Mastocitosi sistemica

La mastocitosi sistemica è una rara malattia del sangue in cui il corpo produce troppe mastocellule anomale che si accumulano in vari organi, causando una vasta gamma di sintomi che possono colpire la pelle, il sistema digestivo, le ossa e altre parti del corpo.

Indice dei contenuti

• Comprendere la Mastocitosi Sistemica
• Quanto è Comune la Mastocitosi Sistemica?
• Quali Sono le Cause della Mastocitosi Sistemica?
• Fattori di Rischio per lo Sviluppo della Mastocitosi Sistemica
• Sintomi della Mastocitosi Sistemica
• Tipi di Mastocitosi Sistemica
• Prevenzione della Mastocitosi Sistemica
• Come la Mastocitosi Sistemica Influenza il Corpo
• Approcci al Trattamento
• Prognosi e Aspettative
• Impatto sulla Vita Quotidiana
• Come Viene Diagnosticata la Mastocitosi Sistemica
• Studi Clinici in Corso

Comprendere la Mastocitosi Sistemica

La mastocitosi sistemica si verifica quando il corpo produce mastocellule anomale, che sono un tipo di globuli bianchi che svolgono un ruolo importante nel sistema immunitario. Normalmente, le mastocellule aiutano a proteggerci dalle malattie rilasciando sostanze chimiche come l’istamina quando rilevano minacce come allergeni o infezioni. Nelle persone sane, le mastocellule smettono di rilasciare istamina una volta completato il loro compito. Tuttavia, nella mastocitosi sistemica, queste cellule si moltiplicano in modo incontrollato e continuano a rilasciare istamina e altri mediatori chimici molto dopo che avrebbero dovuto fermarsi.^[1][2]

Questo sovraccarico chimico crea una risposta allergica continua in tutto il corpo. Le mastocellule anomale possono accumularsi in molti tessuti e organi diversi, tra cui la pelle, il midollo osseo, il tratto digestivo, il fegato, la milza, i linfonodi e talvolta il cervello, il cuore o i polmoni. Quando troppe mastocellule si accumulano in un organo, possono interferire con la sua normale funzione e, nei casi gravi, causare danni all’organo.^[1][2]

Quanto è Comune la Mastocitosi Sistemica?

La mastocitosi sistemica è considerata una malattia rara. Colpisce circa 13 persone ogni 100.000 in tutto il mondo, il che si traduce in circa 32.000 persone negli Stati Uniti. Il numero esatto di casi è difficile da determinare perché la malattia viene spesso diagnosticata erroneamente o rimane non diagnosticata per anni.^[2][5]

La malattia colpisce maschi e femmine in egual misura. La maggior parte dei casi di mastocitosi limitata alla pelle compare durante l’infanzia, e circa l’80 percento di questi casi infantili migliora o si risolve completamente entro l’adolescenza. Al contrario, la mastocitosi sistemica rappresenta più del 95 percento dei casi negli adulti e di solito persiste per un periodo più lungo.^[4]

Molte persone con mastocitosi sistemica consultano diversi operatori sanitari di varie specialità prima di ricevere una diagnosi corretta. Il tempo medio tra i primi sintomi e la diagnosi è di circa 3 anni, anche se alcuni pazienti rimangono senza diagnosi fino a 9 anni. Questo ritardo si verifica perché i sintomi possono essere vaghi e simili a molte altre condizioni, portando a confusione su cosa stia realmente causando i problemi.^[21]

Quali Sono le Cause della Mastocitosi Sistemica?

La causa sottostante della mastocitosi sistemica è un cambiamento genetico, o mutazione, in un gene chiamato KIT. Questo gene fornisce le istruzioni per produrre una proteina che controlla la crescita e l’attività delle mastocellule. La proteina KIT funziona come un interruttore che può essere acceso e spento per regolare quante mastocellule vengono prodotte e quanto a lungo sopravvivono.^[3][6]

In circa il 95 percento delle persone con mastocitosi sistemica, c’è una mutazione specifica chiamata KIT D816V. Questa mutazione fa sì che la proteina KIT rimanga sempre accesa, anche quando dovrebbe essere spenta. Di conseguenza, le vie di segnalazione che controllano la crescita cellulare diventano iperattive, portando a una maggiore produzione e accumulo di mastocellule in tutto il corpo.^[3][5][6]

Queste mutazioni sono generalmente somatiche, il che significa che vengono acquisite durante la vita di una persona piuttosto che ereditate dai genitori. La mutazione avviene spontaneamente in una singola cellula, che poi crea copie identiche, o cloni, di se stessa. In casi molto rari, la mutazione KIT può essere trasmessa attraverso le famiglie, ma nella maggior parte dei casi si verifica senza una ragione apparente.^[6][7]

Fattori di Rischio per lo Sviluppo della Mastocitosi Sistemica

Poiché la mastocitosi sistemica è causata da una mutazione genetica che si verifica spontaneamente, non ci sono fattori di rischio ambientali o legati allo stile di vita chiaramente identificati che aumentano la probabilità di sviluppare la condizione. La mutazione avviene casualmente nella maggior parte dei casi, e gli scienziati non hanno ancora scoperto comportamenti, esposizioni o abitudini specifiche che rendano qualcuno più propenso a sviluppare la malattia.^[6]

L’età sembra avere un ruolo nel tipo di mastocitosi che si sviluppa. La mastocitosi cutanea, che colpisce solo la pelle, è più comune nei bambini. La mastocitosi sistemica, che colpisce più organi, è più comune negli adulti e in genere compare dopo l’adolescenza. La maggior parte delle persone con mastocitosi sistemica sviluppa segni e sintomi nell’età adulta, anche se possono comparire a qualsiasi età.^[4][6]

Sebbene la malattia stessa non possa essere prevista o prevenuta in base a fattori di rischio noti, le persone a cui è stata diagnosticata la mastocitosi sistemica dovrebbero essere consapevoli dei fattori scatenanti che possono causare il rilascio eccessivo di mediatori da parte delle loro mastocellule, portando a riacutizzazioni dei sintomi. Comprendere ed evitare questi fattori scatenanti personali diventa una parte importante della gestione della condizione una volta diagnosticata.^[1]

Sintomi della Mastocitosi Sistemica

I sintomi della mastocitosi sistemica variano notevolmente da persona a persona e dipendono da dove le mastocellule anomale si sono accumulate nel corpo. Alcune persone sperimentano sintomi lievi che sono più un fastidio, mentre altre hanno sintomi gravi e debilitanti che influenzano significativamente la loro qualità di vita. La natura imprevedibile dei sintomi è uno degli aspetti più impegnativi del vivere con questa condizione.^[1][2]

I sintomi comuni includono rossore della pelle, che appare come arrossamento e calore che può diffondersi sul viso e sul corpo. Molte persone sviluppano orticaria o prurito cutaneo, e alcune hanno una condizione cutanea specifica chiamata orticaria pigmentosa, che si manifesta come macchie brunastre sollevate sulla pelle che pungono o prudono quando vengono toccate o esposte a cambiamenti di temperatura. Quando queste lesioni cutanee vengono strofinate o sfiorate, spesso diventano rosse, gonfie e più pruriginose, una reazione chiamata segno di Darier.^[1][2][7]

I sintomi digestivi sono comuni e possono includere dolore addominale, crampi, diarrea, nausea e vomito. Alcune persone sviluppano ulcere gastriche perché l’istamina stimola la produzione di acido gastrico, che può danneggiare il rivestimento dello stomaco e dell’intestino. Questi problemi gastrointestinali possono portare a malassorbimento di nutrienti e perdita di peso in alcuni casi.^[1][8]

Molte persone con mastocitosi sistemica sperimentano dolore alle ossa e ai muscoli. Le mastocellule anomale possono accumularsi nel midollo osseo e influenzare la densità ossea, portando all’osteoporosi (indebolimento delle ossa) e a un aumento del rischio di fratture. Alcune persone sviluppano anche un ingrossamento del fegato o della milza, che può causare disagio nell’addome.^[2][8]

Possono verificarsi anche sintomi neurologici e psicologici. Alcune persone riferiscono problemi di concentrazione, difficoltà di memoria, cambiamenti d’umore, ansia o depressione. Questi sintomi possono essere correlati agli effetti dei mediatori delle mastocellule sul cervello e sul sistema nervoso. La stanchezza è estremamente comune e può essere travolgente per molti pazienti.^[1][6]

Le persone con mastocitosi sistemica possono anche sperimentare episodi in cui più sintomi si verificano tutti insieme. Gli operatori sanitari spesso si riferiscono a questi come attacchi o riacutizzazioni di mastocitosi. Durante una riacutizzazione, una persona potrebbe improvvisamente sperimentare rossore, battito cardiaco accelerato, stordimento, difficoltà respiratorie e altri sintomi che possono essere spaventosi e invalidanti. Dopo questi attacchi, le persone spesso si sentono estremamente stanche e letargiche.^[2][8]

Quasi la metà di tutti gli individui con mastocitosi sistemica sperimenterà gravi reazioni allergiche, inclusa l’anafilassi. L’anafilassi è un’emergenza medica che può causare un improvviso calo della pressione sanguigna, difficoltà respiratorie, gonfiore della gola e perdita di coscienza. Senza un trattamento immediato con epinefrina, l’anafilassi può essere fatale.^[6]

Fattori Scatenanti Che Possono Peggiorare i Sintomi

Le mastocellule nelle persone con mastocitosi sistemica possono essere innescate a rilasciare i loro mediatori da molti fattori diversi. Questi fattori scatenanti variano da persona a persona, e ciò che colpisce un individuo potrebbe non influenzare un altro. I fattori scatenanti comuni includono alcol, cibi piccanti, alcuni farmaci (in particolare aspirina, farmaci antinfiammatori non steroidei e oppioidi), punture di insetti, sforzo fisico, stress emotivo, cambiamenti di temperatura (sia caldo che freddo) e irritazione cutanea da sfregamento o attrito.^[1][4]

Alcune persone sviluppano nuove allergie o sensibilità alimentari dopo essere state diagnosticate con mastocitosi sistemica. Ad esempio, potrebbero improvvisamente diventare incapaci di tollerare latte, crostacei o altri alimenti che in precedenza mangiavano senza problemi. Identificare ed evitare i fattori scatenanti personali è una strategia importante per gestire i sintomi e prevenire reazioni gravi.^[5]

Tipi di Mastocitosi Sistemica

La mastocitosi sistemica è classificata in diversi sottotipi in base a quanto aggressiva è la malattia, quali organi sono colpiti e quali sintomi sono presenti. Comprendere il tipo aiuta i medici a prevedere come potrebbe progredire la malattia e guida le decisioni terapeutiche.^[2][9]

La mastocitosi sistemica indolente è il tipo più comune, rappresentando circa il 90 percento dei casi negli adulti. In questa forma, i sintomi di solito si sviluppano gradualmente nell’arco di diversi anni. Le mastocellule anomale si accumulano lentamente nella pelle, nel fegato, nella milza, nel midollo osseo e nel tratto gastrointestinale. Sebbene i sintomi possano essere fastidiosi, sono generalmente da lievi a moderati e variano da persona a persona. La maggior parte delle persone con mastocitosi sistemica indolente ha un’aspettativa di vita normale o quasi normale.^[2][7][9]

La mastocitosi sistemica smoldering comporta un accumulo più significativo di mastocellule, in particolare nel fegato e nella milza, che possono ingrossarsi. Questo tipo ha sintomi più gravi rispetto alla mastocitosi indolente ma è ancora considerato una forma non avanzata. Alcune persone con mastocitosi smoldering possono eventualmente progredire verso forme più avanzate della malattia.^[2][5]

La mastocitosi sistemica con neoplasia ematologica associata si verifica quando una persona ha la mastocitosi sistemica insieme a un altro disturbo del sangue, come la sindrome mielodisplastica o le neoplasie mieloproliferative. Questa combinazione colpisce circa un quinto delle persone con mastocitosi sistemica. La presenza di un secondo disturbo del sangue rende la condizione più complessa e richiede un trattamento per entrambe le condizioni.^[2][9]

La mastocitosi sistemica aggressiva è una forma grave in cui le mastocellule anomale si moltiplicano rapidamente e causano danni progressivi agli organi. Le cellule possono invadere le ossa, rendendole deboli e soggette a fratture. Le persone con mastocitosi sistemica aggressiva hanno spesso una funzione compromessa di organi come il fegato, la milza o il midollo osseo. Questo tipo progredisce più rapidamente ed è associato a una ridotta aspettativa di vita.^[2][9]

La leucemia mastocitaria è una forma estremamente rara e aggressiva in cui la mastocitosi sistemica si trasforma in un tipo di cancro del sangue simile alla leucemia mieloide acuta. In questa forma, le mastocellule si trovano in gran numero nel sangue e nel midollo osseo. La leucemia mastocitaria progredisce rapidamente e ha una prognosi molto sfavorevole, con la maggior parte dei pazienti che sopravvive solo pochi mesi dopo la diagnosi.^[2][9]

Il sarcoma mastocitario è un’altra forma molto rara in cui tumori composti da mastocellule anomale attaccano i tessuti. Pochissime persone con mastocitosi sistemica sviluppano sarcoma mastocitario.^[2]

Prevenzione della Mastocitosi Sistemica

Poiché la mastocitosi sistemica è causata da una mutazione genetica spontanea che si verifica durante la vita di una persona, non ci sono modi noti per prevenire lo sviluppo della malattia. La mutazione avviene casualmente e gli scienziati non hanno identificato azioni specifiche che le persone possono intraprendere per ridurre il rischio di sviluppare questa condizione.^[6]

Tuttavia, una volta che a qualcuno è stata diagnosticata la mastocitosi sistemica, ci sono passaggi importanti che possono intraprendere per prevenire complicazioni gravi e ridurre le riacutizzazioni dei sintomi. La misura preventiva più critica è evitare i fattori scatenanti che causano il rilascio eccessivo di mediatori da parte delle mastocellule. Ogni persona deve identificare i propri fattori scatenanti specifici attraverso un’attenta osservazione e, se necessario, con la guida del proprio operatore sanitario.^[1]

Portare sempre con sé un autoiniettore di epinefrina è essenziale per prevenire la morte da anafilassi. Le persone con mastocitosi sistemica dovrebbero essere addestrate su come riconoscere i primi segni di una grave reazione allergica e su come usare il loro iniettore di epinefrina. Dovrebbero anche assicurarsi che familiari, amici e colleghi sappiano dove è conservato il farmaco e come aiutare in caso di emergenza.^[13]

Alcune persone con mastocitosi sistemica che hanno sperimentato reazioni allergiche a punture di insetti possono beneficiare dell’immunoterapia con veleno, che prevede la somministrazione di dosi gradualmente crescenti del veleno per ridurre la sensibilità. Questo trattamento è altamente raccomandato per coloro con allergia confermata al veleno di Hymenoptera, poiché può prevenire reazioni pericolose per la vita a future punture.^[15]

Il monitoraggio regolare e il follow-up con gli operatori sanitari sono importanti per rilevare qualsiasi progressione della malattia o sviluppo di complicazioni come la perdita ossea. Alcune persone potrebbero aver bisogno di assumere farmaci preventivamente per proteggere le loro ossa, controllare la produzione di acido gastrico o ridurre il rischio di reazioni allergiche.^[11]

Come la Mastocitosi Sistemica Influenza il Corpo

Per capire come la mastocitosi sistemica influenza il corpo, è utile sapere cosa fanno normalmente le mastocellule. Queste cellule sono prodotte nel midollo osseo, il tessuto spugnoso all’interno di alcune ossa dove vengono prodotte nuove cellule del sangue. Dopo essere state prodotte, le mastocellule viaggiano attraverso il flusso sanguigno e si stabiliscono nei tessuti di tutto il corpo, in particolare nelle aree che entrano in contatto con il mondo esterno, come la pelle, il rivestimento delle vie aeree e del tratto digestivo, e intorno ai vasi sanguigni.^[4][7]

Le mastocellule sono piene di granuli contenenti potenti mediatori chimici, tra cui istamina, triptasi, leucotrieni, prostaglandine e vari enzimi e fattori di crescita. Quando le mastocellule incontrano qualcosa che riconoscono come una minaccia, come un allergene, batteri o altri stimoli, rilasciano queste sostanze chimiche nel tessuto circostante. Questo processo è chiamato degranulazione.^[4]

Nelle persone sane, questo rilascio di mediatori causa una risposta infiammatoria controllata che aiuta a combattere l’infezione o a rispondere a lesioni. I vasi sanguigni nella zona si dilatano e diventano più permeabili, permettendo alle cellule immunitarie di raggiungere il sito. Questo causa arrossamento, calore e gonfiore. Una volta eliminata la minaccia, le mastocellule smettono di rilasciare mediatori e l’infiammazione si attenua.^[4]

Nella mastocitosi sistemica, si verificano diversi processi anomali. In primo luogo, il corpo produce troppe mastocellule a causa della mutazione attivante nel gene KIT. Queste mastocellule in eccesso si accumulano in vari organi piuttosto che essere distribuite normalmente. In secondo luogo, le mastocellule anomale sono più propense a rilasciare i loro mediatori in risposta a fattori scatenanti che non influenzerebbero le mastocellule normali. Possono anche rilasciare mediatori spontaneamente, senza alcun fattore scatenante evidente. In terzo luogo, poiché ci sono molte più mastocellule presenti, la quantità totale di mediatori rilasciati è molto maggiore del normale.^[3][4]

Il rilascio eccessivo di istamina e altri mediatori crea sintomi simili a quelli di una grave reazione allergica, anche quando non è presente alcun allergene. L’istamina fa espandere i vasi sanguigni, il che porta a rossore, calore e un calo della pressione sanguigna. Stimola le terminazioni nervose, causando prurito. Nel sistema digestivo, l’istamina aumenta la produzione di acido gastrico e stimola le contrazioni intestinali, portando a crampi e diarrea. Nelle vie aeree, può causare restringimento e difficoltà respiratorie.^[4]

La presenza fisica di un gran numero di mastocellule negli organi può anche causare danni diretti. Nel midollo osseo, l’accumulo di mastocellule può interferire con la produzione di cellule del sangue normali, portando potenzialmente all’anemia (basso numero di globuli rossi), aumento del sanguinamento a causa di bassi livelli piastrinici o maggiore suscettibilità alle infezioni a causa degli effetti sui globuli bianchi. Quando le mastocellule si accumulano nelle ossa, possono causare dolore osseo e contribuire alla perdita di densità ossea.^[2][6]

Nel fegato e nella milza, l’eccessivo accumulo di mastocellule può causare l’ingrossamento di questi organi e il loro malfunzionamento. Questo può portare all’accumulo di liquidi nell’addome, una condizione chiamata ascite. Nei casi gravi, l’infiltrazione di mastocellule può causare danni progressivi a più organi, portando a insufficienza d’organo.^[6][9]

I mediatori chimici rilasciati dalle mastocellule possono anche influenzare il cervello e il sistema nervoso, il che potrebbe spiegare le difficoltà cognitive, i cambiamenti d’umore e i sintomi psicologici che molte persone con mastocitosi sistemica sperimentano. I meccanismi esatti sono ancora oggetto di studio, ma sembra che lo stato infiammatorio cronico creato dai mediatori in eccesso possa avere effetti di ampia portata sulla funzione cerebrale.^[6]

Una sostanza importante rilasciata dalle mastocellule è la triptasi, un enzima abbondante nei granuli delle mastocellule. Poiché la triptasi viene rilasciata quasi esclusivamente dalle mastocellule, misurare il livello di triptasi nel sangue è diventato uno strumento diagnostico importante. Le persone con mastocitosi sistemica hanno tipicamente livelli elevati di triptasi basale e i livelli aumentano ancora di più durante le riacutizzazioni dei sintomi o le reazioni allergiche.^[4]

Approcci al Trattamento

La gestione della mastocitosi sistemica comporta l’affrontare due problemi fondamentali: ridurre i sintomi causati dalle sostanze chimiche rilasciate dai mastociti anomali e, nei casi più gravi, controllare l’eccessivo accumulo di queste cellule negli organi vitali. L’approccio terapeutico dipende in larga misura dal tipo specifico di mastocitosi sistemica che una persona ha, così come dalla gravità con cui i sintomi influenzano la vita quotidiana e la salute generale.^[1][2]

Trattamenti Standard per il Controllo dei Sintomi

Il fondamento del trattamento per la maggior parte delle persone con mastocitosi sistemica si concentra sul prevenire che i mastociti rilascino le loro sostanze chimiche problematiche e sul bloccare gli effetti delle sostanze che vengono effettivamente rilasciate. Gli antistaminici rappresentano la prima linea di difesa. Questi farmaci funzionano bloccando l’istamina, la principale sostanza chimica responsabile di molti sintomi tra cui prurito, rossore e orticaria. I medici spesso prescrivono sia antistaminici H1 (che colpiscono principalmente la pelle) sia antistaminici H2 (che aiutano particolarmente con i sintomi dello stomaco). Alcuni pazienti assumono antistaminici non sedativi durante il giorno e quelli sedativi prima di dormire per garantire un controllo dei sintomi 24 ore su 24.^[7][11][13]

Quando i sintomi cutanei persistono nonostante gli antistaminici, i medici possono aggiungere una crema steroidea molto potente applicata direttamente sulle aree colpite. Questo trattamento riduce il numero di mastociti nella pelle che possono rilasciare istamina e scatenare infiammazione. Tuttavia, le creme steroidee devono essere usate con attenzione e per periodi limitati perché l’uso prolungato può assottigliare la pelle, causare smagliature o portare a lividi facili.^[11]

Per i problemi digestivi come dolore di stomaco, diarrea e bruciore di stomaco, esistono diverse opzioni di farmaci. Gli antagonisti dei recettori H2 aiutano bloccando gli effetti dell’istamina nello stomaco, che normalmente stimola la produzione di acido che può danneggiare il rivestimento dello stomaco. Molti medici ora preferiscono gli inibitori della pompa protonica, che riducono più potentemente l’acidità gastrica. Un farmaco chiamato sodio cromoglicato (noto anche come cromoglicato disodico) agisce come stabilizzatore dei mastociti, il che significa che impedisce ai mastociti di rilasciare le loro sostanze chimiche in primo luogo. Questo può essere particolarmente utile per il dolore addominale e la diarrea.^[11][13][15]

Quando il coinvolgimento osseo causa osteoporosi o dolore osseo, i bifosfonati diventano importanti. Questi farmaci rallentano la distruzione ossea permettendo allo stesso tempo alla nuova formazione ossea di continuare, il che migliora la densità e la forza delle ossa. I pazienti possono anche ricevere integratori di calcio poiché il calcio è essenziale per la salute delle ossa.^[11][13]

Terapie Avanzate per la Malattia Aggressiva

Quando la mastocitosi sistemica causa danni agli organi o quando i sintomi non possono essere controllati con farmaci standard, i medici considerano i trattamenti citoriduttivi—terapie progettate per ridurre il numero di mastociti anomali in tutto il corpo. Questi approcci sono particolarmente importanti per la mastocitosi sistemica aggressiva, la mastocitosi sistemica con disturbo ematologico associato e la leucemia mastocitaria.^[9][15]

La svolta nel trattamento della mastocitosi sistemica è arrivata con la comprensione che la maggior parte dei casi coinvolge una specifica mutazione genetica chiamata KIT D816V. Questa mutazione si verifica in circa il 95% dei pazienti e fa sì che un recettore proteico rimanga permanentemente “acceso”, portando a una crescita e attivazione incontrollata dei mastociti.^[3][5][6]

L’imatinib mesilato è stato il primo farmaco approvato per il trattamento della mastocitosi sistemica, ma funziona solo per la piccola percentuale di pazienti che non hanno la mutazione KIT D816V. Il midostaurin ha rappresentato un importante progresso perché può inibire sia il KIT di tipo selvaggio sia il recettore mutante KIT D816V. Questo farmaco ha ricevuto l’approvazione per il trattamento della mastocitosi sistemica avanzata sulla base di studi clinici che mostrano che poteva ridurre il carico di mastociti e migliorare i sintomi nei pazienti con malattia aggressiva.^[13][15]

Un agente più recente chiamato avapritinib è un inibitore altamente selettivo progettato specificamente per colpire la mutazione KIT D816V. Gli studi clinici di avapritinib nella mastocitosi sistemica avanzata hanno mostrato risultati promettenti, con pazienti che hanno sperimentato riduzioni significative nel carico di mastociti e miglioramenti nei sintomi. Il farmaco ha ricevuto l’approvazione per il trattamento della mastocitosi sistemica avanzata.^[15]

Prognosi e Aspettative

Le prospettive per le persone con mastocitosi sistemica dipendono in gran parte dal tipo di condizione che hanno. Le persone con la forma più comune, chiamata mastocitosi sistemica indolente, hanno generalmente un’aspettativa di vita normale o quasi normale. Questo tipo progredisce lentamente nel corso di molti anni e i sintomi di solito si sviluppano gradualmente.^[2][6]

La mastocitosi sistemica smoldering tende anch’essa a progredire lentamente. Alcune persone con mastocitosi smoldering possono sperimentare sintomi più significativi rispetto a quelle con la malattia indolente, ma la prognosi complessiva rimane relativamente favorevole. La ricerca mostra che la mastocitosi smoldering può progredire a forme più avanzate in circa il 9% dei casi.^[5]

La prognosi diventa più seria con le forme avanzate di mastocitosi sistemica. La mastocitosi sistemica aggressiva è un tipo grave che tipicamente comporta un danno e una disfunzione d’organo progressivi. Le persone con mastocitosi sistemica aggressiva affrontano un’aspettativa di vita ridotta rispetto a quelle con forme più lievi.^[2][14]

La leucemia mastocitaria, la forma più rara e più grave, comporta la prognosi più impegnativa. I pazienti con leucemia mastocitaria tipicamente sopravvivono solo mesi o pochi anni dopo la diagnosi, anche con il trattamento.^[2][6]

Quasi la metà di tutti gli individui con mastocitosi sistemica sperimenterà almeno una reazione allergica grave durante la loro vita. A causa di questo rischio, i pazienti dovrebbero sempre portare con sé adrenalina autoiniettabile ed essere addestrati a riconoscere i segnali di avvertimento dell’anafilassi.^[3][6]

Impatto sulla Vita Quotidiana

Vivere con la mastocitosi sistemica influenza praticamente ogni aspetto della vita quotidiana, dalla cura di sé di base al lavoro, alle relazioni e alle attività ricreative. La natura imprevedibile dei sintomi e la necessità di evitare costantemente i fattori scatenanti possono rimodellare il modo in cui i pazienti vivono le loro vite.^[16][17]

Le attività fisiche e l’esercizio richiedono spesso un’attenta pianificazione e modifiche. Mentre l’attività fisica regolare è importante per mantenere la salute generale e la forza ossea, l’esercizio stesso può scatenare riacutizzazioni sintomatiche nelle persone con mastocitosi. Lo sforzo fisico fa sì che i mastociti rilascino mediatori, il che può portare a vampate, prurito, vertigini e persino anafilassi durante o dopo l’esercizio.^[1][16]

I cambiamenti dietetici diventano una parte centrale della gestione della mastocitosi sistemica. Molti alimenti possono scatenare l’attivazione dei mastociti e le riacutizzazioni sintomatiche. I colpevoli comuni includono cibi piccanti, alcol, cibi invecchiati o fermentati e alimenti ricchi di istamina come certi formaggi, carni stagionate e prodotti fermentati. Alcuni pazienti sviluppano nuove sensibilità o allergie alimentari, reagendo improvvisamente a cibi che in precedenza tolleravano bene.^[5][17][18]

La gestione dei farmaci aggiunge un altro livello di complessità alla vita quotidiana. Le persone con mastocitosi sistemica spesso devono assumere più farmaci durante la giornata per prevenire e controllare i sintomi. Tenere traccia dei programmi di dosaggio, rifornire le prescrizioni, gestire gli effetti collaterali e permettersi i farmaci diventa un onere quotidiano significativo.^[13][17]

I sintomi cutanei creano sia disagio fisico che angoscia emotiva. Le macchie marroni rialzate dell’orticaria pigmentosa sono spesso visibili sul viso, sulle braccia e su altre aree esposte. La natura visibile di questi cambiamenti cutanei può causare imbarazzo e influenzare l’autostima.^[2][14]

Il lavoro e la carriera sono spesso significativamente influenzati dalla mastocitosi sistemica. L’affaticamento, la confusione mentale e le imprevedibili riacutizzazioni sintomatiche rendono difficile mantenere prestazioni lavorative costanti. Alcune persone scoprono di non poter più svolgere lavori fisicamente impegnativi o lavorare in ambienti con potenziali fattori scatenanti come temperature estreme, certi prodotti chimici o stress elevato.^[16][19]

Nonostante queste sfide, molti pazienti con mastocitosi sistemica sviluppano strategie di coping efficaci nel tempo. Identificare e documentare i fattori scatenanti personali aiuta a evitare le riacutizzazioni sintomatiche. Costruire una rete di supporto di familiari, amici e operatori sanitari comprensivi fornisce supporto emotivo e aiuto pratico.^[17][19]

Come Viene Diagnosticata la Mastocitosi Sistemica

La diagnosi di mastocitosi sistemica comporta diverse fasi, iniziando con un’accurata anamnesi e un esame fisico completo. Il medico vorrà conoscere tutti i sintomi, quando sono iniziati, con quale frequenza si verificano e cosa sembra scatenarli. Questa conversazione è cruciale perché il pattern dei sintomi attraverso diversi sistemi del corpo spesso fornisce il primo indizio per la diagnosi.^[9]

Durante l’esame fisico, il medico esaminerà attentamente la pelle per individuare eventuali segni o eruzioni insolite. Un riscontro distintivo è chiamato orticaria pigmentosa, che appare come chiazze sollevate di pelle brunastra. Un semplice test chiamato segno di Darier può aiutare a identificare se queste macchie sono correlate ai mastociti: quando il medico strofina o accarezza l’area colpita, questa può diventare rossa, gonfiarsi e prudere nel giro di minuti.^[7]

Gli esami del sangue sono essenziali nel processo diagnostico. Una delle misurazioni più importanti è il livello di triptasi nel sangue. La triptasi è una sostanza che i mastociti rilasciano, ed è quasi sempre secreta da queste cellule, rendendola un marcatore prezioso per la diagnosi. Quando il numero di mastociti è anormalmente alto nel corpo, anche i livelli di triptasi nel sangue tendono ad essere elevati.^[4]

Se gli esami del sangue e i riscontri fisici suggeriscono la mastocitosi sistemica, il passo successivo cruciale è solitamente una biopsia del midollo osseo. Questa procedura comporta l’uso di un lungo ago per prelevare un piccolo campione di midollo osseo, tipicamente dall’osso dell’anca, dopo che l’area è stata anestetizzata con anestetico locale. Il campione di midollo osseo viene quindi esaminato al microscopio per cercare aggregati di mastociti anomali.^[7]

Il test per la mutazione KIT D816V viene solitamente eseguito sul campione di midollo osseo ottenuto durante la biopsia. Il ritrovamento di questa mutazione conferma la diagnosi e fornisce anche informazioni importanti sulle opzioni di trattamento, poiché alcuni farmaci più recenti sono specificamente progettati per colpire le cellule con questo cambiamento genetico.^[5]

Gli studi di imaging svolgono un ruolo importante nel comprendere quanto si è diffusa la malattia e quali organi sono colpiti. Un’ecografia può mostrare se il fegato o la milza sono ingrossati. Il medico potrebbe anche richiedere una scansione DEXA, che misura la densità ossea. Questo esame è importante perché la mastocitosi sistemica può indebolire le ossa, portando a osteoporosi e ad un aumentato rischio di fratture.^[7]

Studi Clinici in Corso

Attualmente sono in corso diversi studi clinici che stanno testando nuovi trattamenti per migliorare la gestione dei sintomi e la qualità di vita dei pazienti con mastocitosi sistemica. Questi studi rappresentano un importante passo avanti nella ricerca di terapie più efficaci per questa malattia rara.

Uno studio in Polonia sta valutando gli effetti del dupilumab nel trattamento della mastocitosi sistemica indolente con coinvolgimento cutaneo. Lo studio confronta l’efficacia del dupilumab, somministrato tramite iniezione sottocutanea, con un trattamento standard a base di fexofenadina. L’obiettivo principale è valutare quanto il dupilumab sia efficace nel ridurre sintomi come le lesioni cutanee e il prurito.

Uno studio internazionale condotto in Belgio, Francia, Germania, Paesi Bassi, Norvegia e Spagna sta testando un farmaco chiamato elenestinib (BLU-263), sia come monoterapia sia in combinazione con l’azacitidina, per pazienti con mastocitosi sistemica avanzata e altri tumori del sangue con alterazione del gene KIT.

In Belgio, Italia, Paesi Bassi e Norvegia è disponibile uno studio che offre continuità terapeutica per i pazienti che hanno già partecipato a uno studio precedente con avapritinib e che hanno tratto beneficio dal trattamento. L’obiettivo principale è permettere ai pazienti che stanno beneficiando del trattamento di continuare a riceverlo fino a quando il farmaco non diventerà disponibile commercialmente.

Uno studio che coinvolge 12 paesi europei sta testando un farmaco chiamato bezuclastinib (CGT9486) per le forme non avanzate di mastocitosi sistemica, inclusa la mastocitosi sistemica indolente e smoldering. Il farmaco viene somministrato per via orale sotto forma di compresse.

Infine, uno studio condotto in 9 paesi europei si rivolge ai pazienti affetti da mastocitosi sistemica indolente i cui sintomi non sono adeguatamente controllati con le terapie standard. Lo studio sta testando l’avapritinib, un inibitore della tirosin-chinasi che agisce su specifiche mutazioni del gene KIT.

La partecipazione a uno studio clinico può fornire accesso a nuove terapie promettenti prima che diventino ampiamente disponibili. I pazienti interessati dovrebbero discutere le opzioni con il loro team sanitario per determinare se sono eleggibili e se la partecipazione potrebbe essere appropriata per la loro situazione specifica.