La sindrome MELAS è una rara malattia genetica mitocondriale che causa debolezza muscolare, episodi simili a ictus e problemi neurologici. Attualmente sono in corso diversi studi clinici che valutano nuovi trattamenti sperimentali per migliorare i sintomi e la qualità di vita dei pazienti affetti da questa condizione.

Studi clinici in corso sulla sindrome MELAS

La sindrome MELAS (Encefalomiopatia Mitocondriale, Acidosi Lattica ed Episodi Simili a Ictus) è una malattia genetica rara che compromette la produzione di energia nelle cellule. Questa condizione può causare una vasta gamma di sintomi, tra cui debolezza muscolare, convulsioni, mal di testa ricorrenti ed episodi che assomigliano a ictus cerebrali. Attualmente sono disponibili 4 studi clinici per questa patologia, che offrono ai pazienti l’opportunità di accedere a terapie innovative ancora in fase di sperimentazione.

Studi clinici disponibili per la sindrome MELAS

Studio sulla sicurezza ed efficacia di zagociguat per il trattamento della MELAS nei pazienti

Località: Germania, Italia

Questo studio clinico valuta un farmaco sperimentale chiamato zagociguat (noto anche con il codice IW-6463) per pazienti con sindrome MELAS. Il farmaco viene somministrato in forma di compresse ed è stato progettato per aiutare a migliorare la fatica e le funzioni cognitive, che comprendono processi mentali come il pensiero e la memoria.

Lo studio è strutturato come uno studio crossover in doppio cieco, della durata di circa 12 settimane. Questo significa che i partecipanti riceveranno sia il farmaco attivo che un placebo in momenti diversi dello studio, permettendo ai ricercatori di confrontare gli effetti. Né i partecipanti né i medici sapranno quale trattamento viene somministrato in ciascun periodo.

Criteri di inclusione principali:

• Età compresa tra 18 e 75 anni
• Diagnosi confermata di MELAS con variante genetica documentata e storia di uno o più episodi simili a ictus con specifici risultati alla risonanza magnetica
• Presenza di affaticamento dovuto alla MELAS
• Capacità di completare test cognitivi specifici e di eseguire almeno un movimento da seduto ad in piedi durante un test di 30 secondi
• Conta piastrinica di almeno 150.000 piastrine per microlitro
• Livelli stabili di vitamina D o supplementazione costante

Durante lo studio, i partecipanti verranno sottoposti a valutazioni regolari che includono test come il Groton Maze Learning Test (GMLT) e il test internazionale di sostituzione di simboli con cifre (iDSST) per valutare le funzioni cognitive. Verranno inoltre monitorati eventuali effetti collaterali o eventi avversi che potrebbero verificarsi durante la sperimentazione.

Il zagociguat agisce a livello molecolare potenziando le vie di segnalazione che aiutano le cellule a produrre energia in modo più efficiente, ed è classificato farmacologicamente come modulatore del metabolismo energetico cellulare.

Studio di sicurezza a lungo termine di compresse di zagociguat in pazienti con sindrome MELAS che hanno completato uno studio precedente

Località: Germania, Italia

Questo è uno studio di estensione in aperto che valuta la sicurezza a lungo termine del zagociguat in pazienti che hanno già completato uno studio precedente su questo farmaco. A differenza dello studio crossover, in questo caso tutti i partecipanti riceveranno il farmaco attivo (zagociguat 15 mg) senza l’uso di placebo.

Lo studio avrà una durata di circa 156 settimane (3 anni), durante le quali i partecipanti assumeranno il farmaco quotidianamente per via orale. L’obiettivo principale è monitorare la sicurezza e la tollerabilità del farmaco quando utilizzato per un periodo prolungato.

Criteri di inclusione principali:

• Aver completato lo studio precedente TIS6463-203 fino alla visita della Settimana 12 del Periodo 2
• Firmare un modulo di consenso informato approvato prima di iniziare qualsiasi procedura dello studio
• Per le donne: essere in post-menopausa (assenza di mestruazioni da almeno 1 anno) o chirurgicamente sterili, oppure accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci
• Per gli uomini: accettare di non donare sperma dallo screening fino a 90 giorni dopo l’ultima dose

Durante lo studio verranno effettuate valutazioni regolari della salute che includono:

• Monitoraggio dei segni vitali
• Elettrocardiogrammi (test del ritmo cardiaco)
• Esami di laboratorio regolari
• Misurazioni della densità ossea mediante scansione DEXA dell’anca e della colonna vertebrale
• Esami del sangue per misurare vari marcatori biologici
• Valutazione delle condizioni generali utilizzando scale di valutazione specifiche

Lo studio è previsto dal settembre 2025 all’agosto 2027 e fornirà informazioni preziose sulla sicurezza del zagociguat quando utilizzato per periodi prolungati nei pazienti con MELAS.

Studio sugli effetti di TTI-0102 per pazienti con sindrome MELAS

Località: Francia, Paesi Bassi

Questo studio clinico valuta un trattamento sperimentale chiamato TTI-0102, una soluzione orale che rappresenta un derivato profarmaco di un farmaco esistente chiamato Cystagon®, utilizzato per trattare condizioni simili. Lo studio mira a determinare se TTI-0102 può essere un’opzione terapeutica sicura ed efficace per le persone affette da MELAS.

Lo studio durerà fino a sei mesi e i partecipanti verranno assegnati in modo casuale a ricevere TTI-0102 o un placebo. Durante questo periodo, verranno effettuate visite di controllo regolari per monitorare la salute e i cambiamenti nelle condizioni dei pazienti.

Criteri di inclusione principali:

• Età compresa tra 16 e 60 anni al momento dello screening
• Diagnosi di MELAS con una specifica mutazione genetica associata e presenza di due o più sintomi tra diabete, debolezza muscolare, convulsioni, storia di episodi simili a ictus o difficoltà con l’esercizio fisico
• Livello moderato di gravità della malattia, misurato dalla scala Newcastle Mitochondrial Disease Adult Scale (NMDAS), con un punteggio compreso tra 15 e 45
• Capacità di camminare almeno 150 metri ma non più di 1000 metri in un test di cammino di 12 minuti
• Vene adeguate per il prelievo di campioni di sangue

Le valutazioni chiave includono:

• Test di cammino di 12 minuti (12-MWT) per misurare la capacità funzionale
• Scala di gravità della fatica (FSS)
• Questionario sulla qualità della vita (WHOQOL-BREF)
• Campioni di sangue per monitorare i parametri farmacocinetici e farmacodinamici, inclusi i livelli di cisteamina e acido pantotenico (vitamina B5)

Le visite di follow-up regolari si terranno alle settimane 4, 8, 12, 16 e 20, con una visita finale di uscita dallo studio alla settimana 24. I ricercatori monitoreranno gli eventi avversi e i cambiamenti nei parametri di laboratorio clinici durante tutto lo studio.

Studio su nipocalimab per adulti con malattie muscolari infiammatorie attive

Località: Repubblica Ceca, Cechia, Francia, Germania, Ungheria, Italia, Polonia, Spagna

Questo studio clinico si concentra su un gruppo di malattie note come miopatie infiammatorie idiopatiche (IIM), che sono condizioni rare che causano infiammazione e debolezza muscolare. Sebbene questo studio non sia specificamente mirato alla MELAS, è incluso perché la MELAS può presentare caratteristiche muscolari sovrapposte e alcuni pazienti potrebbero avere condizioni correlate.

Lo studio valuterà un trattamento chiamato nipocalimab, somministrato come soluzione per infusione direttamente nel flusso sanguigno attraverso una vena. L’obiettivo è valutare quanto sia efficace e sicuro nipocalimab rispetto a un placebo nel trattamento delle IIM attive.

Criteri di inclusione principali:

• Diagnosi di miopatie infiammatorie idiopatiche attive (IIM), che comprendono condizioni caratterizzate da infiammazione muscolare cronica
• Soddisfazione di criteri specifici per la diagnosi di IIM, basati sulle linee guida del 2017, almeno 6 settimane prima di iniziare il trattamento dello studio
• Presenza di anticorpi specifici correlati all’infiammazione muscolare nel sangue
• Se si utilizzano trattamenti topici cutanei a bassa potenza, il dosaggio e la frequenza devono rimanere stabili per almeno quattro settimane prima di iniziare il farmaco dello studio

Lo studio durerà fino a 52 settimane, durante le quali verrà effettuato un monitoraggio regolare per valutare l’efficacia e la sicurezza del trattamento. L’obiettivo principale è ottenere almeno un miglioramento minimo della condizione entro la settimana 52, con una riduzione nell’uso di prednisone orale o equivalente.

Il nipocalimab funziona a livello molecolare mirando e bloccando proteine specifiche coinvolte nella risposta immunitaria, contribuendo a ridurre l’infiammazione. È classificato farmacologicamente come anticorpo monoclonale. Lo studio dovrebbe concludersi entro marzo 2027.

Riepilogo

Gli studi clinici attualmente disponibili per la sindrome MELAS rappresentano opportunità importanti per i pazienti di accedere a trattamenti innovativi che potrebbero migliorare significativamente la qualità della vita. La maggior parte degli studi si concentra su due approcci principali:

Modulazione del metabolismo energetico: Il zagociguat è il farmaco più studiato per la MELAS, con due studi complementari – uno di efficacia a breve termine e uno di sicurezza a lungo termine. Questi studi sono disponibili in Germania e Italia, offrendo un’opportunità per i pazienti italiani di partecipare senza dover viaggiare all’estero. Il farmaco mira a migliorare la produzione di energia cellulare, affrontando il problema fondamentale della MELAS.

Approcci innovativi con profarmaci: Lo studio TTI-0102 in Francia e Paesi Bassi esplora un derivato modificato di un farmaco esistente, offrendo potenzialmente una migliore tollerabilità e biodisponibilità.

È importante notare che tutti questi trattamenti sono ancora in fase di sperimentazione clinica e non sono ancora approvati per l’uso generale. Tuttavia, la partecipazione a questi studi offre ai pazienti l’accesso a terapie promettenti che potrebbero non essere disponibili al di fuori del contesto della ricerca clinica. Prima di considerare la partecipazione a uno studio clinico, i pazienti dovrebbero discutere attentamente con il proprio medico curante per valutare se soddisfano i criteri di inclusione e se la partecipazione è appropriata per la loro situazione specifica.