L’anemia da malattia cronica è una condizione in cui malattie di lunga durata interferiscono con la capacità del corpo di produrre globuli rossi sani, lasciando i pazienti stanchi e deboli nonostante abbiano riserve di ferro normali intrappolate nei tessuti.

Come il Trattamento Può Aiutare Quando una Malattia Cronica Influenza il Sangue

Quando una persona convive con un problema di salute a lungo termine come l’artrite reumatoide, il cancro, la malattia renale cronica o un’infezione grave, può sviluppare un tipo di disturbo del sangue che rende le attività quotidiane estremamente faticose. Questa condizione, chiamata anemia da malattia cronica, si verifica quando l’infiammazione causata da una malattia persistente interferisce con il normale processo di produzione dei globuli rossi da parte dell’organismo. Questi sono i globuli che trasportano l’ossigeno in tutto il corpo, fornendo agli organi e ai tessuti l’energia necessaria per funzionare correttamente.^[1]

Il trattamento dell’anemia da malattia cronica si concentra su diversi obiettivi importanti. Lo scopo principale è affrontare la condizione di salute sottostante che causa l’infiammazione, poiché controllare quella malattia spesso migliora l’anemia in modo naturale. Quando questo approccio non è sufficiente, i medici lavorano per ridurre sintomi come affaticamento e mancanza di respiro, aiutando i pazienti a mantenere la loro qualità di vita e la capacità di svolgere le attività quotidiane. Per alcuni pazienti, il trattamento può anche comportare il supporto alla capacità del corpo di produrre più globuli rossi o, nei casi gravi, la somministrazione di trasfusioni per ripristinare rapidamente la capacità di trasporto dell’ossigeno.^[4]

L’approccio terapeutico varia considerevolmente a seconda della gravità dell’anemia, della malattia sottostante che la causa e dello stato di salute generale del singolo paziente. Una persona con anemia lieve dovuta ad artrite reumatoide ben controllata potrebbe aver bisogno solo di aggiustamenti ai farmaci per l’artrite, mentre una persona con anemia correlata al cancro può richiedere interventi più intensivi. Gli operatori sanitari considerano fattori come l’età, altre condizioni mediche e quanto l’anemia influenzi il funzionamento quotidiano quando progettano un piano di trattamento.^[5]

I trattamenti standard sono stati stabiliti attraverso anni di pratica medica e sono raccomandati dalle società mediche professionali. Allo stesso tempo, i ricercatori continuano a studiare nuove terapie attraverso studi clinici, testando approcci innovativi che potrebbero offrire risultati migliori o meno effetti collaterali. Questi studi esplorano vari tipi di interventi, dai nuovi farmaci che agiscono su specifici percorsi molecolari ai trattamenti che aiutano il corpo a utilizzare il ferro in modo più efficace nonostante l’infiammazione in corso.^[6]

Approcci Standard per Gestire la Condizione

La pietra angolare del trattamento dell’anemia da malattia cronica è la gestione della malattia sottostante che scatena l’infiammazione. Quando i medici trattano con successo condizioni come l’artrite reumatoide, le malattie infiammatorie intestinali o le infezioni croniche, l’infiammazione diminuisce e il corpo spesso inizia a produrre globuli rossi in modo più normale. Questo significa che i farmaci utilizzati per controllare la malattia primaria diventano la prima linea di trattamento per l’anemia stessa. Ad esempio, trattare l’artrite reumatoide con farmaci antinfiammatori può abbassare i livelli di infiammazione, il che permette poi all’anemia di migliorare naturalmente.^[4]

Per i pazienti la cui anemia persiste nonostante il trattamento della condizione sottostante, o quando la malattia primaria non può essere completamente controllata, i medici possono prescrivere agenti stimolanti l’eritropoiesi, o ESA. Questi sono farmaci che funzionano in modo simile a un ormone naturale chiamato eritropoietina, che i reni producono per segnalare al midollo osseo di produrre più globuli rossi. Due ESA comunemente utilizzati sono l’epoetina alfa e la darbepoetina alfa. Questi farmaci vengono somministrati come iniezioni, sotto la pelle o in vena, tipicamente una o due volte a settimana a seconda del farmaco specifico e delle esigenze del paziente.^[4]

Gli ESA sono particolarmente utili per i pazienti con anemia causata da malattia renale cronica o cancro. Nella malattia renale, i reni stessi non riescono a produrre abbastanza eritropoietina naturale, quindi sostituirla con un farmaco aiuta a ripristinare la produzione di globuli rossi. Per i pazienti oncologici, sia la malattia stessa che i trattamenti come la chemioterapia possono sopprimere la capacità del midollo osseo di produrre cellule del sangue, e gli ESA possono aiutare a compensare questo effetto. Tuttavia, questi farmaci richiedono un attento monitoraggio perché possono avere effetti collaterali e potrebbero non essere appropriati per tutti i pazienti.^[5]

I potenziali effetti collaterali degli ESA includono pressione alta, coaguli di sangue, ictus e infarto. Nei pazienti oncologici, c’è la preoccupazione che questi farmaci possano stimolare la crescita tumorale in alcuni casi, quindi i medici valutano attentamente i benefici rispetto ai rischi. I pazienti che ricevono ESA necessitano di esami del sangue regolari per monitorare i livelli di emoglobina e assicurarsi che non stiano aumentando troppo rapidamente o troppo, poiché questo aumenta il rischio di complicanze cardiovascolari. L’obiettivo è aumentare l’emoglobina a un livello sicuro che riduca i sintomi senza creare nuovi rischi per la salute.^[5]

Per l’anemia grave che causa sintomi pericolosi come dolore toracico, grave mancanza di respiro o confusione, le trasfusioni di sangue forniscono sollievo immediato. Una trasfusione comporta la ricezione di globuli rossi donati attraverso una linea endovenosa, tipicamente in un ospedale o in una clinica. Questo trattamento aumenta rapidamente la capacità del sangue di trasportare ossigeno e può salvare la vita in situazioni di emergenza. Tuttavia, le trasfusioni sono solitamente riservate ai casi più gravi perché comportano i propri rischi, tra cui reazioni allergiche, infezioni e sovraccarico di ferro se sono necessarie trasfusioni ripetute.^[4]

La durata del trattamento varia ampiamente a seconda della causa sottostante e della risposta del paziente. Qualcuno la cui infezione cronica è guarita potrebbe aver bisogno di trattamento solo fino a quando l’infezione si risolve e l’infiammazione diminuisce. Al contrario, un paziente con una malattia cronica incurabile come il cancro avanzato o la malattia renale in fase terminale può richiedere un trattamento continuo a tempo indeterminato. Appuntamenti di follow-up regolari ed esami del sangue sono essenziali per monitorare l’anemia e adeguare il trattamento secondo necessità.^[6]

Oltre ai farmaci e alle trasfusioni, le cure di supporto svolgono un ruolo importante nella gestione dei sintomi. I medici possono raccomandare ai pazienti di dosare le loro attività, riposare quando necessario ed evitare situazioni che peggiorano la mancanza di respiro. Alcuni pazienti traggono beneficio dall’ossigeno supplementare se la loro respirazione è significativamente compromessa. Il supporto nutrizionale, inclusa l’assunzione adeguata di vitamine come la B12 e l’acido folico (anche se le carenze di queste vitamine non sono la causa primaria), aiuta a ottimizzare la capacità del corpo di produrre cellule del sangue quando può.^[6]

Trattamenti Innovativi Studiati negli Studi di Ricerca

Gli scienziati di tutto il mondo stanno lavorando per sviluppare nuovi trattamenti per l’anemia da malattia cronica mirando ai processi biologici specifici che vanno male quando una malattia cronica influenza la produzione di cellule del sangue. Gran parte di questa ricerca si concentra su una molecola chiamata epcidina, che svolge un ruolo centrale nella regolazione del metabolismo del ferro. Nell’anemia da malattia cronica, l’infiammazione fa sì che il fegato produca troppa epcidina. Questo eccesso di epcidina blocca l’assorbimento del ferro dal cibo nell’intestino e intrappola il ferro all’interno di cellule chiamate macrofagi, impedendo al corpo di utilizzare le sue riserve di ferro per produrre nuovi globuli rossi.^[6]

Un’area promettente della ricerca clinica riguarda lo sviluppo di farmaci che bloccano l’epcidina o ne riducono la produzione. Questi sono spesso chiamati inibitori dell’epcidina o anticorpi anti-epcidina. Impedendo all’epcidina di svolgere il suo compito, questi farmaci sperimentali mirano a rilasciare il ferro intrappolato, rendendolo disponibile per la produzione di globuli rossi anche mentre l’infiammazione continua. Studi clinici di fase iniziale (Fase I e Fase II) hanno testato diversi di questi composti per determinare se sono sicuri e se possono efficacemente mobilizzare il ferro e migliorare l’anemia senza causare effetti collaterali dannosi.^[6]

Un altro approccio di ricerca prende di mira i segnali infiammatori stessi. Poiché l’infiammazione è la causa principale della produzione anomala di epcidina e della produzione compromessa di globuli rossi, i farmaci che attenuano le risposte infiammatorie potrebbero potenzialmente trattare l’anemia alla sua origine. Alcuni studi clinici stanno indagando se i farmaci antinfiammatori esistenti, o nuovi in fase di sviluppo, possano ridurre l’anemia da malattia cronica abbassando i livelli di molecole infiammatorie chiamate citochine. Queste includono l’interleuchina-6, il fattore di necrosi tumorale-alfa e l’interleuchina-1, che sono proteine rilasciate dalle cellule immunitarie durante l’infiammazione e che interferiscono con la normale produzione di cellule del sangue.^[5]

I ricercatori stanno anche esplorando versioni migliorate degli agenti stimolanti l’eritropoiesi. Gli ESA di nuova generazione sono progettati per funzionare più a lungo nel corpo, richiedendo iniezioni meno frequenti, o per funzionare meglio nei pazienti il cui midollo osseo è diventato resistente agli ESA standard a causa dell’infiammazione in corso. Alcuni ESA sperimentali sono combinati con altre molecole che aiutano a superare gli effetti dell’infiammazione sul midollo osseo, rendendoli potenzialmente più efficaci specificamente per l’anemia da malattia cronica.^[9]

Oltre ai farmaci, alcuni studi clinici stanno testando nuove formulazioni di ferro che potrebbero funzionare meglio nei pazienti con anemia da malattia cronica. I ricercatori stanno studiando se determinati tipi di preparazioni di ferro per via endovenosa possano superare il blocco dell’epcidina in modo più efficace di altri, permettendo al ferro di raggiungere il midollo osseo anche quando l’infiammazione è presente. Questi studi coinvolgono tipicamente pazienti con malattie infiammatorie intestinali o malattia renale cronica che hanno sia anemia da malattia cronica che vera carenza di ferro, una combinazione che rende il trattamento particolarmente impegnativo.^[9]

Gli studi clinici che testano questi vari approcci sono condotti in più fasi. Gli studi di Fase I si concentrano sulla sicurezza, arruolando piccoli numeri di volontari per determinare se un nuovo farmaco causa effetti collaterali inaccettabili e per identificare la dose appropriata. Gli studi di Fase II arruolano più pazienti (tipicamente da decine a poche centinaia) per raccogliere informazioni preliminari su se il trattamento migliora l’anemia e per continuare a monitorare gli effetti collaterali. Gli studi di Fase III sono studi di grandi dimensioni, che spesso coinvolgono centinaia o migliaia di pazienti, che confrontano direttamente il nuovo trattamento con il trattamento standard attuale per determinare se il nuovo approccio è migliore, peggiore o equivalente.^[9]

Alcuni studi clinici di fase iniziale hanno riportato risultati preliminari incoraggianti. Ad esempio, studi su determinati anticorpi bloccanti l’epcidina hanno mostrato che possono aumentare i livelli di ferro nel sangue e ridurre la necessità di trasfusioni in alcuni pazienti, anche se questi risultati necessitano di conferma in studi più ampi. Altre ricerche hanno scoperto che l’aggiunta di trattamenti antinfiammatori alle cure standard può migliorare modestamente l’anemia nei pazienti con condizioni come l’artrite reumatoide, anche se la dimensione dell’effetto e se migliora significativamente la qualità della vita rimangono oggetto di indagine.^[6]

Gli studi clinici per l’anemia da malattia cronica sono condotti in molte località in tutto il mondo, inclusi Stati Uniti, Europa e altre regioni. I requisiti di ammissibilità specifici variano a seconda dello studio, ma generalmente includono avere una diagnosi confermata di anemia da malattia cronica, soddisfare determinati criteri di conta ematica e avere una condizione sottostante specifica che lo studio sta esaminando. Alcuni studi si concentrano su pazienti con cancro, altri su quelli con malattie renali o condizioni infiammatorie, e alcuni arruolano pazienti indipendentemente dalla causa sottostante purché sia presente infiammazione cronica.^[9]

I pazienti interessati agli studi clinici possono discutere le opzioni con i loro operatori sanitari, che possono aiutare a determinare se eventuali studi disponibili potrebbero essere appropriati per la loro situazione. Partecipare alla ricerca offre la possibilità di accedere a nuovi trattamenti prima che diventino ampiamente disponibili, e contribuisce a far progredire la conoscenza medica che può aiutare i futuri pazienti. Tuttavia, comporta anche rischi, inclusa la possibilità che il trattamento sperimentale possa non funzionare o possa causare effetti collaterali inaspettati.^[9]

Metodi di trattamento più comuni

• Trattamento della malattia sottostante
  • Gestione della malattia cronica che causa l’infiammazione, come l’uso di farmaci antinfiammatori per l’artrite reumatoide o trattamenti antimicrobici per infezioni croniche
  • Controllo del cancro o della malattia renale cronica con terapie specifiche per la malattia
  • Questo approccio spesso permette all’anemia di migliorare naturalmente man mano che l’infiammazione diminuisce
• Agenti stimolanti l’eritropoiesi (ESA)
  • Farmaci come epoetina alfa e darbepoetina alfa che imitano l’eritropoietina naturale
  • Somministrati come iniezioni sotto la pelle o in vena, tipicamente una o due volte a settimana
  • Aiutano a stimolare il midollo osseo a produrre più globuli rossi
  • Particolarmente utili nell’anemia da malattia renale cronica o cancro
  • Richiedono monitoraggio per effetti collaterali tra cui pressione alta, coaguli di sangue e complicanze cardiovascolari
• Trasfusioni di sangue
  • Forniscono sollievo immediato fornendo globuli rossi donati attraverso una linea endovenosa
  • Riservate ai casi gravi che causano sintomi pericolosi come dolore toracico o grave mancanza di respiro
  • Utilizzate quando i livelli di emoglobina scendono a livelli molto bassi o quando è necessaria una correzione rapida
• Integrazione di ferro
  • Utilizzata solo quando gli esami del sangue confermano che esiste una vera carenza di ferro insieme all’anemia da malattia cronica
  • Può includere compresse di ferro per via orale o infusioni di ferro per via endovenosa
  • Non somministrato di routine perché l’infiammazione intrappola il ferro, rendendolo non disponibile anche quando le riserve sono normali
  • Assumere ferro non necessario può essere pericoloso e causare danni agli organi
• Cure di supporto
  • Dosaggio dell’attività e riposo adeguato per gestire l’affaticamento
  • Ossigeno supplementare per pazienti con difficoltà respiratorie significative
  • Supporto nutrizionale incluse vitamine B12 e acido folico adeguati
  • Monitoraggio regolare attraverso esami del sangue e follow-up medico