L’orticaria da freddo è una condizione rara in cui l’esposizione alle basse temperature scatena una reazione cutanea simile a quella allergica. Gestire questa condizione significa prevenire i sintomi attraverso modifiche dello stile di vita e l’uso di farmaci che calmano la risposta dell’organismo al freddo. Anche se non esiste una cura definitiva, un trattamento adeguato può aiutare le persone con orticaria da freddo a vivere più comodamente e ridurre il rischio di reazioni gravi.

Vivere con una condizione scatenata dal freddo

L’orticaria da freddo non significa semplicemente sentirsi a disagio quando fa freddo. Per le persone che convivono con questa condizione, una semplice nuotata in acqua fresca, tenere in mano una bevanda fredda o uscire all’aperto in una giornata invernale può scatenare una reazione del sistema immunitario che provoca ponfi pruriginosi, gonfiore e, in alcuni casi, sintomi ancora più gravi. L’obiettivo principale del trattamento è controllare queste reazioni ed evitare che interferiscano con la vita quotidiana o causino complicazioni pericolose.

Il trattamento dell’orticaria da freddo dipende dalla gravità dei sintomi e dalla loro frequenza. Alcune persone manifestano solo lievi reazioni cutanee che durano un’ora o due, mentre altre possono sviluppare risposte che coinvolgono tutto il corpo e richiedono cure d’emergenza. Poiché la condizione varia molto da persona a persona, i medici personalizzano i piani di trattamento in base alle esigenze individuali e ai fattori scatenanti specifici che ciascuno deve affrontare.^[1]

Le due forme principali di orticaria da freddo — acquisita e familiare — influenzano anche gli approcci terapeutici. L’orticaria da freddo acquisita, che compare senza alcuna storia familiare, causa tipicamente sintomi entro pochi minuti dall’esposizione al freddo e si risolve nell’arco di un paio d’ore. L’orticaria da freddo familiare, che è ereditaria, può impiegare molto più tempo a manifestarsi (talvolta fino a 48 ore dopo l’esposizione) e può durare uno o due giorni. Capire quale tipo ha una persona aiuta i medici a scegliere la strategia terapeutica più appropriata.^[1]

I trattamenti medici standard sono disponibili e ampiamente utilizzati, ma i ricercatori stanno anche studiando nuove terapie che potrebbero offrire un sollievo migliore per le persone che non rispondono bene alle opzioni esistenti. Questa ricerca in corso è importante perché l’orticaria da freddo può avere un impatto significativo sulla qualità della vita, limitando il lavoro, la scuola, le attività all’aperto e persino ciò che le persone possono mangiare o bere.

Approcci terapeutici standard

Il fondamento del trattamento dell’orticaria da freddo è evitare il più possibile i fattori scatenanti legati al freddo. Questo significa vestirsi a strati per mantenersi al caldo, proteggere la pelle esposta, stare lontani dalle attività in acqua fredda ed essere cauti con cibi e bevande fredde. Tuttavia, poiché evitare completamente il freddo è spesso impossibile, i farmaci svolgono un ruolo centrale nella gestione dei sintomi.^[2]

Gli antistaminici sono il trattamento di prima linea per l’orticaria da freddo. Questi farmaci agiscono bloccando l’istamina, una sostanza chimica che il sistema immunitario rilascia in risposta all’esposizione al freddo. L’istamina è ciò che causa il prurito, il rossore, il gonfiore e i ponfi che caratterizzano l’orticaria da freddo. Impedendo all’istamina di legarsi alle cellule della pelle e di altri tessuti, gli antistaminici possono ridurre o prevenire questi fastidiosi sintomi.^[1]

I medici iniziano tipicamente con antistaminici di seconda generazione non sedativi. Questi farmaci sono preferiti perché non causano sonnolenza come gli antistaminici più vecchi. Esempi comuni includono la loratadina (presente in marchi come Claritin), la cetirizina (presente in Zyrtec) e la desloratadina (presente in Clarinex). Alcuni di questi sono disponibili senza prescrizione medica, mentre altri richiedono l’ordine di un medico.^[9]

Per molte persone con orticaria da freddo, le dosi standard di antistaminici non forniscono un sollievo sufficiente. In questi casi, i medici possono aumentare la dose fino a quattro volte la quantità normale. Questo approccio con dosaggi più elevati è supportato dalle linee guida cliniche ed è stato dimostrato essere sicuro e più efficace per le condizioni di orticaria cronica. Gli studi suggeriscono che circa il 67 percento dei pazienti risponde bene ai soli antistaminici.^[12]

Il modo in cui vengono utilizzati gli antistaminici può variare in base allo stile di vita di una persona. Alcune persone li assumono quotidianamente per mantenere una protezione costante, soprattutto durante i mesi più freddi. Altri li prendono prima di un’esposizione pianificata al freddo, come prima di uscire all’aperto in inverno o prima di nuotare. I tempi e la frequenza dipendono da quanto spesso si verificano i sintomi e quali fattori scatenanti sono più problematici.^[9]

Altri farmaci che hanno mostrato qualche beneficio includono ciproeptadina, doxepina e ketotifene. Si tratta di diversi tipi di antistaminici o farmaci con effetti simili agli antistaminici. Possono essere provati quando gli antistaminici standard non funzionano abbastanza bene. Ciascuno ha il proprio profilo di effetti collaterali, quindi i medici considerano i fattori individuali del paziente quando li prescrivono.^[12]

I corticosteroidi orali, come il prednisone, vengono talvolta utilizzati per brevi periodi quando i sintomi sono gravi. Tuttavia, gli studi hanno dimostrato che i corticosteroidi generalmente non sono efficaci per la gestione a lungo termine dell’orticaria da freddo. Inoltre comportano effetti collaterali significativi quando usati regolarmente, tra cui aumento di peso, cambiamenti d’umore, indebolimento delle ossa e aumento del rischio di infezioni. Per questi motivi, non sono raccomandati come trattamento di routine.^[12]

Gli antibiotici non vengono utilizzati per trattare l’orticaria da freddo in sé, ma possono essere prescritti se i medici sospettano che un’infezione sottostante stia contribuendo alla condizione. Alcuni casi di orticaria da freddo sono associati a infezioni virali come la mononucleosi o la varicella, o ad altre malattie infettive. Trattare queste infezioni può aiutare a migliorare i sintomi dell’orticaria.^[1]

Un altro approccio che alcuni specialisti utilizzano è chiamato desensibilizzazione o induzione della tolleranza al freddo. Questo comporta l’esposizione graduale della pelle a temperature sempre più fredde nel tempo, con l’obiettivo di allenare il corpo a diventare meno reattivo. Ad esempio, una persona potrebbe iniziare con docce tiepide quotidiane che gradualmente diventano più fredde nel corso di settimane o mesi. Questo metodo richiede un’attenta supervisione medica e non dovrebbe essere tentato senza guida, poiché comporta rischi di scatenare reazioni gravi.^[5]

La durata del trattamento varia ampiamente. Alcune persone sperimentano un miglioramento spontaneo o una risoluzione completa dell’orticaria da freddo dopo diversi anni. Gli studi suggeriscono che circa il 50 percento dei pazienti migliora entro circa cinque anni, con alcuni studi che mostrano il 14 percento degli adulti con risoluzione a cinque anni e il 43 percento a dieci anni. Tuttavia, altri convivono con la condizione per molto più tempo e richiedono farmaci continuativi.^[8][12]

Opzioni terapeutiche studiate nella ricerca clinica

Per le persone la cui orticaria da freddo non risponde bene agli antistaminici, anche a dosi elevate, i ricercatori hanno studiato opzioni terapeutiche aggiuntive. Queste terapie più recenti prendono di mira diversi aspetti della reazione del sistema immunitario al freddo.

Uno dei trattamenti più promettenti è l’omalizumab, venduto con il nome commerciale Xolair. Si tratta di un farmaco biologico — un tipo di medicinale prodotto da cellule viventi che colpisce una parte specifica del sistema immunitario. L’omalizumab è un anticorpo monoclonale umanizzato che funziona legandosi agli anticorpi IgE nel sangue. Gli anticorpi IgE svolgono un ruolo chiave nelle reazioni allergiche, inclusa la reazione che si verifica nell’orticaria da freddo.^[9]

L’omalizumab è stato originariamente approvato per il trattamento dell’asma e successivamente per l’orticaria spontanea cronica (ponfi senza un fattore scatenante identificabile). Sebbene non sia specificamente approvato per l’orticaria da freddo in molti paesi, i medici lo hanno utilizzato off-label per pazienti che non rispondono agli antistaminici. Questo uso off-label è supportato da diversi studi clinici e casi clinici che mostrano che può essere efficace.^[15]

Il farmaco viene somministrato tramite iniezione, tipicamente una volta ogni quattro settimane. La dose iniziale standard è spesso di 150 milligrammi, ma può essere aumentata a 300 milligrammi se la risposta è inadeguata. Le iniezioni vengono solitamente somministrate nella parte inferiore dell’addome da un operatore sanitario, anche se alcuni pazienti imparano ad autosomministrarle a casa. Poiché l’omalizumab sopprime parte del sistema immunitario, è importante un monitoraggio regolare.^[7]

Uno studio retrospettivo su 19 pazienti con orticaria da freddo trattati con omalizumab ha mostrato risultati promettenti. La ricerca ha scoperto che l’omalizumab ha controllato efficacemente i sintomi e prevenuto ulteriori episodi di anafilassi in questi pazienti. Alcuni studi inclusi in revisioni sistematiche hanno riportato che fino al 100 percento dei pazienti trattati con omalizumab ha ottenuto il controllo dei sintomi, anche se i risultati variavano tra i diversi studi. Questa variazione suggerisce che, sebbene l’omalizumab possa essere molto efficace per alcuni pazienti, potrebbe non funzionare per tutti.^[15][12]

I ricercatori hanno scoperto che l’omalizumab può essere particolarmente utile per i pazienti con orticaria da freddo cronica che hanno una storia di anafilassi. Riducendo la frequenza e la gravità delle reazioni, il farmaco può migliorare significativamente la qualità della vita e consentire alle persone di partecipare più pienamente alle attività quotidiane senza la paura costante di una reazione pericolosa.^[15]

Un altro farmaco che è stato studiato è l’anakinra, noto con il nome commerciale Kineret. Questo farmaco viene utilizzato per trattare l’orticaria da freddo familiare, in particolare una condizione chiamata sindrome autoinfiammatoria familiare da freddo (FCAS), che è una forma genetica diversa dalla tipica orticaria da freddo acquisita. L’anakinra è un immunosoppressore che blocca una proteina chiamata interleuchina-1, che svolge un ruolo nell’infiammazione. Sebbene abbia dimostrato efficacia per la FCAS, richiede iniezioni giornaliere, che possono essere pesanti per i pazienti.^[7]

Un farmaco simile chiamato canakinumab (nome commerciale Ilaris) è stato utilizzato anche per l’orticaria da freddo familiare. Anche questo è un anticorpo monoclonale che colpisce la stessa via infiammatoria dell’anakinra ma richiede dosaggi meno frequenti. Questi farmaci rappresentano un importante progresso per i pazienti con la forma ereditaria di orticaria da freddo.^[7]

Alcune ricerche cliniche hanno esplorato l’uso di antagonisti dei leucotrieni, farmaci comunemente usati per l’asma e le allergie. Questi farmaci funzionano bloccando i leucotrieni, sostanze chimiche nel corpo che contribuiscono all’infiammazione e alle reazioni allergiche. Sebbene ci siano state segnalazioni di trattamento riuscito con antagonisti dei leucotrieni nell’orticaria da freddo, le evidenze sono ancora limitate e sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere il loro ruolo.^[12]

La ciclosporina è un farmaco immunosoppressore che è stato provato in alcuni casi di orticaria da freddo che non rispondono ad altri trattamenti. Questo farmaco funziona attenuando l’intera risposta del sistema immunitario. Sebbene possa essere efficace, comporta effetti collaterali significativi tra cui problemi renali, pressione alta e aumento del rischio di infezioni. Per questo motivo, è tipicamente riservato ai casi gravi che non hanno risposto a opzioni più sicure.^[12]

Un altro farmaco che è stato riportato in casi clinici è il dapsone, un antibiotico con proprietà antinfiammatorie. Alcuni pazienti hanno sperimentato miglioramenti con il dapsone, anche se questo non è un trattamento standard e sono necessarie ulteriori ricerche per capire quando potrebbe essere utile.^[12]

I ricercatori hanno anche studiato un ormone sintetico chiamato danazolo per il trattamento dell’orticaria da freddo. Questo farmaco influenza i livelli ormonali e la funzione immunitaria. Sebbene alcuni casi clinici suggeriscano che possa aiutare certi pazienti, ha effetti collaterali ormonali significativi ed è raramente usato oggi.^[12]

Gli studi clinici continuano a esplorare nuove opzioni terapeutiche per l’orticaria da freddo. Questi studi passano tipicamente attraverso tre fasi. Gli studi di Fase I si concentrano sulla sicurezza, testando il farmaco in un piccolo numero di persone per vedere se causa effetti collaterali dannosi. Gli studi di Fase II esaminano se il trattamento funziona effettivamente e quale dose è più efficace. Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento con le opzioni standard in gruppi più ampi di pazienti per determinare se offre reali vantaggi.

I pazienti interessati a partecipare a studi clinici per l’orticaria da freddo possono trovare opportunità attraverso specialisti di allergologia e immunologia presso centri medici accademici. Questi studi possono offrire accesso a trattamenti all’avanguardia, anche se i partecipanti devono comprendere che le terapie sperimentali comportano rischi sconosciuti e potrebbero non rivelarsi efficaci.

Metodi di trattamento più comuni

• Farmaci antistaminici
  • Gli antistaminici di seconda generazione non sedativi come loratadina, cetirizina e desloratadina sono il trattamento di prima linea, spesso utilizzati in dosi fino a quattro volte superiori allo standard
  • Altri farmaci di tipo antistaminico come ciproeptadina, doxepina e ketotifene possono essere provati quando le opzioni standard non forniscono un sollievo adeguato
  • I farmaci possono essere assunti quotidianamente per una protezione continua o prima di un’esposizione pianificata al freddo a seconda delle esigenze individuali
• Terapia biologica
  • Omalizumab (Xolair), un anticorpo monoclonale che colpisce le IgE, viene utilizzato per pazienti che non rispondono agli antistaminici, somministrato tramite iniezione tipicamente ogni quattro settimane
  • Anakinra (Kineret) e canakinumab (Ilaris) sono utilizzati specificamente per la sindrome autoinfiammatoria familiare da freddo, bloccando le vie infiammatorie
• Strategie di evitamento del freddo
  • Vestirsi a più strati caldi e proteggere la pelle esposta quando si è all’aperto con tempo freddo
  • Evitare attività in acqua fredda o prendere precauzioni come indossare indumenti protettivi e avere supervisione
  • Essere cauti con cibi e bevande fredde, riscaldandoli prima del consumo se scatenano sintomi
• Farmaci d’emergenza
  • Gli autoiniettori di epinefrina sono prescritti per pazienti con storia di reazioni gravi per fornire un trattamento immediato per l’anafilassi
  • Brevi cicli di corticosteroidi orali possono essere usati per riacutizzazioni sintomatiche gravi, anche se non sono efficaci per la gestione a lungo termine
• Farmaci immunosoppressivi
  • La ciclosporina può essere considerata per casi gravi che non rispondono ad altri trattamenti, anche se richiede un monitoraggio attento a causa degli effetti collaterali
  • Altri farmaci come antagonisti dei leucotrieni e dapsone sono stati provati in alcuni casi con risultati variabili
• Terapia di desensibilizzazione
  • Esposizione graduale a temperature sempre più fredde sotto supervisione medica per allenare il corpo a diventare meno reattivo
  • Questo approccio richiede un monitoraggio attento e dovrebbe essere tentato solo con la guida di uno specialista in allergologia