Sindrome da immunodeficienza primaria

La sindrome da immunodeficienza primaria rappresenta un gruppo eterogeneo di disturbi in cui il sistema di difesa dell’organismo fatica a funzionare correttamente, rendendo le persone più vulnerabili alle infezioni che altri potrebbero facilmente superare.

Indice dei contenuti

• Cos’è la sindrome da immunodeficienza primaria
• Epidemiologia
• Cause
• Fattori di rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Trattamento
• Prognosi e prospettive a lungo termine
• Progressione naturale senza trattamento
• Possibili complicazioni
• Impatto sulla vita quotidiana
• Supporto per i familiari
• Diagnostica
• Studi clinici in corso

Cos’è la sindrome da immunodeficienza primaria

La sindrome da immunodeficienza primaria, conosciuta anche come malattia da immunodeficienza primaria o PIDD, si riferisce a una collezione di oltre 300-550 condizioni diverse che influenzano il funzionamento del sistema immunitario. Questi disturbi sono talvolta chiamati anche errori congeniti dell’immunità. Il sistema immunitario è progettato per proteggere il corpo dalle infezioni causate da batteri, virus, funghi e altri organismi nocivi. Quando parti di questo sistema sono assenti o non funzionano correttamente, il corpo diventa meno capace di combattere questi invasori, rendendo le infezioni più comuni e spesso più gravi.^[1][3]

Queste condizioni sono diverse dalle immunodeficienze secondarie, che si sviluppano più avanti nella vita a causa di altri problemi di salute, farmaci o fattori ambientali. L’immunodeficienza primaria è causata da alterazioni genetiche che si verificano prima della nascita. Poiché il problema è incorporato nel codice genetico del corpo, influenza il modo in cui il sistema immunitario si sviluppa e funziona fin dall’inizio. Mentre alcune forme di immunodeficienza primaria sono lievi e potrebbero non essere notate fino all’età adulta, altre sono abbastanza gravi da causare seri problemi subito dopo la nascita.^[2][4]

Vivere con un’immunodeficienza primaria può essere impegnativo, ma con una diagnosi precoce e un trattamento adeguato, molte persone con queste condizioni possono condurre una vita piena e attiva. Comprendere la condizione, riconoscere i segnali d’allarme e lavorare a stretto contatto con i professionisti sanitari sono passi essenziali per gestire efficacemente questi disturbi.^[5]

Epidemiologia

L’immunodeficienza primaria colpisce persone in tutto il mondo, anche se i numeri esatti possono essere difficili da determinare perché molti casi non vengono diagnosticati o vengono diagnosticati in ritardo. Secondo i dati disponibili, circa 1 persona su 500 negli Stati Uniti nasce con qualche forma di immunodeficienza primaria. In altre stime, circa 1 persona su 2.000 o forse più in America è stata identificata con questi disturbi, anche se il numero reale è probabilmente più alto poiché le forme più lievi spesso rimangono non rilevate.^[5][8]

La gravità di queste condizioni varia ampiamente, il che influisce sul momento in cui vengono scoperte. Alcune immunodeficienze primarie sono così lievi che le persone vivono per anni senza rendersi conto di avere un problema con il loro sistema immunitario. Queste forme più lievi potrebbero non essere riconosciute fino a quando qualcuno ha vent’anni, trent’anni o anche più. D’altra parte, le forme gravi di immunodeficienza primaria diventano tipicamente evidenti durante l’infanzia, quando i bambini iniziano a sperimentare infezioni ripetute o insolite che non rispondono ai trattamenti standard.^[4]

L’immunodeficienza primaria può colpire chiunque, indipendentemente dall’origine etnica, dalla posizione geografica o dall’età. Tuttavia, sono stati osservati alcuni modelli. Questi disturbi sono più comuni nei maschi che nelle femmine, probabilmente perché alcune alterazioni genetiche che causano l’immunodeficienza primaria si trovano sul cromosoma X. Poiché i maschi hanno un solo cromosoma X, un singolo gene alterato può causare la malattia, mentre le femmine, che hanno due cromosomi X, potrebbero avere una copia di riserva che funziona normalmente.^[2][11]

La maggior parte delle persone con immunodeficienza primaria manifesta sintomi prima dei 20 anni. In effetti, le forme gravi si presentano spesso nell’infanzia o nella prima fanciullezza. Questa insorgenza precoce ha portato a programmi di screening migliorati in molti paesi. Ad esempio, tutti gli stati degli Stati Uniti ora includono il test per l’immunodeficienza combinata grave, uno dei tipi più gravi di immunodeficienza primaria, come parte dello screening neonatale di routine. Questo screening consente il rilevamento precoce prima che i bambini siano esposti a infezioni o vaccini vivi che potrebbero danneggiarli.^[2][4]

Cause

L’immunodeficienza primaria è causata da cambiamenti o mutazioni nei geni che controllano il modo in cui il sistema immunitario si sviluppa e opera. Queste alterazioni genetiche sono presenti dalla nascita, anche se non sempre causano sintomi evidenti immediatamente. Il sistema immunitario è complesso e coinvolge molti tipi diversi di cellule, proteine e organi che lavorano insieme. Quando le istruzioni genetiche per costruire o far funzionare qualsiasi parte di questo sistema sono difettose, il risultato può essere un deficit immunitario.^[2][11]

Sono stati identificati più di 430 geni diversi che, quando alterati, possono portare a varie forme di immunodeficienza primaria. Ogni cambiamento genetico influisce sul sistema immunitario in un modo specifico. Alcune mutazioni genetiche causano l’assenza completa di alcuni tipi di globuli bianchi. Altre risultano in cellule immunitarie che sono presenti ma non funzionano correttamente. In alcuni casi, il problema coinvolge proteine chiamate anticorpi, che sono molecole che riconoscono e aiutano a distruggere gli invasori stranieri. In altri casi, il problema riguarda cellule che attaccano direttamente le cellule infette o coordinano le risposte immunitarie.^[6][8]

Queste alterazioni genetiche possono essere ereditate in modi diversi. Alcune immunodeficienze primarie seguono un modello recessivo, il che significa che un bambino deve ereditare un gene alterato da entrambi i genitori per sviluppare la condizione. Altre forme seguono un modello dominante, dove l’ereditare un solo gene alterato da un genitore è sufficiente per causare la malattia. Altre ancora sono legate al cromosoma X e colpiscono principalmente i maschi. Poiché queste condizioni sono genetiche, spesso si presentano nelle famiglie, anche se a volte un cambiamento genetico si verifica per la prima volta in un individuo affetto senza storia familiare.^[8]

Alcune immunodeficienze primarie diventano evidenti solo quando innescate da determinati fattori ambientali o quando il corpo invecchia e i normali processi di mantenimento diminuiscono. Tuttavia, la suscettibilità genetica sottostante è sempre presente dalla nascita, ed è questo che distingue l’immunodeficienza primaria dalle forme secondarie che si sviluppano più tardi a causa di altre cause.^[8]

Fattori di rischio

Il fattore di rischio più significativo per sviluppare un’immunodeficienza primaria è avere una storia familiare di questi disturbi. Poiché l’immunodeficienza primaria è causata da alterazioni genetiche, queste condizioni spesso si presentano nelle famiglie biologiche. Se i genitori biologici, i fratelli o altri parenti stretti sono stati diagnosticati con un’immunodeficienza primaria, il rischio di avere la condizione aumenta. Questa connessione familiare è il motivo per cui i professionisti sanitari fanno domande dettagliate sulla storia di salute familiare quando valutano qualcuno per possibili problemi immunitari.^[2][4]

Il sesso è un altro importante fattore di rischio. I disturbi da immunodeficienza primaria sono più comuni nei maschi che nelle femmine. Questo aumento del rischio nei maschi è particolarmente vero per le immunodeficienze causate da alterazioni genetiche sul cromosoma X. Poiché i maschi hanno un solo cromosoma X mentre le femmine ne hanno due, i maschi sono più vulnerabili quando quel singolo cromosoma X porta una mutazione genetica che influisce sul sistema immunitario.^[2][11]

È importante capire che questi fattori di rischio non garantiscono che qualcuno svilupperà un’immunodeficienza primaria. Allo stesso modo, le persone senza questi fattori di rischio possono comunque essere colpite, specialmente quando le alterazioni genetiche si verificano spontaneamente piuttosto che essere ereditate. Alcuni gruppi etnici possono avere tassi più elevati di tipi specifici di immunodeficienza primaria a causa di variazioni genetiche più comuni in quelle popolazioni, anche se queste condizioni possono colpire persone di qualsiasi etnia.^[3]

Sintomi

I sintomi dell’immunodeficienza primaria variano ampiamente a seconda di quale parte del sistema immunitario è colpita e con quale gravità. Tuttavia, il sintomo più comune e riconoscibile in tutti i tipi è ammalarsi più spesso di altre persone. Gli individui con immunodeficienza primaria tendono a sviluppare infezioni più frequentemente, e queste infezioni sono spesso più gravi, durano più a lungo e sono più difficili da trattare rispetto alle infezioni in persone con sistemi immunitari normalmente funzionanti.^[1][2]

Le infezioni comuni che suggeriscono una possibile immunodeficienza primaria includono ripetute infezioni dell’orecchio, infezioni dei seni paranasali, polmonite, bronchite e infezioni della pelle. Le persone con queste condizioni potrebbero ritrovarsi ad aver bisogno di antibiotici molto più frequentemente di altri intorno a loro. Alcune infezioni potrebbero non rispondere ai trattamenti antibiotici standard, o potrebbero richiedere antibiotici per via endovenosa o ricovero ospedaliero. Le infezioni potrebbero sembrare risolversi temporaneamente ma poi ritornare poco dopo la fine del trattamento.^[4]

Un altro segno preoccupante è lo sviluppo di infezioni che le persone sane raramente contraggono. Queste sono chiamate infezioni opportunistiche perché approfittano di un sistema immunitario indebolito. Gli esempi includono la candidosi, che è un’infezione fungina della bocca o della pelle, e alcuni tipi di polmonite causati da organismi che di solito non causano problemi nelle persone con funzione immunitaria normale. Alcuni individui possono sviluppare ascessi, che sono infezioni purulente, in organi interni come il fegato o la milza.^[1][4]

Oltre alle infezioni, l’immunodeficienza primaria può causare una serie di altri sintomi. Molte persone sperimentano problemi digestivi tra cui diarrea cronica, crampi, perdita di appetito e nausea. Questi problemi digestivi possono portare a scarso aumento di peso o crescita nei neonati e nei bambini, una condizione nota come mancata crescita. In alcuni casi, il sistema immunitario diventa mal orientato e inizia ad attaccare i tessuti del corpo stesso, portando a disturbi autoimmuni. Possono verificarsi anche disturbi del sangue come bassa conta piastrinica o anemia.^[1][4]

I segni fisici che possono essere notati includono linfonodi gonfi, milza ingrossata o fegato ingrossato. Alcune persone con immunodeficienza primaria sperimentano una crescita e uno sviluppo ritardati durante l’infanzia. In alcuni tipi di immunodeficienza primaria, possono verificarsi reazioni insolite ai vaccini vivi, causando più effetti collaterali del previsto. Possono verificarsi problemi specifici di organi a seconda del particolare disturbo, inclusi difetti cardiaci, caratteristiche facciali distintive e problemi con lo sviluppo delle ossa e dei muscoli.^[1][16]

Il recupero dalla malattia richiede tipicamente molto più tempo per qualcuno con immunodeficienza primaria rispetto ad altri. Un semplice raffreddore che si risolve in una settimana per la maggior parte delle persone potrebbe persistere per settimane o svilupparsi in un’infezione respiratoria più grave. Questo modello di malattia prolungata e lento recupero è un indizio importante che il sistema immunitario non sta funzionando come dovrebbe.^[2]

Prevenzione

Poiché l’immunodeficienza primaria è causata da alterazioni genetiche presenti dalla nascita, le condizioni stesse non possono essere prevenute. Tuttavia, ci sono passi importanti che possono aiutare a prevenire infezioni e complicazioni nelle persone che sono state diagnosticate con questi disturbi. Per coloro che hanno una storia familiare di immunodeficienza primaria, la consulenza genetica e i test possono aiutare con le decisioni sulla pianificazione familiare e garantire il rilevamento precoce e il trattamento se un bambino è affetto.^[4]

Prevenire le infezioni è fondamentale per le persone che vivono con immunodeficienza primaria. Una buona igiene delle mani è uno dei modi più efficaci per ridurre l’esposizione ai germi. Lavarsi le mani accuratamente con sapone e acqua calda per almeno 20 secondi, specialmente prima di mangiare e dopo essere stati in luoghi pubblici, può ridurre significativamente il rischio di infezione. I disinfettanti per le mani contenenti alcol possono essere utilizzati anche quando sapone e acqua non sono disponibili.^[4][19]

Mantenere la salute generale attraverso scelte di stile di vita sostiene la capacità del corpo di combattere le infezioni. Seguire una dieta sana ed equilibrata fornisce i nutrienti necessari per la funzione immunitaria. Dormire adeguatamente permette al corpo di riposare e ripararsi. L’attività fisica regolare, appropriata alle capacità individuali, aiuta a mantenere la salute generale. Evitare di fumare e limitare il consumo di alcol sono anche importanti, poiché queste abitudini possono indebolire ulteriormente le difese immunitarie.^[19]

L’igiene dentale merita un’attenzione speciale perché le infezioni dentali possono diventare gravi nelle persone con sistemi immunitari compromessi. Spazzolare regolarmente, usare il filo interdentale e fare controlli dentali aiuta a prevenire la carie e le malattie gengivali che potrebbero portare a infezioni pericolose. Prendersi cura della pelle attraverso bagni regolari e trattando prontamente eventuali tagli o graffi aiuta a prevenire infezioni cutanee.^[19]

Evitare l’esposizione alle malattie è un’altra strategia di prevenzione chiave. Durante la stagione del raffreddore e dell’influenza, o quando i virus respiratori si diffondono nella comunità, può essere saggio evitare gli spazi interni affollati dove è più probabile l’esposizione a persone malate. Stare lontani da persone che hanno infezioni attive protegge dal contrarre malattie che potrebbero diventare gravi.^[19]

La vaccinazione è un argomento importante che richiede un’attenta discussione con i professionisti sanitari. Mentre i vaccini possono aiutare a prevenire infezioni gravi, le persone con certi tipi di immunodeficienza primaria non possono ricevere vaccini vivi come morbillo-parotite-rosolia, varicella, polio orale e rotavirus. Questi vaccini vivi contengono virus indeboliti che potrebbero causare malattie gravi in qualcuno con un sistema immunitario gravemente compromesso. Lo screening neonatale per l’immunodeficienza combinata grave aiuta a identificare i bambini prima che ricevano questi vaccini, proteggendoli da potenziali danni. I professionisti sanitari possono raccomandare quali vaccini sono sicuri e benefici per ogni individuo in base al loro tipo specifico di immunodeficienza.^[4][13]

Per i genitori con un bambino diagnosticato con immunodeficienza primaria, o coppie con una storia familiare di queste condizioni, la consulenza genetica può fornire informazioni preziose. Opzioni di test prenatali potrebbero essere disponibili per gravidanze future, permettendo alle famiglie di prepararsi per il trattamento immediatamente dopo la nascita se necessario. La diagnosi precoce attraverso lo screening neonatale o i test prenatali consente ai team medici di iniziare misure protettive e trattamenti prima che si sviluppino infezioni gravi.^[4][10]

Fisiopatologia

Per comprendere come l’immunodeficienza primaria influisce sul corpo, è utile sapere come funziona un sistema immunitario sano. Il sistema immunitario è una rete complessa che coinvolge molti tipi diversi di cellule, proteine e organi. È ampiamente diviso in due parti principali: il sistema immunitario innato e il sistema immunitario adattativo. Il sistema innato fornisce una difesa immediata e generale contro gli invasori, mentre il sistema adattativo impara a riconoscere minacce specifiche e le ricorda per una risposta più rapida in futuro.^[6]

I globuli bianchi, chiamati anche leucociti, sono gli attori chiave nella difesa immunitaria. Queste cellule sono prodotte nel midollo osseo e viaggiano attraverso il flusso sanguigno e il sistema linfatico. Diversi tipi di globuli bianchi hanno compiti diversi. Le cellule B producono anticorpi, che sono proteine che riconoscono e marcano invasori specifici per la distruzione. Le cellule T possono uccidere direttamente le cellule infette o aiutare a coordinare la risposta immunitaria segnalando ad altre cellule immunitarie. I fagociti sono cellule che inglobano e digeriscono particelle estranee e microrganismi. Le cellule natural killer attaccano le cellule infette da virus e le cellule tumorali.^[6][16]

Gli anticorpi, chiamati anche immunoglobuline, sono proteine critiche prodotte dalle cellule B. Esistono diversi tipi di anticorpi, con i principali che sono IgG, IgA e IgM. Ogni tipo ha ruoli specifici nella difesa contro le infezioni. Gli anticorpi IgG sono i più abbondanti e forniscono immunità di lunga durata contro batteri e virus. Gli anticorpi IgA proteggono le superfici mucose come quelle nel tratto respiratorio e digestivo. Gli anticorpi IgM sono i primi a rispondere a nuove infezioni.^[10]

Il sistema del complemento è un’altra parte importante dell’immunità, costituito da proteine nel sangue che lavorano insieme per distruggere batteri e altri patogeni. Queste proteine possono forare direttamente le pareti cellulari batteriche o marcare gli invasori in modo che altre cellule immunitarie possano trovarli e distruggerli più facilmente.^[16]

Le immunodeficienze primarie interrompono una o più parti di questo sistema complesso. I disturbi sono classificati in modo ampio in base a quale componente è colpito. Le deficienze di anticorpi, chiamate anche disturbi delle cellule B, si verificano quando il corpo non può produrre abbastanza anticorpi o produce anticorpi che non funzionano correttamente. Questa è una delle categorie più comuni di immunodeficienza primaria. Le persone con questi disturbi sono particolarmente suscettibili alle infezioni batteriche del tratto respiratorio, dei seni paranasali e delle orecchie.^[6]

I disturbi delle cellule T coinvolgono problemi con le cellule T, che sono cruciali per combattere le infezioni virali e coordinare le risposte immunitarie complessive. Quando le cellule T sono assenti o disfunzionali, il corpo fatica a eliminare le infezioni virali e può anche avere problemi nel controllare certi batteri, funghi e parassiti. Alcune delle immunodeficienze primarie più gravi coinvolgono sia le cellule B che T, chiamate immunodeficienze combinate. L’immunodeficienza combinata grave è un esempio, dove i neonati nascono con quasi nessun sistema immunitario funzionale e sono estremamente vulnerabili a tutti i tipi di infezioni.^[6]

I disturbi dei fagociti influenzano le cellule che inglobano e distruggono batteri e funghi. Le persone con questi disturbi possono sviluppare frequenti infezioni batteriche e fungine, in particolare ascessi nella pelle e negli organi interni. Le deficienze del complemento influenzano le proteine del complemento nel sangue, portando a una maggiore suscettibilità a certe infezioni batteriche, in particolare quelle causate da batteri capsulati come pneumococco e meningococco.^[6]

Oltre all’aumento del rischio di infezione, molte immunodeficienze primarie coinvolgono la disregolazione immunitaria, dove il sistema immunitario diventa mal orientato. Invece di attaccare solo invasori stranieri, può iniziare ad attaccare i tessuti del corpo stesso, causando malattie autoimmuni. Il sistema immunitario può anche diventare iperattivo, portando a infiammazione in vari organi senza un chiaro innesco infettivo. Questa disregolazione immunitaria spiega perché alcune persone con immunodeficienza primaria sviluppano condizioni come malattia infiammatoria intestinale, disturbi autoimmuni del sangue o infiammazione cronica che colpisce più sistemi corporei.^[3][6]

A livello molecolare, la specifica mutazione genetica determina esattamente come il sistema immunitario fallisce. Alcune alterazioni genetiche impediscono alle cellule immunitarie di svilupparsi del tutto, mentre altre permettono alle cellule di formarsi ma non di funzionare correttamente. Altre mutazioni ancora influenzano le proteine di cui le cellule immunitarie hanno bisogno per comunicare tra loro o rispondere alle minacce. Comprendere questi meccanismi molecolari aiuta i ricercatori a sviluppare trattamenti mirati e aiuta i medici a prevedere quali infezioni e complicazioni una persona potrebbe essere più a rischio in base alla loro diagnosi specifica.^[8]

Trattamento

Quando una persona vive con la sindrome da immunodeficienza primaria, il suo corpo affronta una sfida quotidiana a cui la maggior parte delle persone non pensa mai. Il sistema immunitario, che normalmente agisce come un guardiano contro batteri, virus e altri invasori dannosi, non funziona come dovrebbe. Questo non significa che questi individui siano completamente indifesi, ma significa che hanno bisogno di aiuto—a volte per tutta la vita—per rimanere in salute ed evitare complicazioni gravi da infezioni che potrebbero essere lievi per altri.^[1]

Gli obiettivi principali del trattamento sono prevenire le infezioni prima che si verifichino, gestire rapidamente le infezioni quando si presentano e migliorare la qualità di vita complessiva delle persone che convivono con queste condizioni. Il trattamento varia notevolmente a seconda di quale parte del sistema immunitario è colpita, quanto è grave la deficienza e se qualcuno sta affrontando complicazioni come problemi autoimmuni o malattie croniche. Alcune persone potrebbero aver bisogno solo di antibiotici preventivi e monitoraggio attento, mentre altre richiedono terapia sostitutiva per tutta la vita o persino procedure per ricostruire completamente il loro sistema immunitario.^[2]

Terapia sostitutiva con immunoglobuline

La base del trattamento per la maggior parte delle immunodeficienze primarie si concentra sulla prevenzione delle infezioni e sulla loro gestione rapida quando si verificano. Per molti pazienti, specialmente quelli con deficienze anticorpali—dove il corpo non può produrre abbastanza proteine che combattono le infezioni chiamate immunoglobuline—la pietra angolare della terapia è la terapia sostitutiva con immunoglobuline. Questo trattamento fornisce direttamente gli anticorpi mancanti, attraverso un’infusione endovenosa (in una vena) o un’iniezione sottocutanea (sotto la pelle). Questi anticorpi vengono raccolti dal plasma sanguigno di migliaia di donatori sani, accuratamente controllati e purificati per garantire la sicurezza.^[9]

La terapia con immunoglobuline viene generalmente somministrata regolarmente—settimanalmente, ogni due settimane o mensilmente, a seconda del prodotto specifico e del metodo di somministrazione. I pazienti che ricevono infusioni endovenose spesso visitano una clinica o un ospedale, anche se alcuni imparano a somministrare il trattamento a casa. Le infusioni sottocutanee sono sempre più popolari perché possono essere fatte a casa e spesso causano meno effetti collaterali come mal di testa o sintomi simil-influenzali. Il trattamento di solito continua per tutta la vita, poiché non cura il problema sottostante ma lo gestisce efficacemente. Nel 2020-2021, oltre 7.000 persone con immunodeficienza in un solo paese stavano ricevendo questa terapia, riflettendo quanto sia diventata essenziale.^[15]

Terapia antibiotica e antimicrobica

La terapia antibiotica gioca un ruolo cruciale nel trattamento delle infezioni attive e nella prevenzione di quelle nuove. Molti pazienti con immunodeficienza primaria assumono antibiotici profilattici—farmaci presi quotidianamente o più volte alla settimana per prevenire le infezioni piuttosto che trattarle. Le scelte comuni includono antibiotici delle famiglie delle penicilline, delle cefalosporine o dei macrolidi. L’antibiotico specifico, la dose e la durata dipendono dal tipo di immunodeficienza, dalla storia delle infezioni e dalla tolleranza individuale. Alcuni pazienti necessitano solo di cicli brevi quando mostrano i primi segni di infezione, mentre altri rimangono in terapia preventiva per anni.^[10]

Quando si verificano infezioni, spesso richiedono un trattamento più aggressivo rispetto alle persone con sistemi immunitari normali. Questo potrebbe significare cicli più lunghi di antibiotici—a volte settimane invece di giorni—o l’uso di antibiotici endovenosi che sono più potenti delle opzioni orali. Le infezioni che non rispondono al trattamento standard possono richiedere ospedalizzazione e monitoraggio intensivo. L’obiettivo è sempre trattare le infezioni precocemente e in modo approfondito, prima che possano causare danni permanenti agli organi o altre complicazioni gravi.^[4]

I farmaci antimicotici e antivirali sono anche importanti in certi tipi di immunodeficienza primaria. I pazienti con difetti nella funzione dei linfociti T—un tipo di globuli bianchi critico per combattere certe infezioni—sono particolarmente vulnerabili alle infezioni fungine e alle malattie virali che la maggior parte delle persone combatte facilmente. Questi pazienti possono assumere farmaci antimicotici regolarmente come prevenzione, e farmaci antivirali possono essere prescritti per prevenire o trattare infezioni come herpes simplex, citomegalovirus o virus respiratori.^[14]

Trapianto di cellule staminali ematopoietiche

Per forme gravi di immunodeficienza primaria, specialmente quelle che colpiscono i linfociti T o che coinvolgono deficienze combinate dove sia la produzione di anticorpi che l’immunità cellulare sono compromesse, i trattamenti descritti sopra potrebbero non essere sufficienti. In questi casi, il trapianto di cellule staminali ematopoietiche, comunemente chiamato trapianto di midollo osseo o HSCT, può offrire una potenziale cura. Questa procedura sostituisce il sistema immunitario difettoso del paziente con cellule staminali sane da un donatore. Queste cellule staminali migrano nel midollo osseo e iniziano a produrre nuove cellule immunitarie funzionali.^[9]

L’HSCT è utilizzato più comunemente per l’immunodeficienza combinata grave, nota anche come SCID, che è una delle forme più gravi di immunodeficienza primaria. Senza trattamento, i bambini con SCID tipicamente non sopravvivono oltre il primo anno di vita a causa di infezioni travolgenti. Quando eseguito precocemente nell’infanzia, prima che si siano verificate infezioni gravi, l’HSCT ha tassi di successo notevolmente elevati. La procedura è stata perfezionata significativamente nel corso dei decenni, con miglioramenti nell’abbinamento dei donatori, nei regimi di condizionamento (trattamenti somministrati prima del trapianto per preparare il corpo) e nella prevenzione di complicazioni come la malattia del trapianto contro l’ospite, dove le cellule del donatore attaccano i tessuti del ricevente.^[12]

Terapia genica

La terapia genica rappresenta uno dei progressi più entusiasmanti nel trattamento delle immunodeficienze primarie. Invece di sostituire il sistema immunitario con cellule di un donatore, la terapia genica mira a correggere direttamente il difetto genetico. Gli scienziati rimuovono alcune delle cellule staminali del paziente stesso, utilizzano un virus modificato per inserire una copia corretta del gene difettoso in queste cellule in laboratorio, e poi restituiscono le cellule corrette al paziente. Poiché le cellule sono proprie del paziente, non c’è rischio di malattia del trapianto contro l’ospite, e la necessità di un donatore compatibile viene eliminata.^[9]

Le sperimentazioni cliniche di terapia genica sono in corso per diversi tipi di immunodeficienza primaria, inclusi SCID, malattia granulomatosa cronica e sindrome di Wiskott-Aldrich. I risultati iniziali sono stati promettenti, con alcuni pazienti che hanno sperimentato una correzione completa della loro immunodeficienza e che vivono senza la necessità di trattamenti continui. La procedura è ancora considerata sperimentale ed è disponibile solo attraverso studi di ricerca presso centri specializzati, ma offre speranza quando non è disponibile un donatore di trapianto adatto o quando il trapianto è fallito.^[9]

Prognosi e prospettive a lungo termine

La prognosi per le persone che vivono con la sindrome da immunodeficienza primaria varia considerevolmente a seconda del tipo specifico di disturbo che hanno e di quanto precocemente viene identificato e trattato. Questo è un aspetto profondamente personale della malattia, e comprendere cosa aspettarsi può aiutare i pazienti e le famiglie a prepararsi emotivamente e praticamente per il percorso che li attende.^[1]

Alcune forme di immunodeficienza primaria sono relativamente lievi e potrebbero non essere diagnosticate fino all’età adulta, permettendo alle persone di vivere vite relativamente normali con una gestione appropriata. Queste forme più lievi potrebbero causare solo infezioni occasionali che sono leggermente più frequenti o persistenti della media. Al contrario, forme gravi come l’immunodeficienza combinata grave (SCID) possono essere pericolose per la vita fin dall’infanzia se non trattate tempestivamente. La SCID è così seria che richiede un intervento immediato, spesso nei primi mesi di vita, per prevenire infezioni fatali.^[2][4]

Con i trattamenti moderni, molte persone con immunodeficienza primaria possono condurre vite attive e produttive. Circa 1 persona su 500-2.000 in America nasce con qualche forma di immunodeficienza primaria, e le prospettive sono migliorate drasticamente negli ultimi decenni. La diagnosi precoce e il trattamento aggressivo sono cruciali per prevenire complicazioni significative legate alla malattia e migliorare i tassi di sopravvivenza. Alcune delle forme più gravi possono persino essere completamente curate attraverso il trapianto di cellule staminali, che sostituisce il sistema immunitario difettoso con uno sano.^[5][8]

Tuttavia, è importante riconoscere che anche con il trattamento, la maggior parte dei tipi di immunodeficienza primaria non ha una cura permanente e richiede una gestione per tutta la vita. Se non trattate, queste condizioni possono causare gravi problemi di salute, inclusi danni permanenti agli organi e, nei casi più gravi, la morte. Il peso emotivo di vivere con l’incertezza riguardo alle infezioni e alle complicazioni sanitarie può essere sostanziale, motivo per cui l’assistenza completa include non solo il trattamento medico ma anche il supporto per la salute mentale.^[4][13]

Progressione naturale senza trattamento

Comprendere come la sindrome da immunodeficienza primaria si sviluppa e progredisce senza intervento aiuta a illustrare perché la diagnosi precoce e il trattamento sono così vitali. Quando il sistema immunitario manca di componenti chiave o ha parti che non funzionano correttamente, il corpo diventa sempre più vulnerabile alle infezioni nel tempo.^[1]

Nei casi non trattati, le infezioni diventano il modello dominante. Le persone con immunodeficienza primaria sperimentano infezioni che sono più frequenti, durano più a lungo, sono più difficili da trattare e possono essere più gravi di quelle sperimentate da persone con sistemi immunitari sani. Non si tratta solo di comuni raffreddori o malattie minori. Possono includere casi ripetuti di polmonite, infezioni croniche dei seni paranasali e delle orecchie, ascessi cutanei persistenti e infezioni degli organi interni. Alcune persone sviluppano infezioni da organismi che raramente causano problemi in persone con normale funzione immunitaria—queste sono chiamate infezioni opportunistiche.^[2][3]

Con il passare del tempo senza trattamento, queste infezioni ricorrenti possono iniziare a danneggiare gli organi. I polmoni possono sviluppare infiammazione cronica o cicatrici da infezioni respiratorie ripetute. L’apparato digerente può essere compromesso, portando a diarrea cronica, scarso assorbimento dei nutrienti e mancata crescita nei bambini. La pelle potrebbe mostrare infezioni persistenti, eruzioni cutanee o ferite che guariscono lentamente. Il modello tipico coinvolge infezioni che ritornano anche dopo il trattamento antibiotico, o infezioni che richiedono antibiotici per via endovenosa o ospedalizzazione per essere tenute sotto controllo.^[1][4]

Nei neonati con forme gravi come la SCID, la progressione naturale senza trattamento è rapida e terribile. Questi bambini possono sembrare sani alla nascita perché hanno ancora una certa protezione dagli anticorpi trasmessi dalla madre durante la gravidanza. Ma entro i primi mesi di vita, quando quella protezione materna svanisce, diventano estremamente vulnerabili. Senza un intervento tempestivo come il trapianto di cellule staminali, l’immunodeficienza combinata grave può portare alla morte per infezione travolgente nel primo anno di vita.^[4][12]

Oltre alle infezioni, il decorso naturale dell’immunodeficienza primaria non trattata può includere lo sviluppo di problemi autoimmuni, in cui il sistema immunitario disregolato inizia ad attaccare i tessuti del corpo stesso. Possono emergere disturbi del sangue e aumenta il rischio di alcuni tumori perché un sistema immunitario funzionante svolge un ruolo critico nell’identificare ed eliminare le cellule anormali prima che diventino cancerose.^[1][4]

Possibili complicazioni

La sindrome da immunodeficienza primaria porta con sé una costellazione di potenziali complicazioni che si estendono ben oltre il problema immediato delle infezioni ricorrenti. Queste complicazioni possono influenzare più sistemi di organi e avere un impatto significativo sulla qualità della vita e sui risultati sanitari a lungo termine.^[1]

Una delle complicazioni più preoccupanti è lo sviluppo di danni cronici agli organi da infezioni ripetute. I polmoni sono particolarmente vulnerabili—polmonite e bronchite ricorrenti possono portare a cicatrici permanenti del tessuto polmonare, una condizione chiamata bronchiectasia, che causa problemi respiratori persistenti. I seni paranasali possono diventare cronicamente infiammati e danneggiati, portando a malattia sinusale continua. Le orecchie possono subire infezioni ripetute che possono causare perdita dell’udito nel tempo.^[2][13]

I disturbi autoimmuni rappresentano un’altra complicazione importante. In molte forme di immunodeficienza primaria, il sistema immunitario non solo non riesce a proteggere adeguatamente—ma diventa anche maldirizzato e inizia ad attaccare i tessuti corporei normali. Questo può manifestarsi come malattia infiammatoria intestinale, in cui il tratto digestivo diventa cronicamente infiammato, o come condizioni che colpiscono le articolazioni (simili all’artrite reumatoide), la pelle, le cellule del sangue o altri organi. Alcune persone sviluppano contemporaneamente più condizioni autoimmuni.^[1][3]

I disturbi del sangue sono complicazioni comuni. Le persone con immunodeficienza primaria possono sviluppare anemia, condizione in cui non hanno abbastanza globuli rossi sani per trasportare l’ossigeno in modo efficiente, causando affaticamento e debolezza. Una conta piastrinica bassa può portare a lividi facili e problemi di sanguinamento. Queste anomalie del sangue possono richiedere monitoraggio e trattamento continui.^[1]

Il rischio di cancro è elevato nelle persone con immunodeficienza primaria. Poiché il sistema immunitario normalmente aiuta a identificare ed eliminare le cellule anormali, un sistema immunitario indebolito permette a certi tumori di svilupparsi più facilmente. I linfomi e altri tumori correlati al sangue sono particolarmente associati ad alcune forme di immunodeficienza primaria.^[4][13]

Le complicazioni digestive possono essere gravi e persistenti. Diarrea cronica, difficoltà ad assorbire i nutrienti e infiammazione del tratto digestivo possono portare a malnutrizione, perdita di peso inspiegabile e, nei bambini, crescita e sviluppo ritardati. Alcune persone sviluppano malattie epatiche croniche o sperimentano infiammazione degli organi interni come la milza, che può ingrossarsi.^[1][2]

Nei casi gravi, le infezioni possono diffondersi nel flusso sanguigno (una condizione chiamata sepsi) o alle membrane che circondano il cervello e il midollo spinale (meningite). Queste sono emergenze potenzialmente letali che richiedono ospedalizzazione immediata. Alcune infezioni possono formare ascessi profondi all’interno degli organi interni, richiedendo intervento chirurgico oltre agli antibiotici.^[4][13]

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con la sindrome da immunodeficienza primaria colpisce virtualmente ogni dimensione dell’esistenza quotidiana, dalle attività più routinarie alle decisioni di vita importanti. L’impatto si estende ben oltre i sintomi fisici per comprendere sfide emotive, sociali, professionali e pratiche che richiedono adattamento e resilienza continui.^[18]

A livello fisico, le infezioni frequenti significano più giorni di malessere, più tempo speso a recuperare e più energia dedicata alle cure mediche. Attività semplici che gli altri danno per scontate—andare in un centro commerciale affollato, partecipare a un concerto, o anche mandare i bambini all’asilo—diventano rischi calcolati. Le persone con immunodeficienza primaria devono costantemente valutare il loro ambiente per l’esposizione potenziale ai germi. Durante la stagione del raffreddore e dell’influenza, il rischio si intensifica e molte persone hanno bisogno di evitare spazi pubblici o indossare maschere protettive anche quando gli altri intorno a loro non lo fanno.^[19]

I regimi di trattamento stessi possono essere impegnativi. Molte persone con immunodeficienza primaria richiedono infusioni regolari di terapia sostitutiva con immunoglobuline, che fornisce gli anticorpi che i loro corpi non possono produrre. Queste infusioni potrebbero dover essere somministrate settimanalmente o mensilmente, sia in una struttura medica che a casa, richiedendo diverse ore ogni volta. La logistica di programmare i trattamenti, gestire le forniture e affrontare i potenziali effetti collaterali diventa parte della routine regolare.^[9][14]

La vita lavorativa presenta sfide uniche. Malattie frequenti significano più giorni di malattia, che possono influenzare le valutazioni delle prestazioni lavorative e l’avanzamento di carriera. Alcune persone hanno bisogno di richiedere sistemazioni sul posto di lavoro, come lavorare da casa durante le stagioni ad alto rischio o avere uno spazio di lavoro privato lontano da colleghi che potrebbero essere malati. Spiegare la necessità di queste sistemazioni ai datori di lavoro che potrebbero non comprendere la natura invisibile della malattia richiede capacità di advocacy e coraggio.^[18][21]

Le relazioni sociali possono diventare complicate. Amici e familiari potrebbero non capire perché qualcuno con immunodeficienza primaria non può partecipare a certi raduni o perché deve cancellare piani all’ultimo minuto a causa di malattia o trattamento. La condizione non è sempre visibile, il che può portare a scetticismo o mancanza di comprensione da parte degli altri. Alcune persone con immunodeficienza primaria si sentono isolate o stigmatizzate, in particolare se devono stabilire confini riguardo all’esposizione alla malattia.^[18]

Per i genitori di bambini con immunodeficienza primaria, la vita quotidiana comporta vigilanza costante. Devono navigare decisioni sulla frequenza scolastica, sostenere i bisogni educativi del loro bambino quando la malattia causa assenze, insegnare al loro bambino la loro condizione in modi appropriati all’età e gestire il proprio stress emotivo mentre cercano di fornire normalità e supporto. I bambini con immunodeficienza primaria possono sentirsi diversi dai loro coetanei, perdere attività o lottare con il peso di frequenti appuntamenti medici e trattamenti.^[18][19]

L’impatto emotivo e sulla salute mentale è significativo. Vivere con l’incertezza di quando colpirà la prossima infezione, gestire l’ansia intorno alle potenziali complicazioni e affrontare la natura cronica della condizione può portare a stress, ansia e depressione. Molte persone sperimentano frustrazione per le limitazioni che la malattia impone alle loro vite e dolore per la salute spensierata che vedono godere agli altri.^[2][18]

Tuttavia, con il supporto e le strategie adeguate, molte persone con immunodeficienza primaria sviluppano meccanismi di coping efficaci. Connettersi con altri che hanno la condizione attraverso gruppi di supporto fornisce validazione e consigli pratici. Lavorare con gli operatori sanitari per sviluppare strategie di prevenzione personalizzate aiuta a ridurre l’ansia. Mantenere una buona salute generale attraverso una corretta alimentazione, un sonno adeguato e un esercizio appropriato (quando possibile) può migliorare il benessere generale. E sostenere i propri bisogni—sia con datori di lavoro, scuole o contatti sociali—permette alle persone di prendere il controllo del loro percorso di salute.^[18][19]

Supporto per i familiari

Quando una persona cara ha la sindrome da immunodeficienza primaria, i membri della famiglia diventano partner essenziali nel loro percorso di cura. Comprendere come fornire supporto significativo, in particolare nel contesto degli studi clinici e del processo decisionale medico, dà potere alle famiglie di essere difensori efficaci prendendosi anche cura del proprio benessere.^[5]

I membri della famiglia dovrebbero prima educare se stessi sull’immunodeficienza primaria. Poiché esistono più di 400 tipi diversi di questi disturbi, ognuno con caratteristiche uniche, comprendere la diagnosi specifica è cruciale. Imparare sui componenti del sistema immunitario interessati, i sintomi tipici, le potenziali complicazioni e i trattamenti disponibili aiuta i membri della famiglia a fornire supporto informato e partecipare in modo significativo alle discussioni mediche.^[3][6]

Quando si tratta di studi clinici, i membri della famiglia possono svolgere un ruolo vitale nell’aiutare la persona cara a esplorare e valutare potenziali opportunità. Gli studi clinici sono studi di ricerca progettati per testare nuovi trattamenti, approcci diagnostici o strategie di prevenzione. Per le persone con immunodeficienza primaria, partecipare a studi clinici può fornire accesso a terapie all’avanguardia che non sono ancora ampiamente disponibili, come terapie geniche sperimentali o nuove formulazioni di immunoglobuline.^[12][14]

I membri della famiglia possono aiutare facendo ricerche sugli studi clinici disponibili relativi al tipo specifico di immunodeficienza primaria della loro persona cara. Vari registri e database elencano gli studi in corso, e gli operatori sanitari specializzati in immunologia possono fornire informazioni sugli studi rilevanti. Le famiglie possono assistere nella raccolta di informazioni sulle sedi degli studi, i criteri di eleggibilità, i rischi e i benefici potenziali e cosa comporterebbe la partecipazione in termini di impegno di tempo e procedure.^[5]

Prepararsi per la partecipazione a uno studio clinico richiede supporto pratico. I membri della famiglia possono aiutare a organizzare le cartelle cliniche, compilare un elenco completo di farmaci e trattamenti attuali e preparare domande da porre al team di ricerca. Possono accompagnare la persona cara agli appuntamenti per fornire supporto emotivo e aiutare a ricordare le informazioni discusse durante le consultazioni. Prendere appunti durante questi incontri assicura che i dettagli importanti non vengano dimenticati nello stress del momento.^[21]

Comprendere il processo del consenso informato è importante per le famiglie. Gli studi clinici richiedono che i partecipanti comprendano a fondo ciò a cui stanno acconsentendo, inclusi i rischi potenziali, i benefici attesi, le alternative alla partecipazione e il diritto di ritirarsi in qualsiasi momento. I membri della famiglia possono aiutare a rivedere i documenti di consenso, porre domande chiarificatrici e assicurarsi che la loro persona cara si senta a proprio agio con la decisione.^[12]

Il supporto emotivo durante tutto il processo dello studio è inestimabile. La partecipazione a uno studio clinico può portare speranza ma anche ansia per risultati sconosciuti. I membri della famiglia possono fornire incoraggiamento, aiutare a gestire le aspettative ed essere presenti durante i momenti difficili. Celebrare piccoli traguardi e offrire rassicurazione durante le battute d’arresto aiuta a mantenere la resilienza emotiva.^[18]

Per le famiglie con bambini che hanno immunodeficienza primaria, si applicano considerazioni speciali. I genitori devono bilanciare la protezione del loro bambino con il permettere appropriata indipendenza e normalità. Devono comunicare con le scuole sui bisogni del loro bambino, sostenere sistemazioni quando necessario e aiutare il loro bambino a comprendere la loro condizione in modi appropriati all’età. Anche i fratelli potrebbero aver bisogno di attenzione e supporto mentre navigano i propri sentimenti sull’avere un familiare con una condizione cronica.^[18]

I caregiver familiari dovrebbero anche dare priorità alla propria salute mentale e fisica. Lo stress di prendersi cura di qualcuno con una condizione cronica può portare al burnout del caregiver. Cercare supporto attraverso gruppi di supporto per caregiver, prendersi pause di sollievo, mantenere le proprie connessioni sociali e prendersi cura dei propri bisogni di salute assicura che possano continuare a fornire supporto efficace nel lungo termine.^[18]

L’assistenza pratica conta moltissimo. I membri della famiglia possono aiutare con la gestione dei farmaci, il trasporto agli appuntamenti medici, la preparazione dei pasti durante i periodi di malattia e le faccende domestiche quando la persona cara non si sente bene. Possono anche servire come difensori nelle strutture sanitarie, assicurandosi che i fornitori medici comprendano il quadro completo della condizione e dei bisogni del paziente.^[21]

Infine, le famiglie dovrebbero sapere che potrebbe essere raccomandata la consulenza genetica, poiché i disturbi da immunodeficienza primaria hanno spesso una componente ereditaria. Comprendere la base genetica della condizione può informare le decisioni sulla pianificazione familiare e aiutare a identificare altri membri della famiglia che potrebbero essere a rischio o interessati.^[4][13]

Diagnostica

Diagnosticare la sindrome da immunodeficienza primaria non è sempre semplice, e sapere quando richiedere i test è fondamentale per proteggere la propria salute o quella del proprio bambino. Se notate che voi o vostro figlio vi ammalate molto più spesso rispetto alle persone intorno a voi, questo potrebbe essere un segnale che richiede attenzione. Le infezioni potrebbero non essere solo frequenti, ma potrebbero anche durare più a lungo, essere più difficili da trattare o continuare a ripresentarsi anche dopo che sono stati prescritti gli antibiotici.^[1]

Dovreste considerare di richiedere una diagnosi se le infezioni richiedono cicli di antibiotici insolitamente lunghi o se necessitano di trattamento endovenoso per risolversi. Le infezioni abbastanza gravi da richiedere il ricovero ospedaliero, come la sepsi (una risposta potenzialmente letale all’infezione) o ascessi agli organi interni, sono segnali d’allarme che giustificano un’indagine approfondita. Inoltre, se voi o vostro figlio sperimentate infezioni causate da organismi che la maggior parte delle persone non contrae, note come infezioni opportunistiche, questo potrebbe indicare un sistema immunitario compromesso.^[4]

A volte l’immunodeficienza primaria si manifesta attraverso altri sintomi oltre alle infezioni. Una crescita insufficiente o la mancata acquisizione di peso nei neonati, problemi digestivi persistenti come diarrea cronica, linfonodi gonfi o una milza ingrossata, e ascessi cutanei ricorrenti possono essere tutti segnali di avvertimento. Se nella vostra famiglia c’è una storia di immunodeficienza primaria, diventa ancora più importante discutere dei test con il vostro medico, poiché queste condizioni spesso si trasmettono nelle famiglie a causa della loro natura genetica.^[2]

Esami del sangue

Gli esami del sangue costituiscono la base dei test diagnostici per l’immunodeficienza primaria. Un emocromo completo è tipicamente uno dei primi test prescritti. Questo esame misura i livelli di diversi tipi di cellule del sangue e cellule del sistema immunitario che circolano nel vostro corpo. Quando il numero di alcune cellule è al di fuori dell’intervallo normale, può indicare che qualcosa non funziona nel modo in cui il sistema immunitario si sviluppa o opera.^[8]

Misurare i livelli di immunoglobuline, che sono proteine che combattono le infezioni note anche come anticorpi, è un altro esame del sangue fondamentale. I tre tipi più importanti che i medici controllano sono le IgG, IgA e IgM. Le persone con immunodeficienza primaria hanno spesso livelli anormalmente bassi di una o più di queste immunoglobuline, il che rende più difficile per i loro corpi combattere le infezioni. Alcune persone potrebbero anche aver bisogno di test per le sottoclassi di IgG, che sono diverse varietà dell’anticorpo IgG che svolgono ciascuna ruoli specifici nella difesa immunitaria.^[6]

Oltre a misurare la quantità di anticorpi, i medici devono anche sapere se quegli anticorpi funzionano effettivamente in modo corretto. Per valutare questo, controllano la vostra risposta anticorpale ai vaccini che avete ricevuto in passato. Questo significa che misurano se il vostro sistema immunitario ha creato anticorpi specifici dopo le vaccinazioni per malattie come tetano, difterite o infezioni pneumococciche. Se il vostro corpo non ha prodotto anticorpi adeguati in risposta a questi vaccini, suggerisce che la vostra funzione delle cellule B—la parte del sistema immunitario che produce anticorpi—è compromessa.^[8]

Test specializzati

Poiché il sistema immunitario ha molte componenti diverse, i test devono essere adattati per valutare ciascuna di esse. Per la funzione delle cellule T, i medici possono utilizzare test cutanei per l’ipersensibilità di tipo ritardato (un tipo di reazione immunitaria), oppure possono testare come le vostre cellule T rispondono a certe sostanze stimolanti in laboratorio. Possono anche misurare la produzione di citochine, che sono molecole di segnalazione che le cellule T utilizzano per comunicare con altre cellule immunitarie.^[8]

Test più sofisticati includono la citometria a flusso, una tecnica di laboratorio che può identificare e contare diversi tipi di cellule immunitarie nel sangue in base ai marcatori sulla loro superficie. Questo aiuta i medici a determinare se avete il giusto mix di diversi tipi di cellule immunitarie, inclusi vari gruppi di cellule T, cellule B, cellule natural killer e monociti. Può anche rilevare se queste cellule mostrano segni di attivazione, il che fornisce indizi sulle risposte immunitarie in corso.^[8]

Test genetici

I test genetici sono diventati sempre più importanti nella diagnosi dell’immunodeficienza primaria perché la maggior parte di queste condizioni è causata da alterazioni in geni specifici. Il test del DNA può identificare la variante genetica esatta responsabile della deficienza immunitaria, il che aiuta i medici a prevedere come la malattia potrebbe progredire e a determinare il trattamento più appropriato. Per le famiglie con una storia nota di immunodeficienza primaria, i test genetici possono essere effettuati durante la gravidanza per prepararsi al trattamento se necessario.^[10]

Tutti gli stati negli Stati Uniti ora includono il test per una forma grave di immunodeficienza primaria chiamata immunodeficienza combinata grave (SCID) come parte dello screening neonatale di routine. Questa rilevazione precoce è cruciale perché la SCID è potenzialmente letale ma può essere trattata con successo se individuata immediatamente dopo la nascita, prima che il bambino abbia ricevuto vaccini vivi o sia stato esposto a infezioni gravi.^[4]

Studi clinici in corso

Attualmente sono in corso 4 studi clinici che valutano nuovi approcci terapeutici con immunoglobuline per migliorare la gestione della sindrome da immunodeficienza primaria e la qualità di vita dei pazienti. Questi studi stanno esplorando diverse formulazioni e modalità di somministrazione di immunoglobuline per ottimizzare il trattamento e prevenire le infezioni gravi.

Studio su Newnorm per pazienti con immunodeficienza primaria

Questo studio clinico si concentra su un trattamento chiamato Newnorm, una forma di immunoglobulina umana normale somministrata tramite infusione sottocutanea. Lo scopo dello studio è valutare quanto bene Newnorm funzioni nel prevenire infezioni batteriche gravi nei pazienti con malattie da immunodeficienza primaria. I partecipanti riceveranno Newnorm una volta alla settimana per circa un anno. Lo studio si svolge in Germania, Ungheria, Italia, Polonia e Slovacchia.

I principali criteri di inclusione includono età compresa tra 2 e 75 anni, diagnosi confermata di immunodeficienza primaria con necessità di terapia sostitutiva con immunoglobuline, e trattamento regolare da almeno 12 settimane con dose stabile di immunoglobuline. Durante lo studio, i ricercatori monitoreranno la frequenza delle infezioni gravi, la rapidità di risoluzione delle infezioni, l’uso di antibiotici e le visite ospedaliere.

Studio sull’immunoglobulina per la malattia polmonare

Questo studio olandese si concentra sulla progressione della malattia polmonare in individui con deficit anticorpale primario. Lo scopo dello studio è determinare se dosi più elevate di immunoglobuline possano proteggere meglio dalla progressione della malattia polmonare nelle persone con deficit anticorpale primario. I partecipanti riceveranno una dose standard o una dose più elevata di immunoglobuline, e lo studio monitorerà la salute polmonare e il numero di infezioni respiratorie nel tempo.

I criteri di inclusione principali includono età compresa tra 8 e 60 anni, diagnosi di deficit anticorpale primario o immunodeficienza comune variabile, e necessità di terapia sostitutiva con immunoglobuline. Durante lo studio, i partecipanti avranno controlli regolari e potranno sottoporsi a esami come la TC per valutare la salute polmonare.

Studio sulla sicurezza a lungo termine di TAK-881

Questo studio multicentrico europeo valuta la sicurezza e tollerabilità a lungo termine di un trattamento chiamato TAK-881, una soluzione per infusione che contiene immunoglobulina umana normale e ialuronidasi. Lo scopo è valutare quanto sia sicuro e tollerabile il TAK-881 per le persone con malattie da immunodeficienza primaria nel lungo periodo. I partecipanti riceveranno il trattamento attraverso un’infusione sottocutanea.

I criteri principali di inclusione includono aver completato lo studio TAK-881-3001, test di gravidanza negativo per le donne in età fertile con uso di metodo contraccettivo altamente efficace, e disponibilità a seguire le regole dello studio. Lo studio è previsto fino al 13 febbraio 2029 e si svolge in Repubblica Ceca, Cechia, Danimarca, Germania, Grecia, Paesi Bassi, Polonia, Slovacchia e Spagna.

Studio comparativo TAK-881 e HyQvia

Questo studio confronta il TAK-881 con un altro farmaco noto come HyQvia, entrambi contenenti immunoglobulina umana normale e somministrati per via sottocutanea. Lo scopo è confrontare come l’organismo processa questi trattamenti e valutare la loro sicurezza e tollerabilità in individui di età pari o superiore a 16 anni con immunodeficienza primaria.

I criteri di inclusione includono diagnosi documentata di malattia da immunodeficienza primaria, età di 16 anni o superiore, trattamento regolare con immunoglobuline da almeno 12 settimane, livello adeguato di IgG nel sangue e, per le donne in età fertile, test di gravidanza negativo e uso di contraccettivo altamente efficace. I partecipanti saranno coinvolti nello studio per un periodo fino a 27 settimane, e lo studio è previsto fino a settembre 2026.

I pazienti interessati a partecipare a questi studi dovrebbero discutere le opzioni disponibili con il proprio medico specialista, che potrà valutare l’idoneità in base ai criteri specifici di ciascuno studio e alle caratteristiche individuali della malattia.