Sclerosi Multipla Primaria Progressiva

La sclerosi multipla primaria progressiva è una forma di sclerosi multipla in cui i sintomi peggiorano gradualmente fin dall’inizio, senza le tipiche altalene viste in altri tipi della malattia. Questa condizione colpisce il cervello e il midollo spinale, causando un declino costante della funzione fisica che può cambiare il modo in cui le persone si muovono, pensano e vivono la vita quotidiana.

Indice dei contenuti

• Comprendere la Sclerosi Multipla Primaria Progressiva
• Quanto è Comune Questa Condizione
• Cause della Sclerosi Multipla Primaria Progressiva
• Fattori di Rischio per lo Sviluppo della SMPP
• Riconoscere i Sintomi
• Strategie di Prevenzione
• Come Cambia il Corpo con la SMPP
• Possibili Complicazioni
• Come viene trattata oggi la SMPP
• Opzioni di trattamento standard
• Terapie emergenti negli studi clinici
• Prognosi
• Progressione Naturale
• Impatto sulla Vita Quotidiana
• Supporto per la Famiglia
• Introduzione: Quando sottoporsi agli esami diagnostici
• Metodi diagnostici classici per la SMPP
• Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici
• Studi clinici in corso sulla sclerosi multipla primaria progressiva

Comprendere la Sclerosi Multipla Primaria Progressiva

La sclerosi multipla primaria progressiva, spesso chiamata SMPP, è un tipo specifico di sclerosi multipla che si comporta in modo diverso dalle forme più comuni della malattia. Nella SMPP, i sintomi si sviluppano e poi continuano a peggiorare nel tempo, invece di andare e venire a ondate. Questa progressione costante è ciò che la distingue da altre forme di SM che hanno periodi di riacutizzazione dei sintomi seguiti da periodi di miglioramento o stabilità.^[1]

La malattia colpisce il sistema nervoso centrale, che include il cervello, il midollo spinale e i nervi negli occhi. In tutte le forme di SM, il sistema immunitario del corpo attacca per errore il rivestimento protettivo attorno alle cellule nervose chiamato mielina. Questa guaina mielinica funziona come l’isolamento su un filo elettrico, aiutando i segnali nervosi a viaggiare rapidamente ed efficientemente. Quando questo rivestimento protettivo viene danneggiato, i segnali tra il cervello e il corpo rallentano o vengono bloccati completamente.^[2]

Ciò che rende unica la SMPP è che causa sia infiammazione che neurodegenerazione, il che significa che le cellule nervose nel cervello e nel sistema nervoso perdono gradualmente la loro capacità di funzionare correttamente. A differenza della SM recidivante-remittente dove l’infiammazione tende ad essere il motore principale, la SMPP coinvolge un processo continuo di perdita di cellule nervose che porta al peggioramento costante dei sintomi.^[1]

Quanto è Comune Questa Condizione

La sclerosi multipla primaria progressiva è la forma meno comune di SM. Circa 1 milione di persone vivono con la sclerosi multipla negli Stati Uniti, e circa il 10 percento di coloro a cui è stata diagnosticata la SM hanno il tipo primario progressivo.^[1] Nel Regno Unito, si stima che tra 10.000 e 15.000 persone abbiano la sclerosi multipla primaria progressiva.^[6]

L’età in cui le persone ricevono tipicamente una diagnosi di SMPP è diversa da altre forme di SM. La maggior parte delle persone riceve la diagnosi di SMPP tra i 40 e i 50 anni, con l’età media di insorgenza dei sintomi che cade tra i 35 e i 39 anni.^[4] Questo è notevolmente più tardi rispetto alla SM recidivante-remittente, che viene solitamente diagnosticata prima dei 40 anni.^[6]

Un’altra differenza interessante è che la SMPP colpisce uomini e donne in egual misura, mentre la più comune SM recidivante-remittente e la SM secondaria progressiva sono viste più frequentemente nelle donne che negli uomini.^[6] Questa distribuzione uguale tra i sessi è una delle caratteristiche distintive che distingue la SMPP da altri tipi di sclerosi multipla.

Cause della Sclerosi Multipla Primaria Progressiva

La causa esatta della sclerosi multipla, inclusa la SMPP, rimane sconosciuta alla scienza medica. Tuttavia, i ricercatori hanno identificato diversi fattori che probabilmente contribuiscono al suo sviluppo. La condizione sembra essere correlata a cambiamenti nel DNA di una persona che creano una predisposizione genetica, rendendola più propensa a sviluppare una condizione autoimmune in cui il sistema di difesa del corpo attacca i propri tessuti.^[1]

Nonostante la componente genetica, è importante capire che la genetica gioca solo un ruolo minore nella SM. Questo significa che se hai la SMPP, il rischio di trasmettere la condizione ai tuoi futuri figli è piuttosto basso. La malattia non viene ereditata direttamente in un modello semplice da genitore a figlio.^[1]

Anche i fattori ambientali sembrano giocare un ruolo nello sviluppo della SM. L’esposizione a certi batteri o virus può scatenare la malattia nelle persone che sono già geneticamente suscettibili. Il fatto che i tassi di SM varino considerevolmente in diverse parti del paese suggerisce che i fattori ambientali sono davvero importanti nello sviluppo della malattia.^[7] Gli scienziati non hanno una comprensione completa di ciò che causa al sistema immunitario di iniziare ad attaccare il sistema nervoso, ma credono che sia una combinazione di vulnerabilità genetica e fattori scatenanti ambientali che lavorano insieme.

Fattori di Rischio per lo Sviluppo della SMPP

Sebbene la causa esatta della sclerosi multipla primaria progressiva non sia completamente compresa, certi fattori possono aumentare il rischio di una persona di sviluppare la condizione. L’età è una considerazione, poiché la SMPP appare tipicamente quando le persone sono tra la metà e la fine dei 30 anni o tra i 40 e i 50 anni, il che è più tardi rispetto ad altre forme di SM.^[5]

A differenza della SM recidivante-remittente, che colpisce più donne che uomini, la SMPP non mostra preferenza di genere e colpisce uomini e donne in numeri uguali.^[4] Questa distribuzione uguale è insolita per le condizioni autoimmuni, che tipicamente colpiscono le donne più frequentemente degli uomini.

Avere una condizione autoimmune o una storia familiare di disturbi autoimmuni può aumentare la suscettibilità, poiché le persone con SMPP sembrano avere una predisposizione genetica alle malattie autoimmuni. Tuttavia, il contributo genetico è relativamente minore rispetto ai fattori ambientali.^[7]

La posizione geografica e i fattori ambientali possono anche influenzare il rischio, poiché i tassi di SM variano significativamente in diverse regioni. Alcuni ricercatori credono che l’esposizione a certe infezioni, in particolare durante l’infanzia o l’adolescenza, potrebbe scatenare la malattia nelle persone che sono già geneticamente vulnerabili. L’interazione tra questi vari fattori rende difficile prevedere chi svilupperà la SMPP, ma comprendere questi fattori di rischio aiuta i ricercatori a lavorare verso migliori strategie di prevenzione.

Riconoscere i Sintomi

I sintomi della sclerosi multipla primaria progressiva si sviluppano gradualmente e tendono a peggiorare nel tempo piuttosto che apparire improvvisamente. Questa progressione lenta significa che i sintomi non sono sempre del tutto evidenti all’inizio, ma aumentano in gravità col passare del tempo.^[1] La caratteristica principale della SMPP è questo graduale peggioramento dei sintomi, e a differenza di altre forme di SM, le persone con SMPP possono o non possono sperimentare ricadute o attacchi di sintomi.

I cambiamenti della vista sono sintomi comuni che possono influenzare significativamente la vita quotidiana. Le persone possono sperimentare visione offuscata, dolore agli occhi o difficoltà a vedere chiaramente. Alcuni descrivono problemi con la visione doppia, che può rendere la lettura, la guida o l’esecuzione di compiti dettagliati difficile.^[7]

I sintomi sensoriali spesso includono formicolio o intorpidimento che può verificarsi ovunque nel corpo. Alcune persone sperimentano quello che viene chiamato “l’abbraccio della SM”, che è una sensazione di stretta intorno al petto o all’addome. Un’altra sensazione distintiva è una scossa elettrica che scorre lungo la schiena, le braccia o le gambe quando si piega il collo in avanti.^[1] Queste sensazioni insolite possono essere inquietanti e possono andare e venire in intensità.

I sintomi legati ai muscoli sono particolarmente comuni nella SMPP. Le persone spesso sperimentano rigidità muscolare o debolezza che rende il movimento difficile. La difficoltà a camminare è uno dei reclami più frequenti, poiché i muscoli che controllano il movimento delle gambe diventano più deboli o più rigidi. La perdita di equilibrio e la scarsa coordinazione possono rendere compiti semplici come salire le scale o trasportare oggetti più impegnativi.^[7]

La fatica è un sintomo importante che colpisce la maggior parte delle persone con SMPP. Questa non è solo stanchezza ordinaria ma un esaurimento profondo che non migliora con il riposo e può rendere difficile affrontare le attività quotidiane.^[1]

I problemi alla vescica e all’intestino possono influenzare significativamente la qualità della vita. Le persone possono avere difficoltà a urinare o sentire un’urgenza insolita quando hanno bisogno di andare. Alcuni sperimentano problemi nel controllare la vescica, il che può essere imbarazzante e angosciante.^[7]

I sintomi cognitivi influenzano il pensiero e la memoria. Molte persone sperimentano quello che chiamano “nebbia cerebrale”, che rende difficile concentrarsi o ricordare le cose. La difficoltà con la memoria e la concentrazione può influenzare le prestazioni lavorative e il processo decisionale quotidiano.^[1] Alcune persone trovano che ci vuole più tempo per elaborare informazioni o imparare cose nuove, il che può essere frustrante quando si cerca di gestire il lavoro o le responsabilità domestiche.

Altri sintomi possono includere vertigini, tremore, cambiamenti d’umore e depressione. Problemi di linguaggio e deglutizione possono svilupparsi in alcuni casi, rendendo la comunicazione e il mangiare più difficili.^[5] La disfunzione sessuale è un altro sintomo che può influenzare le relazioni e il benessere generale ma spesso non viene discusso apertamente con i medici.

Strategie di Prevenzione

Attualmente, non ci sono modi conosciuti per prevenire lo sviluppo della sclerosi multipla primaria progressiva, poiché le cause esatte della malattia non sono completamente comprese. Dato che la SMPP sembra risultare da una combinazione di predisposizione genetica e fattori ambientali, e i ricercatori non hanno identificato cause specifiche prevenibili, non esiste un vaccino o un cambiamento nello stile di vita che possa garantire la prevenzione.^[1]

Tuttavia, per le persone a cui è già stata diagnosticata la SMPP, ci sono strategie che possono aiutare a rallentare la progressione della disabilità e mantenere la qualità della vita. L’attività fisica regolare appare benefica per le persone con SM. L’esercizio può aiutare a mantenere la forza muscolare, migliorare l’equilibrio e la coordinazione e sostenere la salute cardiovascolare generale. Attività a basso impatto come yoga, tai chi, nuoto e camminata sono spesso raccomandate perché forniscono benefici senza mettere troppo stress sul corpo.^[16]

Rimanere attivi mentalmente e socialmente può aiutare a proteggere la funzione cognitiva e il benessere emotivo. Impegnarsi in attività che sfidano la mente e mantenere connessioni sociali può aiutare a combattere l’isolamento e la depressione che talvolta accompagnano le malattie croniche.

Sebbene non ci sia una dieta specifica dimostrata per prevenire la progressione della SMPP, mantenere una buona salute generale attraverso un’alimentazione equilibrata può sostenere la capacità del corpo di funzionare nel miglior modo possibile. Alcune ricerche suggeriscono che certi approcci dietetici possono essere benefici per le persone con SM, anche se sono necessari più studi per confermare questi effetti.

Il monitoraggio medico regolare e il seguire le raccomandazioni del trattamento sono importanti per gestire la malattia e potenzialmente rallentare la sua progressione. L’intervento precoce con i trattamenti disponibili può aiutare a preservare la funzione e mantenere l’indipendenza per periodi più lunghi.

Come Cambia il Corpo con la SMPP

Capire cosa succede all’interno del corpo durante la sclerosi multipla primaria progressiva aiuta a spiegare perché i sintomi si sviluppano e peggiorano nel tempo. Il problema fondamentale nella SMPP coinvolge il danno alla guaina mielinica che protegge le fibre nervose in tutto il sistema nervoso centrale. Questo rivestimento protettivo è essenziale affinché i segnali nervosi viaggino rapidamente ed efficientemente tra il cervello e il resto del corpo.^[2]

Nella SMPP, il sistema immunitario identifica erroneamente la mielina come estranea e lancia un attacco contro di essa. Questa risposta autoimmune causa infiammazione e danno alla guaina mielinica, un processo chiamato demielinizzazione. Quando la mielina è danneggiata, espone la fibra nervosa effettiva sottostante, che può rallentare o bloccare completamente i segnali elettrici che i nervi usano per comunicare. Il corpo può tentare di riparare parte di questo danno mielinico, ma queste riparazioni sono imperfette e spesso incomplete.^[2]

Il danno risultante da attacchi ripetuti o infiammazione continua lascia cicatrici chiamate lesioni. Queste lesioni possono essere viste nelle scansioni cerebrali e sono un segno distintivo della sclerosi multipla. Il nome “sclerosi multipla” significa letteralmente “cicatrici multiple”, riferendosi a queste aree di danno sparse nel cervello e nel midollo spinale.^[2]

Oltre al danno mielinico, le fibre nervose stesse possono anche essere distrutte nel tempo. Questa morte delle cellule nervose, o neurodegenerazione, è particolarmente prominente nella SMPP. Tutti perdono alcune cellule cerebrali e cellule del midollo spinale mentre invecchiano naturalmente, ma nelle aree danneggiate dalla SM, le cellule nervose muoiono molto più velocemente che nelle aree sane. Questa perdita cellulare accelerata avviene molto lentamente, di solito nel corso di decenni, e tipicamente si manifesta come difficoltà graduale a camminare che si sviluppa nel corso di diversi anni.^[2]

La posizione delle lesioni nel cervello e nel midollo spinale determina quali sintomi una persona sperimenta. Le lesioni nelle aree che controllano il movimento portano a debolezza muscolare e difficoltà a camminare. Il danno alle aree coinvolte nella sensazione causa intorpidimento e formicolio. Le lesioni che colpiscono i percorsi visivi risultano in problemi di vista. Quando le lesioni si sviluppano nelle regioni responsabili del controllo della vescica, si verificano sintomi urinari.^[14]

Nel tempo, l’accumulo di lesioni e la perdita progressiva di cellule nervose portano a una crescente disabilità. La natura graduale di questi cambiamenti nella SMPP significa che il corpo non ha i periodi di recupero visti nella SM recidivante-remittente, dove l’infiammazione può diminuire e alcune funzioni possono tornare. Invece, la progressione costante del danno nervoso e della perdita cellulare continua, causando un peggioramento graduale e persistente dei sintomi.

Possibili Complicazioni

Man mano che la sclerosi multipla primaria progressiva avanza, il danno continuo al sistema nervoso può portare a varie complicazioni che influenzano la qualità della vita e il funzionamento quotidiano. La tensione muscolare, chiamata anche spasticità, è una complicazione comune in cui i muscoli diventano rigidi e difficili da controllare. Questo può rendere i movimenti scattanti o scomodi e può interferire con il camminare, vestirsi o svolgere altri compiti quotidiani.^[1]

La perdita della vista può verificarsi quando i nervi ottici vengono danneggiati. Alcune persone sperimentano perdita parziale della vista o cecità completa in uno o entrambi gli occhi, il che influisce significativamente sull’indipendenza e sulla capacità di svolgere attività come leggere, guidare o riconoscere i volti.

La difficoltà nel controllare la vescica è un’altra complicazione frequente che può essere sia fisicamente scomoda che socialmente imbarazzante. Le persone possono sperimentare incontinenza urinaria, quando non riescono a trattenere l’urina, o ritenzione urinaria, quando hanno problemi a svuotare completamente la vescica. Questi problemi possono portare a infezioni del tratto urinario se non gestiti correttamente.^[1]

La disfunzione sessuale colpisce molte persone con SMPP e può mettere a dura prova le relazioni intime. Il danno nervoso che causa altri sintomi può anche influenzare i nervi coinvolti nella risposta sessuale, portando a una diminuzione della sensazione, difficoltà con l’eccitazione o problemi con la funzione sessuale.

Le difficoltà di memoria e i problemi cognitivi possono peggiorare nel tempo, influenzando la capacità di una persona di lavorare, gestire gli affari domestici o mantenere relazioni sociali. Alcune persone sviluppano sfide significative con l’elaborazione delle informazioni, l’apprendimento di cose nuove o il prendere decisioni.^[1]

I cambiamenti d’umore, inclusi depressione e ansia, sono complicazioni comuni. Vivere con una malattia progressiva che limita gradualmente le capacità può comprensibilmente influenzare la salute mentale. La depressione può risultare sia dall’impatto emotivo della malattia che dai cambiamenti chimici nel cervello causati dalla malattia stessa.

Man mano che la mobilità diventa più limitata, le persone con SMPP possono affrontare un rischio maggiore di cadute, che possono portare a lesioni come fratture o traumi cranici. La ridotta attività fisica può anche portare ad altri problemi di salute come obesità, malattie cardiache o ossa indebolite.

Come viene trattata oggi la SMPP

Quando qualcuno riceve una diagnosi di sclerosi multipla primaria progressiva, gli obiettivi del trattamento si spostano su un insieme molto specifico di priorità. A differenza di altre forme di SM in cui i medici mirano a prevenire le ricadute, il trattamento per la SMPP si concentra sul rallentamento della progressione costante della disabilità che caratterizza questa condizione. L’obiettivo è aiutare le persone a mantenere la loro mobilità, indipendenza e qualità di vita complessiva il più a lungo possibile.^[1]

Gli approcci terapeutici variano in modo significativo da persona a persona perché la SMPP colpisce tutti in modo diverso. Alcune persone sperimentano una progressione relativamente lenta dei sintomi, mentre altre affrontano cambiamenti più rapidi. I medici considerano molti fattori quando creano un piano di trattamento, tra cui da quanto tempo qualcuno ha sintomi, quali difficoltà specifiche stanno affrontando e il loro stato di salute generale. La natura imprevedibile di questa condizione significa che il monitoraggio regolare e l’adeguamento delle strategie di trattamento sono parti essenziali della cura.^[10]

Le società mediche e le organizzazioni neurologiche hanno sviluppato linee guida per il trattamento della SMPP basate su anni di ricerca ed esperienza clinica. Queste raccomandazioni riconoscono che, sebbene ci siano opzioni limitate specificamente approvate per la SMPP, ci sono molti modi per affrontare i sintomi che si sviluppano. Il panorama terapeutico include sia terapie modificanti la malattia che colpiscono il processo patologico sottostante, sia trattamenti sintomatici che aiutano a gestire le sfide quotidiane. Inoltre, i ricercatori di tutto il mondo stanno attivamente testando nuovi approcci terapeutici negli studi clinici, offrendo speranza per opzioni di trattamento ampliate in futuro.^[7]

Il percorso di trattamento per la SMPP coinvolge tipicamente un team di operatori sanitari, tra cui neurologi, fisioterapisti, terapisti occupazionali e altri specialisti. Questo approccio globale affronta non solo la malattia stessa, ma anche le sfide fisiche, emotive e pratiche che derivano dal vivere con una condizione neurologica progressiva. Le valutazioni regolari aiutano a monitorare la progressione della malattia e guidano le decisioni su quando modificare il trattamento o aggiungere terapie di supporto.^[11]

Opzioni di trattamento standard

Il panorama terapeutico per la sclerosi multipla primaria progressiva è notevolmente diverso da quello della SM recidivante-remittente. Per molti anni non ci sono stati farmaci approvati specificamente progettati per rallentare la progressione della SMPP. Questo è cambiato quando l’ocrelizumab è diventato il primo e attualmente unico farmaco approvato dalle autorità regolatorie per il trattamento di questa forma della malattia. Questo farmaco rappresenta una pietra miliare significativa nella cura della SMPP, offrendo il primo approccio mirato per rallentare la progressione della malattia.^[7]

L’ocrelizumab è un tipo di farmaco noto come anticorpo monoclonale, il che significa che è una proteina creata in laboratorio che colpisce cellule specifiche nel sistema immunitario. Nel caso dell’ocrelizumab, funziona distruggendo certi linfociti B, che sono globuli bianchi che svolgono un ruolo nell’attacco errato del sistema immunitario al sistema nervoso nella SM. Riducendo queste cellule immunitarie specifiche, il farmaco mira a rallentare il danno nervoso che causa la progressione della disabilità nella SMPP.^[11]

Il farmaco viene somministrato attraverso un’infusione endovenosa, il che significa che viene consegnato direttamente in una vena per diverse ore. Il programma di trattamento prevede due dosi iniziali somministrate a due settimane di distanza, seguite da infusioni singole ogni sei mesi successivamente. Durante e dopo ogni infusione, i pazienti vengono monitorati attentamente per eventuali reazioni. Recentemente è stata anche approvata una versione sottocutanea chiamata Ocrevus Zunovo, che viene somministrata come iniezione sottocutanea due volte l’anno, offrendo ai pazienti un metodo di somministrazione alternativo.^[12]

Gli studi clinici hanno dimostrato che l’ocrelizumab può rallentare la progressione della disabilità nelle persone con SMPP. In uno studio ampio che ha coinvolto 732 partecipanti, coloro che assumevano ocrelizumab hanno mostrato un rischio ridotto di progressione della disabilità rispetto a coloro che ricevevano un placebo. Il farmaco ha anche ridotto il volume delle lesioni cerebrali, che sono aree di danno visibili nelle scansioni di risonanza magnetica. Sebbene questi risultati siano incoraggianti, è importante capire che l’ocrelizumab rallenta la progressione piuttosto che fermarla completamente o invertire il danno esistente.^[12]

Come tutti i farmaci, l’ocrelizumab può causare effetti collaterali. I più comuni sono le reazioni all’infusione, che possono includere prurito, eruzione cutanea, irritazione della gola, febbre, affaticamento, mal di testa, vertigini, nausea e battito cardiaco accelerato. Queste reazioni si verificano tipicamente durante l’infusione o entro 24 ore dopo. Per ridurre il rischio di reazioni all’infusione, i pazienti di solito ricevono farmaci prima dell’infusione, come corticosteroidi e antistaminici.^[12]

Poiché l’ocrelizumab sopprime parte del sistema immunitario, può aumentare il rischio di infezioni. I pazienti possono essere più suscettibili alle infezioni delle vie respiratorie, infezioni del tratto urinario e infezioni virali. Prima di iniziare il trattamento, i medici di solito eseguono uno screening per infezioni esistenti e si assicurano che le vaccinazioni siano aggiornate. Durante il trattamento, i pazienti devono essere vigili nel segnalare qualsiasi segno di infezione al proprio medico.^[7]

Oltre alla terapia modificante la malattia, una parte sostanziale del trattamento della SMPP riguarda la gestione di sintomi specifici. Molte persone con SMPP sperimentano rigidità muscolare e spasticità, che possono essere trattate con farmaci come baclofen, tizanidina o dantrolene. Questi farmaci aiutano a rilassare i muscoli e ridurre la tensione, rendendo il movimento più facile e confortevole.^[1]

I problemi di vescica e intestino sono comuni nella SMPP e possono avere un impatto significativo sulla qualità della vita. Vari farmaci possono aiutare con l’urgenza urinaria, la frequenza o la ritenzione. Ad esempio, i farmaci anticolinergici possono ridurre gli spasmi della vescica, mentre il cateterismo intermittente potrebbe essere necessario per alcune persone che hanno difficoltà a svuotare completamente la vescica. La gestione intestinale spesso comporta una combinazione di cambiamenti dietetici, assunzione adeguata di liquidi e talvolta farmaci per regolare la funzione intestinale.^[11]

L’affaticamento è uno dei sintomi più impegnativi per molte persone con SMPP. Sebbene le cause sottostanti siano complesse e non completamente comprese, diversi approcci possono aiutare. Farmaci come amantadina o modafinil sono talvolta prescritti per combattere l’affaticamento. Altrettanto importanti sono le strategie di stile di vita, tra cui tecniche di conservazione dell’energia, esercizio regolare adattato alle capacità individuali e gestione dei problemi del sonno che possono peggiorare l’affaticamento.^[1]

La fisioterapia e la terapia occupazionale svolgono ruoli cruciali nella cura della SMPP durante tutto il corso della malattia. I fisioterapisti progettano programmi di esercizi per mantenere forza, flessibilità ed equilibrio, aiutando le persone a rimanere mobili il più a lungo possibile. I terapisti occupazionali aiutano ad adattare le attività quotidiane e gli ambienti domestici per mantenere l’indipendenza man mano che i sintomi progrediscono. Questi approcci riabilitativi sono considerati componenti essenziali della cura globale della SMPP.^[11]

La gestione del dolore è un altro aspetto importante del trattamento. Alcune persone con SMPP sperimentano dolore neuropatico, che è dolore causato da danni ai nervi. Questo tipo di dolore spesso risponde a farmaci come gabapentin o pregabalin, che sono progettati specificamente per il dolore correlato ai nervi. Il dolore muscolare e gli spasmi possono richiedere approcci diversi, tra cui fisioterapia, esercizi di stretching e rilassanti muscolari.^[1]

La depressione e i cambiamenti dell’umore sono comuni nella SMPP, sia come effetti diretti della malattia sul cervello che come risposte al vivere con una condizione progressiva. I farmaci antidepressivi, la consulenza e i gruppi di supporto possono svolgere tutti ruoli importanti nel mantenere la salute mentale. Affrontare l’umore e il benessere emotivo è considerato altrettanto importante quanto il trattamento dei sintomi fisici.^[1]

Terapie emergenti negli studi clinici

Il numero limitato di trattamenti approvati per la SMPP ha spinto ampi sforzi di ricerca per trovare nuovi approcci terapeutici. Gli studi clinici sono in corso in tutto il mondo, testando varie strategie per rallentare la progressione della malattia, proteggere le cellule nervose e migliorare i sintomi. Questi studi rappresentano la speranza di espandere le opzioni di trattamento disponibili per le persone che vivono con la SMPP nei prossimi anni.^[10]

Un’area attiva di ricerca riguarda il test di diversi tipi di immunoterapie oltre all’ocrelizumab. Gli scienziati stanno indagando se altri farmaci che colpiscono diverse parti del sistema immunitario potrebbero essere efficaci nella SMPP. Questi approcci mirano a ridurre l’attacco del sistema immunitario al sistema nervoso preservando la sua capacità di combattere le infezioni. Vari anticorpi monoclonali e farmaci a piccole molecole vengono valutati in diverse fasi di studi clinici.^[10]

Una direzione particolarmente promettente nella ricerca sulla SMPP si concentra sulla neuroprotezione, che significa proteggere le cellule nervose e la mielina dai danni. A differenza dei trattamenti che colpiscono il sistema immunitario, le terapie neuroprotettive mirano a proteggere direttamente le cellule del sistema nervoso dai processi degenerativi che si verificano nella SM progressiva. I ricercatori stanno testando composti che potrebbero supportare la sopravvivenza delle cellule nervose, promuovere la riparazione della mielina o ridurre gli effetti tossici dell’infiammazione sul tessuto nervoso.^[10]

Alcuni studi clinici stanno esplorando farmaci che potrebbero promuovere la rimielinizzazione, che è la riparazione delle guaine mieliniche danneggiate intorno alle fibre nervose. Se di successo, questi approcci potrebbero potenzialmente ripristinare alcune funzioni perse, non solo rallentare ulteriori declini. Diversi composti vengono studiati per la loro capacità di stimolare le cellule produttrici di mielina del corpo a riparare le aree danneggiate del sistema nervoso. Questo rappresenta un approccio fondamentalmente diverso dal semplice rallentamento della progressione della malattia.^[10]

I ricercatori stanno anche indagando se le combinazioni di diversi trattamenti potrebbero essere più efficaci delle terapie singole. Ad esempio, combinare un’immunoterapia con un agente neuroprotettivo potrebbe affrontare sia l’attacco immunitario che la degenerazione nervosa che caratterizzano la SMPP. Questi approcci combinati sono ancora nelle prime fasi della ricerca, ma rappresentano una strategia logica data la natura complessa della malattia.^[10]

Gli studi clinici per la SMPP seguono tipicamente una progressione strutturata attraverso tre fasi. Gli studi di Fase I valutano principalmente la sicurezza, testando nuovi trattamenti in piccoli gruppi di persone per identificare quali dosi possono essere tollerate e quali effetti collaterali si verificano. Gli studi di Fase II coinvolgono gruppi più grandi e iniziano a valutare se il trattamento mostra segni di efficacia nel rallentare la progressione della malattia o migliorare i sintomi. Gli studi di Fase III sono studi su larga scala che confrontano il nuovo trattamento direttamente con i trattamenti standard esistenti o il placebo per determinare definitivamente se dovrebbe essere approvato per l’uso generale.^[10]

Molti studi clinici vengono condotti in più paesi, inclusi siti in Europa, Stati Uniti e altre regioni. Questo approccio globale aiuta a garantire che i risultati della ricerca siano applicabili a popolazioni diverse e consente a più persone di accedere a trattamenti sperimentali. L’idoneità per gli studi varia a seconda dello studio specifico, ma include tipicamente fattori come la diagnosi confermata di SMPP, la durata della malattia, il livello di disabilità e l’assenza di alcune altre condizioni di salute.^[10]

Alcuni studi stanno indagando se i farmaci già approvati per altre condizioni potrebbero essere benefici nella SMPP. Questo approccio, chiamato riproposizione di farmaci, può potenzialmente portare nuovi trattamenti ai pazienti più rapidamente perché i dati di sicurezza esistono già. Ad esempio, alcuni farmaci utilizzati per altre condizioni neurologiche o infiammatorie vengono testati per vedere se potrebbero rallentare la progressione della SMPP.^[10]

I ricercatori stanno anche esplorando approcci innovativi come le terapie con cellule staminali per la SMPP. Questi trattamenti sperimentali mirano a riparare il tessuto danneggiato o modulare il sistema immunitario in modi nuovi. Sebbene la ricerca sulle cellule staminali per la SM abbia generato un interesse significativo, è importante notare che questi approcci sono ancora in gran parte sperimentali e non ancora dimostrati efficaci o sicuri per l’uso di routine al di fuori degli studi clinici. La maggior parte delle organizzazioni mediche mette in guardia dal cercare trattamenti con cellule staminali al di fuori di studi clinici condotti correttamente.^[9]

Le tecniche di imaging avanzate stanno svolgendo un ruolo sempre più importante negli studi clinici per la SMPP. I ricercatori utilizzano sofisticate scansioni di risonanza magnetica per misurare i cambiamenti nel volume cerebrale, rilevare aree sottili di danno e monitorare quanto bene i trattamenti potrebbero preservare il tessuto cerebrale. Questi biomarcatori di imaging aiutano gli scienziati a valutare se i trattamenti sperimentali stanno avendo effetti biologici anche prima che i cambiamenti nella disabilità possano essere misurati clinicamente.^[10]

Alcuni studi clinici si stanno concentrando su sintomi specifici della SMPP piuttosto che sulla progressione complessiva della malattia. Ad esempio, gli studi potrebbero testare nuovi approcci per migliorare la capacità di camminare, ridurre l’affaticamento o migliorare la funzione cognitiva. Mentre questi trattamenti sintomatici non cambierebbero il decorso della malattia sottostante, potrebbero migliorare significativamente la qualità della vita per le persone con SMPP.^[10]

Prognosi

Comprendere il decorso futuro della sclerosi multipla primaria progressiva richiede sia sensibilità che onestà. Questa forma di SM segue un percorso diverso rispetto ai tipi più comuni della malattia. Sebbene la SMPP non sia considerata fatale, è caratterizzata da una progressione costante dei sintomi che peggiorano gradualmente nel tempo. Le persone con SMPP vivono quasi quanto la popolazione generale, il che offre un certo sollievo anche se la condizione presenta sfide continue.

La progressione della SMPP varia considerevolmente da persona a persona. Alcuni individui sperimentano un peggioramento lento e graduale dei sintomi nel corso di molti anni, mentre altri possono affrontare un declino più rapido. Ci possono essere periodi in cui i sintomi si stabilizzano o rimangono invariati, e occasionalmente ci possono essere momenti di miglioramento minore. Tuttavia, il modello generale è quello di una disabilità crescente nel tempo piuttosto che il modello recidivante-remittente osservato in altre forme di SM.^[1][6]

La maggior parte delle persone riceve una diagnosi di SMPP quando si trova tra i 40 e i 50 anni, il che è notevolmente più tardi rispetto all’età tipica per la diagnosi di SM recidivante-remittente. Circa il 10-15 percento di tutte le persone con diagnosi di SM ha la forma primaria progressiva. A differenza della SM recidivante-remittente, che colpisce più donne che uomini, la SMPP colpisce uomini e donne in numero approssimativamente uguale.^[1][6]

Progressione Naturale

Quando non viene trattata, la sclerosi multipla primaria progressiva segue un modello caratteristico di deterioramento costante. Fin dall’inizio della condizione, i problemi del sistema nervoso peggiorano gradualmente senza gli attacchi distinti o le riacutizzazioni che caratterizzano altre forme di SM. Questa progressione si verifica perché la SMPP causa sia infiammazione che neurodegenerazione, che è la perdita progressiva di funzione nelle cellule nervose in tutto il cervello e il sistema nervoso.^[1]

Il meccanismo sottostante coinvolge il sistema immunitario che attacca erroneamente parti sane del sistema nervoso centrale, prendendo di mira specificamente il rivestimento protettivo attorno alle fibre nervose chiamato mielina. Questo rivestimento protettivo viene spesso paragonato all’isolamento su un filo elettrico. Quando questo rivestimento viene danneggiato, espone la fibra nervosa vera e propria, il che può rallentare o bloccare i segnali trasmessi. Nel tempo, anche le fibre nervose stesse possono essere danneggiate, non solo il loro rivestimento protettivo.^[2]

Man mano che la malattia progredisce naturalmente senza intervento, le persone perdono cellule cerebrali e cellule del midollo spinale a un ritmo più veloce rispetto a quanto si verificherebbe con il normale invecchiamento. Questo accade molto lentamente, di solito nel corso di decenni, e tipicamente si manifesta come difficoltà di deambulazione graduale che si sviluppa nel corso di diversi anni. L’accumulo di danni al tessuto nervoso porta a una crescente disabilità fisica che peggiora costantemente piuttosto che andare e venire a ondate.^[2]

I sintomi della SMPP non sono del tutto evidenti all’inizio ma aumentano di gravità nel tempo. All’inizio, qualcuno potrebbe notare cambiamenti sottili come una lieve debolezza in una gamba o una leggera difficoltà di coordinazione. Questi sintomi possono essere facili da ignorare o attribuire ad altre cause. Tuttavia, con il passare dei mesi e degli anni, queste difficoltà diventano più pronunciate e emergono sintomi aggiuntivi, creando un effetto cumulativo sulla funzione fisica e cognitiva.^[1]

Impatto sulla Vita Quotidiana

Vivere con la sclerosi multipla primaria progressiva influisce praticamente su ogni aspetto dell’esistenza quotidiana, dai compiti fisici più basilari alle interazioni sociali e professionali complesse. Il peggioramento graduale dei sintomi significa che le persone devono adattarsi continuamente alle capacità in evoluzione e trovare nuovi modi per svolgere attività familiari.

Le attività fisiche diventano sempre più impegnative man mano che la SMPP progredisce. Camminare, che molti danno per scontato, spesso diventa una delle prime attività significativamente colpite. Quello che inizia come inciampo occasionale o una sensazione di debolezza in una gamba può progredire fino a richiedere dispositivi di assistenza come bastoni, deambulatori o eventualmente sedie a rotelle. Questo cambiamento nella mobilità non influisce solo sulla capacità di muoversi da un luogo all’altro, ma impatta la spontaneità, l’indipendenza e la capacità di partecipare ad attività precedentemente apprezzate come escursioni, ballo o gioco con bambini o nipoti.^[1][7]

La fatica nella SMPP non è semplicemente sentirsi stanchi dopo lo sforzo. È un esaurimento profondo e travolgente che può verificarsi senza preavviso e non necessariamente migliora con il riposo. Questo tipo di fatica può rendere difficile lavorare un’intera giornata, mantenere impegni sociali o persino completare compiti di cura personale di base come farsi la doccia o preparare i pasti. Molte persone scoprono di dover gestire attentamente la propria energia, dando priorità alle attività essenziali e accettando che potrebbero non essere in grado di fare tutto ciò che potevano fare una volta.^[1]

La vita lavorativa spesso richiede aggiustamenti significativi. Alcune persone con SMPP possono continuare a lavorare con adattamenti come orari flessibili, attrezzature ergonomiche o mansioni modificate. Altri scoprono che la combinazione di limitazioni fisiche, sfide cognitive e fatica travolgente rende difficile o impossibile continuare l’impiego. La decisione di ridurre le ore, cambiare carriera o smettere di lavorare completamente comporta non solo implicazioni finanziarie ma influisce anche sull’identità, le connessioni sociali e il senso di scopo.^[13]

Anche le relazioni sociali subiscono una trasformazione. Amici e familiari possono avere difficoltà a comprendere gli aspetti invisibili della SMPP, in particolare la fatica e i sintomi cognitivi. Gli eventi sociali che comportano stare in piedi per lunghi periodi, salire le scale o affrontare la folla possono diventare difficili o impossibili. Alcune persone scoprono che le loro cerchie sociali si restringono quando si ritirano da attività che sono diventate troppo impegnative, portando a sentimenti di isolamento.^[13]

Hobbies e attività ricreative potrebbero dover essere modificati o sostituiti. Qualcuno che amava il giardinaggio potrebbe dover passare al giardinaggio in contenitori ad altezza tavolo. Un lettore appassionato potrebbe dover usare audiolibri se si sviluppano problemi di vista. Trovare modi per adattare le attività amate aiuta a mantenere la qualità della vita e il senso di sé, anche quando la malattia progredisce.

Le strategie di coping diventano strumenti essenziali per mantenere la qualità della vita. Molte persone scoprono che la terapia occupazionale le aiuta ad apprendere nuove tecniche per i compiti quotidiani e a identificare dispositivi di assistenza utili. La fisioterapia può aiutare a mantenere forza e flessibilità il più a lungo possibile. L’adesione a gruppi di supporto, sia di persona che online, fornisce connessione con altri che comprendono veramente le sfide della vita con la SMPP. Alcune persone scoprono che la consulenza le aiuta a elaborare il lutto che accompagna la perdita progressiva di funzione costruendo anche resilienza.^[13]

Supporto per la Famiglia

I membri della famiglia e le persone care svolgono un ruolo cruciale quando qualcuno vive con la sclerosi multipla primaria progressiva, in particolare quando quella persona sta considerando o partecipando a studi clinici. Comprendere come fornire supporto richiede conoscenza sia della malattia che del processo di ricerca.

Gli studi clinici per la SMPP sono limitati rispetto agli studi per altre forme di SM. Questo è in parte perché la SMPP è meno comune, colpendo solo circa il 10 percento delle persone con SM, e in parte perché la malattia è stata più difficile da trattare. Attualmente, solo un farmaco ha ricevuto l’approvazione specificamente per il trattamento della SMPP, anche se i ricercatori continuano a lavorare per sviluppare terapie aggiuntive. Questo rende la partecipazione agli studi clinici particolarmente importante per la comunità SMPP, in quanto rappresenta una delle migliori speranze per far avanzare le opzioni di trattamento.^[1][7]

Le famiglie possono assistere la persona cara nel trovare studi clinici appropriati aiutando a cercare studi, che sono tipicamente elencati nei database degli studi clinici e attraverso le organizzazioni per la SM. Questo potrebbe comportare aiutare a navigare i siti web, fare telefonate ai centri di ricerca o partecipare insieme a sessioni informative. Molte persone scoprono che avere un familiare presente durante queste discussioni aiuta a garantire che tutte le domande vengano poste e che le informazioni vengano conservate.

La preparazione per la partecipazione allo studio comporta considerazioni pratiche in cui il supporto familiare si dimostra prezioso. Gli studi clinici richiedono tipicamente visite multiple al sito di ricerca, che può essere lontano da casa. I familiari possono aiutare con il trasporto, in particolare poiché la SMPP spesso influisce sulla mobilità e sulla capacità di guidare. Possono anche aiutare a tenere traccia degli appuntamenti, gestire la documentazione e garantire che i farmaci o le procedure dello studio siano completati come programmato.

Comprendere cosa comporta la partecipazione aiuta le famiglie a fornire un supporto informato. Gli studi clinici possono comportare test aggiuntivi oltre alle cure standard, incluse scansioni MRI più frequenti, prelievi di sangue o esami neurologici. Potrebbero esserci studi controllati con placebo in cui la persona potrebbe non ricevere il trattamento attivo. Le famiglie dovrebbero comprendere questi aspetti in modo da poter aiutare la persona cara a prendere una decisione informata sulla partecipazione e fornire un supporto emotivo appropriato durante tutto il processo.

I parenti possono servire come osservatori aggiuntivi dei sintomi e dei cambiamenti. Nella SMPP, dove la progressione può essere graduale e sottile, i familiari che vedono regolarmente la persona possono notare cambiamenti che l’individuo stesso potrebbe non riconoscere. Prendere appunti sui cambiamenti dei sintomi, nuove difficoltà o miglioramenti può fornire informazioni preziose sia per i ricercatori dello studio clinico che per il team di assistenza medica regolare della persona.

Il supporto emotivo durante la partecipazione allo studio non può essere sottovalutato. La speranza che deriva dal provare un nuovo trattamento può essere accompagnata da ansia sul fatto che funzionerà, delusione se non mostra chiari benefici e lo stress di appuntamenti e procedure mediche aggiuntive. I familiari possono fornire incoraggiamento, aiutare a mantenere la prospettiva e offrire conforto durante i momenti difficili.

Le famiglie dovrebbero anche educarsi sulla SMPP oltre agli aspetti dello studio clinico. Comprendere la natura della malattia, la sua progressione tipica e le opzioni di assistenza di supporto disponibili consente loro di essere migliori sostenitori e fonti di supporto più efficaci. Molte organizzazioni per la SM offrono materiali educativi e programmi progettati specificamente per i familiari e i caregiver.

Il supporto pratico si estende all’aiuto con attività che diventano difficili man mano che la malattia progredisce. Questo potrebbe includere assistenza con compiti domestici, aiuto con la logistica degli appuntamenti medici o supporto con attrezzature adattive. Tuttavia, è importante per le famiglie bilanciare l’aiuto con il permettere l’indipendenza. L’obiettivo è fornire assistenza dove veramente necessaria rispettando l’autonomia della persona e la capacità di prendere le proprie decisioni.

Infine, le famiglie devono anche prendersi cura di se stesse. Sostenere qualcuno con una malattia progressiva è emotivamente e fisicamente impegnativo. I familiari beneficiano delle proprie reti di supporto, sia attraverso gruppi di supporto per caregiver, consulenza, o semplicemente assicurandosi di mantenere attività e relazioni al di fuori del loro ruolo di assistenza. Prendersi cura di se stessi non è egoismo, è essenziale per essere in grado di fornire un supporto sostenibile ed efficace nel lungo termine.

Introduzione: Quando sottoporsi agli esami diagnostici

Chiunque manifesti sintomi che suggeriscono un problema al sistema nervoso dovrebbe considerare di richiedere una valutazione medica. Con la sclerosi multipla primaria progressiva, i sintomi generalmente non compaiono in modo improvviso o drammatico. Invece, si sviluppano lentamente e diventano progressivamente più evidenti nel tempo.^[1]

Dovresti considerare di sottoporti a esami diagnostici se noti sintomi come difficoltà progressive nel camminare, crescente rigidità o debolezza muscolare, cambiamenti della vista, intorpidimento o formicolio che non scompare, oppure affaticamento persistente che peggiora nel tempo. Poiché questi sintomi possono essere inizialmente lievi, le persone a volte li trascurano o li attribuiscono all’invecchiamento o allo stress. Tuttavia, una diagnosi precoce può essere preziosa per comprendere cosa sta accadendo e pianificare il futuro.^[1]

La maggior parte delle persone che riceve una diagnosi di SMPP si trova tra i 40 e i 50 anni, anche se la condizione può manifestarsi a qualsiasi età. A differenza della forma recidivante-remittente più comune di SM, che colpisce tipicamente adulti più giovani, la SMPP tende a essere diagnosticata più tardi nella vita. Se hai notato un andamento di sintomi neurologici che peggiorano gradualmente nell’arco di diversi mesi o più, è consigliabile consultare un medico.^[1][4]

Metodi diagnostici classici per la SMPP

Non esiste un singolo test che possa confermare o escludere una diagnosi di SMPP. Al contrario, il medico raccoglierà informazioni da molteplici fonti per costruire un quadro completo. Il processo diagnostico inizia con un esame fisico approfondito e una discussione dettagliata della tua storia clinica. Il medico vorrà sapere quando sono iniziati i tuoi sintomi, come sono cambiati nel tempo e se hai sperimentato periodi chiari in cui i sintomi sono scomparsi per poi tornare.^[1]

Esame fisico e neurologico

Un esame fisico completo è la base della diagnosi di SMPP. Il medico eseguirà un esame neurologico, che testa vari aspetti della funzione del sistema nervoso. Questo potrebbe includere il controllo della vista, la valutazione di quanto bene puoi muovere gli arti, il test dell’equilibrio e della coordinazione, la valutazione dei riflessi e l’esame delle sensazioni come tatto, temperatura e vibrazione in tutto il corpo.^[7]

Durante questo esame, il medico cerca evidenze di problemi in molteplici aree del sistema nervoso centrale. Poiché la SM colpisce il cervello e il midollo spinale, i danni in queste aree possono creare una varietà di sintomi che interessano diverse parti del corpo. L’esame neurologico aiuta a identificare quali aree potrebbero essere colpite.^[7]

Risonanza magnetica (RM)

La risonanza magnetica è uno degli strumenti più importanti per diagnosticare la SMPP. Questo esame utilizza potenti magneti e onde radio per creare immagini dettagliate del cervello e del midollo spinale. A differenza dei raggi X, la risonanza magnetica non utilizza radiazioni, rendendola sicura per un uso ripetuto.^[1]

La risonanza magnetica può rivelare aree di danno chiamate lesioni sul cervello e sul midollo spinale. Queste lesioni rappresentano luoghi dove il rivestimento protettivo attorno alle fibre nervose, chiamato mielina, è stato danneggiato o distrutto. Nella SMPP, la risonanza magnetica può mostrare sia lesioni vecchie che sono state presenti per qualche tempo, sia segni di danno in corso. Il pattern e la localizzazione di queste lesioni possono aiutare il medico a distinguere la SM da altre condizioni che potrebbero causare sintomi simili.^[1][5]

Puntura lombare (rachicentesi)

Una puntura lombare, chiamata anche rachicentesi, comporta il prelievo di una piccola quantità di liquido da attorno al midollo spinale. Questo liquido, chiamato liquido cerebrospinale, bagna il cervello e il midollo spinale e può fornire indizi importanti su cosa sta accadendo nel sistema nervoso centrale.^[1]

Nelle persone con SM, il liquido cerebrospinale contiene spesso proteine specifiche chiamate bande oligoclonali. Queste bande si trovano comunemente nella SM, anche se possono apparire anche in altre condizioni. La presenza di bande oligoclonali rappresenta una prova di infiammazione che coinvolge il cervello o il midollo spinale. Sebbene trovare queste bande non provi definitivamente che hai la SM, la loro presenza supporta la diagnosi quando combinata con altri reperti.^[1]

Esami del sangue

Gli esami del sangue non diagnosticano direttamente la SMPP, ma svolgono un ruolo importante nel processo diagnostico escludendo altre condizioni che potrebbero causare sintomi simili. Molte malattie possono imitare i sintomi della SM, incluse carenze vitaminiche, problemi alla tiroide, infezioni come la malattia di Lyme e altre condizioni autoimmuni.^[1][7]

Il medico può prescrivere esami del sangue per verificare queste spiegazioni alternative. Questo processo di eliminazione è cruciale perché la SM viene diagnosticata in parte escludendo altre possibili cause dei sintomi. Non esiste un esame del sangue specifico che possa identificare la SM, quindi escludere altre condizioni rafforza la diagnosi.^[7]

Tomografia a coerenza ottica (OCT)

Un esame di tomografia a coerenza ottica è un esame indolore che scansiona i nervi nella parte posteriore dell’occhio, chiamata retina. La SM può danneggiare il nervo ottico, che collega l’occhio al cervello, e l’OCT può rilevare questo danno anche se non hai notato problemi di vista.^[1]

Questo test funziona in modo simile a un’ecografia, ma utilizza onde luminose invece di onde sonore per creare immagini dettagliate degli strati della retina. Misurando lo spessore degli strati di fibre nervose nell’occhio, l’OCT può rivelare danni che potrebbero essere causati dalla SM. Alcune persone con SMPP hanno strati di fibre nervose più sottili nelle retine, il che indica un danno nervoso nel tempo.^[1]

Diagnosi clinica basata sulla progressione dei sintomi

Un elemento chiave nella diagnosi di SMPP è l’osservazione del pattern dei sintomi nel tempo. A differenza della SM recidivante-remittente, dove i sintomi vanno e vengono in episodi distinti, la SMPP è caratterizzata da sintomi che peggiorano gradualmente e continuamente dall’inizio. Per confermare una diagnosi di SMPP, il medico deve documentare questo peggioramento progressivo nel tempo.^[6][15]

Secondo i criteri diagnostici, devi avere almeno un anno di progressione costante della funzione neurologica, il che significa che i tuoi sintomi sono costantemente peggiorati in quel periodo. Questo periodo di osservazione di un anno è necessario perché aiuta a distinguere la SMPP da altre condizioni e da altri tipi di SM che potrebbero inizialmente sembrare simili.^[5][7]

Il medico cercherà prove che le cellule nervose nel cervello e nel sistema nervoso stiano progressivamente perdendo funzionalità. Questo processo, chiamato neurodegenerazione, è ciò che guida il graduale peggioramento dei sintomi nella SMPP. A differenza degli attacchi infiammatori che causano ricadute in altre forme di SM, la SMPP comporta un processo più lento e costante di danno nervoso.^[6]

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Se stai considerando di partecipare a uno studio clinico per la SMPP, probabilmente dovrai sottoporti a esami aggiuntivi oltre a quelli necessari per la diagnosi iniziale. Gli studi clinici hanno criteri di ingresso specifici per garantire che i partecipanti abbiano effettivamente la condizione studiata e soddisfino determinati standard che rendono i risultati della ricerca affidabili.^[5]

Conferma della malattia progressiva

Per l’arruolamento negli studi clinici, i ricercatori richiedono tipicamente prove documentate di progressione della malattia. Questo significa che dovrai dimostrare che i tuoi sintomi sono peggiorati in un periodo di tempo specifico, solitamente almeno un anno. Questa progressione deve essere confermata attraverso esami neurologici che dimostrino un peggioramento della funzione.^[5][7]

La conferma spesso comporta l’uso di uno strumento standardizzato chiamato Scala dello Stato di Disabilità Espansa, o EDSS. Questa scala valuta la tua funzionalità in diverse aree, tra cui vista, forza muscolare e movimento, coordinazione, sensibilità, funzione vescicale e intestinale, linguaggio e capacità cognitive. Misurando il punteggio EDSS in momenti diversi, i ricercatori possono documentare oggettivamente se la disabilità è aumentata.^[12]

Requisiti della risonanza magnetica

Gli studi clinici per la SMPP richiedono tipicamente scansioni recenti di risonanza magnetica che mostrino reperti specifici coerenti con la SM. Queste scansioni devono dimostrare lesioni nel cervello o nel midollo spinale che corrispondono al pattern atteso nella SM. I ricercatori possono specificare il tipo di lesioni che stanno cercando, come lesioni iperintense in T2, che appaiono bianco brillante in determinate sequenze di risonanza magnetica e indicano aree di mielina danneggiata.^[5][12]

Alcuni studi misurano i cambiamenti nel volume delle lesioni nel tempo come modo per tracciare l’attività della malattia. Negli studi clinici, i ricercatori hanno tracciato la quantità totale di area delle lesioni, incluse sia lesioni nuove che vecchie. Confrontando scansioni di risonanza magnetica effettuate a distanza di mesi o anni, possono determinare se la malattia è attiva e progressiva.^[12]

Analisi del liquido cerebrospinale

Molti studi clinici richiedono prove dall’analisi del liquido cerebrospinale che mostrino caratteristiche coerenti con la SM. Questo significa tipicamente trovare bande oligoclonali o altre proteine che indicano infiammazione nel sistema nervoso centrale. Se non hai fatto una puntura lombare durante la diagnosi iniziale, potresti dover sottoporti a questa procedura per qualificarti per uno studio.^[5]

Combinare i risultati della risonanza magnetica cerebrale o i reperti della puntura lombare con la progressione documentata dei sintomi aiuta i ricercatori a garantire che i partecipanti allo studio abbiano effettivamente la SMPP piuttosto che un’altra condizione. Questo approccio rigoroso alla qualificazione aiuta a rendere i risultati degli studi clinici più affidabili e significativi.^[7]

Test di base

Prima di entrare in uno studio clinico, ti sottoporrai a test di base completi per stabilire il tuo punto di partenza. Questo permette ai ricercatori di misurare eventuali cambiamenti che si verificano durante lo studio. I test di base includono tipicamente esami neurologici dettagliati, scansioni di risonanza magnetica, esami del sangue e valutazioni della funzione fisica e cognitiva.^[12]

Alcuni studi includono test specializzati come scansioni oculari utilizzando la tomografia a coerenza ottica per misurare lo spessore delle fibre nervose, o test di capacità di camminare e coordinazione. Queste misurazioni di base servono come punti di confronto durante tutto lo studio, aiutando i ricercatori a determinare se un trattamento sta avendo qualche effetto sulla progressione della malattia.^[12]

Studi clinici in corso sulla sclerosi multipla primaria progressiva

La sclerosi multipla primaria progressiva è una forma particolarmente impegnativa di sclerosi multipla, in cui i sintomi peggiorano progressivamente fin dall’inizio senza periodi di remissione. Questa condizione colpisce il sistema nervoso centrale, portando a sintomi come debolezza muscolare, problemi di coordinazione e difficoltà cognitive. Fortunatamente, la ricerca medica sta avanzando e diversi studi clinici sono attualmente in corso per valutare nuove opzioni terapeutiche.

Studi clinici disponibili

Attualmente sono in corso diversi studi clinici che stanno testando nuovi trattamenti per la sclerosi multipla primaria progressiva. Questi studi rappresentano un’opportunità importante per i pazienti di accedere a terapie innovative e contribuire alla ricerca medica.

Uno studio si concentra su una nuova terapia cellulare chiamata YTB323, che utilizza le cellule immunitarie del paziente modificate. Lo studio, condotto in Francia, Germania, Italia e Spagna, valuterà la sicurezza di diverse dosi in pazienti con sclerosi multipla progressiva. I partecipanti devono avere tra 18 e 60 anni, con un punteggio EDSS tra 3 e 6,5.

Un altro studio importante sta valutando se una dose più elevata di ocrelizumab sia più efficace della dose attualmente approvata nel rallentare la progressione della disabilità. Questo studio è condotto in numerosi paesi europei e coinvolge pazienti di età compresa tra 18 e 55 anni con un punteggio EDSS tra 3 e 6,5.

Viene anche testata la combinazione di melatonina e ocrelizumab in Spagna. Questo studio valuta se l’aggiunta di melatonina possa potenziare gli effetti dell’ocrelizumab nel trattamento della SMPP. I partecipanti devono avere tra 18 e 65 anni e devono aver ricevuto dosi stabili di ocrelizumab per almeno 9 mesi.

Altri studi includono il confronto tra rituximab e ocrelizumab in Danimarca, la valutazione del tolebrutinib (una compressa orale) in numerosi paesi europei, e l’esame della metformina per rallentare la progressione in Belgio. Questi studi variano in durata da circa 2 anni fino al 2030.

La maggior parte di questi studi richiede che i partecipanti abbiano un punteggio EDSS specifico e una diagnosi confermata di sclerosi multipla progressiva secondo criteri standardizzati. I pazienti interessati dovrebbero discutere le opzioni disponibili con il proprio neurologo per determinare quale studio potrebbe essere più adatto alla loro situazione.