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Infezione da complesso Mycobacterium avium

Infezione da complesso Mycobacterium avium

L’infezione da complesso Mycobacterium avium è causata da batteri comunemente presenti nell’acqua, nel suolo, nella polvere e nel cibo che ci circonda, eppure la maggior parte delle persone sane non si ammala mai nonostante l’esposizione a questi microrganismi diffusi ovunque.

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Che cos’è il complesso Mycobacterium avium?

Il complesso Mycobacterium avium, spesso abbreviato in MAC, si riferisce a un gruppo di batteri che appartengono a una categoria più ampia di organismi noti come micobatteri non tubercolari, o NTM. Questi batteri sono distinti da quelli che causano la tubercolosi, anche se condividono alcune caratteristiche simili. Il nome “complesso” esiste perché il gruppo include diverse specie batteriche difficili da distinguere senza test genetici specializzati. I due membri principali sono Mycobacterium avium e Mycobacterium intracellulare, e nella pratica clinica vengono spesso raggruppati insieme perché distinguerli non cambia l’approccio terapeutico dei medici.[1]

Il MAC è la causa più comune di infezioni da micobatteri non tubercolari in tutto il mondo. Sebbene questi batteri siano stati riconosciuti da circa un secolo—identificati per la prima volta nei polli nel 1933—i casi umani sono stati identificati decenni dopo. I batteri crescono lentamente in laboratorio, richiedendo tipicamente da dieci a venti giorni per sviluppare colonie mature. Prosperano a temperature comprese tra 28°C e 38,5°C, il che rende la temperatura corporea umana un ambiente ideale quando le condizioni permettono all’infezione di instaurarsi.[1]

I batteri sono classificati come bacilli acido-resistenti, il che significa che trattengono alcune colorazioni utilizzate nell’identificazione di laboratorio. Appaiono come organismi a forma di bastoncino al microscopio e non formano spore né si muovono indipendentemente. I batteri MAC sono anche non cromogenici, il che significa che non producono pigmento colorato quando crescono in laboratorio, anche se le colonie più vecchie possono diventare gialle nel tempo.[1]

Epidemiologia: Chi contrae le infezioni da MAC?

Le infezioni da MAC vengono diagnosticate con sempre maggiore frequenza in tutto il mondo, anche se questo aumento può in parte riflettere una migliore consapevolezza medica e strumenti diagnostici migliorati come le scansioni TC ad alta risoluzione. Il sistema respiratorio è la sede più comune di infezione, il che significa che i polmoni sopportano il peso maggiore della malattia legata al MAC. Tuttavia, il MAC può anche colpire i linfonodi, in particolare nei bambini, e può diffondersi in tutto il corpo nelle persone con sistemi immunitari gravemente indeboliti.[1][3]

Alcune popolazioni affrontano rischi più elevati rispetto ad altre. Le persone che vivono con HIV e AIDS rappresentano un gruppo particolarmente vulnerabile. Prima che i moderni trattamenti antiretrovirali diventassero disponibili, fino al 50% delle persone con AIDS sviluppava infezioni da MAC, specialmente quando il loro conteggio delle cellule CD4—una misura della forza del sistema immunitario—scendeva al di sotto di 50 cellule per millimetro cubo. Il MAC quasi mai causa malattia nelle persone con conteggi di CD4 superiori a 100 cellule per millimetro cubo. L’infezione diventa tipicamente una preoccupazione solo dopo che l’HIV è progredito verso l’AIDS e il sistema immunitario è gravemente compromesso.[2][4]

⚠️ Importante
I batteri MAC sono presenti ovunque nel nostro ambiente e quasi tutti sono stati esposti a essi. Un sistema immunitario forte mantiene questi batteri sotto controllo, prevenendo la malattia. Le persone sviluppano la malattia da MAC solo quando le loro difese immunitarie sono indebolite da condizioni come HIV/AIDS, altre malattie immunosoppressive o gravi problemi polmonari sottostanti.

Tra le persone senza HIV, la malattia polmonare da MAC tende a colpire individui con condizioni respiratorie preesistenti. Coloro che soffrono di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), bronchiectasie (una condizione in cui le vie aeree diventano danneggiate e allargate), fibrosi cistica o tubercolosi pregressa affrontano rischi elevati. Gli adulti di mezza età e gli anziani sono più comunemente colpiti, e alcune caratteristiche fisiche possono aumentare la suscettibilità, tra cui corporatura magra, anomalie della parete toracica come scoliosi o pectus excavatum, e basso peso corporeo. Il fumo pesante e il consumo eccessivo di alcol contribuiscono anch’essi a un rischio più elevato.[3][10]

Nei bambini di età inferiore ai cinque anni, il MAC causa più comunemente linfonodi gonfi nell’area del collo, una condizione chiamata linfoadenite. Questa presentazione differisce notevolmente dalle infezioni polmonari osservate negli adulti e viene generalmente trattata diversamente, spesso con la rimozione chirurgica dei linfonodi colpiti piuttosto che con antibiotici a lungo termine.[3]

Cause e trasmissione

I batteri MAC vivono naturalmente nell’ambiente e si trovano in acqua dolce e salata, sistemi idraulici domestici inclusi approvvigionamenti idrici e bagni, vasche idromassaggio, goccioline d’acqua nebulizzate, polvere domestica, suolo, uccelli, animali da fattoria e persino componenti delle sigarette come tabacco, filtri e carta. Poiché questi organismi sono così diffusi, evitare completamente l’esposizione è praticamente impossibile.[1][5]

Le vie primarie di trasmissione sono attraverso l’inalazione di aria contaminata o goccioline d’acqua, e attraverso l’ingestione di acqua o cibo contaminati. Una volta inalati, i batteri entrano nel tratto respiratorio e possono attraversare il rivestimento protettivo delle vie aeree. Se ingeriti, possono muoversi attraverso il rivestimento del tratto gastrointestinale. Da questi punti di ingresso, i batteri MAC infettano le cellule immunitarie a riposo chiamate macrofagi e possono viaggiare attraverso il sistema linfatico ai linfonodi vicini.[3]

Una fonte di esposizione particolarmente interessante riguarda le vasche idromassaggio. I batteri MAC possono colonizzare i sistemi idrici delle vasche idromassaggio e diventare aerotrasportati nel vapore e nella nebbia che questi dispositivi producono. Le persone che usano regolarmente vasche idromassaggio possono sviluppare un tipo specifico di reazione chiamata polmonite da ipersensibilità, a volte indicata come “polmone da vasca idromassaggio”, che rappresenta la risposta di tipo allergico del corpo all’esposizione al MAC piuttosto che un’infezione tipica.[3]

L’esposizione ambientale durante il giardinaggio presenta un’altra potenziale via. I batteri MAC prosperano nel pacciame e nel suolo, che possono facilmente diventare aerotrasportati quando vengono disturbati. Le persone che lavorano estensivamente con il suolo da giardino, spargono pacciame o si impegnano in attività all’aperto simili possono affrontare un’esposizione aumentata. Semplici precauzioni come bagnare il suolo prima di lavorarlo e indossare mascherine durante il giardinaggio possono ridurre questo rischio.[11]

È fondamentale capire che il MAC non è contagioso da persona a persona. A differenza della tubercolosi, che può diffondersi attraverso uno stretto contatto con individui infetti, le infezioni da MAC derivano dall’esposizione ambientale. Questo significa che i familiari e gli amici di qualcuno con MAC non devono preoccuparsi di contrarre l’infezione attraverso il contatto casuale.[9]

Fattori di rischio

Comprendere chi è maggiormente a rischio di sviluppare la malattia da MAC aiuta sia nella prevenzione che nella diagnosi precoce. Il fattore di rischio più significativo è avere un sistema immunitario indebolito. Le persone che vivono con HIV/AIDS rappresentano il gruppo a più alto rischio, in particolare quando i conteggi di CD4 scendono al di sotto di 50 cellule per millimetro cubo. Altre condizioni immunocompromettenti includono sindromi da immunodeficienza primaria, tumori del sangue come la leucemia a cellule capellute e l’uso di farmaci immunosoppressori dopo trapianti di organi, midollo osseo o cellule staminali.[3][12]

La malattia polmonare preesistente aumenta significativamente il rischio anche nelle persone con sistemi immunitari altrimenti normali. Le condizioni che danneggiano o alterano la struttura delle vie aeree—come bronchiectasie, BPCO, fibrosi cistica, tubercolosi pregressa e cancro ai polmoni—creano ambienti in cui i batteri MAC possono stabilire più facilmente le infezioni. La relazione tra bronchiectasie e MAC presenta quello che i medici a volte chiamano uno scenario “è nato prima l’uovo o la gallina”: le vie aeree danneggiate possono permettere al MAC di attecchire, oppure l’infezione cronica da MAC può causare danni alle vie aeree che portano alle bronchiectasie. Spesso è difficile determinare quale sia venuto prima.[10][11]

Diversi fattori demografici e di stile di vita svolgono anch’essi ruoli importanti. Gli adulti di mezza età e gli anziani sviluppano infezioni polmonari da MAC più frequentemente rispetto alle persone più giovani, anche se i bambini sotto i cinque anni affrontano rischi più elevati per la forma linfadenopatica dell’infezione. Gli uomini sembrano avere un rischio leggermente più elevato rispetto alle donne per alcuni tipi di malattia da MAC, in particolare la forma cavitaria più grave. Essere sottopeso o avere un basso indice di massa corporea aumenta la vulnerabilità, così come lo stato nutrizionale scarso. Caratteristiche fisiche come corporatura magra, deformità della parete toracica incluse scoliosi o pectus excavatum (torace incavato) e alcune caratteristiche del tessuto connettivo possono predisporre gli individui all’infezione.[10][13]

Anche i fattori comportamentali contano. Il fumo pesante danneggia il tessuto polmonare e compromette le difese immunitarie del sistema respiratorio, creando opportunità per il MAC di stabilire l’infezione. Il consumo eccessivo di alcol indebolisce similmente la funzione immunitaria. L’uso regolare di vasche idromassaggio, in particolare quelle che non sono adeguatamente mantenute, aumenta l’esposizione ai batteri MAC nebulizzati. Le persone che lavorano estensivamente con suolo, pacciame o in ambienti polverosi affrontano rischi di esposizione elevati.[3][10]

Alcuni fattori medici possono indicare una malattia progressiva e una maggiore necessità di trattamento. Avere cavità visibili nei polmoni sugli studi di imaging, risultati positivi quando i campioni di espettorato vengono colorati per i batteri acido-resistenti, malattia estesa che coinvolge più lobi polmonari, infezione cronica con il fungo aspergillosi insieme al MAC, presenza di consolidamento (aree in cui il tessuto polmonare si riempie di materiale piuttosto che di aria), marcatori infiammatori elevati negli esami del sangue e bassi livelli di albumina nel sangue suggeriscono tutti una malattia più aggressiva.[13][15]

Sintomi e presentazione clinica

Le infezioni da MAC possono colpire il corpo in modi diversi a seconda di dove i batteri si stabiliscono e della forza del sistema immunitario della persona colpita. Quando il MAC è confinato in un’area, si parla di infezione localizzata. Quando si diffonde in tutto il corpo, viene chiamata infezione disseminata o DMAC.[2]

Le infezioni polmonari, la forma più comune di malattia da MAC, si sviluppano tipicamente lentamente nel corso di mesi o addirittura anni. Le persone spesso sperimentano una tosse produttiva cronica che produce muco o un fluido denso chiamato espettorato. Si sviluppa mancanza di respiro o difficoltà respiratorie, in particolare durante l’attività fisica, man mano che la funzione polmonare diminuisce. La fatica diventa persistente e non migliora con il riposo. La perdita di peso si verifica gradualmente, spesso accompagnata da diminuzione dell’appetito. Alcune persone sviluppano sudorazioni notturne o febbri di basso grado. Quando i medici ascoltano il torace con uno stetoscopio, possono sentire suoni anomali chiamati ronchi o crepitii che indicano infiammazione delle vie aeree e accumulo di muco.[3][10]

I sintomi della malattia polmonare da MAC spesso assomigliano ad altre condizioni respiratorie come polmonite, bronchite cronica o persino tubercolosi, il che può ritardare la diagnosi corretta. Questa somiglianza con altre malattie significa che test diagnostici specifici sono essenziali per identificare accuratamente il MAC.[12]

Quando il MAC si diffonde in tutto il corpo—cosa che accade più spesso nelle persone con sistemi immunitari gravemente compromessi, in particolare quelle con AIDS avanzata—il quadro sintomatico cambia. Il MAC disseminato causa tipicamente febbri alte o brividi che vanno e vengono, sudorazioni notturne abbondanti, fatica grave che rende difficili le normali attività, perdita di peso significativa, dolore addominale persistente e diarrea, e linfonodi gonfi che possono essere percepiti nel collo, nelle ascelle o nell’inguine. Gli esami del sangue possono rivelare anemia (basso numero di globuli rossi), che contribuisce alla fatica e alla debolezza. Senza trattamento, il MAC disseminato può portare a gravi complicazioni tra cui infezioni del sangue, epatite (infiammazione del fegato) e polmonite.[2][4]

Nei bambini, il MAC si presenta più comunemente come linfoadenite—linfonodi gonfi, a volte dolorosi, di solito nell’area del collo. Queste ghiandole gonfie possono essere visibili o facilmente percepite, e tipicamente si sviluppano su un lato piuttosto che colpire entrambi i lati in modo uguale. Questa forma di MAC raramente causa i gravi sintomi sistemici osservati con la malattia disseminata.[3]

Il polmone da vasca idromassaggio, la forma di malattia correlata al MAC di tipo polmonite da ipersensibilità, causa sintomi in qualche modo diversi. Le persone tipicamente sviluppano mancanza di respiro, tosse e fatica dopo l’uso regolare della vasca idromassaggio. I sintomi possono migliorare quando l’esposizione si ferma e peggiorare con la rinnovata esposizione, fornendo un importante indizio per la diagnosi.[3]

Strategie di prevenzione

Dato quanto sono diffusi i batteri MAC nell’ambiente, prevenire completamente l’esposizione non è realistico. Tuttavia, diverse strategie possono ridurre il rischio, in particolare per le persone che sono più vulnerabili allo sviluppo della malattia da MAC.[2]

Per le persone che vivono con l’HIV, la strategia di prevenzione più efficace è iniziare presto la terapia antiretrovirale (ART) e mantenere un buon controllo dell’infezione da HIV. Questo previene la caduta del conteggio di CD4 a livelli pericolosi dove il MAC diventa una seria minaccia. Quando l’HIV è ben controllato con i moderni farmaci antiretrovirali, il rischio di sviluppare MAC diminuisce drasticamente. Le persone che hanno l’HIV e i cui conteggi di CD4 sono già scesi al di sotto di determinate soglie possono beneficiare di antibiotici preventivi, tipicamente azitromicina o claritromicina, assunti regolarmente per prevenire l’infezione da MAC prima che inizi.[2][4]

Per le persone con malattie polmonari sottostanti come bronchiectasie o BPCO, mantenere la migliore salute polmonare possibile diventa cruciale. Questo include lavorare con gli operatori sanitari per ottimizzare il trattamento della condizione sottostante, evitare il fumo e l’esposizione al fumo passivo e praticare una buona igiene respiratoria. Il monitoraggio regolare da parte degli operatori sanitari consente il rilevamento precoce di eventuali cambiamenti che potrebbero indicare lo sviluppo di un’infezione.[11]

Le tecniche di pulizia delle vie aeree rappresentano una strategia preventiva e gestionale importante per le persone con bronchiectasie o altre condizioni che causano accumulo di muco. Queste tecniche aiutano a rimuovere il muco carico di batteri dalle vie aeree prima che le infezioni possano stabilirsi. Esistono vari metodi, inclusi esercizi di respirazione specifici, dispositivi che creano vibrazioni o pressione positiva per sciogliere il muco e fisioterapia toracica. L’esercizio fisico regolare, il mantenimento di un peso sano e la gestione dello stress supportano anche la salute polmonare generale e la funzione immunitaria.[9][11]

Le precauzioni ambientali possono ridurre il rischio di esposizione, anche se la loro efficacia non è completamente provata. Per le persone ad alto rischio, alcuni esperti suggeriscono di bagnare il suolo prima del giardinaggio per impedire che la polvere diventi aerotrasportata, indossare mascherine quando si lavora con suolo o pacciame, garantire la corretta manutenzione e pulizia delle vasche idromassaggio e di altri elementi d’acqua, evitare di respirare il vapore o la nebbia delle vasche idromassaggio ed essere cauti intorno ai cantieri edili o ad altre aree in cui i livelli di polvere sono elevati. Sebbene queste misure richiedano uno sforzo extra, possono fornire tranquillità e potenzialmente ridurre l’esposizione, in particolare per gli individui immunocompromessi.[11]

Attualmente non esiste alcun vaccino disponibile per prevenire le infezioni da MAC, a differenza della tubercolosi. Questo rende le strategie preventive comportamentali e mediche tanto più importanti per gli individui a rischio.[2]

Come cambia il corpo: fisiopatologia

Comprendere come il MAC colpisce il corpo aiuta a spiegare sia i sintomi che gli approcci terapeutici. Quando i batteri MAC entrano nel tratto respiratorio attraverso l’inalazione o nel tratto digestivo attraverso l’ingestione, devono prima attraversare le barriere protettive delle membrane mucose. Questi batteri hanno sviluppato strategie per muoversi attraverso queste barriere e infettare le cellule immunitarie chiamate macrofagi che normalmente aiutano a difendersi dalle infezioni.[3]

Paradossalmente, i macrofagi, che sono progettati per inglobare e distruggere i batteri, diventano rifugi per gli organismi MAC. Una volta all’interno dei macrofagi, i batteri MAC possono sopravvivere e moltiplicarsi, protetti da molti dei meccanismi di difesa del corpo. Questi macrofagi infetti viaggiano poi attraverso i tessuti e i vasi linfatici, potenzialmente diffondendo l’infezione ai linfonodi e oltre. Nelle persone con sistemi immunitari sani, altre risposte immunitarie alla fine contengono questo processo. Negli individui immunocompromessi, i batteri possono continuare a diffondersi senza controllo.[3]

Nei polmoni, l’infezione cronica da MAC innesca infiammazione nelle vie aeree e nel tessuto circostante. Questa infiammazione, combinata con la presenza fisica di batteri e cellule infette, può danneggiare le pareti delle vie aeree. Nel tempo, questo danno può portare a cambiamenti permanenti nella struttura delle vie aeree, comprese le bronchiectasie—l’allargamento e la cicatrizzazione anomali delle vie aeree che le rendono meno efficaci nel liberare il muco. L’accumulo di muco crea un ambiente in cui più batteri possono crescere, potenzialmente creando un ciclo auto-rinforzante di infezione e danno.[10]

La formazione di cavità—spazi vuoti all’interno del tessuto polmonare—rappresenta una malattia grave. Queste cavità si sviluppano quando l’infiammazione e la distruzione tissutale creano tasche che si riempiono di liquido, detriti e batteri. La malattia cavitaria indica un’infezione più aggressiva, richiede generalmente un trattamento più intensivo e ha una prognosi peggiore. Le cavità stesse possono ospitare un gran numero di batteri che sono difficili da raggiungere per gli antibiotici, rendendo il trattamento più impegnativo.[13]

Nell’infezione disseminata da MAC, i batteri si diffondono attraverso il flusso sanguigno a più organi. Si accumulano particolarmente nel midollo osseo, fegato, milza e linfonodi in tutto il corpo. Nel midollo osseo, l’infezione da MAC interferisce con la normale produzione di cellule del sangue, portando ad anemia e potenzialmente influenzando anche i globuli bianchi e le piastrine. Il coinvolgimento di fegato e milza causa l’ingrossamento e la sensibilità di questi organi e può interrompere le loro normali funzioni. In tutto il corpo, i macrofagi infetti si accumulano nei tessuti, formando piccoli gruppi chiamati granulomi che rappresentano il tentativo del corpo di circoscrivere l’infezione.[3]

La natura a crescita lenta dei batteri MAC influenza la progressione della malattia. A differenza dei batteri a rapida divisione che causano infezioni acute con sintomi improvvisi e gravi, il MAC si moltiplica lentamente. Questo significa che le infezioni tipicamente si sviluppano gradualmente nel corso di mesi o anni piuttosto che di giorni o settimane. Influisce anche sul trattamento, poiché gli antibiotici funzionano meglio contro i batteri in attiva divisione—il tasso di crescita lento significa che il trattamento deve continuare per periodi prolungati, spesso un anno o più, per garantire che tutti i batteri vengano eliminati.[1]

⚠️ Importante
I batteri MAC sono naturalmente resistenti a molti antibiotici comuni e farmaci anti-tubercolosi. Questa resistenza intrinseca, combinata con la loro capacità di sopravvivere all’interno delle cellule immunitarie e formare biofilm protettivi, rende le infezioni da MAC particolarmente difficili da trattare. Devono essere utilizzati più antibiotici contemporaneamente e il trattamento deve continuare per molti mesi per essere efficace.

Il polmone da vasca idromassaggio coinvolge un meccanismo del tutto diverso. Piuttosto che una vera infezione, questa condizione rappresenta una reazione di ipersensibilità—essenzialmente una risposta immunitaria di tipo allergico all’inalazione ripetuta di batteri MAC dagli aerosol della vasca idromassaggio. Il sistema immunitario reagisce eccessivamente agli antigeni batterici, causando infiammazione nei piccoli sacchi d’aria dei polmoni senza che i batteri stabiliscano effettivamente un’infezione persistente. I sintomi migliorano quando l’esposizione si ferma, il che distingue questa condizione dall’infezione polmonare da MAC tipica.[3]

Gli obiettivi del trattamento dell’infezione da MAC

Quando i medici diagnosticano un’infezione da complesso Mycobacterium avium (MAC), devono prendere una decisione importante su come e quando iniziare il trattamento. Il MAC è un’infezione batterica causata da organismi presenti ovunque nell’ambiente: nell’acqua, nel suolo, nella polvere e persino nel cibo. Mentre la maggior parte delle persone con un sistema immunitario sano riesce a combattere questi batteri senza ammalarsi, chi ha un sistema immunitario indebolito o polmoni danneggiati può sviluppare infezioni gravi che richiedono assistenza medica.[1]

Gli obiettivi principali del trattamento dell’infezione da MAC sono controllare i sintomi, impedire che la malattia si diffonda, ridurre il numero di batteri nell’organismo e migliorare la qualità di vita complessiva. Le decisioni terapeutiche dipendono fortemente da diversi fattori: dove si trova l’infezione nel corpo, quanto sono gravi i sintomi, se il paziente ha altre condizioni mediche e lo stato generale del suo sistema immunitario. Per le persone con HIV e un numero molto basso di cellule immunitarie, il trattamento diventa particolarmente critico, poiché il MAC può diffondersi in tutto il corpo e causare complicazioni potenzialmente letali.[2]

Non tutte le persone con diagnosi di MAC devono iniziare immediatamente gli antibiotici. Alcuni pazienti con infezioni polmonari lievi possono beneficiare di quella che i medici chiamano “vigile attesa”, dove vengono monitorati regolarmente senza iniziare subito la terapia farmacologica. Questo approccio esiste perché i trattamenti per il MAC comportano effetti collaterali significativi e richiedono un impegno a lungo termine. Tuttavia, alcuni pazienti—specialmente quelli con cavità nei polmoni, esami dell’espettorato positivi che mostrano molti batteri o sintomi gravi—dovrebbero iniziare il trattamento il prima possibile per prevenire la progressione della malattia.[6]

La decisione di trattare il MAC è personalizzata. Le società mediche e i gruppi di esperti hanno sviluppato linee guida per aiutare i medici a determinare quali pazienti trarranno maggior beneficio da un trattamento immediato rispetto a un monitoraggio attento. Queste raccomandazioni si basano su anni di ricerca ed esperienza clinica con migliaia di pazienti. Allo stesso tempo, gli scienziati continuano a studiare nuove terapie negli studi clinici, cercando trattamenti più efficaci con meno effetti collaterali.[3]

Gli approcci terapeutici standard

Il trattamento standard per l’infezione da MAC prevede l’uso di più antibiotici contemporaneamente. Questo approccio combinato è essenziale perché i batteri MAC possono facilmente sviluppare resistenza se viene usato un solo farmaco. I batteri diventano resistenti quando sopravvivono nonostante la presenza dell’antibiotico, rendendo il trattamento futuro molto più difficile. L’uso di diversi farmaci insieme impedisce che questo accada e dà ai pazienti la migliore possibilità di eliminare l’infezione.[7]

La pietra angolare del trattamento del MAC è una classe di antibiotici chiamati macrolidi. I due farmaci principali in questa categoria sono la claritromicina (venduta come Biaxin) e l’azitromicina (venduta come Zithromax). Questi farmaci funzionano impedendo ai batteri di produrre proteine di cui hanno bisogno per sopravvivere e moltiplicarsi. I medici generalmente preferiscono l’azitromicina per molti pazienti perché causa meno effetti collaterali, ha meno interazioni con altri farmaci e può essere assunta solo una volta al giorno. La claritromicina, pur essendo ugualmente efficace, può causare più problemi allo stomaco e può interagire con molti altri farmaci.[6]

Insieme a un macrolide, i pazienti assumono anche etambutolo (Myambutol). Questo farmaco funziona in modo diverso: interferisce con la parete cellulare batterica, rendendo più facile per il sistema immunitario combattere l’infezione. L’etambutolo è una parte importante del regime terapeutico, ma può causare problemi alla vista, specialmente a dosi più elevate o con l’uso a lungo termine. I pazienti che assumono questo farmaco necessitano di esami oculistici regolari per individuare precocemente eventuali cambiamenti della visione.[2]

Il terzo farmaco nella combinazione standard è solitamente una rifamicina, rifampicina (Rifadin, Rimactane) o rifabutina (Mycobutin). Questi farmaci funzionano bloccando la capacità dei batteri di produrre RNA, essenziale per la loro sopravvivenza. Le rifamicine sono antibiotici potenti, ma possono causare diversi effetti collaterali tra cui disturbi di stomaco, alterazioni della funzione epatica e interazioni con molti altri farmaci. La rifabutina è spesso preferita per i pazienti che assumono determinati farmaci per l’HIV perché ha meno interazioni farmacologiche rispetto alla rifampicina.[7]

Per i pazienti con malattia più grave—specialmente quelli con cavità nei polmoni o infezione molto avanzata—i medici possono aggiungere un quarto farmaco chiamato aminoglicoside. Le scelte più comuni sono amikacina o streptomicina. Questi sono antibiotici potenti che devono essere somministrati per iniezione, sia nel muscolo che attraverso una linea endovenosa. Poiché possono danneggiare l’udito e la funzione renale, i pazienti che ricevono questi farmaci necessitano di un monitoraggio attento con esami del sangue regolari e controlli dell’udito. Gli aminoglicosidi vengono generalmente utilizzati per i primi mesi di trattamento nei casi gravi, poi interrotti mentre gli altri farmaci continuano.[6]

⚠️ Importante
Il trattamento per l’infezione da MAC non è una soluzione rapida: continua tipicamente per almeno 12 mesi dopo che i batteri smettono di comparire negli esami dell’espettorato. Questo tempo di trattamento prolungato è necessario per garantire che tutti i batteri vengano eliminati e prevenire il ritorno dell’infezione. Interrompere il trattamento troppo presto è uno dei principali motivi per cui le infezioni da MAC ritornano.

Il programma di dosaggio per il trattamento del MAC dipende dal tipo e dalla gravità della malattia. I pazienti con malattia grave o cavità nei polmoni di solito assumono i farmaci ogni singolo giorno. Tuttavia, quelli con malattia polmonare più lieve senza cavità potrebbero essere in grado di assumere i farmaci solo tre volte alla settimana. Questo programma intermittente può essere più facile da tollerare e causa meno effetti collaterali, ma è appropriato solo per alcuni pazienti con malattia meno avanzata.[7]

Le linee guida cliniche delle principali organizzazioni mediche—tra cui l’American Thoracic Society, la European Respiratory Society e l’Infectious Diseases Society of America—raccomandano fortemente di eseguire test di sensibilità sui batteri prima o durante il trattamento. Questo test di laboratorio dice ai medici a quali antibiotici i batteri MAC specifici sono sensibili, permettendo un trattamento più mirato. Il test è particolarmente importante per i macrolidi e l’amikacina, poiché la resistenza a questi farmaci influisce significativamente sul successo del trattamento.[7]

Gestire gli effetti collaterali del trattamento standard

Tutti i farmaci per il MAC possono causare effetti collaterali indesiderati, e gestire questi problemi è una parte importante del successo del trattamento. Molti pazienti sperimentano disturbi di stomaco, tra cui nausea, vomito, diarrea o dolore addominale. Questi sintomi possono spesso essere ridotti assumendo i farmaci con il cibo o regolando i tempi delle dosi durante la giornata.[2]

I problemi alla vista sono una preoccupazione specifica con l’etambutolo. Questo farmaco può causare neuropatia ottica, una condizione in cui il nervo che trasporta le informazioni visive dall’occhio al cervello viene danneggiato. I sintomi includono visione offuscata, difficoltà a vedere i colori (specialmente rosso e verde) o macchie cieche nel campo visivo. Chiunque assuma etambutolo dovrebbe far controllare la vista prima di iniziare il trattamento e poi regolarmente durante la terapia—di solito ogni mese per i primi mesi, poi ogni pochi mesi successivamente.[9]

La perdita dell’udito e il ronzio nelle orecchie possono verificarsi con gli aminoglicosidi come amikacina e streptomicina. Questi farmaci possono danneggiare le delicate cellule ciliate dell’orecchio interno responsabili dell’udito. Il danno può essere permanente, motivo per cui questi farmaci vengono usati con cautela e solo quando necessario. I pazienti dovrebbero segnalare immediatamente al medico qualsiasi cambiamento dell’udito.[2]

Le rifamicine possono influenzare il fegato e i reni, quindi i pazienti che assumono questi farmaci necessitano di esami del sangue regolari per monitorare la funzione degli organi. Questi farmaci interagiscono anche con molti altri farmaci, tra cui pillole anticoncezionali, anticoagulanti e alcuni farmaci per l’HIV. Le donne che assumono pillole anticoncezionali dovrebbero utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi durante la terapia con rifamicine perché questi antibiotici possono rendere la contraccezione ormonale meno efficace.[2]

Un’altra preoccupazione con l’uso di antibiotici a lungo termine è lo sviluppo di altre infezioni, in particolare il Clostridioides difficile (C. diff), un’infezione batterica che causa diarrea grave. Questo problema è più comune negli anziani che assumono antibiotici per periodi prolungati. Qualsiasi paziente che sviluppi diarrea persistente o grave durante il trattamento del MAC dovrebbe contattare immediatamente il medico, poiché le infezioni da C. diff richiedono un trattamento specifico.[9]

Alcuni pazienti sperimentano un sapore metallico in bocca durante l’assunzione di questi antibiotici, che può influenzare l’appetito e la nutrizione. Mantenere una buona alimentazione durante il trattamento è importante per il recupero, quindi i pazienti che hanno difficoltà con i cambiamenti del gusto dovrebbero lavorare con il loro team sanitario per trovare soluzioni, come regolare i tempi di assunzione dei farmaci o provare cibi e sapori diversi.[9]

Monitorare i progressi del trattamento

Una volta iniziato il trattamento, il monitoraggio regolare è essenziale per garantire che i farmaci funzionino e non causino problemi gravi. Le linee guida del 2020 delle principali società mediche raccomandano visite di follow-up frequenti, specialmente nei primi mesi di trattamento. Durante queste visite, i medici raccolgono tipicamente campioni di espettorato—il muco denso tossito dai polmoni—ogni uno o due mesi per testare la presenza di batteri MAC.[6]

Una risposta positiva al trattamento è indicata dalla conversione colturale, che significa che i batteri smettono di crescere nei test di laboratorio dei campioni di espettorato. La maggior parte dei pazienti che risponde bene al trattamento raggiunge la conversione colturale entro sei mesi dall’inizio degli antibiotici. Se i batteri continuano a crescere nelle colture dopo sei mesi di trattamento appropriato, i medici considerano questo un fallimento del trattamento e potrebbero dover cambiare il regime farmacologico.[6]

Gli esami del sangue vengono eseguiti regolarmente per verificare gli effetti collaterali, in particolare monitorando la funzione epatica, la funzione renale e i conteggi delle cellule del sangue. Questi test aiutano i medici a individuare i problemi precocemente prima che diventino gravi. I pazienti necessitano anche di valutazioni regolari dei loro sintomi—come tosse, affaticamento, peso e capacità respiratoria—per determinare se l’infezione sta migliorando.[7]

Trattamento per il MAC disseminato nei pazienti con AIDS

Le persone che vivono con l’HIV che sviluppano un’infezione da MAC affrontano sfide aggiuntive. Quando il sistema immunitario è gravemente indebolito—specificamente quando i conteggi delle cellule CD4 scendono sotto 50 cellule per millimetro cubo—il MAC può diffondersi in tutto il corpo, causando una malattia disseminata. Questa forma di MAC è particolarmente grave e può colpire il sangue, il midollo osseo, il fegato, la milza e i linfonodi.[3]

Per questi pazienti, il trattamento più importante è iniziare o ottimizzare la terapia antiretrovirale (ART) per l’HIV. I farmaci ART aiutano a ricostruire il sistema immunitario, essenziale per controllare il MAC. Infatti, con un trattamento efficace dell’HIV che porta i conteggi di CD4 sopra 100 cellule per millimetro cubo, molte persone con HIV possono prevenire completamente l’infezione da MAC.[2]

Quando il MAC disseminato si verifica nei pazienti con HIV, il trattamento include tipicamente la stessa combinazione di antibiotici usata per il MAC polmonare: un macrolide (azitromicina o claritromicina) più etambutolo, e spesso rifabutina. La differenza chiave è che questi pazienti devono anche iniziare o continuare i loro farmaci per l’HIV. I medici devono considerare attentamente le interazioni farmacologiche tra i farmaci per l’HIV e gli antibiotici per il MAC, in particolare con le rifamicine, che possono influenzare i livelli ematici di molti farmaci per l’HIV.[4]

Per i pazienti con HIV con conteggi di CD4 molto bassi che non hanno ancora il MAC, i medici possono prescrivere antibiotici preventivi—di solito azitromicina assunta una o due volte alla settimana—per prevenire lo sviluppo dell’infezione. Questo approccio preventivo, chiamato profilassi, può essere interrotto una volta che il sistema immunitario del paziente si è ripreso con l’ART e il conteggio di CD4 rimane sopra 100 cellule per millimetro cubo per almeno tre mesi.[4]

Tecniche di clearance delle vie aeree

Oltre agli antibiotici, le tecniche fisiche per eliminare il muco dalle vie aeree svolgono un ruolo importante nella gestione della malattia polmonare da MAC. Le tecniche di clearance delle vie aeree (ACT) aiutano a rimuovere il muco denso e carico di batteri che si accumula nelle vie aeree danneggiate. Questo è particolarmente importante per i pazienti che hanno anche bronchiectasie—una condizione in cui le vie aeree sono permanentemente allargate e danneggiate—o broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO).[9]

Queste tecniche includono vari esercizi di respirazione, dispositivi che creano vibrazioni o pressione positiva per allentare il muco e drenaggio posturale (posizionare il corpo per aiutare la gravità a drenare il muco da diverse parti dei polmoni). Alcuni pazienti usano dispositivi portatili che creano pressione positiva nelle vie aeree, aiutando a mantenerle aperte e muovere le secrezioni. Altri possono beneficiare di lavorare con un terapista respiratorio che può insegnare tecniche specifiche di tosse ed esercizi di respirazione.[9]

L’esercizio fisico regolare è anche benefico per la salute polmonare nei pazienti con MAC. L’esercizio aiuta a migliorare la forza dei muscoli respiratori, promuove l’eliminazione del muco e migliora la forma fisica generale e la qualità della vita. I pazienti dovrebbero lavorare con il loro team sanitario per sviluppare un programma di esercizi appropriato basato sulla loro condizione individuale e sulle loro capacità.[11]

Mantenere una buona alimentazione e un peso corporeo sano è un altro aspetto importante della gestione della malattia da MAC. Gli studi hanno dimostrato che un basso indice di massa corporea e uno stato nutrizionale scarso sono associati a esiti peggiori nei pazienti con MAC. Seguire una dieta equilibrata con proteine e calorie adeguate supporta il sistema immunitario e aiuta il corpo a combattere l’infezione.[6]

Trattamento negli studi clinici

Per i pazienti che non rispondono bene al trattamento standard, o i cui batteri MAC sono resistenti agli antibiotici macrolidi, diverse nuove terapie promettenti sono in fase di studio negli studi clinici. Questi trattamenti sperimentali offrono speranza ai pazienti con infezioni difficili da trattare.[8]

Un farmaco che ha mostrato promesse è la clofazimina, un antibiotico originariamente sviluppato per trattare la lebbra. La clofazimina funziona interferendo con la funzione del DNA batterico e ha anche proprietà anti-infiammatorie. Negli studi clinici che hanno coinvolto pazienti con malattia polmonare da MAC refrattaria al trattamento o resistente ai macrolidi, l’aggiunta di clofazimina alla terapia standard ha migliorato i risultati per alcuni pazienti. Il farmaco può causare discromia cutanea—trasformando la pelle in un colore bruno-rossastro—che di solito svanisce dopo l’interruzione del farmaco, ma questo effetto collaterale può essere preoccupante per i pazienti.[6]

Un importante progresso nel trattamento del MAC è la sospensione di amikacina liposomiale per inalazione, commercializzata come Arikayce. Questo farmaco somministra il potente antibiotico amikacina direttamente nei polmoni attraverso l’inalazione, raggiungendo alte concentrazioni del farmaco nelle vie aeree minimizzando gli effetti collaterali sistemici come danno renale e perdita dell’udito che si verificano con gli aminoglicosidi iniettati. L’amikacina è incapsulata in minuscole particelle di grasso chiamate liposomi, che aiutano il farmaco a rimanere più a lungo nei polmoni e a penetrare nei biofilm batterici—gli strati protettivi viscidi che i batteri creano per proteggersi dagli antibiotici.[9]

Gli studi clinici che hanno testato l’amikacina inalata in pazienti la cui infezione da MAC non è migliorata dopo almeno sei mesi di trattamento standard hanno mostrato che l’aggiunta di questa terapia inalata ha aiutato più pazienti a ottenere la conversione colturale rispetto al solo trattamento standard. Tuttavia, il farmaco può causare effetti collaterali tra cui raucedine, tosse e talvolta difficoltà respiratorie. I dati sulla sicurezza a lungo termine sono ancora in fase di raccolta man mano che più pazienti utilizzano questa opzione di trattamento relativamente nuova.[9]

La bedaquilina è un altro farmaco in fase di studio per la malattia da MAC refrattaria al trattamento. Originariamente sviluppata e approvata per la tubercolosi multiresistente, la bedaquilina funziona bloccando un enzima di cui i batteri hanno bisogno per produrre energia. I primi studi su pazienti con malattia da MAC che non hanno risposto alla terapia standard hanno mostrato alcuni risultati promettenti. La bedaquilina è in fase di studio in combinazione con altri antibiotici per determinare i regimi terapeutici più efficaci e sicuri. Trattandosi di un farmaco relativamente nuovo, gli studi clinici in corso continuano a valutare il suo ruolo nel trattamento del MAC.[6]

⚠️ Importante
Gli studi clinici che studiano nuovi trattamenti per il MAC sono condotti per fasi. Gli studi di Fase I testano la sicurezza e determinano dosi appropriate in un piccolo numero di persone. Gli studi di Fase II valutano se il trattamento funziona e continuano i test di sicurezza in gruppi più grandi. Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento con la terapia standard attuale in popolazioni di pazienti ancora più grandi. I pazienti interessati a partecipare agli studi clinici dovrebbero discutere le opzioni con il loro medico.

I ricercatori stanno anche studiando vari antibiotici fluorochinolonici—tra cui moxifloxacina (Avelox), levofloxacina e ciprofloxacina—come potenziali aggiunte ai regimi terapeutici per il MAC. Questi farmaci funzionano interferendo con la replicazione del DNA batterico. Sebbene abbiano mostrato una certa attività contro il MAC negli studi di laboratorio, l’evidenza clinica della loro efficacia nel trattamento delle infezioni da MAC nell’uomo è ancora limitata, e non sono raccomandati di routine come terapia di prima linea. Tuttavia, possono essere aggiunte utili nei pazienti con malattia farmaco-resistente o in quelli che non possono tollerare i farmaci standard.[7]

Diversi studi clinici stanno anche esaminando combinazioni e durate diverse degli antibiotici esistenti per ottimizzare il trattamento del MAC. Ad esempio, gli studi stanno valutando se alcuni pazienti potrebbero beneficiare di cicli di trattamento più brevi o più lunghi, o se combinazioni specifiche di farmaci funzionano meglio per particolari tipi di malattia da MAC. Questi studi confrontano spesso risultati come il tempo alla conversione colturale, i tassi di recidiva della malattia dopo il completamento del trattamento e la qualità della vita durante e dopo la terapia.[8]

Lo sviluppo di trattamenti migliori per il MAC è impegnativo perché i batteri crescono molto lentamente—impiegando settimane o mesi nelle colture di laboratorio—il che rende il test di nuovi farmaci dispendioso in termini di tempo. Inoltre, i batteri MAC possono formare biofilm e vivere all’interno delle cellule umane, rendendoli difficili da raggiungere per gli antibiotici. I ricercatori stanno esplorando modi per superare questi meccanismi di difesa batterica, incluso lo sviluppo di farmaci che possono penetrare i biofilm in modo più efficace e formulazioni che possono somministrare antibiotici all’interno delle cellule dove i batteri MAC si nascondono.[13]

La disponibilità geografica degli studi clinici varia, con studi condotti negli Stati Uniti, in Europa, Asia e altre regioni. L’idoneità agli studi dipende da molti fattori tra cui il tipo di malattia da MAC, i trattamenti precedenti tentati, la presenza di resistenza ai farmaci, lo stato di salute generale e altri farmaci in assunzione. I pazienti interessati agli studi clinici dovrebbero chiedere al loro medico curante gli studi disponibili o possono cercare nei database degli studi clinici per trovare opportunità rilevanti.[6]

Opzioni di trattamento chirurgico

Per alcuni pazienti con malattia polmonare da MAC localizzata che non risponde agli antibiotici, può essere considerata la rimozione chirurgica del tessuto polmonare interessato. Questa opzione è tipicamente riservata ai pazienti che hanno la malattia limitata a un’area del polmone, continuano ad avere colture positive nonostante un trattamento antibiotico appropriato e sono abbastanza sani da tollerare l’intervento chirurgico. La procedura più comune è la rimozione di un lobo del polmone (lobectomia) che contiene la maggior parte del tessuto malato.[6]

La chirurgia non è appropriata per tutti e comporta rischi significativi, tra cui sanguinamento, infezione, perdite d’aria dal polmone e complicazioni dell’anestesia. La decisione di procedere con la chirurgia deve essere presa attentamente da un team di specialisti tra cui pneumologi, medici specialisti in malattie infettive e chirurghi toracici. I tassi di successo sono più alti quando la chirurgia viene eseguita in centri specializzati con vasta esperienza nel trattamento della malattia da micobatteri non tubercolari. Anche dopo un intervento chirurgico riuscito, i pazienti continuano tipicamente il trattamento antibiotico per molti mesi per trattare eventuali batteri rimanenti.[6]

Per i bambini con linfoadenite da MAC—infezione dei linfonodi nel collo—il trattamento preferito è la rimozione chirurgica completa dei linfonodi interessati. Questo approccio è più efficace dei soli antibiotici per questa forma di malattia da MAC. L’intervento è tipicamente semplice e ha buoni risultati quando eseguito da chirurghi esperti.[3]

Comprendere la prognosi con l’infezione da MAC

Ricevere informazioni sulla prognosi dopo una diagnosi di infezione da complesso Mycobacterium avium (MAC) può sembrare opprimente, ma comprendere cosa ci aspetta aiuta voi e i vostri cari a prepararvi e pianificare il futuro. La prognosi per l’infezione da MAC varia significativamente da persona a persona, a seconda di diversi fattori importanti tra cui la forza del vostro sistema immunitario, altre condizioni di salute che potreste avere e quanto precocemente inizia il trattamento.[1]

Per le persone con un sistema immunitario relativamente forte che hanno infezioni da MAC limitate ai polmoni, la prognosi può essere abbastanza positiva con un trattamento adeguato. Molti individui rispondono bene alla terapia antibiotica e possono raggiungere quella che i medici chiamano “conversione colturale”, il che significa che i batteri non compaiono più nei test. Tuttavia, il percorso verso la guarigione è lungo e richiede pazienza, poiché il trattamento tipicamente continua per almeno 12 mesi dopo che i test mostrano che i batteri sono stati eliminati.[6]

Le ricerche che esaminano i tassi di sopravvivenza mostrano che circa una persona su quattro con infezione da MAC può morire entro cinque anni dalla diagnosi. Tuttavia, è fondamentale comprendere che la morte non è necessariamente causata dall’infezione da MAC stessa. Molte persone con MAC hanno altre gravi condizioni di salute—come malattie polmonari croniche, problemi cardiaci o disturbi del sistema immunitario—che contribuiscono alla mortalità. La presenza di queste altre condizioni rende difficile determinare esattamente quanto l’infezione da MAC da sola influenzi la sopravvivenza.[12]

Diversi fattori segnalano una prognosi più preoccupante che richiede attenta attenzione medica. Se le vostre immagini del torace mostrano cavità nei polmoni—spazi vuoti dove il tessuto polmonare è stato danneggiato—questo indica una malattia più grave che può progredire più rapidamente. Allo stesso modo, se il vostro espettorato (il muco che tossite) risulta positivo per bacilli acido-resistenti, il che significa che sono presenti grandi quantità di batteri, questo suggerisce un’infezione più attiva. Altri segnali di allarme includono basso peso corporeo o stato nutrizionale scarso, malattia estesa che colpisce multiple aree polmonari, età avanzata, sesso maschile e la presenza di alcune specie di MAC come Mycobacterium intracellulare.[13]

⚠️ Importante
Per le persone che convivono con HIV e AIDS, le infezioni da MAC sono particolarmente gravi e si verificano più comunemente quando i conteggi delle cellule CD4 scendono sotto le 50 cellule per millimetro cubo. Prima che la moderna terapia antiretrovirale diventasse disponibile, fino al 50% dei pazienti con AIDS sviluppava infezioni da MAC. Oggi, iniziare precocemente la terapia antiretrovirale e mantenerla costantemente è il fattore più importante per prevenire il MAC e migliorare gli esiti se si verifica l’infezione.[4]

La buona notizia è che la diagnosi precoce migliora significativamente i risultati. Quando il MAC viene identificato e trattato prima che causi danni polmonari estesi o si diffonda in tutto il corpo, i pazienti generalmente stanno molto meglio. Questo è il motivo per cui riconoscere precocemente i sintomi—tosse persistente, affaticamento, perdita di peso non intenzionale, sudorazioni notturne e mancanza di respiro—e cercare una valutazione medica tempestivamente può fare una differenza significativa nella vostra salute a lungo termine.[10]

È anche importante sapere che il successo del trattamento è possibile. Molti pazienti che completano il loro ciclo completo di antibiotici raggiungono un controllo a lungo termine dell’infezione. Tuttavia, è importante anche essere onesti riguardo alle aspettative: anche dopo un trattamento riuscito, il MAC può talvolta ritornare. I tassi di recidiva dopo aver completato la terapia rimangono più alti di quanto i medici vorrebbero, il che significa che il monitoraggio continuo rimane importante anche dopo aver terminato il trattamento.[6]

Come progredisce naturalmente l’infezione da MAC senza trattamento

Comprendere cosa succede se l’infezione da MAC non viene trattata aiuta a spiegare perché i medici a volte raccomandano di iniziare prontamente la terapia. I batteri MAC crescono lentamente, il che significa che l’infezione si sviluppa gradualmente nel corso di mesi o addirittura anni piuttosto che causare sintomi improvvisi e drammatici. Questa progressione lenta può essere fuorviante perché le persone potrebbero non rendersi conto di stare peggiorando fino a quando non si è già verificato un danno polmonare significativo.[1]

Quando l’infezione da MAC colpisce i polmoni senza trattamento, tipicamente segue uno di due schemi. Alcune persone sviluppano quella che i medici chiamano “malattia nodulare bronchiectasica”, dove piccoli noduli infiammatori appaiono in tutti i polmoni insieme a vie aeree danneggiate e allargate chiamate bronchiectasie. Questa forma tende a progredire più lentamente. Altri sviluppano “malattia fibrocavitaria”, caratterizzata da cicatrici e formazione di cavità nei polmoni, che tipicamente avanza più rapidamente e causa sintomi più gravi.[3]

Le ricerche che seguono i pazienti con MAC non trattati rivelano statistiche preoccupanti sulla progressione della malattia. In uno studio che ha seguito quasi 500 persone con malattia polmonare da MAC stabile che inizialmente non erano state trattate, più del 62% ha sperimentato un deterioramento clinico entro tre anni che ha richiesto ai medici di iniziare la terapia antibiotica. Questo deterioramento non era sottile—i pazienti hanno sviluppato sintomi peggiorativi inclusi disturbi sistemici come febbre, affaticamento e perdita di peso che hanno influenzato significativamente la loro qualità di vita.[15]

Man mano che l’infezione da MAC progredisce senza trattamento, i batteri continuano a moltiplicarsi nel tessuto polmonare, causando infiammazione continua e distruzione tissutale. Le vie aeree diventano cronicamente infette con muco denso che diventa sempre più difficile da eliminare. Questo crea un circolo vizioso dove le vie aeree danneggiate intrappolano più secrezioni cariche di batteri, portando a ulteriore infezione e più danni. Nel tempo, i polmoni perdono la loro capacità di funzionare correttamente, rendendo più difficile respirare e riducendo l’apporto di ossigeno al resto del corpo.[11]

Nelle persone con sistema immunitario gravemente indebolito, in particolare quelle con AIDS avanzato, l’infezione da MAC non trattata non rimane confinata ai polmoni. I batteri si diffondono attraverso il flusso sanguigno per stabilire infezioni in tutto il corpo—una condizione chiamata MAC disseminato o DMAC. Senza trattamento, l’infezione disseminata colpisce progressivamente il midollo osseo, il fegato, la milza, i linfonodi e il tratto gastrointestinale. Questa malattia sistemica causa sintomi debilitanti tra cui febbre alta, sudorazioni notturne gravi, profonda perdita di peso, diarrea cronica, dolore addominale e anemia grave.[2]

La storia naturale del MAC non trattato include anche impatti oltre il sito iniziale dell’infezione. L’infezione cronica mette a dura prova l’intero corpo, portando a malnutrizione poiché la risposta infiammatoria aumenta le richieste metaboliche mentre sintomi come tosse e affaticamento rendono difficile mangiare. Seguono perdita di peso e deperimento muscolare, indebolendo ulteriormente la capacità del corpo di combattere l’infezione. Questa spirale discendente spiega perché i medici spesso raccomandano il trattamento piuttosto che aspettare, specialmente quando sono presenti alcune caratteristiche ad alto rischio.[13]

Non tutte le persone con infezione da MAC sperimentano una progressione rapida, il che rende complesse le decisioni sul trattamento. Alcuni individui mantengono una malattia relativamente stabile per periodi prolungati senza terapia. Questa variabilità è il motivo per cui i medici possono talvolta raccomandare “vigile attesa” con monitoraggio regolare per i pazienti con malattia lieve che non hanno caratteristiche ad alto rischio. Tuttavia, anche durante la vigile attesa, una stretta supervisione medica rimane essenziale per rilevare precocemente eventuali segni di progressione.[7]

Complicazioni che possono derivare dall’infezione da MAC

L’infezione da MAC può portare a numerose complicazioni che si estendono oltre l’infezione polmonare o sistemica primaria, colpendo multipli sistemi corporei e influenzando significativamente la salute. Comprendere queste potenziali complicazioni vi aiuta a riconoscere i segnali di allarme e cercare tempestiva attenzione medica quando necessario.[3]

Una delle complicazioni polmonari più gravi è lo sviluppo di cavità polmonari—spazi vuoti dove il tessuto polmonare è stato distrutto dall’infezione. Queste cavità possono diventare piuttosto grandi, compromettendo ulteriormente la funzione polmonare e creando spazi dove altri batteri pericolosi o funghi, come l’Aspergillus, possono stabilire infezioni secondarie. Quando infezioni fungine si sviluppano in cavità polmonari preesistenti, la condizione è chiamata aspergillosi, e complica significativamente il trattamento poiché ora state combattendo due diversi tipi di infezione simultaneamente.[12]

L’emottisi massiva, che significa tossire grandi quantità di sangue, rappresenta un’altra complicazione spaventosa. Questo si verifica quando l’infezione da MAC danneggia i vasi sanguigni all’interno dei polmoni o delle pareti delle cavità. Il sanguinamento può essere pericoloso per la vita e può richiedere procedure mediche d’emergenza per fermarlo. Anche quantità minori di espettorato striato di sangue segnalano il coinvolgimento dei vasi sanguigni e meritano una discussione con il vostro medico.[3]

L’insufficienza respiratoria progressiva può svilupparsi quando l’infezione da MAC distrugge più tessuto polmonare nel tempo. Man mano che il tessuto polmonare funzionante diminuisce, i polmoni diventano incapaci di ossigenare adeguatamente il sangue o rimuovere l’anidride carbonica. I pazienti sperimentano una mancanza di respiro sempre peggiore, prima solo con lo sforzo, poi eventualmente anche a riposo. Alcune persone alla fine richiedono ossigenoterapia supplementare per mantenere livelli adeguati di ossigeno nel sangue. Nei casi gravi, l’insufficienza respiratoria può rendere necessario il supporto di ventilazione meccanica.[10]

Quando il MAC si diffonde oltre i polmoni nelle persone con sistema immunitario gravemente compromesso, l’infezione disseminata può causare complicazioni in praticamente qualsiasi sistema d’organo. Le infezioni del flusso sanguigno, chiamate batteriemia, possono portare a sepsi—una condizione pericolosa per la vita dove la risposta del corpo all’infezione causa infiammazione diffusa e disfunzione d’organo. L’infezione epatica può causare epatite con enzimi epatici elevati, ittero (ingiallimento della pelle e degli occhi) e dolore addominale. Il coinvolgimento del midollo osseo porta ad anemia grave (bassi globuli rossi), aumentando l’affaticamento e potenzialmente richiedendo trasfusioni di sangue.[2]

Le complicazioni gastrointestinali del MAC disseminato includono diarrea cronica, dolore addominale e malassorbimento dei nutrienti. Il rivestimento intestinale diventa infiammato e danneggiato, impedendo il corretto assorbimento di vitamine, minerali e calorie dal cibo. Questo peggiora la malnutrizione e la perdita di peso già causate dall’infezione cronica, creando una pericolosa spirale di declino della salute.[14]

Alcuni individui sviluppano linfadenite, che significa infiammazione e gonfiore dei linfonodi. Nei bambini, la linfadenite da MAC colpisce più comunemente i linfonodi del collo, causando gonfiore visibile e talvolta drenaggio. Negli adulti con malattia disseminata, multipli gruppi di linfonodi possono diventare ingrossati, talvolta causando sintomi a seconda della loro posizione—per esempio, il gonfiore dei linfonodi addominali può causare dolore od ostruzione.[5]

Meritano menzione anche le complicazioni del trattamento. Il lungo corso di antibiotici multipli richiesto per trattare le infezioni da MAC può causare effetti collaterali significativi. Questi possono includere problemi gastrointestinali come nausea, vomito e diarrea; tossicità epatica che richiede aggiustamenti del farmaco; problemi alla vista dall’etambutolo; perdita dell’udito dagli antibiotici aminoglicosidi; e interazioni farmacologiche che influenzano altri farmaci che potreste assumere. Inoltre, l’uso prolungato di antibiotici aumenta il rischio di sviluppare infezioni da Clostridioides difficile—una grave infezione batterica intestinale che causa diarrea grave.[9]

⚠️ Importante
Lo sviluppo di resistenza agli antibiotici rappresenta una delle complicazioni più preoccupanti del trattamento del MAC. Quando i batteri MAC sviluppano resistenza agli antibiotici macrolidi—la pietra angolare del trattamento—l’infezione diventa molto più difficile da controllare. Il MAC resistente ai macrolidi richiede regimi di trattamento più intensivi con farmaci aggiuntivi e ha esiti peggiori. Questo è il motivo per cui completare l’intero ciclo di trattamento prescritto e non interrompere prematuramente gli antibiotici è di fondamentale importanza.[6]

Alcuni pazienti sperimentano complicazioni psicologiche tra cui depressione e ansia legate alla malattia cronica, al trattamento prolungato, agli effetti collaterali dei farmaci e alla prognosi incerta. L’isolamento che può accompagnare la malattia polmonare cronica e la paura di diffondere l’infezione ad altri (anche se il MAC non è contagioso da persona a persona) possono impattare significativamente la salute mentale e la qualità della vita.[12]

Impatto dell’infezione da MAC sulla vita quotidiana

Vivere con l’infezione da MAC influenza praticamente ogni aspetto della vita quotidiana, dalle capacità fisiche al benessere emotivo, alle interazioni sociali, alla capacità lavorativa e alle attività del tempo libero. Comprendere questi impatti aiuta i pazienti e le famiglie a prepararsi per le sfide e a sviluppare strategie di coping efficaci.[11]

Fisicamente, i sintomi dell’infezione da MAC—tosse cronica, mancanza di respiro, affaticamento e talvolta febbre—limitano direttamente ciò che potete fare ogni giorno. Attività che un tempo eseguivate facilmente possono diventare estenuanti o impossibili. Compiti semplici come salire le scale, portare la spesa o giocare con i nipoti possono lasciarvi senza fiato ed esausti. La tosse produttiva cronica significa gestire costantemente il muco, portare fazzoletti e affrontare l’imbarazzo sociale della tosse frequente. Questa tosse non è solo fastidiosa; può essere fisicamente dolorosa, causando dolore muscolare toracico e addominale dallo sforzo costante della tosse.[12]

L’affaticamento associato all’infezione da MAC è profondo e diverso dalla normale stanchezza. Questa è una spossatezza profonda che non migliora con il riposo. Influenza la vostra capacità di lavorare giorni interi, partecipare ad attività sociali o persino completare le faccende domestiche di base. Molti pazienti descrivono la sensazione di muoversi attraverso l’acqua, con ogni attività che richiede uno sforzo enorme. Pianificare le attività diventa essenziale, poiché dovete bilanciare ciò che volete fare con ciò che siete fisicamente capaci di fare.[3]

Il regime di trattamento stesso impatta significativamente la vita quotidiana. Assumere antibiotici multipli più volte al giorno per 12 mesi o più richiede un’organizzazione e un’aderenza attente. Gli effetti collaterali tra cui nausea, sapore metallico e diarrea possono rendere sgradevoli i pasti. Alcuni pazienti sperimentano problemi agli occhi dall’etambutolo, richiedendo un monitoraggio regolare della vista e potenzialmente influenzando attività come guidare o leggere. L’onere finanziario di farmaci multipli, frequenti visite mediche e test diagnostici aggiunge stress, specialmente per coloro che non hanno una copertura assicurativa completa.[9]

La vita lavorativa spesso soffre sostanzialmente. La malattia cronica può forzare orari ridotti, modifiche del lavoro o completa cessazione del lavoro. Gli effetti cognitivi dell’affaticamento e della malattia cronica rendono difficile la concentrazione. Frequenti appuntamenti medici interrompono i programmi di lavoro. Alcuni pazienti devono prendere congedi medici prolungati o richiedere sussidi di invalidità, con gli impatti finanziari e psicologici associati di reddito ridotto e cambiamenti nell’identità professionale e nello scopo.[12]

Le tecniche di pulizia delle vie aeree, che i medici spesso raccomandano per aiutare a rimuovere il muco dai polmoni, richiedono di dedicare tempo significativo ogni giorno a esercizi di respirazione, fisioterapia toracica o uso di dispositivi speciali. Mentre queste tecniche sono benefiche, rappresentano un altro impegno quotidiano che richiede tempo ed energia. Trovare la disciplina per mantenere queste pratiche costantemente, specialmente quando ci si sente male, sfida molti pazienti.[11]

Gli impatti sociali dell’infezione da MAC si estendono oltre le limitazioni fisiche. Sebbene il MAC non sia contagioso tra le persone, spiegare questo ad amici e familiari che potrebbero temere di contrarre la vostra malattia può essere imbarazzante. La tosse cronica può far sì che gli altri mantengano le distanze, lasciandovi talvolta isolati o giudicati. Gli eventi sociali diventano difficili quando siete esausti, tossite costantemente o affrontate gli effetti collaterali del trattamento. Mantenere le relazioni richiede uno sforzo extra sia da voi che dai vostri cari.[11]

Le attività ricreative e gli hobby spesso richiedono modifiche o abbandono. Gli hobby fisici come escursionismo, danza o sport possono diventare impossibili a causa della mancanza di respiro e dell’affaticamento. Anche attività meno faticose come il giardinaggio richiedono precauzioni poiché i batteri MAC vivono nel suolo, e l’esposizione dovrebbe essere minimizzata, specialmente durante l’infezione attiva. Questo significa indossare maschere, bagnare il terreno prima di lavorarci e evitare alcune attività ad alto rischio come maneggiare terriccio o pacciame—ambienti dove prosperano i batteri MAC.[11]

Gli impatti emotivi sono sostanziali. Vivere con malattia cronica, prognosi incerta e trattamento prolungato impone un tributo psicologico. Molti pazienti sperimentano ansia riguardo alla progressione della malattia, all’efficacia del trattamento e alla salute futura. La depressione è comune, derivante da sintomi cronici, limitazioni dello stile di vita, isolamento sociale e paure riguardo alla mortalità. Gli alti e bassi emotivi del trattamento—speranza quando le colture diventano negative, scoraggiamento se la malattia si ripresenta—creano un ottovolante emotivo che esaurisce non solo voi ma anche i vostri familiari.[12]

Nonostante queste sfide, molte persone sviluppano strategie di coping efficaci. Suddividere le attività in porzioni più piccole con periodi di riposo aiuta a conservare l’energia. Mantenere un programma regolare per i farmaci e la pulizia delle vie aeree crea routine utili. Comunicare apertamente con famiglia, amici e datori di lavoro riguardo alle vostre limitazioni e necessità aiuta a mantenere le relazioni e riduce i malintesi. Connettersi con gruppi di supporto, di persona o online, fornisce validazione, consigli pratici e supporto emotivo da altri che affrontano sfide simili. Lavorare con i fornitori di assistenza sanitaria per ottimizzare la gestione dei sintomi migliora il comfort e la funzione.[11]

Mantenere la prospettiva aiuta molti pazienti a far fronte. Concentrarsi su ciò che potete ancora fare piuttosto che su ciò che avete perso preserva la dignità e la gioia. Trovare significato e scopo, sia attraverso attività modificate, attività creative o relazioni approfondite, aiuta a contrastare le perdite imposte dalla malattia. Molti pazienti riferiscono che la malattia cronica, sebbene non voluta, ha insegnato loro lezioni preziose su ciò che conta veramente nella vita e ha approfondito il loro apprezzamento per i giorni buoni e le relazioni di supporto.[11]

Sostegno ai familiari attraverso l’infezione da MAC e gli studi clinici

I familiari svolgono un ruolo cruciale nel sostenere i propri cari con infezione da MAC, dall’aiutare a navigare la diagnosi e il trattamento al potenzialmente assistere con la partecipazione a studi clinici. Comprendere come fornire un supporto efficace migliora i risultati e rafforza i legami familiari durante un periodo difficile.[1]

Prima di tutto, i familiari dovrebbero educarsi sull’infezione da MAC. Comprendere che questa infezione batterica è causata da organismi trovati comunemente nell’ambiente—nell’acqua, nel suolo e nella polvere—ma tipicamente causa malattia solo nelle persone con sistema immunitario indebolito o condizioni polmonari sottostanti aiuta a ridurre la paura e le idee sbagliate. Sapere che il MAC non è contagioso da persona a persona allevia le preoccupazioni di contrarre l’infezione e permette ai familiari di fornire supporto fisico ed emotivo stretto senza barriere non necessarie.[5]

Il supporto emotivo rappresenta uno dei contributi più preziosi che i familiari possono offrire. Vivere con un’infezione cronica è estenuante fisicamente ed emotivamente. Semplicemente essere presenti, ascoltare senza giudizio, validare i sentimenti e offrire incoraggiamento fa un’enorme differenza. La malattia cronica spesso si sente isolante; i familiari possono contrastare questo mantenendo la connessione, trascorrendo tempo di qualità insieme e assicurandosi che il paziente si senta valorizzato come persona oltre la sua condizione medica.[11]

L’assistenza pratica aiuta tremendamente. Accompagnare i pazienti agli appuntamenti medici fornisce supporto morale e un paio extra di orecchie per sentire informazioni e istruzioni. Gli appuntamenti medici spesso coinvolgono discussioni complesse sui risultati dei test, opzioni di trattamento e gestione degli effetti collaterali; avere un familiare presente per prendere appunti, fare domande chiarificatrici e aiutare a ricordare le informazioni in seguito si rivela prezioso. Il trasporto agli appuntamenti, l’aiuto con la gestione dei farmaci e l’assistenza con i compiti quotidiani che diventano difficili a causa dell’affaticamento o della mancanza di respiro alleggeriscono tutti il carico sui pazienti.[12]

Riguardo agli studi clinici, i familiari possono svolgere ruoli importanti nell’aiutare i pazienti a esplorare questa opzione. Gli studi clinici testano nuovi trattamenti, metodi diagnostici o strategie di prevenzione e possono fornire accesso a terapie innovative non ancora ampiamente disponibili. Per l’infezione da MAC, gli studi clinici potrebbero testare nuovi antibiotici, metodi di somministrazione migliorati come farmaci inalati o nuove combinazioni di trattamento. Comprendere gli studi clinici aiuta le famiglie a prendere decisioni informate insieme su se la partecipazione potrebbe essere benefica.[1]

I familiari possono aiutare a cercare studi clinici rilevanti. Database online come ClinicalTrials.gov permettono di cercare studi che reclutano pazienti con MAC. La ricerca può essere filtrata per località, rendendo più facile trovare studi nelle vicinanze che non richiederebbero viaggi estesi. Le organizzazioni di difesa dei pazienti focalizzate sulla malattia polmonare possono anche mantenere informazioni sugli studi di ricerca in corso. Quando si esaminano insieme le informazioni sullo studio, le famiglie possono discutere potenziali benefici, rischi e se i requisiti dello studio si adattano alle circostanze di vita del paziente.[1]

Prima di iscriversi a qualsiasi studio clinico, i pazienti e le famiglie dovrebbero comprendere a fondo cosa comporta la partecipazione. Gli studi clinici hanno criteri di eleggibilità specifici—requisiti riguardo alla gravità della malattia, trattamenti precedenti, altre condizioni di salute e talvolta restrizioni di età o sesso. Comprendere questi criteri aiuta a determinare se il paziente si qualifica. Gli studi coinvolgono anche procedure specifiche, che potrebbero includere test aggiuntivi, visite cliniche più frequenti, possibile trattamento con placebo (ricevere un trattamento inattivo per confronto) o provare farmaci sperimentali con effetti collaterali sconosciuti. Avere informazioni chiare sugli impegni di tempo, i requisiti di viaggio e eventuali costi non coperti dallo studio aiuta le famiglie a prendere decisioni pratiche.[1]

I familiari dovrebbero aiutare i pazienti a preparare domande per il personale di ricerca prima dell’iscrizione. Domande importanti includono: Qual è lo scopo di questo studio? Quali trattamenti o procedure sono coinvolti? Quali sono i potenziali rischi e benefici? Quanto dura lo studio? Cosa succede dopo la fine dello studio? Ci saranno costi coinvolti? Posso continuare a vedere il mio medico abituale? Posso smettere di partecipare se scelgo? Fare queste domande assicura un processo decisionale informato e riduce l’ansia riguardo all’ignoto.[1]

Durante la partecipazione allo studio, il supporto familiare rimane importante. Aiutare a tenere traccia di appuntamenti, farmaci e qualsiasi effetto collaterale o sintomo che deve essere segnalato mantiene l’organizzazione e assicura la conformità al protocollo. Fornire supporto emotivo quando sorgono sfide—forse effetti collaterali del trattamento, risultati deludenti o le richieste del programma dello studio—aiuta i pazienti a perseverare. Celebrare le pietre miliari, come completare lo studio o ricevere risultati positivi, riconosce il contributo del paziente all’avanzamento della conoscenza medica e potenzialmente aiuta i futuri pazienti.[1]

I familiari dovrebbero anche aiutare i pazienti a comprendere i loro diritti all’interno degli studi clinici. La partecipazione è sempre volontaria; i pazienti possono ritirarsi in qualsiasi momento per qualsiasi motivo senza penalità e senza influenzare le loro cure mediche regolari. I documenti di consenso informato spiegano lo studio in dettaglio, e i pazienti (e le famiglie) dovrebbero leggerli attentamente e fare domande su qualsiasi cosa non chiara prima di firmare. Il team di ricerca deve fornire informazioni continue sullo studio e rispondere alle domande durante tutta la partecipazione.[1]

Oltre agli studi clinici, le famiglie possono sostenere i pazienti all’interno del sistema sanitario. Questo potrebbe significare aiutare a navigare le questioni di copertura assicurativa, richiedere seconde opinioni quando appropriato, assicurarsi che il dolore e i sintomi siano adeguatamente affrontati o coordinare le cure tra più specialisti. Avere un sostenitore familiare informato e impegnato migliora la qualità dell’assistenza sanitaria e assicura che la voce del paziente sia ascoltata e le necessità siano soddisfatte.[12]

Infine, i familiari devono ricordarsi della cura di sé. Sostenere qualcuno con malattia cronica è gratificante ma anche stressante ed esauriente. I caregiver che trascurano la propria salute fisica ed emotiva alla fine si esauriscono, lasciandoli incapaci di fornire supporto efficace. Prendersi delle pause, mantenere attività personali e relazioni, cercare supporto da altri familiari o gruppi di supporto per caregiver e affrontare il proprio stress ed emozioni preserva la resilienza e la sostenibilità nel ruolo di caregiver.[11]

Chi dovrebbe sottoporsi alla diagnostica e quando

Gli esami diagnostici per l’infezione da complesso Mycobacterium avium, spesso chiamata MAC, sono particolarmente importanti per alcuni gruppi di persone. Se hai un sistema immunitario indebolito—specialmente se vivi con l’HIV e hai una conta di cellule CD4 (una misura della forza del sistema immunitario) inferiore a 50 cellule per millimetro cubo—affronti un rischio maggiore di sviluppare la malattia da MAC.[1][2] In effetti, gli studi mostrano che fino alla metà delle persone con AIDS può sviluppare MAC quando il loro sistema immunitario diventa gravemente compromesso.[4]

Le persone con patologie polmonari sottostanti come la broncopneumopatia cronica ostruttiva, la fibrosi cistica o le bronchiectasie dovrebbero essere particolarmente vigili. Questi problemi polmonari possono creare un ambiente in cui i batteri MAC riescono più facilmente a stabilire un’infezione. Se hai un danno polmonare preesistente dovuto a condizioni come queste, i batteri MAC—che si trovano comunemente nell’acqua, nel suolo, nella polvere e negli alimenti che ci circondano—potrebbero avere maggiori possibilità di causare malattia.[3][5]

Dovresti considerare di richiedere una valutazione medica se presenti sintomi persistenti che non migliorano con il trattamento standard. Questi segnali d’allarme includono una tosse cronica che produce muco, affaticamento continuo che interferisce con la vita quotidiana, perdita di peso involontaria, sudorazioni notturne che bagnano la biancheria da letto o febbre senza una causa evidente. Anche la difficoltà respiratoria o la mancanza di respiro durante le attività di routine giustificano l’attenzione medica.[2][4] Poiché l’infezione da MAC si sviluppa gradualmente e i suoi sintomi possono essere sottili, a volte le persone aspettano mesi prima di cercare aiuto, il che può permettere all’infezione di progredire.

⚠️ Importante
Se hai l’HIV, il monitoraggio regolare della conta dei CD4 è essenziale. Il MAC quasi mai causa malattia nelle persone con conta di cellule CD4 superiore a 100 cellule/mm³, quindi conoscere il tuo stato immunitario aiuta il tuo medico a determinare se hai bisogno di un trattamento preventivo o di un monitoraggio più attento.[4]

Gli adulti di mezza età e anziani, in particolare quelli con corporatura magra o alcune anomalie della parete toracica, possono essere anch’essi a maggior rischio. I bambini sotto i cinque anni che sviluppano linfonodi gonfi nella zona del collo dovrebbero essere valutati, poiché il MAC può causare una condizione chiamata linfoadenite nei bambini piccoli.[3][10] Inoltre, se usi frequentemente vasche idromassaggio, potresti essere esposto ai batteri MAC che prosperano in ambienti caldi e umidi, portando potenzialmente a un tipo di infiammazione polmonare.[3]

Metodi diagnostici per identificare l’infezione da MAC

La diagnosi dell’infezione da MAC comporta molteplici passaggi e diversi tipi di esami, perché i batteri possono essere difficili da rilevare e i sintomi si sovrappongono a molte altre condizioni. Il medico inizierà con un esame fisico completo e un’anamnesi dettagliata, chiedendo informazioni sui tuoi sintomi, da quanto tempo durano, il tuo ambiente di vita, hobby come il giardinaggio che potrebbero esporti al terreno o al pacciame, e qualsiasi condizione di salute sottostante.[11]

Esami di laboratorio: alla ricerca dei batteri

La pietra angolare della diagnosi di MAC è trovare i batteri stessi nei campioni prelevati dal tuo corpo. L’approccio più comune prevede la raccolta dell’espettorato—il muco denso che tossisci dalle vie aeree e dai polmoni. I tecnici di laboratorio eseguono una colorazione per bacilli alcool-acido resistenti (AFB), una tecnica di colorazione speciale che rende i micobatteri visibili al microscopio. Questo esame fornisce informazioni preliminari rapide sulla possibile presenza di micobatteri.[3][7]

Tuttavia, vedere i batteri al microscopio non è sufficiente per una diagnosi definitiva. Il campione di espettorato deve anche essere coltivato, cioè viene posto in terreni di coltura speciali in laboratorio dove i batteri possono moltiplicarsi. I batteri MAC sono notoriamente a crescita lenta, impiegando tipicamente da 10 a 20 giorni per sviluppare colonie mature che possono essere identificate.[1] Questo lungo tempo di attesa può essere frustrante, ma è necessario per un’identificazione accurata. Alcuni laboratori utilizzano test genetici per distinguere il MAC da altri micobatteri non tubercolari e persino per identificare se la specie specifica è M. avium o M. intracellulare, sebbene questa distinzione solitamente non modifichi le decisioni terapeutiche.[1][10]

Per l’infezione polmonare da MAC, le linee guida mediche richiedono tipicamente più colture di espettorato positive prima di confermare la diagnosi. Se non riesci a espettorare abbastanza espettorato da solo, il medico potrebbe eseguire una broncoscopia, una procedura in cui un tubo sottile e flessibile con una telecamera viene inserito attraverso il naso o la bocca nelle vie aeree. Questo permette al medico di guardare direttamente nei polmoni e raccogliere campioni dalle profondità del sistema respiratorio.[2][9]

Quando il MAC si diffonde in tutto il corpo—chiamata infezione da MAC disseminata—i medici esaminano campioni di sangue e urina oltre ai campioni respiratori. Le emocolture sono particolarmente importanti per le persone con HIV il cui sistema immunitario è gravemente indebolito. Questi campioni vengono elaborati in modo simile alle colture di espettorato, ma possono rivelare se l’infezione si è spostata oltre i polmoni nel flusso sanguigno.[2][3]

Esami di imaging: visualizzare il danno polmonare

Le radiografie del torace e le tomografie computerizzate (TC) svolgono un ruolo cruciale nella diagnosi della malattia polmonare da MAC. Questi esami di imaging creano immagini dettagliate dei polmoni, rivelando pattern di danno che suggeriscono infezione da MAC. Una radiografia del torace è solitamente il primo esame di imaging eseguito, poiché è ampiamente disponibile e relativamente economica. Tuttavia, le TC forniscono informazioni molto più dettagliate e possono rilevare cambiamenti sottili che le radiografie potrebbero non cogliere.[3][7]

Il MAC può causare due pattern principali di malattia polmonare visibili all’imaging. Il primo, chiamato malattia fibro-cavitaria, si presenta come cavità o buchi nel tessuto polmonare, tipicamente nelle porzioni superiori dei polmoni. Questo pattern assomiglia alla tubercolosi e tende a verificarsi nelle persone con danno polmonare preesistente. Il secondo pattern, chiamato malattia nodulare bronchiectasica, appare come piccoli noduli sparsi in tutto i polmoni insieme a vie aeree allargate e danneggiate chiamate bronchiectasie. Questo pattern è più comune nelle donne anziane e nelle persone senza malattia polmonare precedente.[6][13]

Una TC del torace e dell’addome può anche aiutare il medico a valutare se linfonodi, fegato o milza sono interessati, il che suggerisce che l’infezione si è diffusa oltre i polmoni.[2] L’estensione e il tipo di malattia visualizzati all’imaging aiutano il medico a determinare quanto aggressiva sia l’infezione e se il trattamento debba iniziare immediatamente o se il monitoraggio potrebbe essere appropriato.

Biopsia: esaminare campioni di tessuto

In alcuni casi, il medico può raccomandare una biopsia—rimuovendo un piccolo pezzo di tessuto per l’esame al microscopio. Questo potrebbe essere necessario se le colture di espettorato sono ripetutamente negative ma i sintomi e l’imaging suggeriscono infezione da MAC, o se c’è preoccupazione per altre malattie che potrebbero imitare il MAC. Il campione di tessuto può essere prelevato da linfonodi, midollo osseo o tessuto polmonare a seconda di dove si sospetta l’infezione.[2][3]

Quando i linfonodi del collo sono gonfi, in particolare nei bambini, il medico potrebbe eseguire una biopsia o persino rimuovere chirurgicamente il linfonodo interessato. Il tessuto viene quindi esaminato sia al microscopio che coltivato per cercare batteri MAC. Nei casi di infezione disseminata, una biopsia del midollo osseo può rivelare se il MAC si è diffuso a questo tessuto critico dove vengono prodotte le cellule del sangue.[3]

Esami del sangue aggiuntivi

Oltre a cercare direttamente i batteri MAC, il medico probabilmente ordinerà altri esami del sangue per valutare l’impatto dell’infezione sul tuo corpo. Questi potrebbero includere un emocromo completo per verificare l’anemia (basso numero di globuli rossi), che è comune nell’infezione da MAC. I test di funzionalità epatica possono rivelare se il fegato è interessato dalla malattia disseminata. Se hai l’HIV, il monitoraggio della conta dei CD4 è essenziale, poiché aiuta a prevedere il rischio di sviluppare MAC e guida le decisioni sul trattamento preventivo.[2][4]

⚠️ Importante
La diagnosi di MAC può richiedere diverse settimane perché i batteri crescono molto lentamente in coltura. Mentre aspetti i risultati, il medico può ordinare altri esami per escludere condizioni con sintomi simili. Sii paziente con il processo e mantieni una comunicazione regolare con il tuo team sanitario riguardo ai tuoi sintomi.[2][4]

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Quando i pazienti con infezione da MAC vengono considerati per l’arruolamento in studi clinici che testano nuovi trattamenti, possono essere richiesti criteri diagnostici e test aggiuntivi oltre all’assistenza clinica standard. Gli studi clinici spesso hanno requisiti di idoneità rigorosi per garantire che i partecipanti abbiano realmente la condizione studiata e per mantenere la validità scientifica della ricerca.

Per gli studi clinici sul MAC polmonare, i ricercatori richiedono tipicamente la prova documentata dell’infezione attraverso più colture di espettorato positive. Il numero specifico di colture positive necessarie e l’arco temporale entro il quale devono essere raccolte variano in base al protocollo dello studio. Alcuni studi possono richiedere almeno due colture positive da campioni di espettorato separati raccolti in un periodo di settimane o mesi. Le colture devono identificare specificamente i batteri MAC piuttosto che altri micobatteri non tubercolari.[6][13]

I requisiti di imaging per l’arruolamento negli studi clinici sono spesso più rigorosi rispetto alla pratica clinica di routine. Gli studi richiedono comunemente una TC ad alta risoluzione del torace eseguita entro un periodo di tempo specifico prima dell’arruolamento. L’imaging deve mostrare evidenza radiografica di malattia coerente con l’infezione da MAC, come lesioni cavitarie, noduli o bronchiectasie. Alcuni studi possono escludere pazienti la cui malattia è troppo lieve o, al contrario, troppo avanzata, concentrandosi su uno stadio specifico della malattia che intendono trattare.[7]

Gli studi clinici richiedono frequentemente risultati di striscio AFB dell’espettorato di base. Avere uno striscio AFB positivo—cioè batteri alcool-acido resistenti sono visibili all’esame microscopico—può essere richiesto per alcuni studi, in particolare quelli che testano trattamenti per malattie più gravi. Lo stato dello striscio aiuta i ricercatori a comprendere il carico batterico e può essere utilizzato per monitorare la risposta al trattamento durante lo studio.[6][13]

Il test di sensibilità di laboratorio è un altro importante requisito diagnostico per molti studi clinici su MAC. Questo test determina a quali antibiotici i batteri MAC sono sensibili o resistenti, in particolare agli antibiotici macrolidi come claritromicina e azitromicina. Gli studi che testano nuovi farmaci spesso arruolano specificamente pazienti i cui batteri mostrano resistenza agli antibiotici standard, o al contrario, possono richiedere che i batteri siano sensibili a determinati farmaci. Comprendere il pattern di sensibilità aiuta i ricercatori a valutare se i nuovi trattamenti funzionano meglio delle opzioni esistenti.[7][13]

Per gli studi che arruolano pazienti con infezione da MAC disseminata, in particolare quelli con HIV, sono richiesti esami del sangue aggiuntivi. Questi includono emocolture che dimostrano batteri MAC nel flusso sanguigno, misurazioni della conta dei CD4 per documentare il grado di soppressione immunitaria e test della carica virale se i pazienti hanno l’HIV. I ricercatori possono stabilire soglie specifiche, come richiedere conte di CD4 al di sotto di un certo livello, per garantire che i partecipanti abbiano il tipo di malattia che lo studio è progettato per affrontare.[3]

Molti studi clinici stabiliscono anche lo stato di salute di base attraverso test completi prima dell’inizio del trattamento. Questo potrebbe includere test di funzionalità polmonare che misurano quanto bene funzionano i tuoi polmoni, questionari sulla qualità della vita per valutare come la malattia influisce sulle tue attività quotidiane, e vari esami del sangue per valutare la funzionalità epatica e renale. Queste misurazioni di base forniscono punti di riferimento per confrontare come stanno i pazienti durante e dopo il trattamento nello studio.[6]

Alcuni studi richiedono test genetici sui batteri MAC per identificare l’esatta specie o sottospecie che causa l’infezione. Mentre l’assistenza clinica standard di solito non richiede di distinguere M. avium da M. intracellulare, gli studi clinici potrebbero concentrarsi specificamente su una specie, oppure i ricercatori potrebbero voler analizzare se specie diverse rispondono diversamente al trattamento testato.[1][10]

Se sei interessato a partecipare a uno studio clinico per il MAC, il tuo medico ti spiegherà i requisiti diagnostici specifici per gli studi per cui potresti qualificarti. I test aggiuntivi necessari per l’arruolamento nello studio sono tipicamente forniti senza costi per i partecipanti, e riceverai un monitoraggio attento durante tutto il periodo dello studio.

Studi Clinici in Corso sull’Infezione da Complesso Mycobacterium Avium

L’infezione polmonare da complesso Mycobacterium avium (MAC) è una malattia respiratoria cronica causata da un gruppo di batteri noti come complesso Mycobacterium avium. Questa patologia colpisce principalmente individui con condizioni polmonari preesistenti o sistemi immunitari indeboliti. La malattia progredisce lentamente, spesso iniziando con sintomi come tosse persistente, affaticamento e perdita di peso. Con il tempo, può portare a problemi respiratori più gravi, inclusi mancanza di respiro e dolore toracico. I batteri possono causare infiammazione e danni al tessuto polmonare, portando alla formazione di noduli o cavità.

Attualmente è disponibile 1 studio clinico nel sistema per questa malattia, e viene presentato in dettaglio qui di seguito.

Studio Clinico Disponibile

Studio di Confronto tra Claritromicina e Azitromicina per il Trattamento delle Infezioni Polmonari da Complesso Mycobacterium Avium negli Adulti

Localizzazione: Francia

Questo studio clinico si concentra sul trattamento delle infezioni polmonari causate dal complesso Mycobacterium avium, un tipo di batterio che può portare a gravi problemi respiratori. Lo studio confronta due farmaci: claritromicina e azitromicina. Entrambi sono antibiotici macrolidi comunemente utilizzati per trattare infezioni batteriche. Lo scopo dello studio è determinare se l’azitromicina sia altrettanto efficace della claritromicina nel trattare queste infezioni polmonari.

I partecipanti allo studio riceveranno claritromicina o azitromicina per un periodo di tempo determinato, e i loro progressi saranno monitorati per vedere quanto bene i batteri nei loro polmoni rispondono al trattamento. L’obiettivo principale è verificare se i batteri vengono eliminati dai polmoni dopo sei mesi di trattamento. Lo studio esaminerà anche altri fattori, come eventuali effetti collaterali dei farmaci e miglioramenti nella salute polmonare osservabili nelle scansioni.

Criteri di inclusione principali:

  • Il paziente deve avere 18 anni o più
  • Deve soddisfare i criteri ATS/IDSA 2007 per la malattia polmonare da MAC, inclusi sintomi respiratori e risultati specifici alla tomografia computerizzata ad alta risoluzione del torace
  • Almeno due colture positive per MAC da campioni di espettorato raccolti in giorni diversi, oppure una coltura positiva da lavaggio broncoalveolare o aspirazione broncoscopica
  • Altre possibili cause dei sintomi devono essere escluse mediante TAC, broncoscopia e altri test

Criteri di esclusione principali:

  • Pazienti che non sono in grado di seguire le procedure dello studio o assumere i farmaci come richiesto
  • Storia di reazioni allergiche all’azitromicina o alla claritromicina
  • Partecipazione attuale o recente (entro 30 giorni) ad un altro studio clinico
  • Malattia epatica grave
  • Storia di problemi del ritmo cardiaco
  • Gravidanza o allattamento
  • Infezione nota con un diverso tipo di batterio che richiede trattamento con altri antibiotici

Farmaci studiati:

  • Claritromicina: antibiotico macrolide che ferma la crescita batterica interferendo con la sintesi proteica batterica, somministrato come compressa a rilascio modificato da 500 mg
  • Azitromicina: antibiotico macrolide che inibisce la sintesi proteica batterica, fermando efficacemente la crescita dei batteri, somministrato come compressa

Sperimentazioni cliniche in corso su Infezione da complesso Mycobacterium avium

  • Studio su Claritromicina e Azitromicina per infezioni polmonari da Mycobacterium avium complex in pazienti adulti

    In arruolamento

    3 1 1 1
    Malattie in studio:
    Farmaci in studio:
    Francia

Altre informazioni su
Infezione da complesso Mycobacterium avium: