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FOSFOMYCIN CALCIUM

Fosfomycin calcium è un antibiotico oggetto di studio in diverse sperimentazioni cliniche per la prevenzione o il trattamento delle infezioni. Questi studi includono persone con alto rischio di infezione dopo trattamenti oncologici, adulti con infezioni del tratto urinario e pazienti gravemente malati in terapia intensiva. Questo articolo spiega, in linguaggio semplice, cosa testano queste sperimentazioni, come viene somministrato il fosfomycin calcium (per via orale o endovenosa) e quali risultati misurano i ricercatori, come il controllo dell’infezione, gli effetti collaterali e la resistenza agli antibiotici.

Indice

Che cos’è il Fosfomycin Calcium (basato su queste sperimentazioni)

Fosfomycin calcium è un antibiotico che viene testato in molteplici contesti di sperimentazione clinica. Nei trial forniti, compare come sostanza chimica attiva (“FOSFOMYCIN CALCIUM”) ed è usato in modi diversi a seconda del contesto patologico.

Nei vari trial, fosfomycin calcium è studiato per:

  • Prevenzione delle infezioni (profilassi) in pazienti a molto alto rischio con neoplasie ematologiche, specialmente durante periodi di molto basso numero di globuli bianchi.

  • Trattamento dell’infezione urinaria non complicata (uUTI) in donne adulte, misurato dal sollievo dei sintomi e dai risultati delle colture urinarie.

  • Monitoraggio dei livelli del farmaco in contesti di terapia intensiva per verificare se il dosaggio tipico raggiunge i livelli plasmatici target associati alla migliore attività antibiotica.

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Come viene somministrato il Fosfomycin Calcium negli studi (orale vs IV)

Il modo in cui un farmaco viene somministrato (la “via di somministrazione”) può essere importante perché influisce su dove il farmaco si distribuisce nel corpo e sulla rapidità della sua azione.

  • Orale (per bocca): In una sperimentazione di fase III di prevenzione, i partecipanti ricevono capsule orali contenenti 700 mg di calcio fosfomicina (equivalenti a 500 mg di principio attivo) e le assumono tre volte al giorno durante il periodo a rischio di neutropenia. In una sperimentazione di fase IV per uUTI, le capsule orali di fosfomycin calcium sono anch’esse utilizzate e confrontate con un’altra formulazione di fosfomicina.

  • Endovenosa (IV) (in una vena): In uno studio di coorte in terapia intensiva, il fosfomycin calcium è uno degli antibiotici IV misurati per determinare se il dosaggio attuale raggiunge gli obiettivi PK/PD pianificati. I campioni di sangue vengono prelevati tramite linee esistenti (cateteri) per misurare le concentrazioni dell’antibiotico.

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Obiettivo della sperimentazione: prevenzione della neutropenia febbrile nella leucemia acuta o trapianto di cellule staminali

Due record forniti descrivono uno studio multicentrico randomizzato di fase III che confronta fosfomycin orale con ciprofloxacina orale per la prevenzione della neutropenia febbrile in persone con leucemia acuta sottoposte a chemioterapia intensiva e/o che ricevono un trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT).

Neutropenia febbrile significa:

  • Febbre (che può essere un segno di infezione), e

  • Neutropenia (numero molto basso di neutrofili, una cellula bianca fondamentale nella lotta contro le infezioni).

Dettagli importanti delle descrizioni del trial includono:

  • Disegno: multicentrico, prospettico, randomizzato, aperto, non inferiorità.

  • Popolazione: adulti con leucemia acuta che ricevono chemioterapia di induzione e/o riceventi HSCT; neutropenia prevista per almeno 7 giorni; altri fattori di rischio per infezione possono essere considerati.

  • Tempistica dell’intervento: la profilassi inizia dal primo giorno di chemioterapia di induzione o condizionamento e continua fino a quando il conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) è superiore a 0,5 × 109/L (o fino a una finestra massima di follow‑up descritta nel protocollo).

L’esito principale si concentra sul fatto se i partecipanti sviluppino neutropenia febbrile di origine infettiva che richieda trattamento antibatterico. Gli esiti secondari includono infezioni documentate, uso di antibiotici ad ampio spettro (tracciato come giorni di antibiotici per giorni di ospedalizzazione), sopravvivenza globale, eventi avversi correlati al farmaco, e molteplici esiti microbiologici come cambiamenti del resistoma e del microbioma e colonizzazione da batteri multiresistenti.

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Obiettivo della sperimentazione: trattamento dell’infezione urinaria non complicata (uUTI) in donne adulte

Una sperimentazione di fase IV randomizzata, multicentrica, doppio cieco, double‑dummy valuta il fosfomycin calcium orale in donne adulte con infezione urinaria non complicata (uUTI).

uUTI in questa sperimentazione è identificata mediante sintomi come frequenza urinaria, urgenza, dysuria (bruciore o dolore durante la minzione) e/o dolore suprapubico (dolore sopra l’osso pubico). Lo studio utilizza anche una striscia urinaria positiva per estereasi leucocitaria, che suggerisce piuria (globuli bianchi nelle urine, spesso associata a infezione).

L’obiettivo principale della sperimentazione è dimostrare che il fosfomycin calcium è non inferiore al fosfomycin trometamol per entrambi i seguenti:

  • Risoluzione clinica (i sintomi migliorano), e

  • Risposta microbiologica (batteri nella coltura urinaria ridotti a <1000 CFU/mL alla visita di test di cura).

Lo studio monitora anche la sicurezza e la tollerabilità del regime di capsule orali in questa popolazione.

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Obiettivo della sperimentazione: misurazione dei livelli di Fosfomycin nei pazienti in terapia intensiva (studio PK/PD)

Uno studio di coorte prospettico multinazionale separato (DALI-2) include pazienti critici in terapia intensiva che ricevono antibiotici IV (incluso fosfomycin calcium). Questo studio non modifica la cura di routine; invece, misura i livelli plasmatici degli antibiotici per verificare se il dosaggio contemporaneo raggiunge gli obiettivi PK/PD predefiniti associati alla massima attività.

Concetti chiave spiegati in modo semplice:

  • Farmacocinetica (PK) significa “cosa fa il corpo al farmaco”, ad esempio come i livelli del farmaco aumentano e diminuiscono nel tempo.

  • Farmacodinamica (PD) significa “cosa fa il farmaco ai batteri/al corpo”, spesso collegato al livello di farmaco necessario per un’efficacia ottimale.

Lo studio raccoglie fino a tre campioni di sangue per antibiotico (utilizzando i cateteri esistenti) e verifica se le concentrazioni antibiotiche misurate raggiungono i livelli target. Gli esiti secondari includono le relazioni tra il raggiungimento del target e risultati quali successo/insuccesso clinico, mortalità al giorno 14 e al giorno 30, giorni senza terapia intensiva, comparsa di resistenza e se le concentrazioni superano i livelli associati a tossicità.

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Resistenza agli antibiotici, resistoma e microbioma in queste sperimentazioni

Diversi trial includono esiti che vanno oltre il controllo sintomatico a breve termine e si concentrano su come gli antibiotici possano influenzare i batteri presenti nell’organismo.

  • Colonizzazione da batteri multiresistenti: Alcuni studi misurano quanto spesso i pazienti diventano “colonizzati”, cioè con batteri resistenti presenti (ad esempio, nell’intestino) anche in assenza di infezione attiva. Questo può essere monitorato con colture di sorveglianza o con sequenziamento metagenomico.

  • Evoluzione del resistoma: Si riferisce ai cambiamenti nel tempo dei geni di resistenza agli antibiotici nella comunità microbica.

  • Evoluzione del microbioma: Indica i cambiamenti nei batteri intestinali normali durante diverse strategie profilattiche.

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Risultati di sicurezza e effetti collaterali monitorati nelle sperimentazioni

Le sperimentazioni cliniche monitorano regolarmente la sicurezza. Nella sperimentazione di prevenzione della neutropenia febbrile con fosfomycin vs ciprofloxacina, gli esiti di sicurezza includono eventi avversi correlati al farmaco (frequenza degli effetti collaterali, gravità e tipologia). Anche lo studio uUTI include il monitoraggio della sicurezza e della tollerabilità del regime di capsule orali.

Nello studio di coorte PK/PD in terapia intensiva, gli endpoint legati alla sicurezza includono la proporzione di pazienti le cui concentrazioni antibiotiche superano i valori predefiniti associati a tossicità, e la frequenza di sospetti eventi avversi da farmaco e come questi si relazionano ai livelli di farmaco misurati.

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Come comprendere i disegni delle sperimentazioni (randomizzate, non inferiorità, cieco)

Le sperimentazioni fornite utilizzano diversi disegni, ognuno dei quali risponde a un diverso tipo di domanda.

  • Randomizzato: assegnazione casuale a gruppi diversi (ad esempio, fosfomycin vs ciprofloxacina). Questo aiuta a ridurre i bias.

  • Non inferiorità: progettato per dimostrare che un trattamento non è peggiore del trattamento di confronto di più di una soglia predefinita. Questo è usato nella sperimentazione di prevenzione della neutropenia febbrile e nel confronto di efficacia uUTI.

  • Aperto: sia il paziente che il team di studio conoscono il trattamento assegnato (usato nella sperimentazione di profilassi della neutropenia febbrile).

  • Doppio cieco, double‑dummy: usato per mantenere i partecipanti e i ricercatori all’oscuro di quale trattamento attivo sia assunto, anche quando i trattamenti hanno aspetto diverso.

  • Studio di coorte PK/PD: osserva i pazienti che ricevono antibiotici di cura standard e misura i livelli del farmaco per verificare se gli obiettivi di dosaggio sono raggiunti (usato nello studio in terapia intensiva).

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Argomento Cosa studiano le sperimentazioni
Farmaco Fosfomycin calcium (capsule orali; uso endovenoso nello studio di dosaggio in terapia intensiva)
Principali contesti clinici Prevenzione delle infezioni da neutropenia febbrile nella leucemia acuta/HSCT; trattamento di infezione urinaria non complicata in donne adulte; monitoraggio dei livelli antibiotici in pazienti critici in terapia intensiva
Principali comparatori Ciprofloxacina (sperimentazione di prevenzione della neutropenia febbrile); fosfomycin trometamol (sperimentazione uUTI)
Disegni di sperimentazione comuni Studi randomizzati di non inferiorità; disegni aperti; disegno doppio cieco/double‑dummy per la sperimentazione uUTI; studio di coorte PK/PD in terapia intensiva
Cosa può significare “…” Nessuna neutropenia febbrile che richieda antibiotici; risoluzione dei sintomi nella uUTI; batteri ridotti/eliminati 
Monitoraggio di sicurezza e resistenza Eventi avversi; necessità  

FAQ

  • Che cos'è il fosfomycin calcium in queste sperimentazioni cliniche? Fosfomycin calcium è un antibiotico studiato sia come capsule/tablette orali (assunte per bocca) sia come medicinale endovenoso (somministrato in una vena). Le sperimentazioni valutano quanto efficacemente previene o tratta le infezioni e quanto è sicuro in diversi gruppi di pazienti.
  • Quali infezioni o problemi correlati alle infezioni sono studiati con il fosfomycin calcium? Le sperimentazioni includono la prevenzione della neutropenia febbrile (febbre con globuli bianchi molto bassi) in persone con leucemia acuta o dopo trapianto di cellule staminali, e il trattamento di infezioni urinarie non complicate (uUTI) in donne adulte. Fosfomycin calcium è anche incluso in uno studio in terapia intensiva che misura i livelli antibiotici in pazienti gravemente malati con infezioni gravi.
  • Come confrontano i ricercatori il fosfomycin calcium con altri trattamenti? Alcuni studi confrontano il fosfomycin calcium con un altro antibiotico come la ciprofloxacina, e uno studio confronta il fosfomycin calcium con una forma diversa di fosfomicina chiamata fosfomycin trometamol. Questi confronti spesso utilizzano un disegno di “non inferiorità”, il che significa che l'obiettivo è dimostrare che il farmaco in studio non è peggiore del trattamento di confronto entro un margine stabilito.
  • Quali esiti misurano queste sperimentazioni? A seconda della sperimentazione, gli esiti includono se si sviluppa neutropenia febbrile e se è necessario un trattamento antibiotico, i tassi e i tipi di infezioni documentate, la sopravvivenza globale, gli effetti collaterali correlati al farmaco (eventi avversi) e i cambiamenti dei batteri intestinali, come i batteri resistenti agli antibiotici. Alcuni studi misurano anche le variazioni del microbioma (batteri normali) e il …

Sperimentazioni cliniche in corso su FOSFOMYCIN CALCIUM

  • Studio per valutare l’efficacia di pivmecillinam come terapia orale nelle infezioni urinarie febbrili da Escherichia coli rispetto alla terapia standard

    In arruolamento

    1 1 1
    Farmaci in studio:
    Norvegia Svezia

  • Studio sull’uso di Fosfomicina, Tazobactam sodico ed Ertapenem sodico in pazienti ospedalizzati con infezioni urinarie complicate resistenti alle cefalosporine di terza generazione

    In arruolamento

    1 1 1 1
    Farmaci in studio:
    Italia

  • Vaccino batterico MV140 per le donne con infezioni urinarie ricorrenti non complicate: confronto con placebo

    Arruolamento non iniziato

    1 1 1
    Farmaci in studio:
    Portogallo

  • Studio sui livelli di antibiotici in pazienti in terapia intensiva con infezioni gravi: valutazione di una combinazione di farmaci antibiotici per via endovenosa

    Arruolamento non iniziato

    1 1 1 1
    Farmaci in studio:
    Francia

  • Studio sull’efficacia di fosfomicina e ciprofloxacina per la neutropenia febbrile nei pazienti con leucemia acuta sottoposti a chemioterapia intensiva.

    Arruolamento non iniziato

    1 1 1 1
    Malattie in studio:
    Farmaci in studio:
    Spagna

  • Studio sull’uso di Fosfomicina Calcio, Bromexina Cloridrato, Sulfametossazolo e Trimetoprim per pazienti con ipertrofia prostatica benigna

    Arruolamento non iniziato

    1 1 1 1
    Farmaci in studio:
    Francia

  • Studio sulla sicurezza ed efficacia di fosfomicina calcio per donne adulte con infezione urinaria non complicata

    Arruolamento non iniziato

    1 1 1 1
    Farmaci in studio:
    Spagna

  • Studio sul passaggio da antibiotici endovenosi a orali in pazienti con batteriemia da Gram-negativi: fluoroquinoloni e trimetoprim-sulfametossazolo

    Arruolamento concluso

    1 1 1 1
    Farmaci in studio:
    Grecia Italia Spagna

Glossario

  • Antibiotic: Un medicinale che uccide i batteri o ne impedisce la crescita. Gli antibiotici non trattano i virus.
  • Fosfomycin calcium: Una forma chimica di fosfomicina usata come antibiotico in queste sperimentazioni. È studiato come capsule orali e come medicinale endovenoso (IV).
  • Fosfomycin trometamol: Un'altra forma di fosfomicina usata per il confronto in una sperimentazione di infezione del tratto urinario. Forme diverse possono influenzare il modo di assunzione e l'assorbimento del farmaco.
  • Oral capsules / oral therapy: Medicinale assunto per bocca (ingoiato). In una sperimentazione, il fosfomycin calcium è somministrato come capsule orali più volte al giorno.
  • Intravenous (IV) / infusion: Medicinale somministrato direttamente in una vena, spesso tramite una flebo (infusione). Uno studio in terapia intensiva misura i livelli di fosfomycin calcium quando è somministrato in questo modo.
  • Febrile neutropenia: Una condizione di emergenza medica in cui una persona ha febbre e neutrofili molto bassi (un tipo di globulo bianco). Può verificarsi dopo chemioterapia intensiva o trapianto di cellule staminali.
  • Neutrophils: Globuli bianchi che aiutano a combattere le infezioni batteriche. Quando i neutrofili sono bassi, il rischio di infezione aumenta.
  • Absolute neutrophil count (ANC): Un valore di laboratorio che indica quanti neutrofili sono presenti nel sangue. Le sperimentazioni possono continuare la profilassi finché l'ANC supera 0,5 × 10^9/L.
  • Prophylaxis / prophylactic strategy: Trattamento somministrato per prevenire un'infezione prima che si verifichi. Il fosfomycin calcium è testato come profilassi contro le infezioni legate alla neutropenia febbrile.
  • Randomized trial: Uno studio in cui i partecipanti sono assegnati casualmente a diversi trattamenti. Questo aiuta a rendere i gruppi simili e i risultati più affidabili.
  • Open-label: Uno studio in cui i partecipanti e i ricercatori sanno quale trattamento viene somministrato.
  • Double-blind: Uno studio in cui i partecipanti e i ricercatori non sanno quale trattamento il partecipante sta ricevendo, per ridurre i bias.
  • Double-dummy: Una tecnica usata quando due trattamenti hanno aspetto diverso (ad esempio, pillole diverse). I partecipanti possono ricevere versioni placebo in modo da mantenere il cieco.
  • Phase III trial: Una fase di sperimentazione clinica più ampia che testa l'efficacia di un trattamento e la sua sicurezza, spesso confrontato con il trattamento standard.
  • Phase IV trial: Una fase di studio eseguita dopo che un farmaco è già in uso, spesso per confrontare strategie o confermare efficacia e sicurezza in contesti reali.
  • Non-inferiority trial: Uno studio progettato per dimostrare che un nuovo trattamento non è inaccettabilmente peggiore di un trattamento di confronto di più di una soglia predefinita.
  • Comparator: Il trattamento usato per il confronto in una sperimentazione clinica (ad esempio, ciprofloxacina o fosfomycin trometamol).
  • Documented infection: Un'infezione confermata con evidenza medica, come test di laboratorio o colture, piuttosto che solo sintomi.
  • Broad-spectrum antibiotics: Antibiotici che agiscono contro molti tipi di batteri. Alcune sperimentazioni monitorano quanto spesso sono necessari.
  • Adverse event (AE): Qualsiasi problema medico indesiderato che si verifica durante una sperimentazione, indipendentemente dal fatto che sia chiaramente causato dal farmaco in studio.
  • Overall survival: Il periodo di tempo in cui i partecipanti sono vivi dopo un punto di partenza definito nello studio (come la randomizzazione).
  • Resistome: Una collezione di geni di resistenza agli antibiotici nei batteri presenti nel corpo o su di esso. Le sperimentazioni possono studiare come gli antibiotici influenzano questo nel tempo.
  • Multidrug-resistant bacteria: Batteri resistenti a diversi antibiotici, rendendo le infezioni più difficili da trattare.
  • Surveillance cultures: Test di laboratorio regolari (colture) usati per verificare la presenza di batteri resistenti (colonizzazione), anche in assenza di infezione attiva.
  • Metagenomic sequencing: Un metodo di laboratorio che legge il materiale genetico di molti microrganismi contemporaneamente per rilevare batteri e pattern di resistenza.
  • Microbiome (gut microbiome): La comunità di batteri normali che vivono nell'intestino. Le sperimentazioni possono misurare come gli antibiotici modificano questa comunità.
  • Uncomplicated urinary tract infection (uUTI): Un'infezione della vescica in una persona altrimenti sana senza segni di infezione renale più grave o condizioni complicanti. Una sperimentazione studia il fosfomycin calcium in donne adulte con uUTI.
  • Clinical response: Miglioramento dei sintomi (come la persona si sente), come meno dolore o meno sintomi urinari.
  • Microbiological response: Miglioramento mostrato nei test di laboratorio, come la riduzione o l'eliminazione dei batteri in una coltura urinaria.
  • Test of cure (TOC): Una visita di follow‑up programmata dopo la fine del trattamento per verificare sintomi e test di laboratorio (ad esempio, coltura urinaria) per vedere se l'infezione è risolta.
  • Intensive care unit (ICU): Un'unità ospedaliera per pazienti molto malati che necessitano di monitoraggio continuo e supporto avanzato. Uno studio misura se il dosaggio antibiotico raggiunge i livelli plasmatici target nei pazienti in terapia intensiva.
  • Pharmacokinetics (PK): Come il corpo gestisce un farmaco nel tempo—come viene assorbito, distribuito e eliminato. Le sperimentazioni in terapia intensiva possono prelevare campioni di sangue per misurarlo.
  • Pharmacodynamics (PD): Come il farmaco influisce sui batteri e sul corpo, spesso collegato al livello del farmaco necessario per il miglior effetto.
  • PK/PD target exposure: Un intervallo obiettivo per le concentrazioni del farmaco nel sangue associato alla migliore possibilità di eliminare i batteri limitando la tossicità.
  • Gram-negative bacteraemia: Un'infezione del flusso sanguigno causata da batteri Gram‑negativi. Una sperimentazione studia il passaggio precoce da antibiotici IV a antibiotici orali; il fosfomycin calcium è elencato tra gli antibiotici dello studio.

Riferimenti