Leucemia Mielomonocitica Cronica Giovanile

La leucemia mielomonocitica cronica giovanile (JMML) è un tumore del sangue molto raro che colpisce principalmente i bambini piccoli, più comunemente quelli di età inferiore ai due anni. Questa malattia a sviluppo lento si verifica quando alcuni tipi di globuli bianchi crescono in modo anomalo nel midollo osseo, influenzando la capacità del corpo di combattere le infezioni e produrre cellule del sangue sane.

Indice dei contenuti

• Epidemiologia
• Cause
• Fattori di rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Diagnostica
• Trattamento
• Prognosi e vita con la malattia
• Studi clinici disponibili

Epidemiologia

La leucemia mielomonocitica cronica giovanile è una condizione estremamente rara, che si verifica molto meno frequentemente rispetto ad altri tumori del sangue dell’infanzia. L’incidenza annuale è stimata in circa uno o due casi per milione di persone, rendendola circa dieci volte meno comune della leucemia mieloide acuta (un tumore del sangue a crescita rapida) nei bambini.^[1][2]

La malattia mostra modelli distinti in chi colpisce. Più della metà di tutti i bambini con diagnosi di JMML ha meno di due anni, con un’età mediana alla presentazione di circa 1,8 anni. Questo significa che la maggior parte dei bambini è molto piccola quando viene scoperta la malattia. I bambini di qualsiasi età possono sviluppare la JMML, ma è eccezionalmente rara nei bambini più grandi e negli adolescenti.^[3][6]

La JMML si verifica più comunemente nei maschi che nelle femmine. Il rapporto maschi-femmine è di circa 2,5 a 1, il che significa che per ogni bambina con questa diagnosi, circa due o tre maschi ricevono la stessa diagnosi. Le ragioni di questa differenza di genere non sono comprese.^[3][6]

Cause

La causa esatta della leucemia mielomonocitica cronica giovanile rimane sconosciuta e i ricercatori non hanno identificato modi specifici per prevenirla. I genitori dovrebbero capire che non è qualcosa causato da nulla che abbiano fatto o non fatto, e nessuno ha colpe se un bambino sviluppa questa condizione.^[3]

La JMML si sviluppa quando si verificano cambiamenti genetici nelle cellule staminali all’interno del midollo osseo. Le cellule staminali sono cellule precoci che hanno il potenziale di svilupparsi in tutti i tipi di cellule del sangue. Questi cambiamenti genetici causano il malfunzionamento delle cellule staminali, portandole a produrre globuli bianchi anomali, in particolare monociti e mielociti (due tipi specifici di globuli bianchi che normalmente aiutano a combattere le infezioni).^[1][4]

Molti bambini con JMML hanno mutazioni in geni che fanno parte di quello che viene chiamato percorso RAS. Questi includono mutazioni in geni come NRAS, KRAS, PTPN11 e altri. Questi cambiamenti genetici influenzano il modo in cui i monociti si sviluppano e funzionano. La maggior parte di queste mutazioni avviene per caso durante la vita di un bambino piuttosto che essere ereditata dai genitori. Nella maggior parte dei casi, questi cambiamenti genetici non possono essere trasmessi a eventuali figli che la persona colpita potrebbe avere in futuro.^[2][6]

In alcuni bambini, le mutazioni genetiche si verificano a livello germinale, il che significa che sono presenti dalla nascita. Quando questo accade, di solito si traduce in una forma transitoria o temporanea della malattia che può risolversi da sola. Tuttavia, quando le mutazioni si verificano solo nelle cellule del sangue e non nella linea germinale (chiamate mutazioni somatiche), la malattia tende a comportarsi in modo più aggressivo.^[2]

Fattori di rischio

Sebbene la JMML possa svilupparsi in qualsiasi bambino, alcune condizioni genetiche aumentano il rischio di sviluppare questa malattia. I bambini con neurofibromatosi di tipo 1 (NF1), un disturbo genetico che causa la crescita di tumori sui nervi, hanno una maggiore probabilità di sviluppare la JMML. Tuttavia, questa connessione si osserva solo tra 10 e 15 casi su 100 di JMML, il che significa che la stragrande maggioranza dei bambini con JMML non ha la neurofibromatosi.^[1][3]

I bambini con sindrome di Noonan, un’altra condizione genetica che influisce sullo sviluppo in varie parti del corpo, hanno anche un rischio aumentato di sviluppare la JMML. Alcuni bambini con sindrome di Noonan possono sviluppare una condizione simile alla JMML che è temporanea e si risolve senza trattamento.^[1][6]

La malattia può manifestarsi spontaneamente per caso o può essere associata a questi disturbi genetici. La maggior parte dei bambini che sviluppano la JMML non ha fattori di rischio noti e la malattia appare senza preavviso. Non ci sono fattori ambientali noti, scelte di stile di vita o esposizioni durante la gravidanza che siano stati collegati alla causa della JMML.^[4]

Sintomi

La leucemia mielomonocitica cronica giovanile si sviluppa tipicamente lentamente nel tempo, impiegando settimane o mesi prima che i sintomi diventino evidenti. All’inizio, i bambini possono avere pochissimi sintomi, il che può rendere difficile la diagnosi precoce. Alcuni bambini vengono diagnosticati dopo esami del sangue di routine eseguiti per altri motivi che rivelano risultati anomali.^[1][3]

Man mano che la malattia progredisce, i bambini spesso sviluppano anemia, che si verifica quando il corpo ha troppo pochi globuli rossi. L’anemia si verifica perché le cellule anomale affollano il midollo osseo, impedendogli di produrre la quantità abituale di globuli rossi. I bambini con anemia possono apparire pallidi, sentirsi estremamente stanchi o deboli, aver bisogno di più sonnellini del solito e possono diventare affannati mentre giocano o durante altre attività. Il loro cuore può battere velocemente mentre cerca di compensare i bassi livelli di ossigeno nel sangue.^[1][4]

Quando i bambini non hanno abbastanza piastrine (piccole cellule del sangue che aiutano la coagulazione), possono farsi lividi molto facilmente, anche con piccoli urti. Possono anche avere epistassi o sanguinamento gengivale, e anche piccoli tagli possono sanguinare per un tempo più lungo del normale. I genitori potrebbero notare lividi insoliti che appaiono sul corpo del bambino senza alcuna lesione evidente.^[1][4]

I bambini con JMML sperimentano frequentemente dolore alle ossa o alle articolazioni. Questo dolore può a volte causare zoppia nel bambino o evitamento di certe attività. Questo sintomo viene spesso scambiato per normali dolori della crescita, il che può ritardare la diagnosi. Il dolore deriva dall’affollamento del midollo osseo con cellule anomale.^[1][4]

La febbre è un sintomo comune, presente in circa il 54% dei bambini al momento della diagnosi. I bambini possono anche contrarre molte infezioni o trovare più difficile riprendersi dalle comuni malattie infantili. Questo accade perché i globuli bianchi prodotti nella JMML sono immaturi e non funzionano correttamente per combattere i germi, anche se gli esami del sangue possono mostrare un numero elevato di globuli bianchi.^[3][6]

La maggior parte dei bambini con JMML sviluppa un fegato e una milza ingrossati, una condizione chiamata epatomegalia, che si verifica in circa il 97% dei casi. I genitori possono notare che la pancia del bambino appare gonfia o che il bambino ha improvvisamente bisogno di un pannolino o pantaloni di taglia più grande. Il bambino può lamentare dolore o disagio nella zona della pancia. Questo ingrossamento si verifica perché i globuli bianchi anomali si accumulano in questi organi.^[6][7]

I linfonodi gonfi, chiamati anche ghiandole gonfie, si trovano in circa il 76% dei bambini al momento della diagnosi. Questi possono essere evidenti nel collo, nell’inguine o in altre aree del corpo. Alcuni bambini sviluppano eruzioni cutanee, che si verificano in circa il 36% dei casi. Altri sintomi possono includere scarso appetito, perdita di peso, essere insolitamente irritabili, impiegare più tempo a calmarsi, sensazioni generali di malessere, tosse e respiro sibilante.^[3][6][7]

In alcuni casi, le cellule anomale possono diffondersi ad altre parti del corpo. Se la JMML si diffonde al cervello, i sintomi possono includere mal di testa, convulsioni, problemi di equilibrio o problemi di vista. Se si diffonde ai linfonodi nel torace, i bambini possono avere difficoltà respiratorie e dolore toracico.^[1]

Prevenzione

Attualmente non esistono metodi noti per prevenire la leucemia mielomonocitica cronica giovanile. Poiché le cause esatte della malattia non sono completamente comprese e i cambiamenti genetici che portano alla JMML si verificano spontaneamente o in connessione con altre condizioni genetiche, non ci sono cambiamenti specifici nello stile di vita, modifiche dietetiche o programmi di screening che possano prevenirne lo sviluppo.^[3]

Per i bambini con neurofibromatosi di tipo 1 o sindrome di Noonan, il monitoraggio medico regolare è importante. Sebbene questo non prevenga la JMML, può aiutare con una diagnosi più precoce se la malattia si sviluppa. I medici che hanno familiarità con queste condizioni possono monitorare più attentamente la conta ematica nei bambini colpiti.^[1]

Fisiopatologia

L’Organizzazione Mondiale della Sanità classifica la leucemia mielomonocitica cronica giovanile come un tipo di tumore del sangue che rientra in una categoria chiamata neoplasie mielodisplastiche/mieloproliferative. Questa classificazione riflette il fatto che la JMML ha caratteristiche di due diversi tipi di disturbi del sangue. Sebbene la JMML abbia “leucemia” nel nome, non è classificata come una tipica leucemia ma piuttosto come un disturbo sovrapponibile.^[3][6]

Un disturbo mieloproliferativo è una condizione in cui il midollo osseo produce troppe cellule del sangue. Un disturbo mielodisplastico è quando le cellule del sangue prodotte sono anomale e non completamente mature. La JMML mostra caratteristiche di entrambi questi problemi. In realtà, i due tipi di disturbi spesso si sovrappongono, motivo per cui la JMML è collocata in questa categoria speciale.^[3]

Il midollo osseo è un materiale spugnoso che riempie l’interno delle ossa. Normalmente contiene cellule del sangue precoci chiamate cellule staminali, che si sviluppano in tre diversi tipi di cellule del sangue: globuli rossi che trasportano ossigeno, globuli bianchi che combattono le infezioni e piastrine che aiutano la coagulazione del sangue. In un bambino sano, le cellule staminali nel midollo osseo si dividono continuamente per produrre nuove cellule del sangue, mantenendo i numeri in circolazione nel sangue entro un intervallo normale.^[3]

Nella JMML, le cellule del sangue immature chiamate blasti producono troppi monociti e mielociti. I monociti fanno parte del sistema immunitario e normalmente aiutano il corpo a combattere le infezioni. Tuttavia, nella JMML vengono prodotti troppi monociti e non sono abbastanza sviluppati per funzionare correttamente. Queste cellule anomale si accumulano nel midollo osseo e poi entrano nel flusso sanguigno, dove circolano nel corpo.^[1][4]

I monociti e i mielociti anomali affollano il midollo osseo, occupando spazio che dovrebbe essere occupato da cellule del sangue sane in via di sviluppo. Questo affollamento rende difficile per il midollo osseo produrre un numero sufficiente di globuli rossi normali, piastrine e altri tipi di globuli bianchi. Questo è il motivo per cui i bambini con JMML sviluppano anemia, problemi di sanguinamento e infezioni frequenti.^[3]

I globuli bianchi anomali non funzionano normalmente, il che significa che i bambini con JMML non hanno la stessa protezione contro le infezioni dei bambini sani, anche se gli esami del sangue possono mostrare un numero elevato di globuli bianchi. Le cellule semplicemente non possono fare il lavoro che dovrebbero fare. Questo rende i bambini vulnerabili a varie infezioni e rende più difficile per loro riprendersi da malattie che i bambini sani supererebbero facilmente.^[3]

A livello molecolare, la JMML è associata a mutazioni in geni che fanno parte del percorso di segnalazione RAS. Questi cambiamenti genetici fanno sì che le cellule progenitrici mieloidi diventino eccessivamente sensibili al fattore stimolante le colonie di granulociti-monociti (GM-CSF), una sostanza che normalmente aiuta a regolare la produzione di cellule del sangue. Questa sensibilità anormale guida la sovrapproduzione di monociti caratteristica della malattia.^[2]

I risultati di laboratorio nella JMML includono tipicamente numeri elevati di globuli bianchi, aumento del numero di monociti, livelli elevati di emoglobina F (un tipo di emoglobina normalmente presente nei feti e nei neonati) e cellule immature circolanti chiamate precursori mieloidi. È importante notare che le cellule blastiche nel sangue o nel midollo osseo costituiscono meno del 20% delle cellule, e un cambiamento genetico specifico chiamato traslocazione BCR-ABL è assente. Queste caratteristiche aiutano i medici a distinguere la JMML da altri tipi di leucemia.^[2][6]

Diagnostica

I genitori e coloro che si prendono cura dei bambini dovrebbero considerare di richiedere una valutazione medica se il loro bambino piccolo mostra sintomi preoccupanti che persistono o peggiorano nel corso di settimane o mesi. Poiché la JMML è un tumore del sangue raro e a sviluppo lento, i sintomi spesso compaiono gradualmente piuttosto che improvvisamente. Questo può rendere difficile il riconoscimento precoce, poiché molti segni si sovrappongono a comuni malattie infantili.^[1]

I bambini che dovrebbero sottoporsi a esami diagnostici sono quelli che manifestano una combinazione di sintomi come stanchezza persistente e letargia, infezioni frequenti che richiedono più tempo del solito per risolversi, febbre inspiegabile, lividi facili o sangue dal naso, pelle pallida, o un aumento evidente delle dimensioni dell’addome dovuto a un ingrossamento del fegato o della milza. Alcuni bambini possono sviluppare eruzioni cutanee, tosse e respiro sibilante, o mostrare segni di irritabilità che rendono più difficile calmarli.^[3][10]

Esami del sangue

Il percorso diagnostico inizia tipicamente con esami del sangue, che sono lo strumento più fondamentale per rilevare la JMML. Un emocromo completo misura il numero e i tipi di cellule che circolano nel sangue. Nei bambini con JMML, i medici cercano modelli specifici che distinguono questa malattia da altre condizioni. Un reperto chiave è un numero elevato di monociti, un tipo di globulo bianco che aiuta a combattere le infezioni. Il sangue deve mostrare un conteggio di monociti di almeno 1 × 10⁹ per litro, con i monociti che costituiscono almeno il 10 percento di tutti i globuli bianchi.^[6][7]

Gli esami del sangue rivelano anche altre informazioni importanti. I medici esaminano la proporzione di cellule ematiche immature chiamate blasti e promonociti sia nel sangue che nel midollo osseo. Per una diagnosi di JMML, queste cellule immature devono costituire meno del 20 percento del conteggio totale delle cellule. Questo distingue la JMML dalle forme acute di leucemia, dove i conteggi di blasti sono molto più alti.^[4][7]

Un esame del sangue particolarmente importante cerca livelli aumentati di emoglobina F, chiamata anche emoglobina fetale. Questo è un tipo di emoglobina normalmente presente prima della nascita ma di solito sostituita dall’emoglobina adulta dopo la nascita. Livelli elevati di emoglobina F sono comunemente osservati nei bambini con JMML e aiutano a supportare la diagnosi.^[2]

Esami del midollo osseo

Mentre gli esami del sangue forniscono indizi vitali, esaminare il midollo osseo direttamente offre il quadro più dettagliato di ciò che sta accadendo all’interno del corpo. Il midollo osseo è il tessuto morbido e spugnoso all’interno delle ossa dove vengono prodotte le cellule del sangue. Nella JMML, le cellule anomale affollano il midollo osseo, impedendogli di produrre abbastanza globuli rossi, globuli bianchi e piastrine sani.^[3]

Un esame del midollo osseo coinvolge tipicamente due procedure eseguite contemporaneamente. La prima è un aspirato midollare, in cui i medici usano un ago per prelevare un piccolo campione di midollo osseo liquido. La seconda è una biopsia del midollo osseo, che rimuove un piccolo pezzo di osso contenente midollo. Questi campioni vengono quindi esaminati al microscopio per osservare i tipi e le proporzioni di cellule presenti.^[1]

Test genetici e molecolari

La diagnosi moderna della JMML si basa fortemente sui test genetici, poiché la malattia è fondamentalmente causata da cambiamenti nei geni che controllano la crescita cellulare. Molti bambini con JMML hanno mutazioni nei geni che fanno parte della via RAS, una serie di segnali molecolari che regolano come le cellule si moltiplicano e si sviluppano. Il test per questi cambiamenti genetici è diventato una parte standard dei criteri diagnostici.^[2][6]

I geni più comunemente mutati nella JMML includono PTPN11, NRAS, KRAS, NF1 e CBL. Trovare una mutazione in uno qualsiasi di questi geni è sufficiente per confermare la diagnosi quando combinato con i risultati clinici e di laboratorio appropriati. In alcuni casi, i bambini portano questi cambiamenti genetici in tutte le cellule del loro corpo, non solo nelle cellule del sangue. Questa è chiamata mutazione germinale ed è spesso associata a condizioni come la sindrome di Noonan.^[2][7]

Test per escludere altre condizioni

Una parte cruciale della diagnosi di JMML comporta assicurarsi che il bambino non abbia una condizione diversa che appare simile. I medici devono escludere specificamente la leucemia mieloide cronica (LMC), un altro tumore del sangue che può verificarsi nei bambini. Questo viene fatto testando il gene di fusione BCR-ABL, un’anomalia genetica che causa la LMC. I bambini con JMML non hanno questo gene di fusione, quindi la sua assenza aiuta a confermare la diagnosi.^[7][2]

Prognosi e tasso di sopravvivenza

Le prospettive per i bambini con JMML variano a seconda di diversi fattori, ma nel complesso la malattia rimane difficile da trattare. Il decorso della JMML può essere imprevedibile, con alcuni bambini che sperimentano una forma più aggressiva della malattia che progredisce rapidamente, mentre altri hanno un decorso più lento.^[2]

Il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (TCSE), in cui un bambino riceve cellule staminali sane da un donatore, rimane l’unica cura nota per la JMML. Con questo approccio terapeutico, circa il 50 percento dei pazienti ottiene la sopravvivenza a lungo termine. Tuttavia, anche dopo un trapianto riuscito, la malattia può tornare. Le recidive sono comuni e quando si verificano, un secondo trapianto di cellule staminali può salvare circa un terzo di questi pazienti.^[2]

Trattamento

Quando a un bambino viene diagnosticata la leucemia mielomonocitica giovanile, le famiglie vogliono naturalmente sapere quali opzioni di trattamento sono disponibili e cosa aspettarsi. Questo raro tumore del sangue richiede una pianificazione attenta e un approccio personalizzato, poiché la situazione di ogni bambino è differente. L’obiettivo principale del trattamento è fermare la moltiplicazione delle cellule ematiche anomale e ripristinare la capacità del midollo osseo di produrre cellule del sangue sane.^[1]

Trapianto di cellule staminali: l’opzione curativa principale

Il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) è attualmente riconosciuto come l’unica cura conosciuta per la leucemia mielomonocitica cronica giovanile. Questa procedura prevede la sostituzione del midollo osseo malato del bambino con cellule staminali sane provenienti da un donatore compatibile. Le cellule staminali sono cellule speciali che si trovano principalmente nel midollo osseo e possono svilupparsi in tutti i tipi di cellule del sangue di cui il corpo ha bisogno.^[2]

Durante il processo di trapianto, i medici somministrano prima al bambino una chemioterapia intensa, a volte combinata con radiazioni, per distruggere le cellule anomale nel midollo osseo. Questo è chiamato condizionamento, e l’approccio più comune utilizza un condizionamento mieloablativo, che significa distruggere completamente la capacità del midollo osseo di produrre cellule del sangue prima di introdurre le cellule del donatore. Dopo il condizionamento, le cellule staminali sane del donatore vengono infuse nel flusso sanguigno del bambino attraverso una linea endovenosa.^[8]

Il successo del trapianto di cellule staminali dipende dal trovare un donatore adatto, che idealmente è un fratello o una sorella che corrisponde al tipo di tessuto del bambino. Quando un donatore fratello non è disponibile, i medici possono cercare un donatore non correlato attraverso i registri del midollo osseo. Gli studi mostrano che approssimativamente cinquanta bambini su cento sopravvivono a lungo termine dopo aver ricevuto un trapianto di cellule staminali per questa malattia.^[2]

Chemioterapia come ponte al trapianto

Prima che un bambino possa sottoporsi al trapianto di cellule staminali, i medici usano spesso la chemioterapia per stabilizzare la malattia e controllare i sintomi. Questo approccio è talvolta chiamato “terapia ponte” perché aiuta a mantenere stabile il bambino mentre si attende di trovare un donatore adatto o mentre ci si prepara alla procedura di trapianto.^[2]

Un farmaco che ha mostrato risultati promettenti nello stabilizzare la leucemia mielomonocitica cronica giovanile è l’azacitidina. Questo farmaco appartiene a una classe chiamata agenti ipometilanti, che funzionano influenzando il modo in cui i geni vengono espressi nelle cellule tumorali senza modificare la sequenza effettiva del DNA. L’azacitidina può aiutare a controllare la sovrapproduzione di globuli bianchi anomali e può migliorare i conteggi ematici in alcuni bambini.^[2]

Gestione delle complicanze e degli effetti collaterali

Il trattamento per la leucemia mielomonocitica cronica giovanile può causare vari effetti collaterali che richiedono una gestione attenta. La chemioterapia spesso causa perdita temporanea dei capelli, nausea, vomito e aumento del rischio di infezioni perché colpisce le cellule a rapida divisione in tutto il corpo. I bambini sottoposti a trattamento necessitano di un monitoraggio attento dei loro conteggi ematici e possono richiedere cure di supporto come trasfusioni di sangue, antibiotici per prevenire o trattare le infezioni e farmaci per gestire il dolore o la nausea.^[1]

Dopo il trapianto di cellule staminali, i bambini affrontano il rischio di malattia del trapianto contro l’ospite (GVHD), una condizione in cui le cellule immunitarie del donatore riconoscono il corpo del bambino come estraneo e attaccano i tessuti sani. La GVHD può colpire la pelle, il fegato, l’apparato digerente e altri organi. Per ridurre questo rischio, i medici somministrano farmaci che sopprimono il sistema immunitario.^[2]

Terapie innovative negli studi clinici

Date le limitazioni dei trattamenti attuali, i ricercatori stanno esplorando attivamente nuovi approcci terapeutici negli studi clinici. Questi studi testano terapie innovative che prendono di mira le anomalie biologiche specifiche che guidano la malattia. Una delle scoperte scientifiche più importanti sulla JMML è che la maggior parte dei casi coinvolge un’attivazione anomala della via RAS.^[2]

I ricercatori stanno testando farmaci chiamati inibitori MEK, che bloccano una proteina chiave nella via di segnalazione RAS. Interrompendo questi segnali anomali, gli inibitori MEK possono rallentare o fermare la crescita delle cellule tumorali. Un’altra classe di farmaci in esplorazione negli studi clinici include gli inibitori JAK. Alcuni bambini con JMML hanno mutazioni che attivano la proteina JAK2, che gioca un ruolo nella segnalazione cellulare.^[2]

Oltre all’azacitidina, i ricercatori stanno studiando altri inibitori della DNA metiltransferasi negli studi clinici. Questi farmaci funzionano attraverso meccanismi epigenetici, il che significa che cambiano il modo in cui i geni vengono attivati o disattivati senza alterare la sequenza del DNA stesso. Gli studi clinici hanno dimostrato che questi agenti possono produrre risposte in alcuni bambini con JMML, con tassi di risposta complessivi che vanno dal quaranta al cinquanta percento.^[18]

Prognosi e vita con la malattia

La prognosi per i bambini a cui viene diagnosticata la leucemia mielomonocitica cronica giovanile è un argomento complesso che le famiglie devono affrontare con coraggio. Questo raro tumore del sangue presenta sfide significative e comprendere cosa aspettarsi richiede sia informazioni mediche che sostegno compassionevole.^[1]

Le prospettive per i bambini con JMML variano considerevolmente a seconda di diversi fattori. Attualmente, circa il 50 percento dei pazienti sopravvive dopo aver ricevuto un trapianto allogenico di cellule staminali, che è l’unica cura conosciuta per questa condizione. Diversi fattori influenzano il modo in cui un bambino potrebbe rispondere al trattamento. I bambini con mutazioni germinali in geni come PTPN11, KRAS o NRAS, che sono presenti dalla nascita, possono sperimentare un decorso della malattia diverso e talvolta sviluppare una forma transitoria che si risolve senza trattamento intensivo.^[2]

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con la JMML influisce profondamente non solo sul bambino diagnosticato ma sulla routine quotidiana dell’intera famiglia, sul benessere emotivo e sulla pianificazione futura. Per il bambino, le limitazioni fisiche diventano una realtà quotidiana. La stanchezza estrema, conosciuta come affaticamento, rende le attività precedentemente semplici estenuanti. Giocare con gli amici, frequentare la scuola o persino vestirsi può richiedere più sforzo di prima.^[3]

L’isolamento sociale diventa spesso un compagno indesiderato della malattia. Poiché i loro sistemi immunitari non possono combattere efficacemente le infezioni, i bambini con JMML devono limitare il contatto con gli altri, in particolare in luoghi affollati come scuole o parchi giochi. Per i bambini piccoli che sono naturalmente socievoli e curiosi del mondo, queste restrizioni possono sembrare confuse e sconvolgenti.^[3]

Per i genitori e i caregiver, la diagnosi porta un enorme peso emotivo. Molti genitori descrivono la sensazione di essere sopraffatti dalla paura, dal senso di colpa e dall’incertezza. La necessità di comprendere informazioni mediche complesse, prendere decisioni sul trattamento e coordinare le cure diventa totalizzante. Un genitore potrebbe dover ridurre le ore di lavoro o smettere completamente di lavorare per gestire le cure del bambino, creando tensione finanziaria oltre al peso emotivo.^[16]

Supportare la famiglia durante le sperimentazioni cliniche

Le sperimentazioni cliniche rappresentano una via importante per far progredire le opzioni di trattamento per la JMML. Comprendere cosa comportano le sperimentazioni cliniche e come affrontarle può aiutare le famiglie a prendere decisioni informate. Per malattie rare come la JMML, dove le opzioni di trattamento rimangono limitate, le sperimentazioni cliniche offrono un potenziale accesso a terapie innovative che altrimenti potrebbero non essere disponibili.^[2]

Quando si considera una sperimentazione clinica, le famiglie dovrebbero porre domande dettagliate. Cosa spera di apprendere la sperimentazione? Quale trattamento riceverà vostro figlio e in che modo differisce dalle cure standard? Quali test o procedure aggiuntive saranno richieste? Il team medico di vostro figlio dovrebbe fornire risposte chiare e comprensibili a tutte queste domande.

Studi clinici disponibili

Attualmente è disponibile uno studio clinico correlato alla leucemia nei pazienti pediatrici che potrebbe essere rilevante per i bambini con condizioni simili alla JMML.

Studio sul dosaggio e la sicurezza di Asciminib nei bambini con leucemia mieloide cronica

Questo studio clinico si concentra su una forma specifica di tumore del sangue chiamata leucemia mieloide cronica in fase cronica con cromosoma Philadelphia positivo (LMC-FC Ph+) nei bambini. Lo studio sta testando un farmaco chiamato Asciminib, conosciuto anche con il nome in codice ABL001, che viene somministrato sotto forma di compresse rivestite.

L’obiettivo principale dello studio è determinare il dosaggio appropriato e valutare la sicurezza di Asciminib nei bambini affetti da questo tipo di leucemia. Il farmaco è destinato ai pazienti che sono già stati trattati con altri farmaci noti come inibitori della tirosin-chinasi.

Criteri di inclusione principali:

• Pazienti maschi e femmine di età compresa tra 1 e meno di 18 anni
• Diagnosi confermata di leucemia mieloide cronica in fase cronica con cromosoma Philadelphia positivo
• Precedente trattamento con almeno un inibitore della tirosin-chinasi
• Specifici parametri ematici che devono essere soddisfatti

Lo studio è condotto in diversi paesi europei, inclusa l’Italia, e proseguirà fino alla data di conclusione prevista nel giugno 2031. Asciminib è un inibitore della tirosin-chinasi con un meccanismo d’azione unico che agisce mirando specificamente alla tasca miristolica di ABL, bloccando in modo specifico gli enzimi coinvolti nella crescita delle cellule tumorali.

Per maggiori informazioni sullo studio o per valutare l’eleggibilità, è consigliabile contattare direttamente i centri di ricerca partecipanti o discuterne con il proprio medico curante specializzato in oncologia pediatrica.