La malattia di von Willebrand è un disturbo emorragico ereditario comune che influenza la coagulazione del sangue, causato da problemi con una proteina che aiuta le piastrine ad aderire tra loro e trasporta un’altra proteina della coagulazione attraverso il flusso sanguigno. Riconoscere quando sottoporsi a test diagnostici e comprendere il processo diagnostico può aiutare le persone a ricevere le cure appropriate e gestire gli episodi emorragici in modo più efficace.

Introduzione: Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica

Diagnosticare la malattia di von Willebrand può essere difficile perché molte persone con questa condizione sperimentano solo sintomi lievi che potrebbero passare inosservati per anni. Alcuni individui vivono con il disturbo senza mai sapere di averlo, mentre altri lo scoprono solo quando si verificano emorragie inusuali dopo un intervento chirurgico, un lavoro dentistico o il parto.^[1]

Dovresti considerare di richiedere test diagnostici se noti schemi di sanguinamento che sembrano diversi da ciò che la maggior parte delle persone sperimenta. Questo include epistassi frequenti che durano più di dieci minuti, lividi facili che creano segni grandi o in rilievo, sanguinamento da tagli che continua per più di dieci minuti, o mestruazioni abbondanti che interrompono la tua vita quotidiana.^[2] Le donne spesso notano i sintomi durante i loro periodi mestruali, quando il sanguinamento può essere così abbondante che gli assorbenti o i tamponi devono essere cambiati ogni ora, oppure il sanguinamento dura più di sette giorni.^[3]

La storia familiare gioca un ruolo importante nel decidere quando perseguire i test. Se tuo genitore, figlio, fratello o sorella è stato diagnosticato con la malattia di von Willebrand, dovresti parlare con il tuo medico curante riguardo ai test anche se non hai sintomi evidenti. Poiché questa è una condizione ereditaria, può essere trasmessa attraverso le famiglie, e alcune persone portano i cambiamenti genetici senza sperimentare problemi emorragici significativi.^[5]

Un sanguinamento abbondante dopo procedure chirurgiche, inclusa la chirurgia dentale, o dopo aver partorito o aver avuto un aborto spontaneo sono segnali forti che potrebbe essere necessario un test diagnostico. Il sangue che appare nelle urine o nelle feci dovrebbe anche indurre una conversazione con il tuo medico curante riguardo a possibili disturbi emorragici.^[2] Anche se questi sintomi sembrano lievi o poco frequenti, documentarli e discuterli con un medico può aiutare a determinare se è necessaria un’ulteriore valutazione.

Le donne che sperimentano sanguinamento abbondante o prolungato durante i periodi mestruali, in particolare se sviluppano anemia da carenza di ferro (una condizione in cui il corpo non ha abbastanza ferro per produrre emoglobina, la sostanza nei globuli rossi che trasporta l’ossigeno), dovrebbero cercare una valutazione. Questo tipo di anemia può svilupparsi dalla perdita cronica di sangue e può essere il primo indizio dell’esistenza di un disturbo emorragico sottostante.^[2]

Metodi diagnostici classici

La diagnosi della malattia di von Willebrand richiede più passaggi e non può essere confermata con un solo test. Il tuo medico curante inizierà con una revisione approfondita della tua storia emorragica personale e familiare. Ti farà domande dettagliate su quanto spesso sanguini, quanto dura il sanguinamento e se altri membri della famiglia hanno esperienze simili.^[9] Questa conversazione aiuta a stabilire se il tuo schema di sanguinamento suggerisce un disturbo piuttosto che incidenti isolati.

Un esame fisico segue la raccolta della storia, durante il quale il medico cercherà segni di sanguinamento recente come lividi o altri segni visibili sulla pelle. Tuttavia, l’esame fisico da solo non può confermare la diagnosi, poiché molte persone con la malattia di von Willebrand appaiono completamente normali tra gli episodi emorragici.^[9]

Gli esami del sangue costituiscono il nucleo del processo diagnostico per la malattia di von Willebrand. Questi test devono essere eseguiti in un centro specializzato che ha la capacità e l’esperienza per condurre e interpretare i saggi specifici richiesti. I principali esami del sangue utilizzati per diagnosticare questa condizione misurano diversi aspetti del fattore di von Willebrand nel flusso sanguigno.^[12]

Il primo test chiave misura l’antigene del fattore di von Willebrand, che mostra il livello o la quantità di fattore di von Willebrand presente nel sangue. Questo test essenzialmente conta quanta di questa proteina è presente nel plasma misurando un certo marcatore proteico.^[9] Le persone con malattia di von Willebrand di tipo 1 tipicamente hanno quantità inferiori al normale di questa proteina, mentre quelle con il tipo 2 possono avere quantità normali ma la proteina non funziona correttamente.

Un altro test essenziale misura l’attività del fattore di von Willebrand, che valuta quanto bene il fattore di von Willebrand effettivamente svolge il suo lavoro nel processo di coagulazione. Questo test è diverso dal semplice misurare la quantità di proteina perché avere abbastanza fattore di von Willebrand non garantisce che funzioni correttamente. Alcune persone hanno molta proteina, ma è strutturata male e non può aiutare a formare coaguli efficacemente.^[9]

Deve essere testata anche l’attività di coagulazione del fattore VIII perché il fattore di von Willebrand funge da trasportatore per un’altra proteina della coagulazione chiamata fattore VIII, proteggendola dal degradarsi troppo rapidamente nel flusso sanguigno. Questo test mostra se i tuoi livelli e l’attività del fattore VIII sono troppo bassi. Quando il fattore di von Willebrand è carente o non funziona correttamente, anche i livelli di fattore VIII spesso diminuiscono, il che peggiora i problemi emorragici.^[9]

Un test più specializzato chiamato analisi dei multimeri del fattore di von Willebrand esamina la struttura e le dimensioni delle molecole del fattore di von Willebrand nel sangue. Questo test controlla la forma del fattore di von Willebrand e come le sue catene proteiche si degradano. È particolarmente importante per determinare quale tipo di malattia di von Willebrand hai, poiché diversi tipi mostrano schemi diversi nel modo in cui queste catene proteiche sono organizzate.^[9]

Una sfida con questi esami del sangue è che i risultati possono cambiare nella stessa persona nel tempo. Fattori come l’invecchiamento, lo stress, l’esercizio fisico, le infezioni, la gravidanza e alcuni farmaci possono tutti influenzare i livelli e la funzione del fattore di von Willebrand. A causa di questa variabilità, potrebbe essere necessario ripetere alcuni test in giorni diversi per ottenere risultati accurati e confermare la diagnosi.^[9]

Anche il gruppo sanguigno influenza i livelli del fattore di von Willebrand. Le persone con gruppo sanguigno 0 hanno naturalmente livelli più bassi di fattore di von Willebrand rispetto alle persone con altri gruppi sanguigni, il che può rendere la diagnosi più complicata. Il tuo medico deve considerare il tuo gruppo sanguigno quando interpreta i risultati dei test.^[4]

La diagnosi diventa più facile quando i livelli del fattore di von Willebrand sono gravemente ridotti, come nella malattia di von Willebrand di tipo 3, la forma più grave in cui la proteina è praticamente assente dal sangue. Tuttavia, nei casi lievi o in situazioni in cui i risultati dei test rientrano in range borderline, i medici curanti devono valutare attentamente se perseguire una diagnosi definitiva serve al miglior interesse del paziente o rischia di creare ansia e medicalizzazione non necessarie.^[12]

Se il tuo medico curante sospetta che tu abbia la malattia di von Willebrand basandosi sui test iniziali, probabilmente ti indirizzerà a un ematologo, un medico specializzato in condizioni del sangue. Gli ematologi hanno esperienza nell’interpretare lo schema complesso dei risultati dei test e determinare quale tipo di malattia di von Willebrand hai. Possono anche distinguere la malattia di von Willebrand da altri disturbi emorragici, come l’emofilia, che ha alcune somiglianze ma richiede approcci terapeutici diversi.^[9]

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Quando gli individui con la malattia di von Willebrand considerano la partecipazione a studi clinici, potrebbe essere richiesto un test diagnostico aggiuntivo o più dettagliato oltre a quello necessario per la diagnosi iniziale. Gli studi clinici testano nuovi trattamenti o approcci, e i ricercatori necessitano di informazioni molto specifiche sulla condizione di ciascun partecipante per garantire la sicurezza e misurare quanto bene funziona il trattamento.

I criteri diagnostici esatti per l’iscrizione a uno studio clinico dipendono da ciò che lo studio sta investigando. Gli studi possono specificare quale tipo di malattia di von Willebrand devono avere i partecipanti, come ad esempio accettare solo persone con tipo 1, tipo 3 o sottotipi specifici del tipo 2. Ciò significa che il test completo per determinare il tipo e il sottotipo esatto diventa essenziale per la qualificazione allo studio, non solo confermare che la malattia di von Willebrand è presente.^[4]

Alcuni studi clinici potrebbero richiedere misurazioni di base della frequenza emorragica. I partecipanti potrebbero dover tracciare e documentare tutti gli episodi emorragici per un periodo di tempo prima dell’iscrizione per stabilire quanto spesso si verificano emorragie naturalmente senza il trattamento sperimentale. Questo aiuta i ricercatori a confrontare gli schemi emorragici prima e dopo l’inizio del trattamento.

Gli esami del sangue che misurano livelli specifici di antigene e attività del fattore di von Willebrand servono come criteri standard per molti studi. I ricercatori spesso stabiliscono livelli di soglia minima o massima che i partecipanti devono soddisfare. Per esempio, uno studio che testa un trattamento per la malattia grave potrebbe accettare solo persone i cui livelli del fattore di von Willebrand scendono al di sotto di un certo punto, mentre uno studio focalizzato sulla malattia da lieve a moderata stabilirebbe criteri diversi.^[12]

Per gli studi che valutano trattamenti come la desmopressina, i partecipanti potrebbero dover sottoporsi a un’infusione di prova prima dell’iscrizione. Durante questo test, i medici somministrano una dose del farmaco quando la persona non sta sanguinando attivamente, quindi misurano quanto il livello del fattore di von Willebrand aumenta in risposta. Questo determina se il corpo di qualcuno risponde al farmaco o meno. Le persone che non rispondono bene non sarebbero appropriate per studi che testano trattamenti basati sulla desmopressina.^[9]

I livelli di attività del fattore VIII potrebbero anche dover essere misurati e documentati per la qualificazione allo studio. Poiché il fattore di von Willebrand trasporta il fattore VIII nel flusso sanguigno, i ricercatori che studiano nuove terapie di sostituzione del fattore di von Willebrand vogliono comprendere i livelli di entrambe le proteine prima dell’inizio del trattamento. Questo fornisce dati di base per il confronto man mano che lo studio progredisce.^[4]

Gli studi clinici potrebbero richiedere test per gli inibitori, che sono anticorpi che il sistema immunitario a volte sviluppa contro i fattori della coagulazione. Le persone con inibitori tipicamente necessitano di trattamenti diversi, e la loro presenza potrebbe influenzare quanto bene funziona una terapia sperimentale. Il test per questi anticorpi garantisce che i partecipanti allo studio non abbiano complicazioni che li renderebbero inadatti per lo studio.^[13]

Alcuni studi si concentrano specificamente sulle donne con sanguinamento mestruale abbondante correlato alla malattia di von Willebrand. Per questi studi, potrebbe essere richiesta una documentazione dettagliata degli schemi mestruali, inclusa la durata e l’abbondanza del sanguinamento, la frequenza dei cambi di assorbenti o tamponi e la presenza di coaguli di sangue nel flusso mestruale, durante un periodo di screening prima che possa verificarsi l’iscrizione.^[3]

Lo stato di gravidanza deve essere confermato per le donne in età fertile che considerano la partecipazione allo studio, poiché alcuni trattamenti sperimentali potrebbero non essere sicuri durante la gravidanza. Test di gravidanza su sangue o urine sono requisiti standard, e gli studi potrebbero richiedere ai partecipanti di utilizzare metodi contraccettivi specifici durante il periodo dello studio per evitare la gravidanza durante l’assunzione di farmaci sperimentali.^[9]