Introduzione: Chi Dovrebbe Considerare gli Esami Diagnostici

Se avete sperimentato sintomi multipli che colpiscono diverse parti del corpo contemporaneamente—come eruzioni cutanee, problemi di stomaco, dolore osseo o reazioni allergiche ripetute—e questi sintomi non sembrano avere una spiegazione chiara, potrebbe essere il momento di parlare con il vostro medico della mastocitosi sistemica.^[1] Questa condizione è rara e colpisce solo circa 13 persone su 100.000 in tutto il mondo, ma molti pazienti rimangono senza diagnosi per anni prima di trovare risposte.^[2]

Dovreste cercare esami diagnostici se notate diversi di questi segni che appaiono insieme: arrossamento della pelle che dura più di qualche minuto, orticaria o eruzioni cutanee che vanno e vengono, diarrea persistente o dolore allo stomaco, dolore osseo inspiegabile, affaticamento grave, cambiamenti d’umore o episodi ripetuti di anafilassi (una reazione allergica grave e potenzialmente mortale).^[1] Le persone con mastocitosi sistemica descrivono spesso la sensazione di sperimentare continue risposte allergiche anche quando non c’è un fattore scatenante evidente.^[2]

È particolarmente importante considerare gli esami se avete sviluppato nuove allergie che sembrano comparire dal nulla, se avete avuto multiple reazioni allergiche inspiegabili, o se vi è stato detto che avete allergie ma i trattamenti antiallergici standard non aiutano i vostri sintomi.^[5] Alcune persone notano che determinate attività o sostanze—come alcol, cibi piccanti, cambiamenti di temperatura, stress, esercizio fisico o anche alcuni farmaci—sembrano scatenare i loro sintomi.^[1]

I bambini che sviluppano sintomi hanno più probabilità di avere una forma della malattia che colpisce solo la pelle, chiamata mastocitosi cutanea, che spesso migliora con l’adolescenza. Al contrario, la mastocitosi sistemica—in cui i mastociti anomali colpiscono gli organi interni—rappresenta più del 95 percento dei casi negli adulti e di solito persiste per un periodo più lungo.^[4] Gli adulti che sviluppano nuove lesioni cutanee insieme ad altri sintomi dovrebbero essere particolarmente attenti nel cercare una valutazione appropriata.

Metodi Diagnostici Classici

La diagnosi di mastocitosi sistemica comporta diverse fasi, iniziando con un’accurata anamnesi e un esame fisico completo. Il vostro medico vorrà conoscere tutti i vostri sintomi, quando sono iniziati, con quale frequenza si verificano e cosa sembra scatenarli. Questa conversazione è cruciale perché il pattern dei sintomi attraverso diversi sistemi del corpo spesso fornisce il primo indizio per la diagnosi.^[9]

Durante l’esame fisico, il vostro medico esaminerà attentamente la vostra pelle per individuare eventuali segni o eruzioni insolite. Un riscontro distintivo è chiamato orticaria pigmentosa, che appare come chiazze sollevate di pelle brunastra. Un semplice test chiamato segno di Darier può aiutare a identificare se queste macchie sono correlate ai mastociti: quando il medico strofina o accarezza l’area colpita, questa può diventare rossa, gonfiarsi e prudere nel giro di minuti.^[7] Questa reazione avviene perché lo sfregamento innesca il rilascio di istamina e altre sostanze chimiche da parte dei mastociti presenti nella pelle.

Gli esami del sangue sono essenziali nel processo diagnostico. Una delle misurazioni più importanti è il livello di triptasi nel sangue. La triptasi è una sostanza che i mastociti rilasciano, ed è quasi sempre secreta da queste cellule, rendendola un marcatore prezioso per la diagnosi.^[4] Quando il numero di mastociti è anormalmente alto nel corpo, anche i livelli di triptasi nel sangue tendono ad essere elevati. Il vostro medico potrebbe anche richiedere un emocromo completo per controllare anemia o altre anomalie delle cellule del sangue, poiché queste possono talvolta verificarsi insieme alla mastocitosi sistemica.^[9]

Se gli esami del sangue e i riscontri fisici suggeriscono la mastocitosi sistemica, il passo successivo cruciale è solitamente una biopsia del midollo osseo. Questa procedura comporta l’uso di un lungo ago per prelevare un piccolo campione di midollo osseo, tipicamente dall’osso dell’anca, dopo che l’area è stata anestetizzata con anestetico locale.^[7] Il campione di midollo osseo viene quindi esaminato al microscopio per cercare aggregati di mastociti anomali. Il ritrovamento di questi aggregati caratteristici nel midollo osseo è spesso ciò che conferma la diagnosi di mastocitosi sistemica.^[7]

Possono essere eseguite anche biopsie cutanee se avete lesioni cutanee visibili. Durante questa procedura, viene rimosso un piccolo campione di pelle e controllato per la presenza di mastociti in eccesso. Questo può confermare se i sintomi cutanei sono correlati alla mastocitosi o a un’altra condizione.^[7]

Gli studi di imaging svolgono un ruolo importante nel comprendere quanto si è diffusa la malattia e quali organi sono colpiti. Un’ecografia può mostrare se il vostro fegato o milza sono ingrossati, il che accade quando i mastociti anomali si accumulano in questi organi.^[7] Il vostro medico potrebbe anche richiedere una scansione DEXA, che misura la densità ossea. Questo esame è importante perché la mastocitosi sistemica può indebolire le ossa, portando a osteoporosi (assottigliamento delle ossa) e ad un aumentato rischio di fratture.^[7]

Test di imaging aggiuntivi come TAC o radiografie possono essere utilizzati per cercare il coinvolgimento osseo o per controllare altri organi che potrebbero essere colpiti. Questi esami creano immagini dettagliate dell’interno del vostro corpo e possono rivelare cambiamenti nella struttura ossea o nelle dimensioni degli organi che suggeriscono l’infiltrazione di mastociti.^[9]

Anche gli esami delle urine fanno talvolta parte del percorso diagnostico. Possono misurare determinate sostanze che i mastociti producono e rilasciano nel corpo, fornendo ulteriori prove di attività anomala dei mastociti.

Test Genetico: La Mutazione KIT D816V

Una delle scoperte più importanti nella comprensione della mastocitosi sistemica è l’identificazione di specifici cambiamenti genetici che causano la malattia. In circa il 95 percento dei casi, la mastocitosi sistemica è causata da una mutazione in un gene chiamato KIT, specificamente una mutazione nota come KIT D816V.^[3] Questo cambiamento genetico non è ereditato dai genitori; invece, si verifica spontaneamente durante la vita di una persona, motivo per cui i medici la chiamano mutazione somatica.^[6]

Il gene KIT fornisce le istruzioni per produrre una proteina che agisce come un interruttore, controllando quando i mastociti crescono, si dividono e sopravvivono. In circostanze normali, questo interruttore si accende e si spegne secondo necessità. Tuttavia, quando è presente la mutazione KIT D816V, la proteina rimane bloccata nella posizione “accesa”. Questa attivazione costante porta a una crescita e un accumulo incontrollati di mastociti in tutto il corpo.^[3]

Il test per la mutazione KIT D816V viene solitamente eseguito sul campione di midollo osseo ottenuto durante la biopsia, anche se può talvolta essere rilevato anche nei campioni di sangue.^[5] Il ritrovamento di questa mutazione conferma la diagnosi e fornisce anche informazioni importanti sulle opzioni di trattamento, poiché alcuni farmaci più recenti sono specificamente progettati per colpire le cellule con questo cambiamento genetico.

Capire se avete la mutazione KIT D816V può aiutare il vostro medico a prevedere come potrebbe progredire la malattia e a scegliere il piano di trattamento più appropriato. La mutazione è particolarmente importante quando si considerano opzioni di trattamento avanzate, poiché alcuni farmaci funzionano meglio per i pazienti con questo specifico cambiamento genetico rispetto a quelli senza.^[5]

Classificazione e Stadiazione

Una volta diagnosticata la mastocitosi sistemica, i medici devono determinare quale tipo avete, poiché questo influenza le decisioni terapeutiche e cosa aspettarsi nel futuro. Esistono cinque sottotipi principali, che vanno da lievi a gravi.^[9] Comprendere il vostro tipo specifico aiuta voi e il vostro team sanitario a pianificare il miglior approccio per gestire la vostra condizione.

La mastocitosi sistemica indolente è il tipo più comune, rappresentando circa il 90 percento dei casi negli adulti. In questa forma, i sintomi di solito si sviluppano lentamente nell’arco di diversi anni. Potreste avere coinvolgimento cutaneo, e i mastociti possono accumularsi nel fegato, nella milza o nel tratto digestivo, ma la funzione degli organi rimane relativamente stabile.^[2] Le persone con mastocitosi sistemica indolente hanno generalmente un’aspettativa di vita normale o quasi normale.^[6]

La mastocitosi sistemica smoldering rappresenta una via di mezzo tra le forme indolenti e quelle più aggressive. Con questo tipo, potreste avere più organi colpiti e caratteristiche più gravi rispetto alla malattia indolente. I mastociti anomali si moltiplicano particolarmente nel fegato e nella milza, causando potenzialmente l’ingrossamento di questi organi nel tempo.^[2]

La mastocitosi sistemica con neoplasia ematologica associata è più complessa. In questo tipo, che colpisce circa un quinto delle persone con mastocitosi sistemica, sviluppate non solo la malattia dei mastociti ma anche un altro disturbo del sangue contemporaneamente.^[2] Questa combinazione richiede una gestione attenta di entrambe le condizioni.

La mastocitosi sistemica aggressiva è una forma grave in cui i mastociti infiltrano gli organi al punto da causare danni e disfunzioni. Questo tipo può colpire le vostre ossa, rendendole deboli e soggette a fratture. Può anche causare accumulo di liquido nell’addome, una condizione chiamata ascite, e può compromettere la funzione del fegato, della milza o dei linfonodi.^[6]

La leucemia mastocitaria è il tipo più raro e più aggressivo. In questa forma, grandi numeri di mastociti anomali circolano nel sangue, in modo simile a quanto accade in altri tipi di leucemia. È estremamente grave ed è associata a un’aspettativa di vita ridotta.^[2]

Per determinare quale tipo avete, i medici esaminano diversi fattori: quanti organi sono colpiti, se quegli organi funzionano correttamente, il numero e la distribuzione dei mastociti nel vostro midollo osseo, e se ci sono altri disturbi del sangue presenti. Questo processo di classificazione comporta la revisione attenta di tutti i vostri risultati degli esami insieme.^[9]

Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici

Se state considerando di partecipare a uno studio clinico per la mastocitosi sistemica, dovrete sottoporvi a esami aggiuntivi oltre alla valutazione diagnostica standard. Gli studi clinici hanno criteri specifici per chi può iscriversi, e questi criteri aiutano i ricercatori a garantire che i risultati dello studio siano affidabili e che i partecipanti siano appropriati per il trattamento sperimentale in fase di test.

La conferma della presenza della mutazione KIT D816V è spesso essenziale per l’iscrizione a studi clinici che testano nuove terapie mirate. Poiché questa mutazione è presente in circa il 95 percento dei casi di mastocitosi sistemica, molti studi reclutano specificamente pazienti che hanno questo cambiamento genetico.^[5] Il vostro team di studio avrà bisogno della documentazione del vostro stato mutazionale dai test genetici eseguiti sul vostro campione di midollo osseo o sangue.

Gli studi clinici richiedono tipicamente biopsie del midollo osseo recenti eseguite entro un determinato periodo di tempo prima dell’iscrizione, anche se ne avete già fatta una per la diagnosi iniziale. Questo garantisce che i ricercatori abbiano informazioni aggiornate sul vostro carico di mastociti e sulle caratteristiche di queste cellule. Il campione di midollo osseo verrà analizzato non solo per la presenza di mastociti anomali ma anche per caratteristiche specifiche che aiutano a classificare il vostro sottotipo di malattia.^[7]

Le misurazioni di base della funzione degli organi sono cruciali per la partecipazione allo studio. Prima di iniziare qualsiasi trattamento sperimentale, i medici devono sapere quanto bene funzionano i vostri organi in modo da poter monitorare i cambiamenti durante lo studio. Questo include solitamente esami del sangue per valutare la funzione epatica e renale, esami cardiaci come un elettrocardiogramma o un ecocardiogramma, e test di funzionalità polmonare per misurare la capacità dei polmoni.^[9]

Gli studi di imaging forniscono informazioni di base importanti sul coinvolgimento e sulle dimensioni degli organi. Potreste aver bisogno di TAC o risonanze magnetiche per misurare le dimensioni della vostra milza e del fegato, così come per controllare eventuali masse o anomalie in altri organi. Queste scansioni iniziali servono come punto di riferimento per confronti successivi per vedere se il trattamento sta funzionando.

Valutazioni dettagliate dei sintomi sono standard negli studi clinici. Probabilmente vi verrà chiesto di completare questionari sui vostri sintomi, sulla loro gravità e su come influenzano la vostra vita quotidiana. Queste valutazioni aiutano i ricercatori a misurare se il trattamento migliora la qualità della vita. Alcuni studi richiedono anche di tenere un diario dei sintomi, registrando quando si verificano i sintomi e cosa potrebbe averli scatenati.

Gli esami del sangue negli studi clinici spesso vanno oltre le misurazioni standard. Oltre ai livelli di triptasi, i ricercatori possono misurare altre sostanze rilasciate dai mastociti, come istamina o prostaglandine. Possono anche monitorare i conteggi ematici più frequentemente rispetto alle cure di routine per controllare eventuali effetti del trattamento sperimentale sulla produzione di cellule del sangue.^[4]

Le valutazioni dello stato di performance valutano quanto bene potete svolgere le attività quotidiane. Gli studi utilizzano tipicamente scale standardizzate per misurare il vostro funzionamento fisico, poiché questo influenza sia la vostra eleggibilità che la capacità dello studio di valutare gli effetti del trattamento. Essere onesti riguardo alle vostre capacità aiuta a garantire la vostra sicurezza durante lo studio.

Alcuni studi richiedono la documentazione di sintomi o complicazioni specifiche. Ad esempio, se uno studio sta testando un trattamento per la prevenzione dell’anafilassi, potreste aver bisogno di prove documentate di episodi anafilattici precedenti. Se lo studio si concentra sul coinvolgimento osseo, potreste aver bisogno di scansioni della densità ossea e documentazione di fratture o dolore osseo.