Studio sull’efficacia di Cetuximab, Encorafenib e Binimetinib nel cancro del colon-retto avanzato con mutazione BRAF V600E per pazienti con tumore inizialmente resecabile

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Di cosa tratta questo studio?

Questo studio clinico si concentra sul trattamento del cancro del colon-retto avanzato che presenta una mutazione specifica chiamata BRAF V600E e che รจ stabile a livello di microsatelliti (MSS). Il trattamento in esame combina tre farmaci: Cetuximab, Encorafenib (commercializzato come Braftovi), e Binimetinib (commercializzato come Mektovi). Cetuximab รจ somministrato come soluzione per infusione, mentre Encorafenib e Binimetinib sono assunti per via orale sotto forma di capsule e compresse rivestite, rispettivamente.

Lo scopo dello studio รจ valutare l’efficacia e la sicurezza di questa combinazione di farmaci come terapia iniziale per rendere possibile un trattamento radicale del tumore primario e/o delle metastasi attraverso la chirurgia o altre procedure terapeutiche con intento curativo. I partecipanti riceveranno il trattamento per un periodo massimo di 24 settimane, durante il quale verranno monitorati per valutare la possibilitร  di un intervento chirurgico o di altre terapie radicali.

Il trattamento mira a ridurre il tumore al punto da permettere un intervento chirurgico o altre procedure che possano eliminare completamente il cancro. I risultati dello studio aiuteranno a capire se questa combinazione di farmaci puรฒ essere un’opzione efficace per i pazienti con questo tipo specifico di cancro del colon-retto. Durante lo studio, i partecipanti saranno seguiti attentamente per monitorare la risposta al trattamento e qualsiasi effetto collaterale.

1 inizio del trattamento

Il trattamento inizia con la somministrazione di tre farmaci: encorafenib, binimetinib e cetuximab.

Encorafenib viene assunto per via orale sotto forma di capsule rigide da 75 mg.

Binimetinib viene assunto per via orale sotto forma di compresse rivestite con film da 15 mg.

Cetuximab viene somministrato per via endovenosa come soluzione per infusione da 5 mg/mL.

2 durata del trattamento

Il trattamento con i farmaci sopra menzionati viene somministrato come terapia di induzione per un periodo di 12 o 24 settimane.

La durata esatta dipende dalla valutazione del team medico multidisciplinare (MTB) dopo la prima dose.

3 valutazione dell'idoneitร  al trattamento radicale

Dopo 12 o 24 settimane di trattamento, l’idoneitร  per un trattamento radicale viene valutata dal MTB.

Se idoneo, il trattamento radicale viene eseguito almeno 2 settimane dopo la fine del trattamento con encorafenib, binimetinib e cetuximab, e al massimo 10 settimane dopo l’ultima valutazione tramite tomografia computerizzata (CT).

4 trattamento radicale

Il trattamento radicale puรฒ includere chirurgia o altre procedure terapeutiche con intento curativo, come radiofrequenza, crioterapia, laseripertermia, radioterapia stereotassica corporea o chemoembolizzazione.

L’obiettivo รจ la rimozione o distruzione completa del tumore.

5 monitoraggio e follow-up

Dopo il trattamento radicale, il paziente viene monitorato per eventuali complicazioni legate alla chirurgia o ad altre procedure terapeutiche.

Il monitoraggio include la valutazione della risposta al trattamento e la sopravvivenza libera da malattia.

Chi puรฒ partecipare allo studio?

  • Essere un partecipante maschio o femmina di etร  pari o superiore a 18 anni al momento del consenso informato.
  • Avere una funzione del midollo osseo adeguata, caratterizzata da:
    • Conta dei neutrofili (un tipo di globuli bianchi) pari o superiore a 1,5 x 10^9/L.
    • Piastrine (cellule del sangue che aiutano la coagulazione) pari o superiori a 100 x 10^9/L.
    • Emoglobina (proteina nei globuli rossi) pari o superiore a 9,0 g/dL, con o senza trasfusioni di sangue.
  • Avere una funzione epatica e renale adeguata, caratterizzata da:
    • Livello di bilirubina totale nel sangue pari o inferiore a 1,5 volte il limite normale. La bilirubina รจ una sostanza prodotta dal fegato.
    • Livelli di ALT e AST (enzimi del fegato) pari o inferiori a 2,5 volte il limite normale, o fino a 5 volte in presenza di metastasi al fegato.
    • Funzione renale adeguata con clearance della creatinina (misura della funzione renale) pari o superiore a 50 mL/min.
  • Essere in grado di deglutire, trattenere e assorbire farmaci orali.
  • Essere in grado di fornire il consenso informato firmato.
  • Essere disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio, le considerazioni sullo stile di vita e altre procedure dello studio.
  • Avere un adenocarcinoma del colon-retto confermato tramite esame istologico o citologico.
  • Presenza di una mutazione BRAF V600E confermata secondo le linee guida internazionali.
  • Malattia stabile ai microsatelliti (MSS) o con riparazione del mismatch (pMMR) confermata tramite PCR locale o immunoistochimica (ICH).
  • Avere un cancro del colon-retto con uno dei seguenti criteri:
    • Cancro del colon-retto localmente avanzato inizialmente non operabile ma potenzialmente operabile secondo il parere del comitato multidisciplinare locale.
    • Cancro del colon-retto oligometastatico (possibili siti di metastasi: fegato, polmoni, linfonodi e peritoneo) con malattia inizialmente operabile o inizialmente non operabile ma potenzialmente operabile secondo il parere del comitato multidisciplinare locale.
    • Cancro del colon-retto in stadio II-IV recidivato dopo precedente resezione R0 o R1 e chemioterapia neoadiuvante e/o adiuvante, se il tempo trascorso dalla resezione o dalla fine della chemioterapia adiuvante all’inizio del trattamento dello studio รจ superiore a 28 giorni. Questa recidiva dovrebbe essere inizialmente operabile o inizialmente non operabile ma potenzialmente operabile secondo il parere del comitato multidisciplinare locale.
  • Avere uno stato di performance ECOG di 0 o 1, che indica un buon livello di attivitร  fisica.
  • Avere una malattia misurabile o valutabile secondo il medico, in base ai criteri RECIST v 1.1, che sono standard per valutare la risposta al trattamento nei tumori.

Chi non puรฒ partecipare allo studio?

  • Non possono partecipare persone che non hanno il cancro al colon-retto avanzato con mutazione BRAF V600E e stabile ai microsatelliti (MSS).
  • Non possono partecipare persone il cui cancro non รจ inizialmente operabile o potenzialmente operabile.
  • Non possono partecipare persone che non rientrano nelle fasce di etร  specificate per lo studio.
  • Non possono partecipare persone che appartengono a gruppi clinici non specificati per lo studio.
  • Non possono partecipare persone che fanno parte di popolazioni vulnerabili.

Dove puoi partecipare a questa sperimentazione?

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Stato della sperimentazione

Paese Stato dell’arruolamento Inizio dell’arruolamento
Spagna Spagna
Reclutando
20.02.2024

Sedi della sperimentazione

Cetuximab รจ un farmaco utilizzato per trattare alcuni tipi di cancro. Funziona bloccando l’attivitร  di una proteina che aiuta le cellule tumorali a crescere e moltiplicarsi. In questo studio, viene utilizzato in combinazione con altri farmaci per vedere se puรฒ aiutare a ridurre il tumore in modo che possa essere rimosso chirurgicamente.

Encorafenib รจ un farmaco che agisce bloccando una proteina specifica nelle cellule tumorali, rallentando o fermando la loro crescita. Viene utilizzato in questo studio per trattare il cancro del colon-retto avanzato con una mutazione specifica, in combinazione con altri farmaci, per migliorare l’efficacia del trattamento.

Binimetinib รจ un farmaco che aiuta a bloccare le vie di segnalazione che le cellule tumorali usano per crescere. In questo studio, viene somministrato insieme ad altri farmaci per vedere se puรฒ migliorare i risultati del trattamento nei pazienti con un tipo specifico di cancro del colon-retto.

Cancro colorettale avanzato con mutazione BRAF V600E e microsatelliti stabili (MSS) โ€“ รˆ una forma di cancro del colon-retto caratterizzata da una specifica mutazione genetica nota come BRAF V600E e dalla stabilitร  dei microsatelliti. Questa condizione si manifesta con la crescita di cellule tumorali nel colon o nel retto, che possono diffondersi ad altre parti del corpo. La mutazione BRAF V600E รจ associata a un comportamento piรน aggressivo del tumore. La stabilitร  dei microsatelliti indica che il DNA delle cellule tumorali non presenta errori di replicazione comuni in altre forme di cancro colorettale. La progressione della malattia puรฒ variare, ma spesso comporta un aumento delle dimensioni del tumore e la possibilitร  di metastasi.

Ultimo aggiornamento: 11.12.2025 21:42

ID della sperimentazione:
2022-502413-29-00
Codice del protocollo:
TTD-21-02
Fase della sperimentazione:
Esplorazione terapeutica (Fase II)

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