ha ereditato due copie del gene mutato. Alcune famiglie possono scegliere di perseguire il test genetico preimpianto o il test durante la gravidanza precoce per prendere decisioni informate riguardo alle loro opzioni riproduttive.

Sebbene i portatori di una singola mutazione del gene ATM non sviluppino l’atassia telangectasia, la ricerca suggerisce che possano affrontare altri rischi per la salute. Le portatrici femmine, in particolare, sembrano avere un rischio più elevato di sviluppare cancro al seno^[3][4]. Il grado di rischio di cancro associato all’essere portatore di una mutazione ATM dipende dal tipo di mutazione coinvolta, con alcuni tipi che conferiscono rischi più elevati rispetto ad altri. I portatori possono anche avere un rischio aumentato di sviluppare malattia coronarica e altri tumori^[7].

Sintomi

I sintomi dell’atassia telangectasia tipicamente iniziano a manifestarsi nella prima infanzia, di solito prima dei cinque anni di età, e peggiorano progressivamente nel tempo^[2][3]. I genitori spesso notano i primi problemi quando il loro bambino inizia a camminare. Invece di camminare in modo stabile, il bambino può oscillare, barcollare o traballare. Potrebbe apparire instabile quando siede senza supporto o quando sta fermo in piedi, ad esempio quando si lava i denti al lavandino^[20].

Il sintomo distintivo che dà alla condizione il suo nome è l’atassia, che significa difficoltà a coordinare i movimenti. I bambini con atassia telangectasia hanno difficoltà a controllare i movimenti del corpo in modo fluido. Possono avere difficoltà a camminare, problemi di equilibrio e difficoltà a coordinare le mani^[1][3]. Man mano che crescono, sviluppano movimenti involontari a scatti chiamati corea, contrazioni muscolari note come mioclono e disturbi della funzione nervosa chiamati neuropatia^[1][3].

Il linguaggio diventa confuso e difficile da comprendere. La maggior parte dei bambini con atassia telangectasia non sviluppa mai un linguaggio completamente normale perché ha problemi con l’articolazione e tende a mettere l’enfasi sulle sillabe o parti di parole sbagliate^[1]. Man mano che la condizione progredisce, la deglutizione diventa difficile e pericolosa, aumentando il rischio che cibo o liquidi vadano nei polmoni.

Un’altra caratteristica distintiva è la difficoltà a muovere correttamente gli occhi. Molti bambini sviluppano l’aprassia oculomotoria, il che significa che non possono muovere gli occhi in modo fluido da un lato all’altro per guardare oggetti diversi^[1][2]. Invece di muovere solo gli occhi, devono girare tutta la testa per guardare qualcosa di nuovo. Alcuni bambini hanno anche movimenti oculari involontari a scatti chiamati nistagmo.

La seconda parte del nome della condizione deriva dalle telangectasie, che sono piccoli raggruppamenti di vasi sanguigni dilatati che creano un pattern a zig-zag o simile a un ragno. Queste tipicamente compaiono tra i 4 e gli 8 anni, manifestandosi nella parte bianca degli occhi e facendoli apparire iniettati di sangue, così come su aree della pelle esposte al sole come le guance e le orecchie^[1][4].

Il sistema immunitario è significativamente colpito nelle persone con atassia telangectasia. La condizione indebolisce sia il sistema immunitario umorale (che produce anticorpi) sia il sistema immunitario cellulare (che utilizza le cellule T per combattere le infezioni)^[8][20]. Questo porta a infezioni frequenti, in particolare delle orecchie, dei seni paranasali e dei polmoni. Le infezioni polmonari croniche e i problemi respiratori sono comuni, e molte persone sviluppano bronchite e polmonite ripetutamente^[1][2].

La crescita e lo sviluppo sono spesso compromessi. I bambini con atassia telangectasia possono sperimentare una crescita scarsa, pubertà ritardata e disfunzione riproduttiva^[1][4]. Alcuni sviluppano diabete di tipo 2, e l’ingrigimento precoce dei capelli è comune^[2]. Le persone con questa condizione si sentono anche più facilmente stanche rispetto ad altre.

Uno degli aspetti più preoccupanti dell’atassia telangectasia è il rischio drammaticamente aumentato di cancro. Circa un terzo delle persone con questa condizione sviluppa un tumore, più comunemente leucemia o linfoma^[4][13]. I bambini più piccoli tendono a sviluppare leucemia linfoblastica acuta, mentre i pazienti più anziani possono sviluppare altri tipi di tumori inclusi tumori dello stomaco, al seno, alle ovaie, al fegato e all’utero^[13].

Un altro sintomo notevole è l’elevazione dei livelli di alfa-fetoproteina (AFP) nel sangue. Questa proteina è normalmente elevata nelle donne in gravidanza, ma circa il 95% delle persone con atassia telangectasia ha livelli di AFP superiori a 10 nanogrammi per millilitro^[3][4]. La ragione di questa elevazione e quali effetti possa avere non sono ben compresi.

Le persone con atassia telangectasia sono anche estremamente sensibili alle radiazioni ionizzanti, come i raggi X e i raggi gamma^[2][3]. Ciò significa che dosi standard di radioterapia o alcuni farmaci chemioterapici possono causare reazioni gravi, a volte fatali. Questa sensibilità rende particolarmente complicato il trattamento del cancro in questi individui.

Prevenzione

Poiché l’atassia telangectasia è una condizione genetica determinata al momento del concepimento, non ci sono cambiamenti nello stile di vita, vaccinazioni, integratori o altre misure preventive che possano impedire a qualcuno che ha ereditato due geni ATM mutati di sviluppare la malattia. Tuttavia, le famiglie che sanno di essere portatrici della mutazione del gene ATM hanno opzioni per prevenire la condizione nei futuri figli.

La consulenza genetica è fortemente raccomandata per le coppie che sono portatrici di una mutazione del gene ATM o che hanno già un figlio con atassia telangectasia^[4]. Un consulente genetico può aiutare le famiglie a comprendere il rischio del 25% di avere un altro figlio affetto e discutere le opzioni riproduttive disponibili. I test possono identificare se un feto ha ereditato due copie del gene mutato, permettendo alle famiglie di prendere decisioni informate sulla gravidanza.

Il test genetico preimpianto è disponibile per le famiglie che utilizzano la fecondazione in vitro. Questa tecnica permette di testare gli embrioni per le mutazioni ATM prima di essere impiantati, assicurando che vengano selezionati solo gli embrioni senza due copie mutate^[4]. Questo approccio può permettere ai genitori portatori di avere figli che non saranno affetti dall’atassia telangectasia.

Per le persone già diagnosticate con atassia telangectasia, alcune misure preventive possono aiutare a ridurre le complicazioni. Il monitoraggio regolare delle infezioni e il trattamento tempestivo con antibiotici possono prevenire che le infezioni respiratorie diventino gravi. Alcuni medici raccomandano iniezioni regolari di gamma-globuline, che forniscono anticorpi per aiutare a combattere le infezioni^[2][9]. Evitare l’esposizione non necessaria ai raggi X e ad altre fonti di radiazioni ionizzanti è cruciale a causa dell’aumentata sensibilità ai danni da radiazioni.

Lo screening oncologico è una strategia preventiva importante per le persone con atassia telangectasia a causa del loro rischio elevato di cancro. Il monitoraggio medico regolare può aiutare a rilevare i tumori precocemente quando potrebbero essere più trattabili, anche se la sensibilità alle radiazioni e ad alcuni farmaci chemioterapici complica le opzioni di trattamento^[11].

Fisiopatologia

La fisiopatologia dell’atassia telangectasia si concentra sulla perdita di funzione della proteina ATM e sulle conseguenze cellulari diffuse che ne derivano. La proteina ATM appartiene a una famiglia di proteine chiamate chinasi correlate alla fosfatidilinositolo-3-chinasi, che svolgono ruoli critici nel controllo della divisione cellulare, nel trasporto delle proteine all’interno delle cellule e nella risposta ai danni al DNA^[5].

Quando i filamenti di DNA si rompono, cosa che accade naturalmente durante la divisione cellulare e in risposta a vari stress ambientali, la proteina ATM agisce come un primo soccorritore. Riconosce il DNA rotto e attiva una cascata di risposte cellulari. La proteina fosforila (aggiunge gruppi fosfato a) numerose altre proteine coinvolte nella riparazione del DNA, nell’arresto della divisione cellulare fino al completamento delle riparazioni, o nell’innescare la morte cellulare se il danno è troppo grave per essere riparato^[8].

Nell’atassia telangectasia, le mutazioni nel gene ATM tipicamente risultano o nella mancata produzione della proteina ATM o in una proteina che non può funzionare correttamente. Più comunemente, le mutazioni sono troncanti della proteina o varianti con perdita di funzione che portano all’assenza completa della proteina ATM^[4]. Senza questa proteina, le cellule non possono rilevare e riparare adeguatamente i danni al DNA, in particolare le rotture a doppio filamento del DNA, che sono il tipo più pericoloso di danno al DNA.

L’incapacità di riparare i danni al DNA ha diverse conseguenze profonde. Prima di tutto, il DNA danneggiato si accumula nelle cellule, rendendole instabili. Questa instabilità porta all’instabilità cromosomica e alla rottura, dove i cromosomi si frammentano o si riorganizzano in modo anomalo^[8]. Alla fine, le cellule con troppo danno al DNA muoiono. Questa morte cellulare è particolarmente devastante nel cervelletto, dove i neuroni (cellule cerebrali) non possono essere sostituiti una volta persi. La morte progressiva dei neuroni cerebellari causa il peggioramento dell’atassia che caratterizza la malattia.

Rimane poco chiaro perché il cervelletto sia così particolarmente vulnerabile alla perdita della proteina ATM, specialmente dato che la proteina è importante per tutte le cellule del corpo^[3][13]. Tuttavia, il cervelletto mostra pattern specifici di degenerazione, in particolare nelle aree chiamate verme frontale e posteriore e in entrambi gli emisferi^[4]. Gli studi di imaging cerebrale rivelano atrofia cerebellare, il che significa che il cervelletto si restringe man mano che i neuroni muoiono.

L’accumulo di danni al DNA spiega anche il rischio drammaticamente aumentato di cancro. Quando le cellule non possono riparare i danni al DNA o riconoscere quando il danno è troppo grave, possono continuare a dividersi nonostante abbiano mutazioni. Queste mutazioni possono accumularsi e alla fine portare a una crescita cellulare incontrollata, che è il cancro^[3]. I tipi di tumori più comuni nell’atassia telangectasia—leucemia e linfoma—coinvolgono cellule del sangue e immunitarie, che si dividono frequentemente e sono quindi particolarmente suscettibili all’accumulo di danni al DNA.

I problemi del sistema immunitario nell’atassia telangectasia derivano da diversi fattori. Il timo, un organo cruciale per lo sviluppo delle cellule T (un tipo di globuli bianchi), spesso si sviluppa in modo anomalo o non riesce a maturare correttamente nelle persone con questa condizione. Anche le cellule B, che producono anticorpi, funzionano male. Insieme, questi difetti creano un’immunodeficienza combinata che rende le persone suscettibili a infezioni ripetute^[20].

La pubertà ritardata e la disfunzione riproduttiva osservate nell’atassia telangectasia derivano da quella che viene chiamata disgenesia gonadica, il che significa che gli organi riproduttivi non si sviluppano normalmente^[6]. Anche il sistema endocrino, che produce ormoni, è colpito, portando a problemi di crescita e problemi metabolici come il diabete.

La ragione delle telangectasie—i vasi sanguigni dilatati che danno alla condizione parte del suo nome—non è completamente compresa. Queste compaiono man mano che le cellule nelle pareti dei vasi sanguigni accumulano danni e possibilmente come parte di processi di invecchiamento precoce (cambiamenti progerici) che colpiscono più sistemi del corpo^[6]. I livelli elevati di alfa-fetoproteina rimangono un mistero, senza una spiegazione chiara del perché questa proteina aumenti o quale ruolo possa svolgere nel processo della malattia.

Come il trattamento aiuta le persone con atassia telangectasia

Quando ai bambini viene diagnosticata l’atassia telangectasia, l’attenzione del trattamento si sposta immediatamente verso la gestione dell’ampia gamma di sintomi che influenzano la loro vita quotidiana. Questa condizione colpisce molteplici sistemi corporei, il che significa che il trattamento deve affrontare non solo i sintomi neurologici come la difficoltà a camminare e coordinare i movimenti, ma anche il sistema immunitario indebolito che rende i bambini vulnerabili alle infezioni, e altre complicazioni che insorgono nel tempo. L’obiettivo principale è aiutare ogni bambino a mantenere la massima indipendenza e comfort possibile, prevenendo al contempo complicazioni gravi che potrebbero ridurre o compromettere la qualità della vita.^[1]

Gli approcci terapeutici per l’A-T dipendono fortemente dallo stadio della malattia e dai sintomi specifici che ogni persona sperimenta. Poiché la condizione è progressiva e peggiora nel tempo, ciò che funziona nella prima infanzia potrebbe richiedere aggiustamenti quando una persona entra nell’adolescenza o nella giovane età adulta. Per esempio, un bambino piccolo potrebbe beneficiare della fisioterapia per mantenere l’equilibrio e la forza muscolare, mentre un adolescente potrebbe aver bisogno di una sedia a rotelle e di un supporto respiratorio più intensivo. I professionisti medici raccomandano tipicamente che le famiglie lavorino con équipe di specialisti che possano affrontare le diverse necessità che accompagnano questa condizione complessa.^[2]

Attualmente, le società mediche e le linee guida sanitarie riconoscono che l’A-T non ha un trattamento curativo disponibile. Invece, le terapie approvate si concentrano su quella che i medici chiamano cura sintomatica e di supporto—ovvero trattamenti che alleviano i sintomi e supportano la salute generale senza fermare il processo patologico sottostante. Allo stesso tempo, i ricercatori in tutto il mondo stanno conducendo studi clinici per testare nuovi farmaci e strategie terapeutiche. Alcuni di questi approcci sperimentali prendono di mira i meccanismi genetici e cellulari che causano l’A-T, offrendo la speranza che i trattamenti futuri possano rallentare la progressione della malattia o migliorare i risultati in modi che le terapie attuali non possono.^[3]

Approcci terapeutici standard per l’atassia telangectasia

La pietra angolare della gestione dell’atassia telangectasia implica affrontare ogni sintomo man mano che appare e prevenire le complicazioni prima che diventino gravi. Poiché l’A-T colpisce così tanti sistemi corporei diversi, i bambini con questa condizione vedono tipicamente molteplici operatori sanitari, inclusi neurologi che gestiscono i problemi di movimento, immunologi che si occupano delle deficienze del sistema immunitario, e pneumologi che trattano le complicazioni polmonari. Questo approccio basato sul lavoro di squadra assicura che tutti gli aspetti della malattia ricevano attenzione.^[4]

La fisioterapia rappresenta uno dei trattamenti standard più importanti per i bambini con A-T. Poiché la condizione causa atassia progressiva—un termine che descrive scarsa coordinazione ed equilibrio—i fisioterapisti lavorano con i bambini per mantenere la flessibilità, rafforzare i muscoli e migliorare la loro capacità di svolgere le attività quotidiane. Sessioni regolari di fisioterapia possono aiutare a ritardare la necessità di ausili per la mobilità come le sedie a rotelle, anche se la maggior parte degli individui con A-T alla fine richiede assistenza con la sedia a rotelle entro l’adolescenza. Gli esercizi e le attività sono personalizzati sulle capacità di ogni bambino e cambiano man mano che la malattia progredisce.^[2]

La logopedia è un altro componente essenziale della cura standard. Molti bambini con A-T sviluppano linguaggio confuso e difficoltà nel controllare la respirazione, il che influisce sulla loro capacità di comunicare chiaramente. I logopedisti insegnano ai bambini tecniche per controllare il respiro, articolare le parole in modo più efficace e compensare i problemi di coordinazione che colpiscono i muscoli della bocca e della gola. Per alcuni bambini, anche la deglutizione diventa difficile, e i logopedisti possono fornire strategie per rendere il mangiare e il bere più sicuri e prevenire il soffocamento o l’aspirazione di cibo nei polmoni.^[2]

Gestire i problemi del sistema immunitario associati all’A-T è fondamentale per prevenire infezioni potenzialmente letali. Molte persone con A-T hanno quella che i medici chiamano immunodeficienza combinata, il che significa che sia le loro cellule B che le cellule T—le cellule immunitarie che combattono le infezioni—non funzionano correttamente. Per potenziare la funzione immunitaria, i medici prescrivono spesso iniezioni regolari di immunoglobuline, che sono anticorpi raccolti da donatori sani. Queste infusioni di immunoglobuline, chiamate anche iniezioni di gamma-globuline, forniscono al corpo gli anticorpi che gli mancano, aiutando a prevenire sinusiti, bronchiti e polmoniti, che sono comuni nelle persone con A-T.^[5]

Il trattamento antibiotico gioca un ruolo importante nella gestione delle infezioni respiratorie, che si verificano frequentemente negli individui con A-T. Quando si sviluppano infezioni, un trattamento tempestivo con antibiotici appropriati può impedire loro di diffondersi ai polmoni e causare malattie polmonari croniche. Alcuni medici raccomandano antibiotici preventivi o profilattici per i bambini che sperimentano infezioni ricorrenti, anche se questo approccio deve essere bilanciato contro il rischio di sviluppare batteri resistenti agli antibiotici. L’obiettivo è individuare le infezioni precocemente e trattarle in modo aggressivo prima che causino danni permanenti ai polmoni.^[11]

I bambini con A-T possono anche beneficiare di vitamine ad alto dosaggio e antiossidanti, sostanze che proteggono le cellule dai danni causati da molecole instabili chiamate radicali liberi. La logica dietro questo trattamento è che lo stress ossidativo—il danno causato da questi radicali liberi—possa contribuire al declino neurologico visto nell’A-T. Sebbene gli antiossidanti abbiano mostrato una certa promessa negli studi di laboratorio, la loro efficacia nei pazienti umani è ancora in fase di valutazione. Tuttavia, alcuni clinici li raccomandano come parte di un piano di trattamento completo, particolarmente quando appaiono sicuri e possono offrire qualche beneficio.^[2]

Quando il cancro si sviluppa nelle persone con A-T—il che accade in circa un terzo dei casi—il trattamento diventa particolarmente impegnativo. I tumori più comuni sono correlati al sangue, come la leucemia (cancro delle cellule che formano il sangue) e il linfoma (cancro delle cellule del sistema immunitario). A causa dell’accresciuta sensibilità alle radiazioni, la chemioterapia diventa l’opzione di trattamento primaria. Tuttavia, anche la chemioterapia deve essere regolata con attenzione, poiché alcuni farmaci chemioterapici, in particolare quelli che danneggiano il DNA in modi simili alle radiazioni, possono causare gravi effetti collaterali. Alcuni rapporti suggeriscono che determinati agenti chemioterapici come la bleomicina, l’actinomicina D e la ciclofosfamide dovrebbero essere evitati o usati a dosi ridotte nelle persone con A-T.^[11]

I beta-bloccanti adrenergici, farmaci comunemente usati per trattare la pressione alta e le condizioni cardiache, possono aiutare a migliorare la coordinazione motoria fine in alcuni individui con A-T. Questi farmaci funzionano bloccando determinati recettori nel sistema nervoso, il che può ridurre i tremori e i movimenti involontari. Sebbene non siano efficaci per tutti, i beta-bloccanti rappresentano uno dei pochi farmaci che possono affrontare direttamente i problemi di movimento caratteristici dell’A-T. I medici li prescrivono caso per caso, monitorando il miglioramento nella coordinazione e gli eventuali effetti collaterali.^[11]

La terapia occupazionale aiuta bambini e adulti con A-T a imparare strategie adattive per le attività quotidiane come vestirsi, mangiare e la cura personale. Man mano che i problemi di coordinazione peggiorano, i terapisti occupazionali raccomandano dispositivi assistivi e modifiche all’ambiente domestico che promuovono l’indipendenza e la sicurezza. Questo potrebbe includere posate speciali per mangiare, adattamenti per l’uso di computer e dispositivi di comunicazione, o modifiche ambientali per prevenire cadute e lesioni.^[6]

Il supporto nutrizionale è spesso necessario man mano che le difficoltà di deglutizione progrediscono. I dietisti lavorano con le famiglie per assicurare che i bambini ricevano calorie e nutrienti adeguati, a volte raccomandando cibi ad alto contenuto calorico o integratori nutrizionali. Nei casi gravi in cui la deglutizione diventa pericolosa, i medici possono raccomandare un sondino per fornire nutrimento direttamente allo stomaco, prevenendo la malnutrizione e riducendo il rischio di polmonite da aspirazione, una complicazione grave che si verifica quando cibo o liquidi entrano nei polmoni.^[6]

Trattamenti emergenti testati negli studi clinici

Mentre i trattamenti standard per l’atassia telangectasia si concentrano sulla gestione dei sintomi, i ricercatori stanno esplorando nuove terapie che potrebbero affrontare le cause sottostanti della malattia o rallentarne la progressione. Gli studi clinici rappresentano il percorso attraverso il quale questi trattamenti sperimentali vengono testati per sicurezza ed efficacia. Capire come funzionano gli studi clinici aiuta le famiglie ad apprezzare cosa questi studi possono e non possono promettere.^[2]

Gli studi clinici procedono tipicamente attraverso tre fasi. Gli studi di Fase I valutano principalmente la sicurezza, determinando quale dose di un nuovo farmaco può essere somministrata senza causare effetti collaterali inaccettabili. Questi primi studi di solito coinvolgono piccoli numeri di partecipanti. Gli studi di Fase II si espandono a gruppi più grandi e cominciano a valutare se il trattamento mostra segni di efficacia—migliora i sintomi, rallenta la progressione della malattia, o raggiunge altri benefici misurabili? Infine, gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento direttamente con i trattamenti standard attuali o il placebo per determinare se offre vantaggi significativi. Solo i trattamenti che completano con successo tutte e tre le fasi possono essere considerati per l’approvazione da parte delle agenzie regolatorie.^[8]

Uno dei trattamenti più promettenti attualmente in studio per l’A-T è la N-Acetil-DL-Leucina, un amminoacido modificato che ha mostrato potenziale per migliorare i sintomi neurologici. Questo composto funziona influenzando il sistema vestibolare, la parte dell’orecchio interno e del cervello che controlla l’equilibrio. Studi preliminari e casi clinici hanno suggerito che la N-Acetil-DL-Leucina possa ridurre l’atassia e migliorare la coordinazione in alcune persone con A-T, anche se sono necessari studi controllati più ampi per confermare questi risultati e capire esattamente quanto funzioni bene. Il farmaco è stato testato in varie forme di atassia, e il suo profilo di sicurezza appare favorevole, con relativamente pochi effetti collaterali riportati.^[14]

Un approccio particolarmente innovativo in fase di studio implica l’incapsulamento del desametasone, un farmaco corticosteroide, nei globuli rossi. Questo sistema di trattamento, conosciuto come EryDex, impacchetta il desametasone sodio fosfato nei globuli rossi del paziente stesso, che vengono poi restituiti al corpo attraverso una trasfusione. I globuli rossi agiscono come minuscoli veicoli di consegna, rilasciando lentamente il farmaco nel tempo. Questo metodo può permettere l’uso di dosi più basse di desametasone rispetto alla somministrazione orale o endovenosa tradizionale, riducendo potenzialmente gli effetti collaterali mantenendo i benefici terapeutici. Primi studi clinici hanno esplorato questo approccio per l’A-T, anche se sono necessarie più ricerche per determinarne l’efficacia e l’uso ottimale.^[14]

Il desametasone stesso, un potente farmaco anti-infiammatorio, è stato studiato per l’A-T perché la condizione comporta infiammazione cronica e stress ossidativo che possono contribuire alla neurodegenerazione. Riducendo l’infiammazione, il desametasone potrebbe rallentare il deterioramento delle cellule cerebrali nel cervelletto. Tuttavia, l’uso a lungo termine di corticosteroidi come il desametasone comporta rischi significativi, inclusi assottigliamento osseo, aumento di peso, rischio maggiore di infezioni ed effetti sulla crescita nei bambini. Questo è il motivo per cui il sistema EryDex, che può permettere dosi più basse, rappresenta un’alternativa interessante per somministrare questo farmaco.^[14]

Il trapianto di midollo osseo, chiamato anche trapianto di cellule staminali ematopoietiche, è stato esplorato come potenziale trattamento per i problemi del sistema immunitario nell’A-T. La teoria è che sostituire il sistema immunitario difettoso di un paziente con cellule staminali sane da un donatore possa ripristinare la funzione immunitaria e ridurre la suscettibilità alle infezioni. Tuttavia, il trapianto di midollo osseo è una procedura rischiosa che implica chemioterapia intensiva per preparare il corpo alle nuove cellule, e la procedura stessa comporta rischi significativi inclusa la malattia del trapianto contro l’ospite, in cui le cellule immunitarie trapiantate attaccano i tessuti del paziente stesso. Ad oggi, il trapianto di midollo osseo non è diventato un trattamento standard per l’A-T, e rimane un’area di ricerca attiva per determinare se i benefici superano i rischi sostanziali.^[14]

La terapia genica rappresenta l’approccio più futuristico per trattare l’A-T. Poiché la condizione è causata da mutazioni nel gene ATM, la terapia genica mira a introdurre una copia funzionale di questo gene nelle cellule di un paziente. I ricercatori stanno esplorando diversi metodi per consegnare il gene corretto, incluso l’uso di virus modificati come veicoli di consegna. Se ha successo, la terapia genica potrebbe potenzialmente correggere il difetto genetico sottostante, offrendo la possibilità di rallentare o fermare la progressione della malattia. Tuttavia, la terapia genica per l’A-T affronta sfide tecniche significative, incluso come consegnare in sicurezza il gene alle cellule giuste, in particolare nel cervello, e come assicurare che il nuovo gene funzioni correttamente a lungo termine. Gli studi clinici di terapia genica per l’A-T sono ancora in fasi molto precoci.^[14]

Le terapie antiossidanti vengono studiate più rigorosamente in contesti di studi clinici. Oltre alla semplice supplementazione vitaminica, i ricercatori stanno testando composti antiossidanti specifici progettati per essere più efficaci nel proteggere le cellule dai danni ossidativi. Un esempio è la desferrioxamina, un farmaco che si lega al ferro nel corpo. Poiché il ferro può promuovere reazioni chimiche dannose che danneggiano le cellule, rimuovere il ferro in eccesso potrebbe ridurre lo stress ossidativo nell’A-T. Studi di laboratorio hanno mostrato che la desferrioxamina può aumentare la stabilità dei cromosomi nelle cellule dei pazienti con A-T, suggerendo che potrebbe aiutare a proteggere le cellule dal danno al DNA che caratterizza questa condizione.^[11]

Diversi studi clinici stanno studiando terapie mirate ai percorsi molecolari colpiti quando la proteina ATM è assente o non funziona. La proteina ATM normalmente agisce come una proteina chinasi, un enzima che aiuta a controllare la divisione cellulare e coordina la riparazione del DNA danneggiato. Quando questa proteina non funziona, le cellule accumulano danni al DNA e alla fine muoiono, particolarmente nel cervelletto. I ricercatori stanno testando farmaci che potrebbero compensare la perdita della funzione ATM attivando proteine correlate o fornendo percorsi alternativi per la riparazione del DNA. Questi approcci sono altamente tecnici e ancora largamente in laboratorio o nelle prime fasi degli studi clinici.^[8]

Gli studi clinici per l’A-T vengono condotti presso centri medici negli Stati Uniti, in Europa e in altre regioni del mondo. L’eleggibilità per questi studi varia a seconda dello studio specifico, ma la maggior parte degli studi ha requisiti di età, criteri di stadio della malattia e altre considerazioni sanitarie che determinano chi può partecipare. Le famiglie possono cercare studi attivi attraverso database online, e molte organizzazioni di advocacy per l’A-T mantengono elenchi di studi di ricerca correnti che reclutano partecipanti. La posizione degli studi può influenzare la partecipazione, poiché alcune famiglie potrebbero dover viaggiare distanze significative per raggiungere i siti degli studi.^[2]

Risultati preliminari da alcuni studi clinici hanno mostrato promesse, anche se è importante sottolineare che risultati promettenti precoci non garantiscono che un trattamento si dimostrerà alla fine efficace. Per esempio, studi iniziali sulla N-Acetil-DL-Leucina hanno riportato miglioramenti nelle misure di equilibrio e coordinazione, con i pazienti che sperimentavano migliore stabilità e riduzione dei sintomi dell’atassia. Allo stesso modo, alcuni marcatori di stress ossidativo nel sangue sono sembrati migliorare con i trattamenti antiossidanti. Tuttavia, questi risultati necessitano conferma in studi più grandi e rigorosi prima che i medici possano raccomandare con fiducia questi trattamenti come cura standard.^[12]

Metodi di trattamento più comuni

• Terapia fisica e riabilitativa
  • Fisioterapia per mantenere flessibilità, rafforzare i muscoli e migliorare coordinazione ed equilibrio
  • Terapia occupazionale per sviluppare strategie per le attività quotidiane e raccomandare dispositivi assistivi
  • Logopedia per migliorare l’articolazione, controllare la respirazione e affrontare le difficoltà di deglutizione
• Supporto del sistema immunitario
  • Infusioni regolari di immunoglobuline (iniezioni di gamma-globuline) per fornire anticorpi e prevenire infezioni
  • Trattamento antibiotico per infezioni respiratorie e altre infezioni, inclusi antibiotici profilattici in alcuni casi
  • Cure preventive per minimizzare l’esposizione alle infezioni
• Gestione farmacologica
  • Beta-bloccanti adrenergici per migliorare potenzialmente la coordinazione motoria fine
  • Vitamine ad alto dosaggio e antiossidanti per proteggere le cellule dai danni ossidativi
  • Desametasone e sistema sperimentale EryDex per effetti anti-infiammatori
• Supporto nutrizionale
  • Modifiche dietetiche e integratori ad alto contenuto calorico per mantenere un’adeguata nutrizione
  • Sondini per l’alimentazione quando la deglutizione diventa pericolosa
  • Monitoraggio per problemi di crescita e disfunzione endocrina
• Adattamenti del trattamento del cancro
  • Protocolli di chemioterapia modificati con dosi aggiustate per individui sensibili agli agenti che danneggiano il DNA
  • Evitamento o riduzione della radioterapia a causa dell’accresciuta sensibilità alle radiazioni
  • Sorveglianza regolare del cancro dato l’aumentato rischio oncologico
• Terapie sperimentali negli studi clinici
  • N-Acetil-DL-Leucina per migliorare l’equilibrio e ridurre i sintomi dell’atassia
  • Approcci di terapia genica che tentano di correggere la mutazione genetica ATM sottostante
  • Trapianto di midollo osseo per ripristinare la funzione del sistema immunitario
  • Composti antiossidanti innovativi per ridurre lo stress ossidativo e proteggere le cellule
  • Terapie molecolari mirate ai percorsi cellulari colpiti dalla perdita della proteina ATM

Comprendere la prognosi e l’aspettativa di vita

Quando le famiglie ricevono una diagnosi di atassia telangectasia, una delle domande più difficili che devono affrontare riguarda cosa riserva il futuro. La prognosi per le persone con questa condizione varia considerevolmente, e comprendere questa variabilità può aiutare le famiglie a prepararsi emotivamente e praticamente per il percorso che le attende.^[1]

La maggior parte dei bambini con atassia telangectasia presenta sintomi neurologici stabili durante i primi quattro o cinque anni di vita. Tuttavia, quando entrano nei primi anni scolastici, la progressione della malattia diventa tipicamente più evidente. Quando le persone colpite raggiungono l’adolescenza, intorno ai 10-15 anni, la maggior parte necessita dell’assistenza di una sedia a rotelle per spostarsi. Questa perdita di mobilità indipendente rappresenta una tappa significativa nella progressione della malattia, segnando il punto in cui le difficoltà di movimento sono avanzate al punto che camminare non è più sicuro o pratico.^[1][5]

L’aspettativa di vita per le persone con atassia telangectasia varia notevolmente, e questa incertezza può essere particolarmente difficile da affrontare per le famiglie. Tradizionalmente, molte persone colpite vivevano fino all’adolescenza o alla prima età adulta. Tuttavia, osservazioni più recenti suggeriscono che la gravità della mutazione genetica gioca un ruolo cruciale nel determinare la durata della vita. Coloro che sperimentano un’insorgenza tardiva dei sintomi e una progressione più lenta della malattia possono sopravvivere fino ai 50 anni. La variabilità nei risultati significa che alcune famiglie possono avere più tempo con i loro cari di quanto inizialmente previsto, mentre altre affrontano tempi più brevi.^[2][3]

Le tre principali cause di morte nelle persone con atassia telangectasia sono il cancro (in particolare tumori del sangue), le infezioni (specialmente infezioni respiratorie) e l’insufficienza polmonare non specifica. Comprendere questi rischi aiuta gli operatori sanitari a concentrarsi su strategie di prevenzione e intervento precoce quando si presentano problemi. Per esempio, un monitoraggio attento per le infezioni e un trattamento tempestivo possono estendere sia la qualità che la durata della vita.^[13]

Progressione naturale senza trattamento

Comprendere come l’atassia telangectasia si sviluppa nel tempo aiuta le famiglie a riconoscere quali sintomi aspettarsi e quando l’intervento medico potrebbe essere più utile. La malattia segue un modello relativamente prevedibile, anche se la velocità di progressione può differire da persona a persona.^[1]

I primi segni dell’atassia telangectasia appaiono tipicamente quando un bambino inizia a camminare, solitamente tra uno e quattro anni. I genitori notano spesso per la prima volta che il loro bambino appare insolitamente instabile o traballante mentre cammina. Il bambino può oscillare quando è seduto senza supporto o quando sta fermo in piedi, ad esempio mentre si lava i denti al lavandino. Questi problemi di equilibrio sono causati da un danno progressivo al cervelletto, la parte del cervello responsabile del coordinamento del movimento e del mantenimento dell’equilibrio. A differenza dei bambini con paralisi cerebrale, che possono apparire inizialmente simili, i bambini con atassia telangectasia mostrano sintomi che peggiorano nel tempo piuttosto che rimanere stabili o migliorare.^[3][8]

Man mano che i bambini crescono, emergono ulteriori problemi di movimento. Tra i quattro e gli otto anni, molti sviluppano le caratteristiche telangectasie—piccoli vasi sanguigni dilatati che sembrano minuscole ragnatele rosse. Questi compaiono più comunemente sul bianco degli occhi, conferendo loro un aspetto persistentemente arrossato, e sulle aree della pelle esposte al sole come le guance e le orecchie. Sebbene questi vasi sanguigni visibili non causino disagio, servono come un importante marcatore diagnostico della condizione.^[6][17]

Durante gli anni scolastici, il linguaggio diventa sempre più colpito. I bambini sviluppano un eloquio indistinto o distorto, rendendo la comunicazione più difficile. La maggior parte dei bambini con atassia telangectasia non sviluppa mai modelli di linguaggio completamente normali a causa di problemi con l’articolazione e un’enfasi inappropriata su sillabe o parti di parole. Si sviluppa anche la difficoltà a muovere gli occhi da un lato all’altro—una condizione chiamata aprassia oculomotoria—rendendo difficile spostare lo sguardo naturalmente da un punto all’altro. Questo può interferire con la lettura e altri compiti visivi.^[1][3]

La progressione dei sintomi neurologici continua attraverso l’adolescenza. La deglutizione diventa sempre più problematica, sollevando preoccupazioni sulla nutrizione adeguata e sul rischio che cibo o liquidi entrino nei polmoni. Compaiono movimenti involontari, inclusi movimenti a scatti delle braccia e delle gambe, contrazioni muscolari e movimenti lenti e sinuosi delle mani e dei piedi. Questi disturbi del movimento, combinati con il continuo deterioramento dell’equilibrio e della coordinazione, richiedono tipicamente l’uso della sedia a rotelle entro l’adolescenza.^[6][8]

Il sistema immunitario si indebolisce progressivamente man mano che la malattia avanza. Senza trattamento, le persone colpite sperimentano frequenti infezioni, in particolare dei seni paranasali, delle orecchie, dei bronchi e dei polmoni. Queste infezioni respiratorie possono diventare croniche e possono portare a danni polmonari permanenti nel tempo. La immunodeficienza colpisce sia il sistema immunitario umorale (che produce anticorpi) sia il sistema immunitario cellulare (che utilizza cellule specializzate per combattere le infezioni), rendendo il corpo meno capace di difendersi contro varie minacce.^[2][4]

Altri cambiamenti si verificano più gradualmente. Molti bambini sperimentano una crescita ritardata e possono essere più bassi dei loro coetanei. La pubertà arriva spesso in ritardo o può essere incompleta. Può verificarsi un ingrigimento prematuro dei capelli, e alcuni individui sviluppano il diabete di tipo 2. Questi cambiamenti riflettono gli effetti diffusi della mutazione genetica su molteplici sistemi corporei oltre al cervello e al sistema immunitario.^[2][9]

Possibili complicazioni

L’atassia telangectasia porta con sé una costellazione di potenziali complicazioni che si estendono oltre i sintomi primari di problemi di movimento e immunodeficienza. Comprendere queste complicazioni aiuta le famiglie e gli operatori sanitari a rimanere vigili e intervenire precocemente quando sorgono problemi.^[4]

Una delle complicazioni più gravi è un aumentato rischio di cancro. Circa il 10-30 percento delle persone con atassia telangectasia sviluppa il cancro durante la loro vita, con circa il 15 percento che lo sviluppa prima dei 16 anni. I tipi di cancro più comunemente osservati sono la leucemia (cancro delle cellule che formano il sangue) e il linfoma (cancro delle cellule del sistema immunitario), che insieme rappresentano circa l’85 percento delle neoplasie maligne in questa popolazione. I bambini più piccoli tendono a sviluppare leucemia linfocitica acuta, mentre i pazienti più anziani affrontano un rischio maggiore di tumori non linfoidi, tra cui tumori dello stomaco, del seno, delle ovaie, del fegato, dell’utero e melanomi.^[4][5][6]

Il rischio di cancro crea una situazione particolarmente difficile perché le persone con atassia telangectasia sono anche estremamente sensibili alle radiazioni e a certi farmaci chemioterapici. Le dosi standard di radioterapia o agenti chemioterapici che imitano le radiazioni possono causare reazioni gravi, a volte fatali. Questa ipersensibilità significa che se si sviluppa il cancro, il trattamento deve essere attentamente modificato, con dosi ridotte di determinati farmaci ed evitamento della radioterapia quando possibile. Anche le radiografie diagnostiche dovrebbero essere utilizzate con parsimonia e solo quando assolutamente necessario.^[3][4][13]

La malattia polmonare cronica rappresenta un’altra complicazione importante. Le infezioni respiratorie ripetute, combinate con difficoltà di deglutizione (che aumenta il rischio di aspirazione, dove cibo o liquido entra nei polmoni), possono portare a danni polmonari progressivi. Nel tempo, questo danno riduce la funzione polmonare e può risultare in insufficienza respiratoria. Alcuni individui sviluppano anche apnea ostruttiva del sonno, dove la respirazione si ferma ripetutamente durante il sonno. La combinazione di polmoni indeboliti e funzione immunitaria compromessa crea un ciclo pericoloso in cui le infezioni diventano sia più frequenti che più difficili da superare.^[6][13]

Le complicazioni nutrizionali emergono man mano che la deglutizione diventa più difficile. I bambini possono sperimentare perdita di peso a causa di un apporto calorico inadeguato, o al contrario, aumento di peso dovuto a una ridotta attività fisica. Le difficoltà di alimentazione possono portare a malnutrizione, che compromette ulteriormente la funzione immunitaria e la salute generale. Alcuni individui richiedono sonde per l’alimentazione per garantire una nutrizione adeguata e ridurre il rischio di aspirazione.^[1][6]

Complicazioni secondarie derivano dall’immobilità e dalla dipendenza dalla sedia a rotelle. Queste includono il decondizionamento muscolare, lesioni cutanee da seduta o posizione sdraiata prolungata e maggiore suscettibilità alle infezioni del tratto urinario. L’insufficienza respiratoria occulta—dove i problemi respiratori peggiorano gradualmente senza sintomi evidenti—può svilupparsi insidiosamente e può non essere riconosciuta fino a quando non è abbastanza avanzata.^[13]

Alcuni individui sviluppano anomalie endocrine oltre alla pubertà ritardata. Queste possono includere ritardo della crescita, disfunzione riproduttiva con menopausa molto precoce nelle femmine e diabete mellito. È stata anche riportata una malattia epatica nei pazienti pediatrici con atassia telangectasia, sebbene questa complicazione sia meno comune e meno compresa.^[6][14]

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con l’atassia telangectasia influisce praticamente su ogni aspetto della vita quotidiana, non solo per la persona colpita ma per l’intera famiglia. Le sfide evolvono man mano che la malattia progredisce, richiedendo un adattamento e un supporto continui.^[1]

Nella prima infanzia, i genitori possono notare per la prima volta che il loro bambino raggiunge traguardi fisici come camminare all’età prevista ma non migliora con la pratica come fanno gli altri bambini. Invece di diventare più stabili sui loro piedi, il bambino rimane traballante e scoordinato. Questo può essere frustrante sia per il bambino che per i genitori, poiché attività che i coetanei compiono facilmente—correre, saltare, arrampicarsi sulle attrezzature da gioco—rimangono difficili o impossibili. Il bambino può cadere frequentemente, portando a lesioni e riluttanza a partecipare al gioco attivo.^[8][17]

Quando i bambini entrano a scuola, emergono sfide accademiche insieme a quelle fisiche. La difficoltà a muovere gli occhi rende la lettura laboriosa e lenta. I problemi di linguaggio possono rendere difficile per insegnanti e compagni di classe comprenderli, portando potenzialmente all’isolamento sociale. La scrittura a mano diventa sempre più difficile man mano che la coordinazione delle mani si deteriora. Molti bambini con atassia telangectasia hanno un’intelligenza normale e completano l’istruzione universitaria, ma richiedono adattamenti come tempo extra per i test, uso di computer invece della scrittura a mano e programmi di educazione fisica modificati.^[13][20]

L’impatto emotivo e sociale può essere profondo. I bambini e gli adolescenti con atassia telangectasia sono acutamente consapevoli di essere diversi dai loro coetanei. Possono sentirsi frustrati per la loro incapacità di partecipare agli sport o di stare al passo con gli amici fisicamente. I segni visibili della condizione—gli occhi arrossati dalle telangectasie, l’andatura instabile, la sedia a rotelle—possono farli sentire impacciati. Alcuni bambini sperimentano isolamento sociale o bullismo, che può portare ad ansia e depressione. Sostenere la salute mentale e il benessere emotivo delle persone colpite è importante quanto gestire i loro sintomi fisici.^[21]

Le attività quotidiane di cura personale diventano progressivamente più impegnative. Compiti semplici come vestirsi, fare il bagno e usare il bagno richiedono assistenza man mano che la coordinazione peggiora. Mangiare diventa difficile a causa di problemi con la coordinazione mano-bocca e la deglutizione. Molte persone richiedono posate modificate, sedili speciali e consistenze alimentari adattate. La perdita di indipendenza in queste attività di base può essere emotivamente devastante, in particolare per adolescenti e giovani adulti che naturalmente desiderano più autonomia, non meno.^[6][22]

Frequenti appuntamenti medici e ricoveri ospedalieri interrompono le routine normali. La gestione della condizione richiede visite regolari a molteplici specialisti tra cui neurologi, immunologi, fisioterapisti, logopedisti e altri. Le infezioni possono necessitare di frequenti cicli di antibiotici o ricoveri. La sorveglianza del cancro richiede test periodici. Il tempo trascorso in contesti medici riduce le opportunità per scuola, lavoro, hobby e attività sociali.^[4]

La fisioterapia e la logopedia possono aiutare a mantenere la flessibilità e insegnare strategie compensative, come controllare la respirazione per migliorare la chiarezza del linguaggio. La terapia occupazionale assiste nell’adattare l’ambiente e imparare nuovi modi per svolgere le attività quotidiane. I dispositivi di assistenza—dalle posate specializzate ai dispositivi di comunicazione alle sedie a rotelle motorizzate—possono migliorare l’indipendenza e la qualità della vita. Molte famiglie scoprono che unirsi a gruppi di supporto o connettersi con altre famiglie colpite da atassia telangectasia fornisce prezioso supporto emotivo e consigli pratici per affrontare le sfide quotidiane.^[2][9]

Per i genitori e i fratelli, l’impatto si estende a ogni angolo della vita familiare. La vigilanza costante richiesta per prevenire infezioni, gestire appuntamenti medici, assistere con la cura quotidiana e monitorare le complicazioni è estenuante. I fratelli possono sentirsi trascurati poiché l’attenzione dei genitori si concentra sui bisogni del bambino colpito. La tensione finanziaria derivante dai costi medici e dalla potenziale perdita di reddito se un genitore riduce le ore di lavoro o smette di lavorare aggiunge stress. Nonostante queste sfide, molte famiglie riferiscono di trovare una forza che non sapevano di avere e di sviluppare legami più stretti affrontando insieme le avversità.^[21]

Supporto per le famiglie che considerano studi clinici

Gli studi clinici rappresentano una speranza per le famiglie colpite dall’atassia telangectasia. Poiché attualmente non esiste una cura per la condizione e ci sono trattamenti limitati che ne rallentano la progressione, la partecipazione agli studi di ricerca offre la possibilità di accedere a terapie sperimentali contribuendo allo stesso tempo alle conoscenze scientifiche che potrebbero aiutare i futuri pazienti.^[2][9]

Le famiglie dovrebbero comprendere cosa sono gli studi clinici e come funzionano. Gli studi clinici sono studi di ricerca attentamente progettati che testano se i nuovi trattamenti sono sicuri ed efficaci. Utilizzano volontari—persone che scelgono di partecipare—per aiutare i ricercatori a saperne di più su una malattia e potenzialmente scoprire modi migliori per rilevare, trattare o prevenire. Per condizioni rare come l’atassia telangectasia, gli studi clinici sono particolarmente importanti perché sono uno dei pochi percorsi per sviluppare nuove terapie. Senza persone disposte a partecipare, il progresso medico si blocca.^[2][9]

Diversi tipi di studi clinici possono essere rilevanti per l’atassia telangectasia. Alcuni studi testano nuovi farmaci mirati a rallentare la progressione dei sintomi neurologici o migliorare la funzione immunitaria. Altri indagano trattamenti di supporto che potrebbero migliorare la qualità della vita, come terapie per gestire i problemi di movimento o ridurre il rischio di infezioni. Alcune ricerche si concentrano su una migliore comprensione di come si sviluppa la malattia, che comporta osservazione e test dettagliati ma potrebbe non includere trattamenti sperimentali. Ogni studio ha criteri specifici su chi può partecipare, basati su fattori come età, gravità della malattia e trattamenti precedenti.^[12][14]

Trovare studi clinici appropriati richiede un certo sforzo. Il sito web ClinicalTrials.gov, gestito dai National Institutes of Health degli Stati Uniti, elenca tutti gli studi clinici registrati che si svolgono in tutto il mondo. Le famiglie possono cercare “ataxia telangiectasia” per vedere quali studi stanno attualmente reclutando partecipanti. Gli operatori sanitari, in particolare gli specialisti che trattano molti pazienti con malattie rare, spesso conoscono gli studi pertinenti e possono aiutare le famiglie a determinare se il loro caro potrebbe essere idoneo. Le organizzazioni di difesa dei pazienti focalizzate sull’atassia telangectasia o sulle immunodeficienze primarie mantengono anche informazioni sulle opportunità di ricerca attuali.^[2][9]

Prima di iscriversi a uno studio clinico, le famiglie hanno bisogno di informazioni complete per prendere una decisione informata. Il team di ricerca spiegherà cosa comporta lo studio, inclusi quali trattamenti o procedure verranno utilizzati, quanto durerà la partecipazione, quali rischi e potenziali benefici esistono e quali alternative sono disponibili. Questo processo, chiamato consenso informato, garantisce che le famiglie comprendano a cosa stanno accettando. È importante fare domande: quali effetti collaterali potrebbero verificarsi? Con quale frequenza saranno richieste le visite? L’assicurazione coprirà i costi delle cure standard? I partecipanti possono ritirarsi se cambiano idea? Riceveranno i loro risultati individuali?^[2][9]

Le famiglie dovrebbero anche comprendere le diverse fasi degli studi clinici. Gli studi di Fase I testano se un nuovo trattamento è sicuro e determinano il dosaggio appropriato. Questi sono gli studi più precoci e comportano la maggiore incertezza sul fatto che il trattamento funzioni. Gli studi di Fase II esaminano se il trattamento mostra promesse di essere efficace e continuano il monitoraggio della sicurezza. Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento con i trattamenti standard esistenti per vedere se è migliore. Ogni fase coinvolge progressivamente più partecipanti e fornisce informazioni più definitive.^[12]

La partecipazione agli studi clinici comporta sia potenziali benefici che svantaggi. Il beneficio principale è il possibile accesso a nuovi trattamenti prima che diventino ampiamente disponibili. I partecipanti ricevono anche un monitoraggio ravvicinato e attenzione da team medici specializzati. Molte famiglie trovano significato nel contribuire alla ricerca che può aiutare gli altri in futuro. Tuttavia, gli studi clinici richiedono anche impegni di tempo significativi per visite e procedure di studio. I trattamenti sperimentali potrebbero non funzionare e potrebbero avere effetti collaterali inaspettati. Alcuni studi utilizzano placebo (trattamenti inattivi) per confronto, il che significa che i partecipanti potrebbero non ricevere il trattamento attivo. Potrebbe essere necessario viaggiare verso il sito dello studio se non è locale.^[2][9]

I parenti possono assistere in diversi modi pratici. Possono aiutare a ricercare gli studi disponibili e organizzare le cartelle cliniche necessarie per l’iscrizione. Possono accompagnare la persona colpita agli appuntamenti, prendere appunti durante le consultazioni e aiutare a ricordare le domande da porre al team di ricerca. Per i bambini, avere il supporto della famiglia durante le procedure dello studio riduce l’ansia. I parenti possono anche aiutare a monitorare gli effetti collaterali o i cambiamenti nelle condizioni e comunicarli al team di ricerca. Il supporto emotivo durante tutto lo studio è inestimabile, sia che i risultati siano positivi o deludenti.^[2][9]

Vale la pena notare che alcuni approcci di ricerca promettenti sono in fase di esplorazione per l’atassia telangectasia, sebbene molti rimangano in fasi iniziali. Questi includono farmaci mirati a migliorare i sintomi neurologici, terapie per potenziare la funzione immunitaria e indagini su se certi antiossidanti o altri integratori potrebbero rallentare la progressione della malattia. La terapia genica—tentando di correggere il difetto genetico sottostante—rappresenta un obiettivo a lungo termine, sebbene rimangano sfide tecniche significative. Il trapianto di midollo osseo è stato studiato ma comporta rischi sostanziali e non ha mostrato benefici consistenti per gli aspetti neurologici della malattia.^[12][14]

Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica

I genitori dovrebbero considerare di richiedere una valutazione diagnostica per il proprio bambino se notano difficoltà insolite con l’equilibrio e la coordinazione, in particolare se questi problemi appaiono quando il bambino inizia a camminare o a stare seduto senza supporto. Quando un bambino piccolo comincia a camminare intorno ai due o tre anni e oscilla, barcolla o vacilla costantemente invece di migliorare gradualmente con la pratica, questo può segnalare la necessità di una valutazione medica.^[1] I primi anni dell’infanzia sono il periodo in cui i primi segni di atassia—che significa difficoltà nel controllare il movimento e la coordinazione—diventano tipicamente evidenti.

I bambini che hanno difficoltà a mantenere l’equilibrio stando fermi, come quando si lavano i denti davanti al lavandino, o che mostrano movimenti insoliti a scatti di braccia e gambe possono trarre beneficio da test diagnostici. Se un bambino sviluppa un linguaggio impastato che non migliora nel tempo, o se i genitori osservano piccoli vasi sanguigni rossi che sembrano ragnatele che appaiono nel bianco degli occhi, questi sintomi richiedono attenzione medica.^[1] A volte la condizione viene sospettata anche prima che appaiano sintomi evidenti, in particolare se un test di screening neonatale per immunodeficienza combinata grave mostra risultati anomali.^[4]

È particolarmente importante cercare una valutazione quando i problemi di movimento di un bambino peggiorano anziché migliorare man mano che crescono. A differenza di alcune condizioni dello sviluppo in cui i bambini recuperano con il tempo, l’atassia telangectasia è progressiva, il che significa che i sintomi peggiorano gradualmente. Questa natura progressiva è spesso ciò che porta i medici a sospettare questa condizione specifica piuttosto che altre cause di scarsa coordinazione.^[1] I bambini che sperimentano frequenti infezioni dei seni paranasali, bronchiti o polmoniti insieme a difficoltà di movimento dovrebbero anche essere valutati, poiché queste infezioni ricorrenti possono indicare problemi del sistema immunitario associati all’atassia telangectasia.^[2]

Le famiglie con una storia della condizione dovrebbero informare i loro medici, poiché approssimativamente una persona su cento negli Stati Uniti porta una singola copia mutata del gene ATM senza saperlo.^[3] Quando entrambi i genitori sono portatori, ogni gravidanza ha una probabilità di uno su quattro di risultare in un bambino con atassia telangectasia. La diagnosi precoce aiuta le famiglie ad accedere a cure mediche appropriate, terapie di supporto e risorse educative che possono migliorare la qualità della vita per i bambini con questa condizione.

Metodi diagnostici per identificare la malattia

La diagnosi di atassia telangectasia inizia tipicamente con una valutazione clinica attenta basata sui sintomi del bambino e sulla storia medica. I medici cercano la combinazione caratteristica di problemi di coordinazione progressivi e i distintivi piccoli gruppi di vasi sanguigni dilatati chiamati telangectasie che appaiono negli occhi e talvolta su aree della pelle esposte al sole.^[1] Questi segni visibili, insieme a un pattern di peggioramento dell’equilibrio e delle difficoltà di movimento, portano spesso i medici a sospettare questa condizione specifica.

Gli esami del sangue svolgono un ruolo centrale nella conferma della diagnosi. Uno dei risultati di laboratorio più utili è un livello elevato di una proteina chiamata alfa-fetoproteina, comunemente abbreviata come AFP. Questa proteina è normalmente elevata nel sangue delle donne incinte, ma nelle persone con atassia telangectasia, i livelli di AFP sono tipicamente superiori a dieci nanogrammi per millilitro. Circa il novantacinque percento degli individui con questa condizione mostra questa elevazione, rendendola un marcatore diagnostico prezioso.^[4] Il motivo per cui l’AFP è elevata nelle persone con atassia telangectasia rimane sconosciuto, ma la sua presenza supporta la diagnosi quando altri sintomi sono presenti.

I test genetici forniscono una conferma definitiva dell’atassia telangectasia identificando mutazioni nel gene ATM. Il gene ATM, situato sul cromosoma undici alla posizione 11q22-23, contiene le istruzioni per produrre una proteina che aiuta a controllare la divisione cellulare e ripara il DNA danneggiato.^[3] Quando entrambe le copie di questo gene nelle cellule di una persona presentano mutazioni, la condizione si sviluppa. I test genetici cercano questi cambiamenti specifici nella sequenza del DNA. Questo testing può identificare il tipo esatto di mutazione, il che a volte aiuta a prevedere quanto gravi potrebbero essere i sintomi, anche se c’è una variazione considerevole persino tra persone con gli stessi cambiamenti genetici.^[4]

Gli studi di imaging cerebrale, in particolare la risonanza magnetica o scansioni RMN, rivelano cambiamenti caratteristici nella struttura cerebrale delle persone con atassia telangectasia. Il risultato più notevole è il restringimento o atrofia—che significa perdita di tessuto—nel cervelletto, la parte del cervello responsabile del coordinamento dei movimenti. Il cervelletto mostra un’atrofia particolare in aree specifiche includendo le porzioni frontali e posteriori ed entrambi gli emisferi.^[4] Questi risultati di imaging aiutano a distinguere l’atassia telangectasia da altre condizioni che causano problemi di movimento simili.

I medici valutano anche la funzione del sistema immunitario attraverso esami del sangue specializzati. Molte persone con atassia telangectasia hanno bassi livelli di certi anticorpi che aiutano a combattere le infezioni, in particolare l’immunoglobulina A (IgA), l’immunoglobulina E (IgE) e le sottoclassi dell’immunoglobulina G. Alcuni individui possono avere livelli elevati di immunoglobulina M (IgM), anche se questo si verifica solo in circa il sessanta percento dei pazienti.^[5] Questi test immunologici aiutano i medici a comprendere l’entità del coinvolgimento del sistema immunitario e guidano le decisioni sui trattamenti preventivi come la terapia sostitutiva con immunoglobuline o antibiotici profilattici.

Distinguere l’atassia telangectasia da condizioni simili

Poiché i bambini piccoli con atassia telangectasia mostrano prima problemi con l’equilibrio e la coordinazione, a volte inizialmente si pensa che abbiano paralisi cerebrale o un’altra condizione neurologica dello sviluppo. Ciò che distingue l’atassia telangectasia è il peggioramento progressivo dei sintomi nel tempo. I bambini con paralisi cerebrale tipicamente mantengono una funzione neurologica stabile o possono persino mostrare miglioramenti con la terapia, mentre i bambini con atassia telangectasia sperimentano un deterioramento continuo delle capacità motorie.^[1] Questo pattern di progressione è un importante indizio diagnostico.

L’apparizione delle telangectasie, sebbene caratteristica della condizione, potrebbe non apparire fino a quando i bambini raggiungono l’età di quattro-otto anni.^[4] Prima che questi cambiamenti visibili dei vasi sanguigni si sviluppino, la diagnosi può essere più impegnativa e deve fare affidamento maggiormente sul pattern dei sintomi neurologici, sui risultati di laboratorio e sui risultati dei test genetici. Alcuni individui con forme più lievi della condizione potrebbero non sviluppare affatto telangectasie, il che può ritardare la diagnosi fino a più tardi nell’infanzia o persino nell’età adulta quando il quadro completo dei sintomi diventa chiaro.

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Gli studi clinici che indagano potenziali trattamenti per l’atassia telangectasia richiedono criteri diagnostici specifici per garantire che i partecipanti abbiano veramente la condizione e che i risultati possano essere interpretati accuratamente. L’arruolamento in questi studi di ricerca richiede tipicamente test genetici confermati che mostrano varianti patogene bialleliche nel gene ATM, il che significa che entrambe le copie del gene devono avere mutazioni che causano la malattia.^[4] Questa conferma genetica fornisce la prova più definitiva che una persona ha l’atassia telangectasia piuttosto che un’altra condizione con sintomi simili.

Gli studi clinici richiedono spesso documentazione di caratteristiche cliniche specifiche e risultati di laboratorio oltre alla conferma genetica. I ricercatori possono cercare evidenza di atrofia cerebellare nell’imaging cerebrale, livelli elevati di alfa-fetoproteina negli esami del sangue e documentazione dei sintomi neurologici caratteristici come l’atassia e l’aprassia oculomotoria—difficoltà a muovere gli occhi in modo fluido da un punto all’altro.^[4] Questi criteri aggiuntivi aiutano a garantire che i partecipanti allo studio rappresentino la presentazione tipica della malattia e che eventuali effetti del trattamento possano essere misurati in modo coerente tra diversi individui.

Alcuni studi clinici possono anche valutare la gravità dei sintomi utilizzando scale di valutazione standardizzate che misurano la coordinazione, l’equilibrio e le capacità funzionali. Queste valutazioni di base permettono ai ricercatori di monitorare se i trattamenti sperimentali portano a miglioramenti, stabilizzazione o declino continuo nelle condizioni dei partecipanti. Test di funzione immunitaria, incluse misurazioni dei livelli di anticorpi e conteggi dei linfociti, possono essere richiesti per comprendere come la condizione colpisce il sistema immunitario di ogni individuo e per monitorare eventuali cambiamenti correlati al trattamento.^[8]

Per le famiglie che considerano la partecipazione a studi clinici, è importante comprendere che i criteri di arruolamento spesso specificano fasce d’età, stadio della malattia o sintomi particolari. Alcuni studi possono concentrarsi su bambini nelle prime fasi della malattia, mentre altri potrebbero includere adolescenti o adulti con sintomi più avanzati. Certi studi possono escludere individui che hanno sviluppato cancro, che si verifica in circa il dieci-trenta percento delle persone con atassia telangectasia, mentre altri studi potrebbero concentrarsi specificamente su strategie di prevenzione del cancro per questa popolazione ad alto rischio.^[5]

La ricerca clinica svolge un ruolo vitale nel far progredire la comprensione dell’atassia telangectasia e nello sviluppare potenziali trattamenti. La partecipazione a studi clinici permette agli individui e alle famiglie di contribuire alla conoscenza scientifica mentre potenzialmente accedono a terapie sperimentali. I ricercatori sottolineano che sono necessari volontari di tutte le età, origini e stadi della malattia per garantire che i risultati dello studio si applichino ampiamente e che i futuri trattamenti saranno sicuri ed efficaci per tutti con la condizione.^[2] Le famiglie interessate alla partecipazione a studi clinici possono discutere le opzioni con il loro team sanitario o cercare studi attivi attraverso registri online di studi clinici.

Studi clinici in corso sull’atassia telangectasia

L’atassia telangectasia (A-T) è una malattia ereditaria rara che causa difficoltà progressive nel coordinamento dei movimenti. La condizione si manifesta tipicamente nella prima infanzia quando il bambino inizia a camminare e colpisce diverse parti del corpo interferendo con il controllo cerebrale del movimento. Oltre ai problemi di coordinazione, la malattia provoca la comparsa di piccoli vasi sanguigni rossi simili a ragnatele, chiamati teleangectasie, negli occhi e sulla pelle. I bambini con questa condizione spesso presentano problemi crescenti di equilibrio, coordinazione delle mani e linguaggio. La condizione colpisce anche il sistema immunitario, rendendo i pazienti più suscettibili alle infezioni.

Attualmente sono disponibili 3 studi clinici per l’atassia telangectasia nel database. Di seguito vengono descritti in dettaglio tutti gli studi attivi.

Studio sulla N-Acetil-L-Leucina in pazienti con atassia telangectasia: uno studio di fase III

Località: Germania, Slovacchia, Spagna

Questo studio si concentra sul test di un farmaco chiamato N-Acetil-L-Leucina in pazienti con atassia telangectasia, una rara condizione genetica che colpisce i movimenti corporei e la coordinazione. Il farmaco viene somministrato come sospensione orale, cioè un medicinale liquido assunto per bocca.

Lo scopo di questa ricerca è determinare quanto bene la N-Acetil-L-Leucina funzioni nel trattamento dei problemi di movimento associati all’atassia telangectasia. Durante lo studio, i partecipanti riceveranno il farmaco sperimentale o un placebo in momenti diversi. Il periodo di trattamento dura 12 mesi e la dose giornaliera massima del farmaco è di 4 grammi.

Si tratta di un tipo speciale di studio chiamato studio crossover, il che significa che i partecipanti passeranno dalla somministrazione del farmaco vero e proprio al placebo durante diversi periodi dello studio. Né i pazienti né i medici sapranno quando i partecipanti ricevono il farmaco effettivo o il placebo, poiché questo aiuta a garantire risultati accurati.

Criteri di inclusione principali:

• Età minima di 4 anni con diagnosi geneticamente confermata di atassia telangectasia
• Peso di almeno 15 chilogrammi al momento dello screening
• Punteggio SARA (Scala per la valutazione e la classificazione dell’atassia) compreso tra 7 e 34 punti
• Capacità di camminare con qualche difficoltà o di completare un test di coordinazione manuale entro 20-150 secondi
• Disponibilità a mantenere i farmaci e le terapie attuali a dosi stabili durante tutto lo studio
• Per le donne in età fertile: utilizzo di metodi contraccettivi altamente efficaci

Farmaco sperimentale: La N-Acetil-L-Leucina è un derivato aminoacidico che agisce sul sistema nervoso per aiutare a migliorare l’equilibrio e ridurre i sintomi dell’atassia (perdita di coordinazione). Il farmaco appartiene alla classe dei derivati aminoacidici ed è attualmente in fase di valutazione in studi clinici di fase III per determinarne l’efficacia nel trattamento cronico dei pazienti con atassia telangectasia.

Studio sugli effetti di EryDex (desametasone sodio fosfato) per bambini di età compresa tra 6 e 9 anni con atassia telangectasia

Località: Belgio, Danimarca, Germania, Italia, Norvegia, Polonia, Spagna

Questo studio clinico si concentra sulla valutazione degli effetti di un trattamento chiamato EryDex in persone con atassia telangectasia. Il trattamento prevede l’uso di un farmaco chiamato desametasone sodio fosfato, che viene incapsulato nei globuli rossi del paziente stesso. Questo processo è progettato per aiutare a gestire i sintomi correlati al sistema nervoso centrale, come le difficoltà di coordinazione e movimento.

Lo scopo dello studio è valutare quanto sia efficace EryDex nel migliorare i sintomi neurologici nei bambini di età compresa tra 6 e 9 anni con atassia telangectasia. I partecipanti allo studio saranno assegnati casualmente a ricevere il trattamento EryDex o un placebo. Lo studio è condotto in modalità doppio cieco, il che significa che né i partecipanti né i ricercatori sapranno chi sta ricevendo il trattamento effettivo o il placebo. Questo aiuta a garantire che i risultati siano imparziali e affidabili.

Durante lo studio, i partecipanti saranno sottoposti a valutazioni regolari per monitorare i cambiamenti nei loro sintomi. Lo studio durerà diversi mesi, con visite programmate per monitorare i progressi e raccogliere dati sugli effetti del trattamento. L’obiettivo finale è determinare se EryDex può fornire miglioramenti significativi nella qualità della vita delle persone che vivono con l’atassia telangectasia.

Criteri di inclusione principali:

• Diagnosi confermata di atassia telangectasia con segni neurologici specifici
• Capacità di camminare autonomamente o con aiuto occasionale
• Età minima di 6 anni all’inizio dello studio
• Test genetico che conferma la presenza di atassia telangectasia
• Peso di almeno 15 chilogrammi
• Consenso scritto fornito dal paziente e dal genitore o tutore legale

Farmaco sperimentale: EryDex viene somministrato come infusione, in cui il farmaco viene consegnato direttamente nel flusso sanguigno. Il trattamento fornisce desametasone, un corticosteroide, incapsulato nei globuli rossi, che può aiutare a ridurre l’infiammazione e modulare le risposte immunitarie. È classificato farmacologicamente come terapia corticosteroidea.

Studio sulla sicurezza e gli effetti di EryDex con desametasone sodio fosfato per pazienti con atassia telangectasia

Località: Danimarca, Germania, Italia, Norvegia, Polonia, Spagna

Questo studio clinico si concentra sulla valutazione di una malattia genetica rara chiamata atassia telangectasia. Lo studio utilizzerà un trattamento chiamato EryDex, che prevede l’uso di un farmaco chiamato desametasone sodio fosfato. Questo farmaco viene incapsulato nei globuli rossi del paziente stesso e poi reinfuso nel corpo. Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di EryDex nei pazienti con atassia telangectasia ed esplorare i suoi effetti sui sintomi neurologici.

I partecipanti a questo studio avranno precedentemente completato un altro studio relativo all’atassia telangectasia. Durante il corso dello studio, i partecipanti riceveranno il trattamento EryDex e saranno monitorati per eventuali effetti collaterali o cambiamenti nella loro salute. Lo studio valuterà eventuali eventi avversi emergenti dal trattamento, che sono qualsiasi problema medico nuovo o in peggioramento che si verifica durante lo studio. Questo include eventi avversi gravi, cambiamenti nei segni vitali e risultati da esami fisici e neurologici.

Lo studio mira a fornire informazioni preziose su come EryDex influenzi i pazienti con atassia telangectasia, in particolare in termini di sicurezza e del suo potenziale impatto sui sintomi neurologici. Lo studio continuerà fino al 2026, consentendo ai ricercatori di raccogliere dati completi sugli effetti del trattamento nel tempo.

Criteri di inclusione principali:

• Il partecipante deve aver completato lo studio precedente chiamato IEDAT-04-2022, comprese le valutazioni finali
• Peso corporeo di almeno 15 kg
• Lo studio è aperto sia a partecipanti di sesso maschile che femminile
• Nessun problema di sicurezza che impedirebbe la continuazione del trattamento, come determinato dal medico dello studio

Farmaco sperimentale: EryDex è un trattamento che utilizza i globuli rossi del paziente per fornire desametasone lentamente nel tempo. L’obiettivo è vedere se questo metodo può aiutare a gestire i sintomi dell’atassia telangectasia. Lo studio sta esaminando quanto bene i pazienti tollerano questo trattamento e se può migliorare i loro sintomi neurologici.

Riepilogo degli studi clinici

Attualmente sono in corso tre importanti studi clinici per l’atassia telangectasia, che offrono nuove speranze ai pazienti affetti da questa rara malattia genetica. Gli studi si concentrano su due approcci terapeutici innovativi:

Il primo approccio utilizza la N-Acetil-L-Leucina, un derivato aminoacidico somministrato per via orale, che mira a migliorare l’equilibrio e ridurre i sintomi di atassia nei pazienti a partire dai 4 anni di età. Questo studio di fase III, condotto in Germania, Slovacchia e Spagna, utilizza un design crossover per garantire risultati accurati e dura 12 mesi.

Il secondo approccio impiega EryDex, una terapia innovativa che incapsula il desametasone nei globuli rossi del paziente stesso. Due studi paralleli stanno valutando questa terapia: uno si concentra specificamente sui bambini di età compresa tra 6 e 9 anni in sette paesi europei, mentre l’altro rappresenta uno studio di estensione per valutare la sicurezza a lungo termine del trattamento fino al 2026.

Tutti gli studi utilizzano scale di valutazione standardizzate come la SARA (Scala per la valutazione e la classificazione dell’atassia) e la ICARS per misurare obiettivamente i miglioramenti nei sintomi neurologici. Un aspetto importante è che questi studi richiedono una diagnosi geneticamente confermata di atassia telangectasia e un peso minimo di 15 kg per la partecipazione.

Gli studi rappresentano un passo significativo nella ricerca di trattamenti efficaci per l’atassia telangectasia, una condizione per la quale attualmente non esiste una cura. I risultati di questi studi potrebbero potenzialmente migliorare significativamente la qualità della vita dei pazienti affetti da questa malattia debilitante.