Malattia di Alzheimer familiare a esordio precoce

La malattia di Alzheimer familiare a esordio precoce è una forma genetica rara di Alzheimer che colpisce le persone molto prima dell’età tipica di 65 anni, a volte già tra i 30 e i 40 anni. Comprendere questa condizione aiuta le famiglie a riconoscere i sintomi precocemente e ad accedere al supporto necessario durante un percorso inaspettato e impegnativo.

Epidemiologia

La malattia di Alzheimer familiare a esordio precoce, chiamata anche EOFAD (dall’inglese Early Onset Familial Alzheimer’s Disease), rappresenta una piccola frazione di tutti i casi di Alzheimer. Meno del 5% della malattia di Alzheimer complessivamente è causata da una singola mutazione genetica che si trasmette nelle famiglie.^[1] Quando si considerano specificatamente le persone che sviluppano l’Alzheimer prima dei 65 anni—definito come Alzheimer a esordio precoce—solo circa il 5-10% di questi casi è collegato a mutazioni genetiche ereditarie.^[2]

Circa 110 ogni 100.000 adulti tra i 30 e i 64 anni hanno l’Alzheimer a esordio giovanile.^[5] Questo significa che, sebbene l’Alzheimer che colpisce persone più giovani sia poco comune, all’interno di quel gruppo solo una frazione ha la forma familiare causata da specifiche mutazioni genetiche. Infatti, solo poche centinaia di persone in tutto il mondo sono note per essere portatrici dei geni che causano l’EOFAD.^[12]

La malattia non fa distinzioni di genere. Colpisce uomini e donne in egual misura.^[12] Quando qualcuno ha una mutazione in uno dei geni dell’EOFAD, ciascuno dei suoi figli affronta una probabilità del 50% di ereditare quella stessa mutazione.^[1] Questo crea un pattern in cui più membri della famiglia attraverso diverse generazioni possono sviluppare sintomi a età simili.

Nelle famiglie colpite dall’EOFAD, le persone di solito mostrano sintomi ben prima dei 65 anni. I sintomi possono iniziare già tra i 30 e i 40 anni, anche se la maggior parte delle persone con Alzheimer a esordio precoce nota i primi cambiamenti tra i 45 e i 64 anni.^[1]^[8] Questo è sorprendentemente diverso dall’Alzheimer tipico, che colpisce in modo preponderante persone di 65 anni e oltre.

Cause

La causa principale della malattia di Alzheimer familiare a esordio precoce risiede in cambiamenti di geni specifici. Ad oggi, gli scienziati hanno identificato 230 mutazioni in tre geni particolari che causano l’EOFAD.^[3] Questi tre geni sono la Presenilina 1 (PS1 o PSEN1) sul cromosoma 14, la Presenilina 2 (PS2 o PSEN2) sul cromosoma 1, e la Proteina precursore dell’amiloide (APP) sul cromosoma 21.^[1]^[2]

Quando si verifica una mutazione in uno qualsiasi di questi tre geni, viene interrotta una via comune nel cervello. Nello specifico, le mutazioni influenzano il modo in cui il corpo produce e scompone un frammento proteico chiamato peptide beta-amiloide. Queste mutazioni portano a una produzione eccessiva di questo frammento proteico tossico nel cervello.^[3]^[6]

Il peptide beta-amiloide ha una tendenza dannosa ad aggregarsi. Quando ne viene prodotto troppo, si accumula nel cervello e forma depositi appiccicosi chiamati placche amiloidi. Queste placche sono uno dei segni distintivi della malattia di Alzheimer.^[6] L’accumulo di questi grumi tossici sembra danneggiare le cellule nervose nel cervello, portando infine alla loro morte.

Tra i tre geni, le mutazioni in PSEN1 sono la causa più comune della malattia di Alzheimer familiare.^[12] Il modello di ereditarietà per l’EOFAD è chiamato autosomico dominante. Questo termine significa che se un genitore è portatore di una di queste mutazioni, ogni figlio ha una probabilità del 50% (1 su 2) di ereditarla.^[1] Se un figlio eredita la mutazione, svilupperà probabilmente la malattia di Alzheimer prima dei 65 anni.^[5]

A differenza di alcune condizioni genetiche che richiedono mutazioni da entrambi i genitori, l’EOFAD richiede solo l’ereditarietà di una copia di un gene mutato per causare la malattia.^[12] La malattia non salta generazioni—segue un chiaro pattern familiare dove gli individui colpiti hanno spesso genitori, zii, zie o nonni che hanno anche sviluppato l’Alzheimer a esordio precoce.^[12]

⚠️ Importante

È importante notare che esistono altre varianti genetiche che possono aumentare o diminuire la suscettibilità all’Alzheimer ma non causano direttamente la malattia. Un esempio è il gene dell’apolipoproteina (APOE). Avere una copia della forma APOE 4 è associato a un rischio aumentato di 3 volte per l’Alzheimer, e avere due copie è associato a un rischio aumentato da 8 a 10 volte. Tuttavia, APOE 4 non causa la malattia—aumenta solo il rischio.^[1]

Fattori di rischio

Il principale fattore di rischio per la malattia di Alzheimer familiare a esordio precoce è avere una storia familiare della condizione. Se hai un genitore o un nonno con Alzheimer a esordio giovanile causato da una mutazione genetica, il tuo rischio di sviluppare la malattia aumenta significativamente.^[5] Tuttavia, avere una storia familiare non garantisce che svilupperai la malattia—dipende dal fatto che tu abbia ereditato o meno la specifica mutazione.

Circa il 60% di tutti i casi di Alzheimer a esordio precoce ha una storia familiare positiva, il che significa che la persona ha parenti che hanno anche avuto l’Alzheimer. Di questi, il 13% è ereditato in modo autosomico dominante—ovvero è causato da uno dei tre geni noti dell’EOFAD.^[2] Questo lascia una grande porzione di casi a esordio precoce dove la causa non è chiaramente genetica o dove i ricercatori non hanno ancora identificato i geni specifici coinvolti.

Le persone che hanno una mutazione nota nei geni PSEN1, PSEN2 o APP sono a rischio estremamente elevato—quasi certamente—di sviluppare l’Alzheimer a esordio precoce se vivono abbastanza a lungo.^[12] Per questi individui, la questione non è se svilupperanno i sintomi, ma quando.

Esiste anche una connessione tra l’Alzheimer a esordio precoce e la sindrome di Down. Le persone con sindrome di Down nascono con una copia extra del cromosoma 21, che contiene il gene APP. Questo significa che hanno tre copie del gene APP invece delle solite due. La produzione extra di peptide beta-amiloide può spiegare perché le persone con sindrome di Down hanno un rischio aumentato di sviluppare la malattia di Alzheimer.^[6] Tuttavia, questo tipo di Alzheimer non è ereditario e rappresenta meno dell’1% di tutti i casi di Alzheimer.

Per la maggior parte delle persone con Alzheimer a esordio precoce, la causa non è correlata a un singolo gene, e i ricercatori non comprendono pienamente perché alcune persone sviluppino la malattia a un’età più giovane rispetto ad altre.^[5] Alcuni potenziali fattori di rischio che sono stati studiati includono traumi cranici, condizioni di salute cardiovascolare come ipertensione e diabete, e livelli più bassi di istruzione o stimolazione mentale, anche se questi sono più comunemente associati all’Alzheimer a esordio tardivo piuttosto che alla forma familiare.^[17]

Sintomi

I sintomi della malattia di Alzheimer familiare a esordio precoce rispecchiano quelli dell’Alzheimer tipico, ma appaiono a un’età molto più giovane. La malattia causa un declino progressivo delle capacità mentali, il che significa che i sintomi peggiorano gradualmente nel tempo man mano che la malattia danneggia una porzione maggiore del cervello.^[8]

La perdita di memoria è il sintomo più comune e riconoscibile. All’inizio, le persone possono avere difficoltà a ricordare eventi recenti o i nomi di persone e cose. Questo è diverso dal perdere occasionalmente le chiavi—è un’incapacità persistente e crescente di ricordare informazioni importanti.^[2]^[8] Man mano che la malattia progredisce, i problemi di memoria diventano più gravi e possono influenzare anche i ricordi a lungo termine.

Le difficoltà linguistiche, chiamate afasia, sono comuni. Le persone possono faticare a trovare la parola giusta quando parlano o scrivono. Potrebbero comunicare meno di quanto facevano prima o usare le parole sbagliate quando cercano di esprimersi.^[2]^[8] Seguire le conversazioni può anche diventare impegnativo.

L’Alzheimer a esordio precoce influenza la capacità di una persona di pensare chiaramente e risolvere problemi. Compiti che prima erano facili, come seguire una ricetta o gestire le finanze, possono diventare confusi e difficili. Le persone possono impiegare un tempo insolitamente lungo per prendere decisioni o sembrare confuse su cosa fare dopo, anche quando hanno istruzioni.^[2]^[8]

La confusione riguardo al tempo e al luogo è un altro sintomo. Le persone con EOFAD possono dimenticare dove si trovano o come ci sono arrivate, anche in ambienti familiari come la propria casa.^[2] Questo disorientamento spaziale può essere spaventoso sia per la persona che lo sperimenta sia per i loro cari.

I cambiamenti nel comportamento e nella personalità possono essere particolarmente angoscianti per le famiglie. Una persona con Alzheimer a esordio precoce potrebbe diventare più sospettosa degli altri, anche di persone che conosce da anni. Può sperimentare sbalzi d’umore, sentirsi più aggressiva o impulsiva del solito, o mostrare maggiore agitazione.^[2]^[8] Alcune persone si ritirano dal lavoro o dalle attività sociali che un tempo apprezzavano.

Possono apparire anche sintomi fisici. Problemi di vista, problemi di equilibrio e difficoltà con la coordinazione sono possibili. Le persone possono urtare i mobili più spesso o avere difficoltà con movimenti delicati delle mani come allacciarsi le scarpe o digitare.^[2]^[8] Altri sintomi riportati includono allucinazioni, convulsioni, diminuzione del tono muscolare e problemi di movimento simili al morbo di Parkinson.^[2]

Nelle fasi avanzate della malattia, i sintomi diventano più gravi. Le persone possono perdere completamente la capacità di comunicare, smettere di riconoscere i loro cari e richiedere aiuto con tutte le attività di base come mangiare, lavarsi e vestirsi.^[2] Alla fine, gli individui con malattia di Alzheimer richiedono assistenza totale.

È importante notare che riconoscere i sintomi in sé stessi può essere difficile, specialmente nelle fasi iniziali. I cari sono spesso i primi a notare cambiamenti sottili che la persona che li sperimenta non riesce a vedere.^[8] Se tu o qualcuno di cui ti fidi nota uno qualsiasi di questi sintomi, è importante consultare un medico il prima possibile.

Prevenzione

Poiché la malattia di Alzheimer familiare a esordio precoce è causata da specifiche mutazioni genetiche, attualmente non esiste alcun modo per prevenire la malattia nelle persone che portano queste mutazioni. Se una persona eredita una delle tre mutazioni geniche dell’EOFAD da un genitore, svilupperà quasi certamente la malattia se vive abbastanza a lungo.^[5]

Per le famiglie colpite dall’EOFAD, la consulenza genetica è una risorsa importante. Gli individui con una storia familiare di Alzheimer a esordio precoce dovrebbero considerare la consulenza genetica per valutare il loro rischio e discutere se il test genetico è giusto per loro.^[17] Il test genetico può rilevare mutazioni nei geni PS1, PS2 e APP.^[1] Sapere se si è portatori di una mutazione permette di prendere decisioni informate sul proprio futuro, inclusa la pianificazione familiare, le scelte di carriera e la pianificazione legale e finanziaria.

Tuttavia, decidere se sottoporsi a test genetici è profondamente personale. Alcune persone vogliono conoscere il loro stato genetico per poter pianificare in anticipo, mentre altre preferiscono non sapere. La consulenza genetica aiuta gli individui a comprendere le implicazioni del test, incluse le conseguenze emotive, sociali e pratiche del sapere—o non sapere—il proprio rischio genetico.

Sebbene non esista prevenzione per coloro che hanno mutazioni dell’EOFAD, i ricercatori stanno lavorando per comprendere meglio come i fattori di stile di vita e ambientali possano influenzare quando iniziano i sintomi o quanto rapidamente progredisce la malattia. Alcuni studi suggeriscono che mantenere la salute cardiovascolare, rimanere mentalmente e socialmente impegnati ed evitare traumi cranici possano giocare un ruolo nella salute del cervello, anche se questi fattori sono meno chiari nell’Alzheimer familiare rispetto ai casi sporadici.^[17]

Fisiopatologia

La fisiopatologia della malattia di Alzheimer familiare a esordio precoce coinvolge cambiamenti complessi nel modo in cui il cervello funziona a livello cellulare. Al suo nucleo, la malattia è causata dall’accumulo anomalo di proteine nel cervello, specificamente il peptide beta-amiloide e una proteina chiamata tau.^[8]

Il cervello contiene miliardi di cellule nervose chiamate neuroni, che ci permettono di pensare, imparare, ricordare e pianificare. I neuroni comunicano tra loro inviando segnali elettrici e chimici avanti e indietro. Quando i geni per PS1, PS2 o APP sono mutati, vengono prodotte grandi quantità di peptide beta-amiloide.^[3]^[6] Questo frammento proteico tossico si aggrega per formare depositi appiccicosi chiamati placche amiloidi tra i neuroni nel cervello.

Allo stesso tempo, le proteine tau all’interno dei neuroni si attorcigliano insieme per formare grovigli simili a fibre. Sia le placche fuori dalle cellule sia i grovigli dentro le cellule impediscono ai neuroni di funzionare correttamente. Bloccano la capacità dei neuroni di inviare segnali tra loro.^[8] Nel tempo, questo accumulo di placche e grovigli causa la morte dei neuroni.

La morte dei neuroni inizia in un’area del cervello e poi si diffonde ad altre aree. Man mano che sempre più cellule cerebrali vengono distrutte, il cervello inizia a restringersi, un processo chiamato atrofia. Questo danno progressivo porta al peggioramento dei sintomi della malattia di Alzheimer—dalla perdita di memoria e confusione alla eventuale perdita di tutte le funzioni cognitive e fisiche.^[8]

Nell’EOFAD, le mutazioni nei geni PS1, PS2 e APP influenzano tutte la stessa via: come il corpo produce e processa il peptide beta-amiloide. Le mutazioni causano al corpo di produrre troppo di questo frammento tossico, o di produrre forme di esso che hanno maggiori probabilità di aggregarsi. Questa produzione e accumulo eccessivi di beta-amiloide si crede inneschi una reazione a catena che alla fine porta a danni cerebrali diffusi e ai sintomi della malattia di Alzheimer.^[3]^[6]

⚠️ Importante

Rispetto all’Alzheimer sporadico, la malattia di Alzheimer familiare a esordio precoce è direttamente collegata a mutazioni genetiche che causano una produzione eccessiva di beta-amiloide. Mentre anche l’Alzheimer sporadico coinvolge placche amiloidi e grovigli di tau, i fattori scatenanti e le cause esatte sono meno chiari e probabilmente coinvolgono una combinazione di fattori genetici, ambientali e di stile di vita.^[3]

Diagnosi

Diagnosticare la malattia di Alzheimer familiare a esordio precoce comporta diversi tipi di test e valutazioni. Il processo è progettato per confermare che l’Alzheimer stia causando i sintomi e per escludere altre condizioni che potrebbero sembrare simili. Non esiste un singolo test che possa diagnosticare l’Alzheimer da solo—invece, i medici utilizzano una combinazione di approcci per costruire un quadro completo.^[4]

Il processo diagnostico inizia tipicamente con un’anamnesi medica approfondita e un esame fisico. Il medico farà domande dettagliate sui sintomi, quando sono iniziati e come sono progrediti nel tempo. Vorrà sapere di eventuali precedenti familiari di demenza o malattia di Alzheimer, il che è particolarmente importante nei casi a esordio precoce. Il medico esaminerà anche la storia clinica completa, incluse eventuali altre condizioni di salute e i farmaci assunti, poiché alcuni problemi medici e farmaci possono causare problemi di memoria e pensiero.^[4]

I test cognitivi sono una parte fondamentale del processo diagnostico. Questi test valutano la memoria, le capacità di pensiero, le abilità di risoluzione dei problemi, l’attenzione, le capacità di calcolo e le abilità linguistiche. Potrebbero comportare rispondere a domande, risolvere enigmi, ricordare liste di parole o disegnare forme semplici. Questi test aiutano i medici a capire quali aspetti del pensiero e della memoria sono colpiti e quanto gravemente.^[4]

Possono essere raccomandati test neuropsicologici più dettagliati. Questa è una valutazione completa eseguita da uno specialista che può richiedere diverse ore. Valuta molti diversi aspetti della funzione cerebrale in dettaglio, tra cui memoria, ragionamento, linguaggio, capacità visuo-spaziali e funzioni esecutive come pianificazione e organizzazione.^[16]

Gli studi di imaging cerebrale sono comunemente usati per aiutare a diagnosticare la malattia di Alzheimer. Una tomografia computerizzata (TC) o una scansione con risonanza magnetica (RM) può mostrare la struttura del cervello. Nelle persone con malattia di Alzheimer, queste scansioni potrebbero rivelare un restringimento in alcune aree cerebrali, in particolare l’ippocampo, che è importante per la memoria.^[16]

Gli esami del sangue e talvolta altri test di laboratorio aiutano a escludere altre condizioni che possono causare sintomi simili. Gli esami del sangue comuni controllano problemi alla tiroide, carenza di vitamina B12, malattie renali o epatiche e infezioni.^[16]

Per la malattia di Alzheimer familiare a esordio precoce, il test genetico svolge un ruolo importante. Il test clinico è disponibile per rilevare mutazioni nei tre geni più fortemente associati all’EOFAD: Presenilina 1 (PSEN1), Presenilina 2 (PSEN2) e Proteina precursore dell’amiloide (APP).^[1]^[2]

⚠️ Importante

Il test genetico per la malattia di Alzheimer familiare è una decisione seria che dovrebbe essere presa attentamente con l’aiuto della consulenza genetica. Se hai una storia familiare di Alzheimer a esordio precoce, la consulenza genetica può aiutarti a comprendere il tuo rischio, le implicazioni del test e come i risultati potrebbero influenzare te e i tuoi familiari.

Ottenere una diagnosi accurata può essere particolarmente difficile per le persone più giovani. I medici generalmente non cercano la malattia di Alzheimer in persone sotto i 65 anni, il che può portare a un processo lungo e frustrante. I sintomi potrebbero essere erroneamente attribuiti a stress, depressione o altre condizioni.^[4]^[16]

Le persone con malattia di Alzheimer sopravvivono tipicamente tra gli 8 e i 10 anni dopo la comparsa dei primi sintomi, anche se il decorso della malattia può variare notevolmente da appena 1 anno fino a 25 anni. La sopravvivenza è solitamente più breve nelle persone diagnosticate dopo gli 80 anni rispetto a chi viene diagnosticato in età più giovane.^[6]

Trattamento

Quando qualcuno sviluppa la malattia di Alzheimer familiare a esordio precoce, l’obiettivo principale del trattamento è aiutare a gestire i sintomi e mantenere la qualità della vita il più a lungo possibile. Il trattamento si concentra sul rallentare la progressione del declino cognitivo, affrontare i cambiamenti comportamentali e sostenere la capacità della persona di funzionare nella vita quotidiana.^[1]

Attualmente non esiste una cura per la malattia di Alzheimer familiare a esordio precoce. Tuttavia, le società mediche hanno approvato alcuni farmaci che possono aiutare a gestire i sintomi, e i ricercatori continuano a studiare nuove terapie attraverso studi clinici.^[10]

Inibitori della colinesterasi

Una categoria principale di farmaci utilizzati è chiamata inibitori della colinesterasi. Questi farmaci includono donepezil, rivastigmina e galantamina. Funzionano bloccando un enzima chiamato acetilcolinesterasi, che normalmente scompone un messaggero chimico nel cervello chiamato acetilcolina. Prevenendo questa scomposizione, questi farmaci aumentano la quantità di acetilcolina disponibile nel cervello, aiutando i neuroni a comunicare meglio tra loro.^[10]

Questi farmaci sono considerati efficaci per gestire i sintomi relativi alla memoria, al ragionamento e all’apprendimento. Gli effetti collaterali più comuni includono nausea, vomito, diarrea, perdita di appetito e crampi muscolari. Questi effetti collaterali sono solitamente lievi e possono migliorare nel tempo.

Antagonisti dei recettori NMDA

Un altro tipo di farmaco utilizzato nel trattamento dell’Alzheimer è la memantina, che appartiene a una classe chiamata antagonisti dei recettori NMDA. Questo farmaco blocca i recettori nel cervello chiamati recettori N-metil-D-aspartato (NMDA) e riduce i livelli eccessivi di una sostanza chimica chiamata glutammato. Quando c’è troppo glutammato nel cervello, può promuovere la morte dei neuroni.^[10]

La memantina è particolarmente utile per le persone negli stadi moderati o gravi della malattia di Alzheimer. Gli effetti collaterali sono generalmente lievi e possono includere vertigini, mal di testa, confusione e stitichezza.

Terapia combinata

Molti medici raccomandano di usare sia un inibitore della colinesterasi che la memantina insieme, che è chiamata terapia combinata. La ricerca suggerisce che la terapia combinata può essere più efficace rispetto all’uso di un solo farmaco.^[10]

Farmaci modificanti la malattia

Una categoria più recente di farmaci chiamati farmaci modificanti la malattia è stata sviluppata per colpire i processi biologici sottostanti della malattia di Alzheimer. Questi includono farmaci come aducanumab, lecanemab e donanemab. Questi farmaci funzionano riducendo le proteine beta-amiloide nel cervello.^[10]

Poiché mirano a una causa fondamentale dell’Alzheimer piuttosto che limitarsi a trattare i sintomi, hanno il potenziale di rallentare la progressione della malattia. Gli effetti collaterali possono includere gonfiore cerebrale o piccole emorragie cerebrali. A causa di queste potenziali complicazioni, le persone che assumono questi farmaci richiedono scansioni di imaging cerebrale regolari per monitorare gli effetti collaterali.

Terapie sperimentali negli studi clinici

Oltre ai trattamenti standard, i ricercatori stanno testando attivamente nuove terapie innovative negli studi clinici. Questi studi sono cruciali per sviluppare migliori opzioni di trattamento per le persone con malattia di Alzheimer familiare a esordio precoce.

Un’area entusiasmante della ricerca coinvolge la terapia genica—trattamenti progettati per affrontare le mutazioni genetiche che causano la malattia di Alzheimer familiare a esordio precoce. La terapia genica potrebbe funzionare fornendo copie sane di geni nelle cellule cerebrali, disattivando geni difettosi o modificando il codice genetico per correggere le mutazioni.^[1]

Gli scienziati stanno testando varie molecole progettate per colpire vie specifiche coinvolte nella malattia di Alzheimer. Alcuni di questi trattamenti sperimentali si concentrano sulla prevenzione della produzione di frammenti proteici tossici di beta-amiloide.^[3]

Un altro approccio promettente coinvolge l’uso dell’immunoterapia—trattamenti che sfruttano il sistema immunitario del corpo per combattere la malattia di Alzheimer. Molte di queste terapie utilizzano anticorpi appositamente progettati per identificare e rimuovere proteine beta-amiloide o grovigli di tau dal cervello.^[10]

⚠️ Importante

Partecipare agli studi clinici può dare alle persone con malattia di Alzheimer familiare a esordio precoce accesso a trattamenti all’avanguardia prima che siano ampiamente disponibili. Gli studi clinici sono condotti presso centri medici in varie località, tra cui Stati Uniti, Europa e altre regioni. Parla con il tuo medico se partecipare a uno studio clinico potrebbe essere appropriato per te o per una persona cara.^[9]

Convivere con la malattia

La malattia di Alzheimer familiare a esordio precoce cambia fondamentalmente ogni aspetto della vita quotidiana, non solo per la persona diagnosticata ma per tutti coloro che la circondano. Poiché i sintomi compaiono durante gli anni lavorativi, quando le persone tipicamente hanno carriere, famiglie e vite sociali attive, l’interruzione è particolarmente profonda.^[4]

Molte persone con malattia di Alzheimer a esordio precoce sono sui 40 e 50 anni, stanno ancora lavorando, crescendo figli o prendendosi cura dei propri genitori anziani quando la malattia colpisce. I primi sintomi, come problemi di memoria e difficoltà nella risoluzione dei problemi, spesso interferiscono prima con le prestazioni lavorative. Alla fine, continuare a lavorare diventa impossibile, portando alla perdita del lavoro durante quelli che dovrebbero essere gli anni di maggior guadagno.^[4]

Le dinamiche familiari cambiano drasticamente. Un coniuge che era un partner diventa improvvisamente un caregiver. I figli possono trovarsi nella dolorosa posizione di guardare un genitore perdere lentamente il riconoscimento di chi sono. L’intera struttura familiare deve riorganizzarsi attorno alle esigenze della persona con Alzheimer.^[21]

Le relazioni sociali spesso soffrono. Gli amici potrebbero non comprendere la malattia o sentirsi a disagio di fronte ai cambiamenti comportamentali. La persona con Alzheimer può ritirarsi dalle attività sociali perché si sente imbarazzata nel dimenticare nomi o nel confondersi nelle conversazioni.^[15]

Le attività quotidiane pratiche diventano sempre più impegnative. Nelle fasi iniziali, le persone possono avere difficoltà a gestire le finanze, ricordare di pagare le bollette o seguire una ricetta. Con il progredire della malattia, le attività di cura personale di base come scegliere abiti appropriati, lavarsi o preparare pasti semplici richiedono assistenza.^[8]

Esistono strategie che possono aiutare a mantenere la qualità della vita il più a lungo possibile. Stabilire routine e utilizzare ausili per la memoria come calendari, liste di cose da fare e promemoria può aiutare nelle fasi iniziali. Semplificare l’ambiente domestico rimuovendo il disordine e etichettando chiaramente armadi e cassetti rende la navigazione più facile.^[20]

La malattia progredisce tipicamente attraverso tre fasi principali. Nella fase lieve, le persone possono sperimentare vuoti di memoria, in particolare riguardo a informazioni apprese di recente. Man mano che la condizione avanza verso la fase moderata, il declino cognitivo diventa più significativo e le persone richiedono un’assistenza crescente nelle attività quotidiane. Nella fase grave o tardiva, le persone perdono la maggior parte della loro capacità di comunicare verbalmente e diventa necessaria un’assistenza 24 ore su 24.^[17]

Supporto per le famiglie e gli studi clinici

Per le famiglie colpite dalla malattia di Alzheimer familiare a esordio precoce, gli studi clinici rappresentano una speranza per trattamenti migliori, progressione più lenta della malattia e forse persino prevenzione per le generazioni future.

Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti, farmaci o interventi per vedere se sono sicuri ed efficaci. Poiché la malattia di Alzheimer familiare a esordio precoce ha una causa genetica chiara, le persone con questa condizione sono spesso candidati eccellenti per studi che testano nuovi farmaci modificatori della malattia.^[16]

Le famiglie dovrebbero comprendere che la partecipazione agli studi clinici è volontaria e comporta sia potenziali benefici che rischi. Il potenziale beneficio è l’accesso a trattamenti all’avanguardia che non sono ancora disponibili al pubblico generale, insieme a un monitoraggio medico ravvicinato. I rischi includono possibili effetti collaterali dei trattamenti sperimentali e l’impegno di tempo richiesto.^[16]

Studi clinici attivi

Attualmente sono in corso diversi studi clinici focalizzati sulla malattia di Alzheimer familiare a esordio precoce, che offrono speranza per il futuro dei pazienti affetti. Questi trial clinici sono fondamentali per comprendere meglio i meccanismi della malattia e per sviluppare strategie di trattamento più efficaci.

Gli studi in corso comprendono vari approcci terapeutici, dalle terapie sperimentali che mirano a rallentare la progressione della malattia alle tecniche di imaging avanzate che permettono una diagnosi più accurata.

Alcuni studi si concentrano sulla valutazione di nuovi farmaci che potrebbero rallentare la progressione della malattia. Altri esplorano tecniche di imaging cerebrale avanzate per migliorare la capacità di diagnosticare precocemente la malattia e di differenziare l’Alzheimer da altre forme di demenza.

Per i pazienti e le famiglie che affrontano questa diagnosi, questi studi clinici rappresentano non solo un’opportunità di accedere a trattamenti potenzialmente innovativi, ma anche di contribuire attivamente alla ricerca scientifica che potrebbe beneficiare le future generazioni. È importante consultare il proprio medico per discutere se la partecipazione a uno di questi studi possa essere appropriata per la propria situazione specifica.