Il carcinoma a cellule squamose recidivante della cute rappresenta una situazione impegnativa sia per i pazienti che per i medici. Quando questo tumore ritorna dopo il trattamento iniziale, la sua gestione richiede un approccio attento che consideri la salute generale dell’individuo, la localizzazione e l’estensione della recidiva, e le opzioni terapeutiche disponibili. Comprendere quali trattamenti esistono oggi e quali terapie promettenti vengono esplorate negli studi clinici può aiutare i pazienti ad affrontare questo difficile percorso con speranza e scelte consapevoli.

Gestire un Tumore che Ritorna: Obiettivi e Approcci

Quando il carcinoma a cellule squamose si ripresenta dopo il trattamento iniziale, l’attenzione si sposta verso la gestione della recidiva in modo da bilanciare efficacia e qualità della vita. Gli obiettivi principali includono rimuovere o controllare il tumore, prevenire un’ulteriore diffusione, gestire i sintomi e aiutare i pazienti a mantenere le loro attività quotidiane il più possibile. Le decisioni terapeutiche dipendono fortemente da dove il tumore è ricomparso, quanto grande o aggressivo appare, e dalle condizioni fisiche generali del paziente.^[1]

Il carcinoma a cellule squamose recidivante della cute non è un evento comune, ma può essere difficile da trattare, specialmente quando colpisce persone anziane che possono avere altri problemi di salute. La localizzazione della recidiva è molto importante: un tumore che ritorna nello stesso punto dove era stato originariamente rimosso può richiedere strategie diverse rispetto a un tumore che si è diffuso alle aree vicine o addirittura a parti distanti del corpo. La malattia può talvolta ripresentarsi mesi o persino anni dopo il primo trattamento, il che sottolinea l’importanza di un monitoraggio a lungo termine.^[1]

I team medici spesso collaborano tra diverse specialità quando si occupano di casi recidivanti. Questo può includere dermatologi, specialisti chirurgici, oncologi che si specializzano nei trattamenti farmacologici e esperti di radioterapia. Questo approccio collaborativo aiuta a garantire che i pazienti ricevano cure complete su misura per la loro situazione specifica. Il piano terapeutico può anche tener conto del fatto che il paziente abbia un sistema immunitario indebolito, una storia di tumori cutanei multipli, o tumori localizzati in aree ad alto rischio come labbra, orecchie o cuoio capelluto.^[1]

Opzioni di Trattamento Standard per la Malattia Recidivante

Il pilastro del trattamento del carcinoma a cellule squamose recidivante rimane la rimozione chirurgica quando possibile. Quando il tumore viene rilevato precocemente nella sua ricomparsa e non si è diffuso estensivamente, i medici tipicamente raccomandano l’asportazione del tumore con un margine di tessuto sano attorno ad esso. Questo approccio mira a garantire che tutte le cellule tumorali vengano rimosse. Il tipo di chirurgia scelto dipende dalla dimensione, localizzazione e profondità del tumore.^[1]

Una tecnica chirurgica specializzata chiamata chirurgia micrografica di Mohs viene spesso considerata per i tumori recidivanti, in particolare quelli sul viso o altre aree cosmeticamente sensibili. Durante questa procedura, il chirurgo rimuove strati sottili di tessuto uno alla volta ed esamina ogni strato al microscopio immediatamente. Questo continua finché non sono più visibili cellule tumorali. La chirurgia di Mohs ha il vantaggio di preservare quanto più tessuto sano possibile garantendo al contempo la completa rimozione del tumore. Gli studi suggeriscono che la chirurgia di Mohs determina tassi di recidiva inferiori all’1 percento entro cinque anni, rendendola una delle opzioni chirurgiche più efficaci.^[1]

Quando la chirurgia non è fattibile—forse perché il tumore è troppo grande, localizzato in un’area difficile, o la salute del paziente rende la chirurgia troppo rischiosa—la radioterapia può essere utilizzata come alternativa. La radioterapia utilizza fasci ad alta energia per distruggere le cellule tumorali. Può essere somministrata esternamente attraverso una macchina che dirige la radiazione verso il sito del tumore. Il trattamento viene tipicamente somministrato in sessioni multiple nell’arco di diverse settimane. La radioterapia può anche essere utilizzata dopo la chirurgia per eliminare eventuali cellule tumorali residue che potrebbero essere state lasciate, riducendo la possibilità che il tumore ritorni di nuovo.^[1]

Per recidive più piccole e superficiali che non sono penetrate profondamente nella cute, potrebbero essere considerati trattamenti meno invasivi. Questi includono la criochirurgia, che comporta il congelamento delle cellule tumorali con azoto liquido, e l’elettroessiccazione e curettage, dove il tumore viene raschiato via e la base viene bruciata con un ago elettrico. Tuttavia, questi metodi generalmente hanno tassi di recidiva più elevati rispetto all’escissione chirurgica o alla chirurgia di Mohs. Per esempio, il rischio di recidiva dopo crioterapia è di circa il 7,5 percento, mentre sale a poco meno dell’8 percento dopo elettroessiccazione e curettage, e a circa il 10 percento dopo l’escissione chirurgica standard.^[1]

Quando il carcinoma a cellule squamose recidivante non può essere rimosso chirurgicamente a causa della sua localizzazione o estensione, o quando si è diffuso ad altre parti del corpo, diventano necessari trattamenti sistemici. Tradizionalmente, la chemioterapia è stata utilizzata in queste situazioni. Il farmaco chemioterapico più comunemente usato è il cisplatino, spesso combinato con altri medicinali. Gli studi hanno riportato elevati tassi di risposta con regimi a base di cisplatino, ma questi trattamenti comportano effetti collaterali significativi.^[1]

La chemioterapia colpisce l’intero corpo perché viaggia attraverso il flusso sanguigno. Gli effetti collaterali comuni includono nausea e vomito, affaticamento, perdita di capelli, bassi conteggi delle cellule del sangue che aumentano il rischio di infezione e potenziale danno ai reni (nefrotossicità). Poiché molti pazienti con carcinoma a cellule squamose recidivante sono anziani e possono avere altre condizioni mediche, la decisione di utilizzare la chemioterapia deve essere presa con attenzione, valutando i potenziali benefici contro questi considerevoli effetti collaterali. La durata della chemioterapia varia a seconda di quanto bene il tumore risponde e di quanto bene il paziente tollera il trattamento.^[1]

Trattamenti Innovativi in Fase di Sperimentazione negli Studi Clinici

Il panorama del trattamento per il carcinoma a cellule squamose avanzato e recidivante si è evoluto rapidamente grazie alla ricerca clinica. Uno degli sviluppi più promettenti riguarda le terapie mirate che funzionano diversamente dalla chemioterapia tradizionale concentrandosi su molecole specifiche coinvolte nella crescita tumorale.

Il cetuximab è una terapia mirata che ha mostrato notevole promessa per il carcinoma a cellule squamose recidivante. Questo medicinale è un anticorpo monoclonale chimerico, il che significa che è una molecola prodotta in laboratorio progettata per attaccarsi a un bersaglio specifico sulle cellule tumorali. Il cetuximab prende di mira il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), una proteina presente sulla superficie di molte cellule. Nel carcinoma a cellule squamose, questo recettore è spesso iperattivo, inviando segnali che incoraggiano le cellule tumorali a crescere e dividersi rapidamente.^[1]

Bloccando l’EGFR, il cetuximab interrompe questi segnali di crescita, il che può rallentare o fermare la progressione del tumore. È importante notare che, poiché il cetuximab prende di mira una proteina specifica piuttosto che tutte le cellule che si dividono rapidamente (come fa la chemioterapia tradizionale), tende a causare effetti collaterali meno numerosi e meno gravi. I casi clinici hanno descritto pazienti con carcinoma a cellule squamose recidivante che non potevano essere sottoposti a chirurgia e che hanno ottenuto la completa risoluzione della loro malattia con il trattamento con cetuximab sperimentando solo tossicità minima. Questi risultati incoraggianti hanno portato a un maggiore interesse nell’uso del cetuximab come trattamento alternativo, in particolare per i pazienti anziani con salute generale precaria che non possono tollerare regimi chemioterapici aggressivi.^[1]

L’uso del cetuximab rappresenta parte di una categoria più ampia di trattamenti nota come immunoterapia. A differenza della chemioterapia, che uccide direttamente le cellule tumorali, l’immunoterapia funziona aiutando il sistema immunitario del corpo a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Negli ultimi anni, il campo dell’immunoterapia è cresciuto significativamente, offrendo nuova speranza per i pazienti con carcinoma a cellule squamose avanzato che si è diffuso estensivamente o ha resistito a molteplici trattamenti.^[1]

Sono in corso studi clinici per testare vari approcci immunoterapici per il carcinoma a cellule squamose cutaneo avanzato (il termine medico che specifica che si tratta di tumore cutaneo, non un carcinoma a cellule squamose che si sviluppa in altre parti del corpo). Questi studi tipicamente progrediscono attraverso diverse fasi. Gli studi di Fase I si concentrano principalmente nel determinare se un nuovo trattamento è sicuro e nell’identificare la dose appropriata. Gli studi di Fase II esaminano se il trattamento è efficace nel trattare il tumore e continuano a monitorare la sicurezza. Gli studi di Fase III confrontano il nuovo trattamento direttamente con i trattamenti standard attuali per determinare se offre risultati migliori.^[1]

Oltre all’immunoterapia, i ricercatori stanno esplorando altre terapie molecolari innovative e combinazioni di trattamenti. Alcuni studi investigano inibitori enzimatici che bloccano proteine specifiche necessarie per la sopravvivenza e la crescita delle cellule tumorali. Altri esaminano se combinare terapie mirate con radioterapia o chirurgia può migliorare i risultati. Il vantaggio di molti di questi trattamenti più recenti è che possono funzionare anche quando il tumore è diventato resistente alle terapie tradizionali o è recidivato più volte.^[1]

L’idoneità dei pazienti per gli studi clinici varia a seconda dello studio specifico. Generalmente, gli studi per il carcinoma a cellule squamose avanzato cercano pazienti il cui tumore si è diffuso localmente in modo tale da renderlo inoperabile, o il cui tumore ha metastatizzato (diffuso) a parti distanti del corpo. Alcuni studi cercano specificamente pazienti che hanno provato trattamenti standard senza successo. Gli studi clinici per queste terapie sono condotti in varie località, inclusi Stati Uniti, Europa e altre regioni, sebbene le località specifiche degli studi dipendano dall’istituzione di ricerca che conduce lo studio.^[1]

Metodi di trattamento più comuni

• Trattamenti chirurgici
  • L’escissione chirurgica comporta la rimozione del tumore insieme a un margine di tessuto sano, con un rischio di recidiva di circa il 10 percento entro cinque anni
  • La chirurgia micrografica di Mohs rimuove il tumore in strati sottili che vengono esaminati microscopicamente durante la procedura, risultando in un tasso di recidiva inferiore all’1 percento
  • L’elettroessiccazione e curettage raschia via il tumore e brucia la base con un ago elettrico, con un rischio di recidiva di poco meno dell’8 percento
  • La criochirurgia congela le cellule tumorali con azoto liquido, comportando un rischio di recidiva di circa il 7,5 percento
• Radioterapia
  • La radioterapia a fasci esterni dirige fasci ad alta energia per distruggere le cellule tumorali quando la chirurgia non è fattibile
  • Il trattamento comporta tipicamente sessioni multiple nell’arco di diverse settimane
  • Può essere utilizzata dopo la chirurgia per eliminare le cellule tumorali residue e ridurre il rischio di recidiva
• Chemioterapia
  • La chemioterapia a base di cisplatino costituisce la base del trattamento sistemico per la malattia avanzata o metastatica
  • Agisce in tutto il corpo attraverso il flusso sanguigno per uccidere le cellule tumorali
  • Gli effetti collaterali comuni includono nausea, vomito, bassi conteggi ematici e tossicità renale
  • Particolarmente impegnativa per i pazienti anziani con multiple condizioni di salute
• Terapia mirata
  • Il cetuximab è un anticorpo monoclonale che blocca il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR)
  • Funziona interrompendo i segnali di crescita che incoraggiano la divisione delle cellule tumorali
  • I casi clinici mostrano risoluzione completa della malattia con tossicità minima nei pazienti anziani
  • Causa effetti collaterali meno numerosi e meno gravi rispetto alla chemioterapia tradizionale
• Immunoterapia
  • Aiuta il sistema immunitario del corpo a riconoscere e attaccare le cellule tumorali
  • Sempre più utilizzata per il carcinoma a cellule squamose cutaneo avanzato
  • Offre nuove opzioni per i pazienti il cui tumore si è diffuso estensivamente o ha resistito ad altri trattamenti
  • In fase di sperimentazione in varie fasi di studi clinici per sicurezza ed efficacia

Monitoraggio a Lungo Termine e Prevenzione di Ulteriori Recidive

Dopo il trattamento per il carcinoma a cellule squamose recidivante, stabilire un programma di follow-up attento diventa di importanza critica. La maggioranza delle recidive che si verificano di nuovo—tra il 70 e l’80 percento—si verifica entro i primi due anni dopo il trattamento. Questo significa che appuntamenti medici ed esami frequenti durante questo periodo sono essenziali per individuare eventuali nuovi problemi precocemente quando sono più trattabili.^[1]

Le cure di follow-up tipicamente includono esami cutanei regolari di tutto il corpo da parte di un dermatologo. La frequenza di queste visite dipende dallo stadio e dai fattori di rischio del tumore originale. I pazienti vengono anche istruiti a eseguire autoesami mensili a casa, controllando tutto il corpo per eventuali nuove escrescenze, ferite che non guariscono o cambiamenti in macchie esistenti. La rilevazione precoce attraverso questi esami può fare una differenza significativa nei risultati del trattamento.^[1]

Per i pazienti che avevano un carcinoma a cellule squamose ad alto rischio o tumore che si era diffuso ai linfonodi, le cure di follow-up possono anche includere l’esame regolare dei linfonodi. Queste piccole strutture a forma di fagiolo fanno parte del sistema immunitario e sono spesso il primo posto dove il tumore si diffonde oltre il sito originale. I pazienti possono imparare a controllare i propri linfonodi usando movimenti circolari delicati con i polpastrelli, sentendo per eventuali noduli o gonfiori insoliti, in particolare nella testa, nel collo e nelle aree vicine a dove si trovava il tumore originale.^[1]

La protezione solare diventa ancora più cruciale dopo una diagnosi di carcinoma a cellule squamose. Le stesse radiazioni ultraviolette del sole o dei lettini abbronzanti che hanno causato il tumore originale rimangono una minaccia. I pazienti dovrebbero indossare una crema solare ad ampio spettro con SPF 30 o superiore ogni giorno, anche nelle giornate nuvolose, e riapplicarla ogni due ore quando all’aperto. Abbigliamento protettivo, cappelli a tesa larga e cercare l’ombra durante le ore di sole più intenso (tipicamente dalle 10 alle 16) aiutano tutti a ridurre ulteriori danni da UV. Evitare completamente i lettini abbronzanti è fortemente raccomandato, poiché sono una fonte significativa di radiazioni UV dannose.^[1]