Glioma metastatico

Il glioma metastatico è una condizione rara ma grave in cui un tumore cerebrale aggressivo si diffonde oltre la sua sede originaria, mettendo in discussione tutto ciò che medici e pazienti sanno sul comportamento tipico dei gliomi.

Indice dei contenuti

• Comprendere il Glioma Metastatico
• Epidemiologia
• Cause
• Fattori di Rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Diagnosi e Test Diagnostici
• Approcci Terapeutici
• Vivere con il Glioma Metastatico
• Studi Clinici Disponibili

Comprendere il Glioma Metastatico

I gliomi sono tumori che si sviluppano dalle cellule gliali nel cervello e nel midollo spinale. Queste cellule gliali normalmente circondano e sostengono le cellule nervose, aiutandole a funzionare correttamente. Quando le cellule del glioma si diffondono al di fuori del cervello e del midollo spinale verso altre parti del corpo, i medici chiamano questa condizione metastasi extracranica, che significa che il tumore si è spostato oltre il cranio e la colonna vertebrale verso organi distanti.^[2]

Ciò che rende il glioma metastatico particolarmente insolito è che i tumori cerebrali primari, inclusi i gliomi, raramente si diffondono ad altre aree del corpo. Sebbene i gliomi possano essere molto aggressivi e invadere rapidamente il tessuto cerebrale circostante, tipicamente rimangono all’interno del sistema nervoso centrale. Quando si diffondono effettivamente al di fuori del cervello, rappresentano una progressione non comune e grave della malattia.^[3]

Il comportamento dei gliomi differisce significativamente da molti altri tumori. La maggior parte dei tumori può diffondersi attraverso il flusso sanguigno o il sistema linfatico verso organi distanti con relativa facilità. Tuttavia, i gliomi devono affrontare barriere naturali che di solito impediscono loro di lasciare l’area del cervello e del midollo spinale. Il cranio, le membrane protettive intorno al cervello chiamate meningi, e i vasi sanguigni specializzati nel cervello lavorano tutti insieme per contenere questi tumori.^[2]

Epidemiologia

I gliomi rappresentano il tipo più comune di tumore cerebrale primario negli adulti, costituendo circa l’85-90 percento di tutti i tumori che hanno origine nel sistema nervoso centrale. Negli Stati Uniti, vengono diagnosticati approssimativamente 6 casi di gliomi per 100.000 persone ogni anno.^[4]

Tuttavia, le metastasi extracraniche dai gliomi sono estremamente rare. La letteratura medica contiene solo segnalazioni di casi sporadici e piccoli studi che documentano questo fenomeno. Secondo la ricerca che esamina casi di glioma maligno con diffusione extracranica, i pazienti che sviluppano metastasi al di fuori del cervello tipicamente lo fanno entro il primo anno dopo il loro intervento chirurgico cerebrale iniziale.^[2]

In termini di dati demografici, il glioblastoma, la forma più aggressiva di glioma, colpisce più frequentemente persone tra i 45 e i 70 anni, con un’età media alla diagnosi di 64 anni. Questi tumori si verificano più frequentemente negli uomini che nelle donne. Tra tutti i tumori cerebrali primari, il glioblastoma rappresenta quasi la metà di tutti i casi maligni.^[5][6]

L’incidenza dei tumori primari del sistema nervoso centrale è generalmente più alta negli individui bianchi rispetto agli individui neri, e la mortalità complessiva da questi tumori è più alta negli uomini che nelle donne. A livello mondiale, circa 321.476 nuovi casi di tumori cerebrali e di altri tumori del sistema nervoso centrale sono stati diagnosticati nel 2022, con una stima di 248.305 decessi da queste malattie.^[4]

Cause

Le cause esatte dei gliomi rimangono poco chiare per i ricercatori medici. Questi tumori iniziano quando le cellule gliali, in particolare le cellule a forma di stella chiamate astrociti, cominciano a moltiplicarsi in modo incontrollato e formano masse. Gli scienziati ritengono che cambiamenti o mutazioni nei geni all’interno di queste cellule facciano perdere loro i normali controlli della crescita e le rendano cancerose.^[3]

Ciò che scatena questi cambiamenti genetici non è completamente compreso nella maggior parte dei casi. Il DNA delle cellule contiene istruzioni su come le cellule dovrebbero crescere, dividersi e morire. Quando si verificano mutazioni nei geni che controllano questi processi, le cellule possono iniziare a moltiplicarsi fuori controllo e formare tumori. Queste mutazioni tipicamente avvengono casualmente durante la vita di una persona piuttosto che essere ereditate dai genitori.^[5]

Per il glioma metastatico in particolare, i meccanismi che permettono a questi tumori di diffondersi al di fuori del cervello sono ancora meno chiari. I ricercatori che studiano le metastasi extracraniche dai gliomi di alto grado notano che il meccanismo metastatico rimane complesso e poco compreso. Esistono diverse teorie su come le cellule del glioma potrebbero sfuggire al cervello, ma nessuna spiega completamente tutti i casi osservati.^[2]

Un fattore importante sembra essere l’interruzione chirurgica degli strati protettivi intorno al cervello. La chirurgia che rompe la dura, che è la membrana esterna resistente che ricopre il cervello, e l’osso del cranio può creare percorsi per le cellule tumorali da seminare negli spazi al di fuori del cervello. Questa semina chirurgica si pensa sia uno dei modi in cui le cellule del glioma ottengono accesso al flusso sanguigno o al sistema linfatico, da cui possono viaggiare verso organi distanti.^[2]

Fattori di Rischio

La maggior parte delle persone a cui viene diagnosticato un glioma non ha una storia familiare identificabile o fattori di rischio chiari. Tuttavia, alcune condizioni ed esposizioni sono state collegate a una maggiore probabilità di sviluppare questi tumori cerebrali.^[3]

Diverse sindromi genetiche ereditarie aumentano significativamente il rischio di gliomi. Queste includono la sindrome di Li-Fraumeni, che coinvolge mutazioni in un gene chiamato TP53; la neurofibromatosi di tipo 1 e 2, che colpiscono geni che normalmente aiutano a controllare la crescita cellulare; la sindrome di Lynch, associata a problemi di riparazione del DNA; e la sindrome di Turcot, che combina tumori cerebrali con polipi del colon. Le persone nate con queste condizioni ereditano cambiamenti genetici dai loro genitori biologici che li rendono più suscettibili allo sviluppo di gliomi.^[4][5]

L’esposizione a radiazioni ionizzanti, in particolare alla testa durante l’infanzia, rappresenta un altro fattore di rischio stabilito. I bambini che hanno ricevuto radioterapia per altre condizioni mediche hanno mostrato tassi aumentati di tumori cerebrali più avanti nella vita. Questa connessione è stata documentata abbastanza chiaramente da considerare l’esposizione alle radiazioni come uno dei pochi fattori di rischio ambientali definitivi per i gliomi.^[3]

Alcune ricerche hanno suggerito che l’esposizione a determinate sostanze chimiche potrebbe aumentare il rischio. Il cloruro di vinile, una sostanza chimica usata nella produzione di plastica, è stato studiato come potenziale fattore di rischio per i gliomi. Tuttavia, le prove che collegano esposizioni chimiche occupazionali o ambientali a questi tumori cerebrali rimangono meno conclusive rispetto alla connessione con le radiazioni.^[4]

Per la diffusione metastatica in particolare, essere stati sottoposti a chirurgia cerebrale sembra essere un importante fattore di rischio. La procedura chirurgica stessa, specialmente quando comporta il taglio attraverso il cranio e le coperture cerebrali, può inavvertitamente creare percorsi per le cellule tumorali per sfuggire al contenimento normale del cervello. I pazienti che sviluppano metastasi extracraniche hanno quasi sempre una storia di chirurgia cranica per il loro glioma primario.^[2]

Anche l’età gioca un ruolo, con i tumori di glioblastoma che si verificano più frequentemente negli adulti tra i 45 e i 70 anni, sebbene questi tumori aggressivi possano svilupparsi anche ad altre età. Sono molto rari nei bambini rispetto agli adulti.^[3]

Sintomi

I sintomi dei gliomi dipendono fortemente da dove si trova il tumore nel cervello o nel midollo spinale. Diverse aree del cervello controllano diverse funzioni, quindi un tumore che cresce in una particolare regione influenzerà qualunque capacità gestisca quell’area. Per esempio, se un glioma si sviluppa nella parte del cervello che controlla il movimento del braccio, una persona potrebbe sperimentare debolezza nel braccio. Se cresce nelle aree responsabili del linguaggio, possono svilupparsi problemi di comunicazione.^[1]

I sintomi comuni che molte persone con gliomi sperimentano includono mal di testa persistenti, in particolare quelli che fanno più male al mattino. Questi mal di testa si verificano perché il tumore in crescita aumenta la pressione all’interno del cranio. Nausea e vomito accompagnano spesso questi mal di testa, anch’essi risultanti dall’aumento della pressione sul cervello.^[1]

Le convulsioni rappresentano un altro sintomo frequente, a volte essendo il primo segno che qualcosa non va. Queste convulsioni accadono quando il tumore irrita il tessuto cerebrale e interrompe l’attività elettrica normale nel cervello. Per alcuni pazienti, una convulsione di nuova insorgenza in età adulta stimola l’indagine medica che porta alla diagnosi di glioma.^[5]

I cambiamenti nel pensiero e nella cognizione sono comuni poiché i gliomi influenzano la funzione cerebrale. Le persone possono sperimentare confusione, problemi con la memoria, difficoltà nell’apprendere nuove informazioni, o un declino generale nella loro capacità di pensare chiaramente. Cambiamenti di personalità o irritabilità insolita possono verificarsi, che le famiglie spesso notano prima che il paziente riconosca questi cambiamenti in sé stesso.^[1]

Problemi di vista come visione offuscata, visione doppia o perdita progressiva della vista possono svilupparsi, a seconda della posizione del tumore. Similmente, possono verificarsi difficoltà con l’equilibrio, problemi di coordinazione e debolezza muscolare o intorpidimento su un lato del corpo. Difficoltà di parola che si sviluppano gradualmente possono segnalare un tumore che colpisce i centri del linguaggio nel cervello.^[1][5]

I sintomi del glioblastoma tendono a manifestarsi rapidamente rispetto ai gliomi a crescita più lenta. Il tumore in rapida crescita mette una pressione crescente sul cervello e distrugge il tessuto cerebrale sano mentre si espande, portando a una comparsa e un peggioramento più rapidi dei sintomi.^[5]

Quando i gliomi metastatizzano al di fuori del cervello, i sintomi possono espandersi per includere problemi relativi a dove il tumore si è diffuso. Secondo i casi documentati, le sedi più comuni di diffusione extracranica includono posizioni lungo la colonna vertebrale, seguite da ossa (in particolare vertebre), polmoni, fegato e linfonodi. I pazienti che sviluppano queste metastasi distanti possono sperimentare sintomi relativi a questi organi colpiti, come dolore osseo, difficoltà respiratorie o gonfiore nelle aree dei linfonodi.^[2][8]

Prevenzione

Poiché le cause della maggior parte dei gliomi rimangono sconosciute, non esistono metodi comprovati per prevenire lo sviluppo di questi tumori. A differenza di alcuni altri tumori in cui cambiamenti nello stile di vita come non fumare, mantenere un peso sano o mangiare determinati cibi riducono chiaramente il rischio, nessuna misura preventiva di questo tipo è stata stabilita per i gliomi.^[5]

Tuttavia, alcuni passi possono essere benefici per le persone a rischio più elevato. Gli individui con membri della famiglia che hanno avuto tumori cerebrali, o quelli con sindromi genetiche note che aumentano il rischio di glioma, dovrebbero considerare la consulenza genetica. I test genetici possono aiutare a identificare se qualcuno porta mutazioni ereditarie che aumentano la loro probabilità di sviluppare questi tumori. Sebbene questa conoscenza non prevenga i gliomi, consente un processo decisionale informato e potenzialmente un rilevamento più precoce se i sintomi si sviluppano.^[5]

Evitare l’esposizione non necessaria alle radiazioni alla testa, in particolare nei bambini, rappresenta una delle poche misure preventive pratiche basate su fattori di rischio noti. Quando le immagini mediche o i trattamenti che coinvolgono radiazioni sono necessari, i benefici tipicamente superano i rischi. Tuttavia, le radiazioni non necessarie o eccessive dovrebbero essere evitate quando possibile, specialmente nei giovani.^[3]

Per i pazienti già diagnosticati con glioma, alcune modifiche dello stile di vita possono aiutare a migliorare la qualità della vita e potenzialmente supportare risultati migliori, sebbene non possano prevenire la malattia stessa. Appuntamenti di follow-up regolari e imaging cerebrale come raccomandato dai fornitori di assistenza sanitaria sono essenziali per monitorare il comportamento del tumore e cogliere eventuali cambiamenti precocemente. Rimanere in linea con appuntamenti e scansioni programmate consente ai medici di adattare i piani di trattamento secondo necessità.^[20]

La ricerca sulla dieta e l’esercizio fisico per i pazienti con glioma ha mostrato alcuni potenziali benefici per la qualità della vita e possibilmente per la sopravvivenza, anche se queste non sono misure preventive per le persone senza la malattia. Una volta diagnosticati, i pazienti possono beneficiare dalla discussione di modifiche dietetiche, attività fisica appropriata alle loro capacità e altre strategie di assistenza di supporto con il loro team sanitario.^[16]

Fisiopatologia

I gliomi si sviluppano attraverso una serie di cambiamenti che trasformano le normali cellule gliali in cellule tumorali. Queste cellule gliali, che includono diversi tipi come astrociti e oligodendrociti, normalmente forniscono supporto e nutrizione alle cellule nervose nel cervello e nel midollo spinale. Quando le mutazioni genetiche si accumulano in queste cellule, possono iniziare a moltiplicarsi senza controlli normali, formando tumori.^[3]

L’Organizzazione Mondiale della Sanità classifica i gliomi su una scala di grading da 1 a 4 in base alla velocità con cui crescono e a quanto appaiono aggressivi al microscopio. I tumori di grado 1 crescono molto lentamente e raramente si diffondono nei tessuti vicini. I tumori di grado 4, che includono il glioblastoma, rappresentano il tipo più aggressivo. Questi gliomi di alto grado crescono rapidamente e invadono estensivamente il tessuto cerebrale circostante.^[3][4]

I glioblastomi tipicamente si sviluppano nei lobi frontali del cervello, situati dietro la fronte, o nei lobi temporali, situati vicino alle tempie e alle orecchie. Tuttavia, possono apparire anche in altre aree del cervello. Questi tumori non rispettano i normali confini tissutali: inviano proiezioni simili a dita che si infiltrano profondamente nel tessuto cerebrale sano, rendendo estremamente difficile la rimozione chirurgica completa.^[3][6]

A differenza di molti altri tumori che metastatizzano facilmente in tutto il corpo, i gliomi generalmente non si diffondono a organi distanti. Invadono aggressivamente il tessuto cerebrale vicino ma raramente rompono le barriere che separano il cervello dal resto del corpo. Il cervello è protetto da diversi strati, incluso il cranio, la dura madre (una membrana resistente) e un sistema specializzato di vasi sanguigni chiamato barriera emato-encefalica che controlla strettamente ciò che può entrare e uscire dal tessuto cerebrale.^[3]

Quando le metastasi extracraniche si verificano da gliomi maligni, i meccanismi che permettono questa diffusione rimangono incompletamente compresi. I ricercatori hanno identificato diverse possibili vie. La maggior parte dei casi documentati coinvolge pazienti che hanno subito un intervento chirurgico che ha interrotto la dura e il cranio, potenzialmente permettendo alle cellule tumorali di seminare in aree al di fuori del cervello. Una volta che le cellule tumorali sfuggono a queste barriere naturali, possono entrare nel flusso sanguigno o nei vasi linfatici, da cui possono viaggiare verso siti distanti.^[2]

Il pattern di diffusione nei casi documentati mostra che le metastasi si verificano più comunemente lungo l’asse neurale, il che significa all’interno della colonna vertebrale, che rappresenta il percorso di minore resistenza per le cellule tumorali già nel sistema nervoso centrale. Le sedi più comuni successive includono le vertebre (ossa spinali), polmoni, fegato e linfonodi. Questa distribuzione suggerisce che una volta che le cellule sfuggono al cervello, seguono sia percorsi di estensione diretta che vie vascolari per raggiungere organi distanti.^[2][8]

A livello cellulare, i ricercatori hanno scoperto numerosi cambiamenti genetici e molecolari all’interno delle cellule del glioma che guidano il loro comportamento aggressivo. Questi cambiamenti influenzano geni che normalmente regolano la divisione cellulare, la morte cellulare, la riparazione del DNA e la risposta ai segnali di crescita. Alcuni gliomi hanno mutazioni in un gene chiamato IDH (isocitrato deidrogenasi), mentre altri hanno profili molecolari differenti. Questi specifici cambiamenti genetici aiutano i medici a prevedere quanto aggressivo sarà un tumore e guidano le decisioni di trattamento.^[4]

I gliomi di alto grado creano problemi aggiuntivi oltre alla loro invasione diretta del tessuto cerebrale. Causano gonfiore nelle aree cerebrali circostanti, una condizione chiamata edema peritumorale. Interrompono anche la barriera emato-encefalica, portando a perdite di fluido che aumentano ulteriormente la pressione all’interno del cranio. I tumori scatenano infiammazione e possono far irritare il tessuto cerebrale intorno a loro, portando a convulsioni. Il centro dei glioblastomi in rapida crescita spesso sviluppa aree di tessuto morto chiamate necrosi perché l’apporto di sangue non può tenere il passo con la crescita del tumore.^[6]

La prognosi per i pazienti con glioma metastatico è estremamente sfavorevole. La ricerca che documenta casi di diffusione extracranica mostra che la sopravvivenza dopo la diagnosi di metastasi distanti è molto limitata, con la maggior parte dei pazienti che sopravvive meno di sei mesi e alcuni che muoiono entro due mesi dalla scoperta della malattia metastatica. Questa prospettiva disastrosa riflette sia la natura aggressiva dei gliomi capaci di metastatizzare sia lo stadio avanzato della malattia quando si verifica la diffusione extracranica.^[2][8]

Diagnosi e Test Diagnostici

Quando un medico sospetta un tumore cerebrale, il processo diagnostico inizia tipicamente con un esame neurologico. Si tratta di un esame fisico durante il quale il medico controlla quanto bene funzionano il cervello e il sistema nervoso. Durante questo esame, il medico valuterà la vista, l’udito, l’equilibrio, la coordinazione, la forza e i riflessi. Problemi in una qualsiasi di queste aree possono fornire indizi su dove nel cervello potrebbe trovarsi un tumore.^[7]

Dopo l’esame neurologico, vengono utilizzati esami di imaging per creare immagini dettagliate dell’interno del cervello. L’esame di imaging più comune e importante per diagnosticare il glioma è la risonanza magnetica (RM). Una RM utilizza potenti magneti e onde radio per creare immagini dettagliate del tessuto cerebrale. A volte un colorante speciale chiamato mezzo di contrasto viene iniettato in una vena del braccio prima o durante la RM. Questo mezzo di contrasto fa apparire più chiaramente certe parti del cervello sulle immagini. I gliomi di alto grado e aggressivi tendono a “illuminarsi” intensamente nelle scansioni RM quando viene utilizzato il contrasto, il che aiuta i medici a identificarli.^[6][7]

Può essere utilizzata anche una tomografia computerizzata (TC), chiamata anche scansione CAT. Questo esame utilizza raggi X e un computer per creare immagini trasversali del cervello. Le scansioni TC sono più veloci delle RM e possono essere utili in situazioni di emergenza o quando non è possibile eseguire una RM.^[7]

Un altro esame di imaging specializzato che può essere prescritto è la tomografia a emissione di positroni (PET). Una scansione PET crea immagini che mostrano come funzionano i tessuti e gli organi nel corpo. Prima della scansione, ricevi una piccola quantità di zucchero radioattivo attraverso una flebo. Le cellule tumorali, che utilizzano più energia rispetto alle cellule normali, assorbono più zucchero e appaiono come punti luminosi sulla scansione.^[7]

La spettroscopia a risonanza magnetica (SRM) è una tecnica di imaging basata sulla tecnologia RM che fornisce informazioni sulla composizione chimica del tessuto cerebrale. Questo esame misura i livelli di diverse sostanze chimiche nel cervello. Il tessuto cerebrale normale ha certi schemi chimici, mentre il tessuto tumorale ha schemi diversi. La SRM può aiutare i medici a determinare se un’area anomala vista sulla RM è probabilmente un tumore senza dover prelevare subito un campione di tessuto.^[6]

Per confermare la diagnosi e determinare esattamente che tipo di glioma è presente, i medici devono esaminare il tessuto tumorale reale al microscopio. Questo viene fatto attraverso una procedura chiamata biopsia. Durante una biopsia, viene rimosso un piccolo campione del tumore e inviato a un laboratorio per l’analisi. Ci sono due modi principali per farlo. Un metodo è la biopsia stereotassica con ago, in cui un ago sottile viene guidato attraverso un piccolo foro nel cranio per raggiungere il tumore e prelevare un campione di tessuto. L’altro metodo consiste nel prelevare una biopsia durante l’intervento chirurgico quando il tumore viene rimosso.^[7]

Una volta che il campione di tessuto arriva in laboratorio, specialisti chiamati patologi lo esaminano al microscopio. Osservano la forma e l’aspetto delle cellule per determinare che tipo di glioma è e quanto appare aggressivo. Eseguono anche test molecolari e genetici sulle cellule tumorali per identificare specifici cambiamenti genetici o mutazioni. Questi marcatori genetici aiutano i medici a prevedere come si comporterà il tumore e quali trattamenti hanno maggiori probabilità di funzionare.^[4][7]

Quando i medici devono determinare se un glioma si è diffuso al di fuori del cervello o del midollo spinale, potrebbero essere necessari ulteriori test diagnostici. Se si sospetta una diffusione metastatica, il team sanitario potrebbe prescrivere esami di imaging di altre parti del corpo. Questi potrebbero includere scansioni TC o PET del torace, dell’addome o di altre aree in cui si sono sviluppati sintomi. I siti più comuni in cui i gliomi si diffondono al di fuori del sistema nervoso sono la colonna vertebrale, le ossa (specialmente le vertebre della colonna vertebrale), i polmoni, il fegato e i linfonodi.^[2][8]

Approcci Terapeutici

La pietra angolare del trattamento del glioma inizia con la chirurgia quando possibile in sicurezza. La resezione chirurgica—la rimozione del tumore o della maggior parte di esso che può essere asportata senza danneggiare il tessuto cerebrale vitale—serve a molteplici scopi. Riduce la pressione all’interno del cranio, rimuove le cellule cancerose e fornisce campioni di tessuto per analisi dettagliate. A volte la rimozione completa non è fattibile perché il tumore è cresciuto in aree che controllano funzioni critiche come il linguaggio, il movimento o la memoria.^[7][11]

Dopo l’intervento chirurgico, la maggior parte dei pazienti riceve la radioterapia. Questo trattamento utilizza fasci di energia focalizzati per uccidere le cellule tumorali rimanenti che non potevano essere rimosse chirurgicamente. Gli oncologi radioterapisti pianificano attentamente il trattamento per colpire le cellule tumorali minimizzando i danni al tessuto cerebrale sano circostante. Il ciclo standard prevede tipicamente sedute giornaliere per diverse settimane.^[7]

La chemioterapia costituisce il terzo pilastro dell’assistenza standard. La temozolomide è il farmaco chemioterapico più comunemente usato per i gliomi maligni. I pazienti assumono questo medicinale per via orale, solitamente in forma di pillola, rendendolo più conveniente rispetto alla chemioterapia endovenosa. La temozolomide funziona danneggiando il DNA all’interno delle cellule tumorali, impedendo loro di moltiplicarsi. Gli effetti collaterali comuni includono nausea, affaticamento e riduzione temporanea dei conteggi delle cellule del sangue.^[7][14]

Un’altra opzione di trattamento, chiamata campi elettrici per il trattamento dei tumori (TTFields), è diventata disponibile diversi anni fa per il glioblastoma. Questo approccio utilizza campi elettrici per interrompere la divisione delle cellule tumorali. I pazienti indossano un dispositivo sulla testa che fornisce questi campi continuamente. Sebbene non funzioni per tutti, alcuni pazienti hanno vissuto più a lungo quando combinano i TTFields con la chemioterapia standard.^[14]

Quando i gliomi si diffondono al di fuori del cervello—un’evenienza estremamente rara—il trattamento diventa ancora più impegnativo. I medici utilizzano tipicamente combinazioni di chirurgia (quando possibile), radiazioni sui siti metastatici e chemioterapia sistemica che può raggiungere le cellule tumorali in tutto il corpo. Sfortunatamente, i risultati rimangono scarsi, con la maggior parte dei pazienti che sopravvive meno di sei mesi dopo la scoperta delle metastasi extracraniche.^[2][8]

Trattamenti emergenti negli studi clinici

Gli studi clinici rappresentano la frontiera del trattamento del glioma, testando nuovi approcci che potrebbero eventualmente diventare assistenza standard. Una delle aree di ricerca più promettenti riguarda l’immunoterapia—trattamenti che sfruttano il sistema immunitario del paziente stesso per combattere il cancro. La terapia con cellule CAR-T rappresenta uno degli approcci di immunoterapia più entusiasmanti in fase di studio. Questo trattamento prevede la rimozione delle cellule T del paziente stesso, la loro modifica genetica in laboratorio per riconoscere e attaccare le cellule di glioblastoma, per poi reinfonderle nel paziente.^[14]

I ricercatori stanno anche esplorando le terapie mirate—farmaci progettati per attaccare anomalie molecolari specifiche nelle cellule tumorali. Alcuni gliomi hanno mutazioni in geni chiamati IDH (isocitrato deidrogenasi). Gli scienziati hanno sviluppato farmaci che mirano specificamente a questi enzimi mutati, e gli studi clinici stanno testando se bloccarli può rallentare la crescita del tumore.^[12]

Lo studio GBM AGILE rappresenta un approccio innovativo per testare simultaneamente più nuovi trattamenti. Questo studio di piattaforma consente ai ricercatori di valutare contemporaneamente diversi farmaci sperimentali, confrontando ciascuno con il trattamento standard. L’approccio rispecchia strategie di successo utilizzate nella ricerca sul cancro ai polmoni, dove la comprensione della genetica tumorale ha portato a miglioramenti drammatici nei risultati del trattamento.^[14]

Vivere con il Glioma Metastatico

Vivere con il glioma metastatico comporta più che trattamenti medici. I pazienti spesso necessitano di supporto nella gestione di sintomi fisici come mal di testa, convulsioni, debolezza o cambiamenti cognitivi. I farmaci antiepilettici aiutano a controllare le convulsioni, che si verificano in molti pazienti con glioma. Gli steroidi come il desametasone riducono il gonfiore cerebrale, sebbene l’uso a lungo termine possa causare effetti collaterali.^[1]

I servizi di riabilitazione svolgono un ruolo importante nel mantenere la funzionalità e l’indipendenza. La fisioterapia aiuta con i problemi di movimento e la debolezza. La terapia occupazionale insegna strategie per gestire le attività quotidiane nonostante le limitazioni. La logopedia affronta le difficoltà di comunicazione e i problemi di deglutizione.^[20]

Il follow-up rimane essenziale durante e dopo il trattamento. Gli appuntamenti regolari includono scansioni cerebrali per monitorare lo stato del tumore, esami neurologici per valutare la funzionalità ed esami del sangue per verificare gli effetti collaterali del trattamento. I pazienti tipicamente vedono il loro team medico più frequentemente durante il trattamento attivo e meno spesso durante i periodi stabili, sebbene la sorveglianza continua prosegua indefinitamente.^[20]

Il supporto emotivo e psicologico è estremamente importante. Una diagnosi di tumore cerebrale porta paura, incertezza e spesso dolore per le perdite—sia di capacità, indipendenza o piani futuri. I servizi di consulenza, i gruppi di supporto e le organizzazioni di sostegno ai pazienti forniscono risorse preziose. Connettersi con altri che affrontano sfide simili aiuta molti pazienti e famiglie a far fronte al peso emotivo.^[18][21]

Prognosi e tasso di sopravvivenza

Le prospettive per i pazienti con glioma metastatico sono purtroppo molto sfavorevoli. Quando i gliomi di alto grado si diffondono al di fuori del cervello e del midollo spinale ad altre parti del corpo, questo rappresenta una malattia avanzata che è estremamente difficile da trattare.^[2]

Per il glioblastoma, che è il tipo più comune e aggressivo di glioma negli adulti, il tempo medio di sopravvivenza dopo la diagnosi varia da 7,8 a 23,4 mesi con il trattamento standard. Senza trattamento, il glioblastoma può portare alla morte in sei mesi o meno. Il tasso di sopravvivenza a cinque anni per i pazienti con glioblastoma è solo del 5-13 percento.^[6][16]

Quando i gliomi di alto grado sviluppano metastasi extracraniche, la prognosi diventa ancora più grave. Secondo i rapporti di casi clinici, i pazienti che sviluppano metastasi extracraniche tipicamente sopravvivono meno di sei mesi dopo la scoperta delle metastasi. In alcuni casi documentati, i pazienti sono morti entro due mesi dalla diagnosi della malattia metastatica.^[2][8]

È importante capire che le statistiche di sopravvivenza sono medie basate su grandi gruppi di pazienti. Non possono prevedere esattamente cosa accadrà a una singola persona. Alcuni pazienti vivono più a lungo della media, mentre altri potrebbero non sopravvivere così a lungo. Il team sanitario può fornire informazioni più personalizzate sulla situazione specifica in base ai risultati dei test, alle caratteristiche del tumore e alla salute generale.^[13]

Studi Clinici Disponibili

Attualmente è disponibile uno studio clinico per il glioma metastatico, condotto in Spagna e Svezia. Questo studio rappresenta un’importante opportunità per i pazienti con glioma con mutazione IDH e altri tumori solidi avanzati di accedere a terapie innovative.

Studio di AZD9574 e Temozolomide

Questo studio clinico è incentrato sulla valutazione degli effetti di un nuovo trattamento per pazienti con tumori solidi avanzati. Lo studio prevede l’utilizzo di un farmaco sperimentale chiamato AZD9574, che viene testato sia da solo che in combinazione con altri trattamenti antitumorali, inclusa la temozolomide. Le patologie oggetto dello studio includono il glioma con mutazione IDH e vari tumori avanzati o recidivanti.

Lo scopo principale dello studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di AZD9574 nei pazienti con questi tumori avanzati. I partecipanti riceveranno il farmaco sotto forma di compresse rivestite da assumere per via orale. Lo studio monitorerà come l’organismo elabora il farmaco, i suoi effetti sul tumore e gli eventuali effetti collaterali che possono verificarsi.

Per partecipare a questo studio, i pazienti devono avere almeno 18 anni, presentare un tumore in progressione, avere un’aspettativa di vita di almeno 12 settimane e soddisfare criteri specifici relativi al tipo di tumore e alle mutazioni genetiche presenti. Lo studio include diverse fasi che vanno dalla valutazione iniziale all’escalation della dose, alla terapia combinata e al monitoraggio continuo.

I pazienti interessati a questo studio clinico dovrebbero discutere con il loro oncologo di riferimento per valutare l’idoneità e comprendere appieno i potenziali benefici e rischi associati alla partecipazione.