Leiomiosarcoma – Diagnostica – Panoramica delle informazioni e delle ricerche cliniche

La diagnosi del leiomiosarcoma richiede una combinazione di attento esame fisico, tecniche di imaging avanzate e analisi dei tessuti, poiché questo raro e aggressivo tumore del muscolo liscio può rimanere nascosto e non rilevato fino a quando non raggiunge uno stadio più avanzato.

Introduzione: Chi dovrebbe sottoporsi agli esami diagnostici

Chiunque manifesti sintomi persistenti o insoliti dovrebbe prendere in considerazione la possibilità di consultare un medico, specialmente se questi sintomi non migliorano nel tempo. Per il leiomiosarcoma, capire quando richiedere una valutazione diagnostica può essere difficile perché questo tumore spesso si sviluppa lentamente all’inizio, e alcune persone non manifestano segnali di allarme evidenti fino a quando il tumore non è cresciuto di dimensioni maggiori.^[1]

Le persone che notano un nodulo sodo e indolore in qualsiasi parte del corpo dovrebbero farlo valutare, anche se non provoca dolore. La posizione è importante perché i muscoli lisci si trovano in tutto il corpo, comprese le pareti degli organi cavi come la vescica, lo stomaco, l’intestino, l’utero e i vasi sanguigni.^[9] Un nodulo che compare e continua a crescere, in particolare uno che si presenta solido piuttosto che morbido, merita attenzione medica.

Alcuni sintomi dovrebbero spingervi a fissare un appuntamento prima piuttosto che dopo. Se manifestate gonfiore addominale che persiste senza spiegazione, perdita di peso inspiegabile, dolore persistente, stanchezza continua che non si risolve con il riposo, o episodi di febbre senza una causa evidente, questi potrebbero essere segnali che qualcosa necessita di essere indagato.^[1] Per le donne, sanguinamento uterino anomalo, minzione frequente senza un’infezione della vescica, o perdite vaginali insolite non dovrebbero essere ignorate, poiché possono segnalare un leiomiosarcoma uterino.^[9]

Le persone con sintomi digestivi tra cui dolore addominale, feci nere o catramose (che indicano sangue nelle feci), perdita di appetito, o nausea e vomito persistenti dovrebbero richiedere una valutazione, poiché il leiomiosarcoma può svilupparsi nel sistema gastrointestinale.^[1] Nei bambini, sebbene il leiomiosarcoma sia meno comune, i sintomi di solito non compaiono fino all’adolescenza, quindi i genitori dovrebbero prestare attenzione a disagio addominale, perdita di peso o masse inspiegabili.^[6]

⚠️ Importante

Poiché il leiomiosarcoma può svilupparsi in così tante parti diverse del corpo e i sintomi variano ampiamente a seconda di dove cresce il tumore, alcune persone non si rendono conto che qualcosa non va fino a quando la malattia è già in uno stadio avanzato. Questo è il motivo per cui è pericoloso per la vita in molti casi. Tuttavia, quando viene scoperto e trattato precocemente, il recupero diventa molto più possibile. Non aspettate se qualcosa non vi sembra giusto—la diagnosi precoce è davvero fondamentale per questo tipo di tumore.

Gli individui con determinate condizioni genetiche hanno un rischio più elevato di sviluppare leiomiosarcoma e dovrebbero mantenere un monitoraggio medico regolare. Queste condizioni includono la sindrome di Li-Fraumeni (causata da mutazioni nel gene TP53, che normalmente aiuta a sopprimere i tumori), il retinoblastoma ereditario (che coinvolge il gene RB1), la sindrome di Gardner, la sindrome di Gorlin, la neurofibromatosi di tipo 1, la sclerosi tuberosa e la sindrome di Werner.^[1]^[3] Le persone con una storia di esposizione alle radiazioni o che hanno ricevuto radioterapia, in particolare in giovane età, affrontano anche un rischio aumentato e dovrebbero discutere di un monitoraggio appropriato con il proprio medico.^[3]

Metodi diagnostici per identificare il leiomiosarcoma

Il processo diagnostico per il leiomiosarcoma inizia tipicamente con un esame fisico approfondito. Il vostro medico vi farà domande dettagliate sui vostri sintomi, incluso quando sono iniziati, come sono cambiati nel tempo e se qualcosa li migliora o li peggiora. Esamineranno anche la vostra storia medica completa, comprese eventuali condizioni di salute passate, storia familiare di tumori, precedente esposizione alle radiazioni e condizioni genetiche note.^[1]

Durante l’esame fisico, il vostro medico esaminerà attentamente il vostro corpo alla ricerca di eventuali anomalie visibili o palpabili. Cercheranno aree di gonfiore, noduli sotto la pelle o masse che possono essere avvertite durante la palpazione addominale. L’esame aiuta a determinare quali aree necessitano di ulteriori indagini attraverso test di imaging.^[10]

Esami di imaging

Gli esami di imaging creano immagini dettagliate dell’interno del vostro corpo e sono essenziali per vedere le dimensioni, la posizione e le caratteristiche di un tumore sospetto. Questi test permettono ai medici di visualizzare aree che non possono essere viste o percepite durante il solo esame fisico.^[1]

La Risonanza Magnetica (RM) utilizza potenti magneti e onde radio per creare immagini tridimensionali dettagliate dei tessuti molli nel vostro corpo. Questo test è particolarmente utile per il leiomiosarcoma perché mostra molto chiaramente il muscolo liscio e altre strutture dei tessuti molli. La risonanza magnetica può rivelare le dimensioni esatte di un tumore, se sta premendo contro organi o vasi sanguigni vicini, e a volte può mostrare se il tumore appare aggressivo in base al suo aspetto nella scansione.^[1]

La Tomografia Computerizzata (TC) utilizza raggi X presi da molte angolazioni e l’elaborazione computerizzata per creare immagini in sezione trasversale del vostro corpo. Le scansioni TC sono eccellenti nel mostrare la relazione tra un tumore e le strutture circostanti, e sono spesso utilizzate per verificare se il leiomiosarcoma si è diffuso ai polmoni o ad altri organi. Il test è generalmente più veloce di una risonanza magnetica, anche se comporta un’esposizione alle radiazioni.^[1]

Le scansioni PET (Tomografia a Emissione di Positroni) comportano l’iniezione di una piccola quantità di zucchero radioattivo nel flusso sanguigno. Le cellule tumorali, che tendono a utilizzare più energia delle cellule normali, assorbono più di questo zucchero e appaiono come punti luminosi sulla scansione. Le scansioni PET sono particolarmente utili per determinare se il leiomiosarcoma si è diffuso in parti distanti del corpo e per monitorare quanto bene funziona il trattamento.^[1]

L’angiografia è una tecnica di imaging specializzata che esamina i vasi sanguigni. Poiché alcune forme di leiomiosarcoma si sviluppano dal muscolo liscio nelle pareti dei vasi sanguigni, l’angiografia può aiutare i medici a vedere se un tumore sta coinvolgendo i vasi sanguigni principali, informazione importante per pianificare la chirurgia o altri trattamenti.^[1]

Per le persone con sospetto leiomiosarcoma uterino, potrebbe essere eseguita prima un’ecografia pelvica o un’ecografia transvaginale. Questi test utilizzano onde sonore per creare immagini e possono aiutare a distinguere tra crescite benigne come i fibromi e tumori potenzialmente cancerogeni, anche se non possono diagnosticare definitivamente il leiomiosarcoma da soli.

Biopsia: il test diagnostico definitivo

Mentre i test di imaging possono mostrare dove si trova un tumore e suggerire che potrebbe essere canceroso, solo una biopsia può diagnosticare definitivamente il leiomiosarcoma. Una biopsia comporta la rimozione di un piccolo campione di tessuto dall’area sospetta in modo che possa essere esaminato al microscopio da uno specialista chiamato patologo.^[1]

Il modo più comune per ottenere tessuto per la diagnosi di leiomiosarcoma è attraverso una biopsia con ago. Il vostro medico inserisce un ago cavo attraverso la pelle nel tumore per estrarre un piccolo cilindro di tessuto. Questa procedura è di solito eseguita con anestesia locale per intorpidire l’area, e la guida imaging (utilizzando ultrasuoni o TC) aiuta a garantire che l’ago raggiunga esattamente il punto giusto.^[3]^[10]

⚠️ Importante

Il modo in cui viene eseguita una biopsia è estremamente importante per le persone con leiomiosarcoma. La biopsia deve essere eseguita con attenzione in modo da non causare problemi con la futura chirurgia. Per questo motivo, è fortemente raccomandato far eseguire la biopsia presso un centro specializzato in sarcomi dove i medici hanno una vasta esperienza con questo tipo di tumore. Questi team esperti sanno esattamente come raccogliere il campione di tessuto in modo da non complicare il vostro successivo trattamento.

Il campione di tessuto va in un laboratorio dove i patologi lo esaminano attentamente. Guardano le cellule al microscopio per determinare se è presente il cancro e, in caso affermativo, di che tipo si tratta. Per il leiomiosarcoma, i patologi cercano caratteristiche specifiche tra cui cellule che mostrano caratteristiche del muscolo liscio, modelli anomali di divisione cellulare (figure mitotiche), aree in cui le cellule tumorali stanno morendo (necrosi), e variazione significativa nelle dimensioni e nella forma delle cellule (pleomorfismo).^[4]

Il referto patologico includerà informazioni importanti sul grado del tumore, che descrive quanto appaiono anomale le cellule tumorali e quanto velocemente è probabile che crescano. Il grado è determinato contando quante cellule in divisione appaiono in una certa area del campione di tessuto (il tasso mitotico), se è presente tessuto tumorale morto, e quanto diverse le cellule tumorali appaiono dalle cellule normali. I tumori di grado più elevato tendono a crescere in modo più aggressivo e hanno maggiori probabilità di diffondersi ad altre parti del corpo.^[3]

Comprendere il vostro referto patologico è importante. Assicuratevi di chiedere al vostro medico i dettagli chiave: dove si trova esattamente il tumore? Quanto è grande? Quanti tumori ci sono? Qual è il tasso mitotico? Il tumore è necrotico (contiene tessuto morto)? È vascolare (coinvolge i vasi sanguigni)? Che grado e stadio ha? Questi dettagli aiutano a determinare il miglior approccio terapeutico.^[14]

Distinguere il leiomiosarcoma da altri tipi di tumore può essere difficile perché diversi altri tumori possono apparire simili al microscopio. Il patologo deve escludere attentamente altre possibilità tra cui il carcinoma a cellule fusate (un tipo di tumore della pelle), il melanoma a cellule fusate (una forma insolita di melanoma), il fibrosarcoma (cancro del tessuto connettivo fibroso), e il tumore maligno delle guaine nervose periferiche (cancro che origina dai nervi).^[4] Questo è un altro motivo per cui avere la vostra biopsia esaminata da patologi esperti in sarcomi è così importante.

Per i tumori uterini in particolare, distinguere il leiomiosarcoma dai fibromi benigni (leiomiomi) è fondamentale. Mentre entrambi si sviluppano dal muscolo liscio nell’utero, il leiomiosarcoma è maligno e richiede un trattamento diverso dai fibromi benigni. Sfortunatamente, i due possono essere difficili da distinguere prima dell’intervento chirurgico, il che è uno dei motivi per cui alcune procedure chirurgiche per i fibromi sono diventate controverse.^[5]

Test diagnostici per la qualificazione agli studi clinici

Gli studi clinici testano nuovi trattamenti per il leiomiosarcoma e possono fornire accesso a terapie all’avanguardia non ancora ampiamente disponibili. Tuttavia, l’arruolamento in uno studio clinico richiede il soddisfacimento di criteri specifici, e test diagnostici specializzati sono spesso necessari per determinare se siete idonei.^[14]

Prima di considerare qualsiasi trattamento standard, molti specialisti di leiomiosarcoma raccomandano di esplorare prima gli studi clinici. Questo perché molti studi combinano farmaci chemioterapici più vecchi con nuovi farmaci sperimentali. Se avete già ricevuto i farmaci chemioterapici più vecchi come trattamento standard, questo potrebbe squalificarvi dalla partecipazione a studi che avrebbero potuto offrire opzioni aggiuntive. Gli studi clinici fanno anche avanzare la comprensione complessiva e il trattamento del leiomiosarcoma, a beneficio non solo dei singoli partecipanti ma dell’intera comunità di pazienti.^[14]

L’idoneità agli studi clinici richiede tipicamente la conferma della diagnosi di leiomiosarcoma attraverso la revisione patologica. Molti studi richiederanno che il vostro tessuto tumorale sia inviato al loro laboratorio di patologia centrale per la conferma indipendente. Questo garantisce che tutti i partecipanti abbiano veramente leiomiosarcoma e non un tipo diverso di sarcoma che potrebbe rispondere diversamente al trattamento.^[3]

La maggior parte degli studi ha anche requisiti specifici riguardo allo stadio e all’estensione della malattia. Avrete bisogno di studi di imaging recenti—tipicamente scansioni TC o risonanza magnetica eseguite entro poche settimane dall’arruolamento—che documentano chiaramente dove si trovano i tumori, quanto sono grandi e se la malattia si è diffusa. Queste scansioni stabiliscono una linea di base che permette ai ricercatori di misurare se il trattamento sperimentale sta funzionando.^[13]

Gli esami del sangue sono requisiti standard per la qualificazione agli studi clinici. Questi valutano la vostra salute generale e la funzione degli organi per garantire che siate abbastanza sani da tollerare il trattamento sperimentale. Gli esami del sangue comuni includono:

Emocromo completo per controllare i globuli rossi, i globuli bianchi e le piastrine
Test della funzionalità renale per garantire che i vostri reni possano gestire i farmaci
Test della funzionalità epatica per verificare che il vostro fegato funzioni correttamente
Pannelli di chimica del sangue per controllare gli elettroliti e altre sostanze importanti

Alcuni studi clinici richiedono test molecolari o profilazione genetica del vostro tessuto tumorale. Questo comporta l’analisi del DNA, RNA o proteine del tumore per identificare mutazioni specifiche o altre caratteristiche molecolari. Alcuni studi accettano solo pazienti i cui tumori hanno particolari caratteristiche genetiche che li rendono più propensi a rispondere al farmaco sperimentale in fase di test.^[13]

Ad esempio, alcuni studi mirano specificamente a tumori con difetti nei meccanismi di riparazione del danno al DNA, mentre altri si concentrano su modelli metabolici anomali all’interno delle cellule tumorali. Comprendere il profilo molecolare del vostro tumore attraverso test specializzati può aprire le porte a studi che mirano specificamente alle vulnerabilità del vostro particolare tumore.^[13]

La valutazione dello stato di performance è un altro criterio di idoneità standard. I medici utilizzano scale come lo stato di performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) per valutare quanto bene potete svolgere le attività quotidiane. La maggior parte degli studi richiede che siate abbastanza attivi e in grado di prendervi cura di voi stessi, anche se alcuni studi accettano specificamente pazienti con malattia più avanzata.

La storia del trattamento precedente è importante per l’idoneità agli studi. Alcuni studi accettano solo pazienti che non hanno ancora ricevuto alcuna chemioterapia, mentre altri reclutano specificamente pazienti il cui tumore è progredito nonostante i trattamenti precedenti. Avrete bisogno della documentazione di tutti i trattamenti precedenti, comprese le date, i nomi dei farmaci, le dosi e come il vostro tumore ha risposto.

Alcuni studi, specialmente quelli che testano farmaci di immunoterapia, potrebbero richiedere test specializzati aggiuntivi come il test del tessuto tumorale per marcatori proteici specifici o la valutazione della funzione del sistema immunitario. Altri potrebbero necessitare della valutazione della funzione cardiaca attraverso un elettrocardiogramma (ECG) o un ecocardiogramma se il farmaco sperimentale ha potenziali effetti collaterali cardiaci.

Trovare studi clinici appropriati e navigare nei requisiti di idoneità può sembrare opprimente, ma sono disponibili risorse per aiutarvi. Le organizzazioni dedicate al leiomiosarcoma mantengono elenchi di studi attuali, e gli specialisti in sarcomi presso i principali centri oncologici possono aiutare a identificare studi che potrebbero essere buone corrispondenze per la vostra situazione specifica.^[14]

Prognosi e tasso di sopravvivenza

Prognosi

Le prospettive per le persone con leiomiosarcoma dipendono da diversi fattori importanti. La posizione, le dimensioni e il grado del tumore influiscono tutti in modo significativo su come progredisce la malattia e su quanto bene funziona il trattamento. Il grado del tumore—che descrive quanto appaiono anomale le cellule tumorali e quanto velocemente si stanno dividendo—ha un’influenza particolarmente forte sulla sopravvivenza complessiva. I tumori di grado più elevato, che mostrano caratteristiche più aggressive al microscopio, hanno una maggiore probabilità di diffondersi ad altre parti del corpo.^[3]

Quando il leiomiosarcoma viene rilevato e trattato precocemente, mentre il tumore è ancora relativamente piccolo e non si è diffuso oltre la sua posizione originale, la prospettiva è più favorevole. La chirurgia per rimuovere completamente il tumore in questa fase offre la migliore possibilità di sopravvivenza a lungo termine. Tuttavia, poiché questo tumore spesso non causa sintomi evidenti fino a quando non diventa più grande, molte persone non vengono diagnosticate fino a quando la malattia non ha già raggiunto uno stadio più avanzato, il che la rende pericolosa per la vita.^[1]^[9]

Il leiomiosarcoma è noto per essere resistente al trattamento, il che significa che generalmente non risponde così bene alla chemioterapia o alle radiazioni come alcuni altri tipi di tumore. I migliori risultati si ottengono quando l’intero tumore può essere rimosso chirurgicamente con margini puliti—il che significa che un bordo di tessuto sano circonda il tumore rimosso senza cellule tumorali ai margini.^[4] Anche dopo un trattamento apparentemente riuscito, più della metà di tutti i pazienti richiede un trattamento aggiuntivo entro 8-16 mesi perché il tumore ritorna o si diffonde.^[5]

Poiché il leiomiosarcoma può recidivare molti anni dopo che una persona è stata in remissione o non ha avuto evidenza di malattia, il monitoraggio per tutta la vita attraverso scansioni regolari e sorveglianza è essenziale.^[14] Le complesse anomalie genetiche della malattia e il comportamento imprevedibile rendono il follow-up a lungo termine di importanza critica anche per i pazienti che inizialmente rispondono bene al trattamento.

Tasso di sopravvivenza

Per le persone con leiomiosarcoma metastatico (diffuso ad altri organi) o non resecabile (che non può essere rimosso chirurgicamente) che ricevono il trattamento standard di prima linea con chemioterapia, la sopravvivenza libera da progressione mediana è di circa 5 mesi. Questo significa che circa la metà dei pazienti sperimenta una progressione della malattia entro 5 mesi. Il tempo di sopravvivenza complessiva per i pazienti con leiomiosarcoma avanzato che ricevono regimi chemioterapici standard è tra i 14 e i 16 mesi.^[13]

Recenti progressi negli approcci terapeutici hanno mostrato qualche promessa nel migliorare la sopravvivenza. Uno studio clinico in Francia ha scoperto che le persone con leiomiosarcoma avanzato che hanno ricevuto una combinazione di due farmaci chemioterapici—trabectedina (Yondelis) e doxorubicina—come trattamento iniziale hanno vissuto più a lungo rispetto a coloro che hanno ricevuto solo doxorubicina. La sopravvivenza mediana è stata di 33 mesi per il trattamento combinato rispetto ai 24 mesi per il trattamento con un singolo farmaco, rappresentando quasi un anno aggiuntivo di sopravvivenza.^[11]

Anche la posizione in cui si sviluppa il leiomiosarcoma influenza la sopravvivenza. I tumori che si originano in diverse parti del corpo hanno prospettive diverse, con la posizione che è uno dei fattori che influenza quanto il tumore è suscettibile di rimozione chirurgica completa e come risponde ad altri trattamenti.^[3]

È importante capire che le statistiche di sopravvivenza si basano su grandi gruppi di pazienti e riflettono i risultati di trattamenti passati. Non possono prevedere cosa accadrà a qualsiasi singola persona. I progressi nel trattamento continuano a emergere, e i risultati potrebbero migliorare man mano che nuove terapie diventano disponibili. Inoltre, ricevere cure presso un centro specializzato in sarcomi ad alto volume con una vasta esperienza nel trattamento del leiomiosarcoma ha dimostrato di migliorare i risultati dei pazienti.^[3]

Molti pazienti e medici preferiscono non concentrarsi troppo sulle statistiche prognostiche, poiché queste sono spesso basate su dati passati e potrebbero non riflettere le attuali opzioni di trattamento o le circostanze individuali. Ciò che conta di più è lavorare con un team esperto, esplorare tutte le opzioni di trattamento disponibili compresi gli studi clinici, e mantenere la speranza pur essendo realistici riguardo alle sfide che questo tumore aggressivo presenta.^[14]