Linfoma del Sistema Nervoso Centrale

Il linfoma del sistema nervoso centrale è una forma rara e aggressiva di cancro che si sviluppa all’interno del cervello, del midollo spinale o degli occhi, richiedendo cure specializzate e approcci terapeutici diversi rispetto ad altri tipi di cancro.

Indice dei contenuti

• Comprendere il Linfoma del Sistema Nervoso Centrale
• Quanto è Comune Questa Malattia
• Cosa Causa il Linfoma SNC
• Chi è a Rischio
• Riconoscere i Sintomi
• Prevenzione e Screening
• Come la Malattia Colpisce il Tuo Corpo
• Processo Diagnostico
• Prognosi e Sopravvivenza
• Approcci Terapeutici
• Vivere con la Malattia
• Studi Clinici Disponibili

Comprendere il Linfoma del Sistema Nervoso Centrale

Il linfoma del sistema nervoso centrale, spesso chiamato linfoma SNC, rappresenta una forma particolarmente complessa di cancro che colpisce specificamente le parti del corpo responsabili del controllo di tutte le funzioni vitali. Questo tumore si sviluppa nel sistema nervoso centrale, che comprende il cervello, il midollo spinale, gli strati protettivi che ricoprono queste strutture e talvolta gli occhi. Poiché gli occhi si trovano molto vicino al cervello, possono anch’essi essere colpiti da questa malattia. Il linfoma SNC rientra nella categoria più ampia del linfoma non-Hodgkin, un tipo di cancro che ha origine nel sistema linfatico.^[1]

Il sistema linfatico svolge un ruolo fondamentale nel mantenerci in salute. Fa parte del sistema immunitario e comprende una rete di vasi e tessuti distribuiti in tutto il corpo che aiutano a combattere infezioni e malattie. All’interno di questo sistema si trovano speciali globuli bianchi chiamati linfociti. Nel linfoma SNC, questi linfociti, in particolare un tipo chiamato cellule B, iniziano a comportarsi in modo anomalo. Cominciano a moltiplicarsi senza controllo e formano tumori nel sistema nervoso centrale invece di proteggere il corpo come dovrebbero fare normalmente.^[1]

Esistono due tipi principali di linfoma SNC in base al luogo in cui il cancro ha origine. Il linfoma primario del SNC significa che il cancro inizia direttamente nel sistema nervoso centrale e non si trova in nessun’altra parte del corpo. Questo è diverso dal linfoma secondario del SNC, che si verifica quando un linfoma che ha avuto origine altrove nel corpo si diffonde al cervello, al midollo spinale o agli occhi. Questa distinzione è importante perché influenza il modo in cui i medici affrontano il trattamento.^[1]

Quanto è Comune Questa Malattia

Il linfoma SNC è estremamente raro. Negli Stati Uniti vengono diagnosticati circa 1.500 nuovi casi ogni anno. Per mettere questo dato in prospettiva, la sua incidenza è di circa 0,5 casi per 100.000 persone all’anno. Questa rarità significa che molti operatori sanitari generici potrebbero non incontrare mai un caso durante la loro carriera, il che sottolinea l’importanza di cercare assistenza da specialisti che abbiano esperienza con questo tipo specifico di cancro.^[1]

La malattia non colpisce tutti allo stesso modo. Alcuni gruppi affrontano rischi più elevati. Gli uomini hanno maggiori probabilità di sviluppare il linfoma SNC rispetto alle donne. Anche l’età gioca un ruolo significativo, con le persone di età superiore ai 65 anni che affrontano un rischio aumentato. Tuttavia, il singolo fattore di rischio più importante è avere un sistema immunitario indebolito. Questo aiuta a spiegare perché il linfoma SNC è diventato più comunemente riconosciuto negli ultimi decenni, in particolare tra le persone che vivono con HIV e AIDS.^[1]

Tra gli individui immunocompromessi, come quelli con HIV o coloro che assumono farmaci per sopprimere il loro sistema immunitario dopo un trapianto d’organo, il linfoma SNC si verifica con frequenza molto maggiore. Quasi tutti i casi nelle persone con sistema immunitario indebolito sono associati al virus di Epstein-Barr. Nonostante questi fattori di rischio, è importante ricordare che il linfoma SNC può svilupparsi in chiunque, anche in persone senza evidenti fattori di rischio.^[13]

Cosa Causa il Linfoma SNC

Come molti tumori, i ricercatori non comprendono completamente cosa scateni esattamente la trasformazione di un linfocito normale in una cellula cancerosa. Quello che sanno è che il linfoma SNC si sviluppa quando i linfociti nel sistema nervoso centrale iniziano a comportarsi in modo anomalo. Queste cellule si moltiplicano rapidamente e in modo incontrollato, soppiantando le cellule sane e formando tumori. Nella maggior parte dei casi di linfoma SNC, le cellule problematiche sono cellule B, anche se raramente possono essere coinvolte le cellule T.^[1]

Quasi tutti i linfomi primari del SNC sono classificati come linfomi diffusi a grandi cellule B. Questi appartengono al sottotipo delle cellule B attivate e spesso presentano ulteriori cambiamenti genetici nei percorsi che aiutano le cellule B a funzionare, specialmente nei geni chiamati MYD88 e CD79B. Queste variazioni genetiche aiutano gli scienziati a comprendere come si sviluppa la malattia e potrebbero indicare futuri approcci terapeutici.^[13]

Mentre il fattore scatenante esatto rimane sconosciuto, gli scienziati hanno identificato diverse condizioni che aumentano la probabilità di sviluppare questo cancro. Questi fattori di rischio condividono tutti un elemento comune: coinvolgono situazioni in cui il sistema immunitario non funziona correttamente. Quando il sistema immunitario è indebolito, non può efficacemente impedire alle cellule anomale di crescere e moltiplicarsi.^[3]

Chi è a Rischio

Alcune condizioni mediche aumentano significativamente il rischio di sviluppare il linfoma SNC. Le persone che vivono con HIV e AIDS affrontano un rischio elevato, soprattutto se hanno anche un’infezione attiva da virus di Epstein-Barr. Questa connessione è così forte che nei linfomi primari del SNC correlati all’immunosoppressione, il virus di Epstein-Barr viene rilevato quasi sempre.^[13]

Anche diversi disturbi ereditari del sistema immunitario aumentano i livelli di rischio. Questi includono la sindrome di Wiskott-Aldrich, una condizione genetica che colpisce il sistema immunitario e causa facilità di formazione di lividi e sanguinamento; l’immunodeficienza comune variabile, che porta a infezioni ripetute a causa dei bassi livelli di anticorpi; e l’atassia-telangiectasia, una rara condizione che colpisce il movimento e la coordinazione insieme alla funzione immunitaria.^[1]

Anche le persone che hanno ricevuto trapianti d’organo affrontano un rischio aumentato. Questo perché devono assumere farmaci immunosoppressori per impedire al loro corpo di rigettare l’organo trapiantato. Mentre questi farmaci sono necessari affinché il trapianto abbia successo, indeboliscono anche la capacità del sistema immunitario di combattere le cellule tumorali. Se qualcuno con un trapianto d’organo sviluppa un linfoma SNC, i medici potrebbero dover ridurre o interrompere questi farmaci immunosoppressori come parte del trattamento del cancro.^[6]

Riconoscere i Sintomi

I sintomi del linfoma SNC variano notevolmente a seconda di dove esattamente si forma il tumore all’interno del sistema nervoso centrale. Questa variabilità può rendere difficile riconoscere precocemente la malattia. Ad esempio, se il linfoma si sviluppa nelle meningi, che sono le membrane protettive che ricoprono il cervello e il midollo spinale, potresti inizialmente non avere alcun sintomo. Tuttavia, un tumore che cresce vicino agli occhi tipicamente causa evidenti problemi di vista. Se il cancro colpisce la parte del cervello che controlla il movimento, potresti sperimentare debolezza o difficoltà di coordinazione.^[1]

Molte persone con linfoma SNC soffrono di mal di testa, che possono derivare dall’aumento della pressione all’interno del cranio man mano che il tumore cresce. Questi mal di testa possono essere accompagnati da confusione, rendendo difficile pensare chiaramente o ricordare le cose. Anche nausea e vomito sono comuni, spesso correlati a questo aumento della pressione cerebrale.^[10]

I sintomi neurologici appaiono frequentemente. Potresti notare debolezza nelle braccia, nelle gambe o nel viso. A volte questa debolezza colpisce solo un lato del corpo, una condizione chiamata emiparesi. Anche i cambiamenti nello stato mentale sono comuni e possono includere difficoltà nel parlare, perdita di memoria o sensazione di insolita lentezza. Alcune persone sperimentano cambiamenti di personalità che preoccupano i loro familiari.^[1]

I problemi di vista si manifestano in varie forme. Potresti vedere doppio, notare vista sfocata o vedere corpi mobili che fluttuano nel tuo campo visivo. Alcune persone hanno perdita dell’udito o difficoltà a deglutire, una condizione nota come disfagia. Le crisi epilettiche rappresentano un altro sintomo preoccupante. Queste possono iniziare in modo poco frequente ma possono diventare più comuni nell’arco di diversi giorni o settimane.^[1]

In alcuni casi, le persone perdono il controllo sulla funzione intestinale o vescicale, sperimentando incontinenza urinaria e fecale. Questo accade quando i tumori colpiscono le parti del sistema nervoso che controllano queste funzioni. Poiché il linfoma SNC può diffondersi rapidamente in tutto il sistema nervoso centrale, i sintomi possono svilupparsi o peggiorare rapidamente.^[1]

Prevenzione e Screening

Attualmente non esistono strategie preventive specifiche che si siano dimostrate efficaci nell’impedire lo sviluppo del linfoma SNC. A differenza di alcuni altri tumori in cui i cambiamenti dello stile di vita, le vaccinazioni o i programmi di screening possono ridurre il rischio, il linfoma SNC non può essere prevenuto attraverso tali misure. Questo è in parte dovuto al fatto che la malattia è così rara e in parte perché le sue cause rimangono incompletamente comprese.^[1]

Per le persone ad alto rischio, come quelle con HIV o AIDS, mantenere la funzione del sistema immunitario il più forte possibile diventa importante. Per gli individui con HIV, questo significa aderire alla terapia antiretrovirale altamente attiva, comunemente chiamata HAART. Questi farmaci aiutano a controllare l’infezione da HIV e rafforzano la funzione immunitaria, il che può ridurre il rischio di sviluppare il linfoma SNC.^[1]

Non esistono test di screening di routine per il linfoma SNC nella popolazione generale. La malattia è troppo rara per giustificare uno screening diffuso, e non esistono test semplici che possano rilevarla prima che compaiano i sintomi. Invece, la diagnosi precoce si basa sul fatto che le persone cerchino assistenza medica quando sperimentano sintomi neurologici preoccupanti. Se appartieni a un gruppo ad alto rischio e noti sintomi che colpiscono la funzione cerebrale, la vista, la coordinazione o lo stato mentale, è importante consultare prontamente un medico.^[1]

Come la Malattia Colpisce il Tuo Corpo

Capire cosa succede nel corpo quando si ha il linfoma SNC aiuta a spiegare perché si verificano i sintomi e perché il trattamento deve essere affrontato con attenzione. La malattia causa cambiamenti nel normale funzionamento del sistema nervoso centrale attraverso diversi meccanismi. Innanzitutto, i linfociti cancerosi si moltiplicano in modo incontrollato, formando masse o tumori. Man mano che questi tumori crescono, occupano spazio all’interno dell’area confinata del cranio o del canale spinale. Poiché il cranio è una struttura rigida che non può espandersi, qualsiasi crescita al suo interno crea pressione sul cervello.^[10]

Questo aumento della pressione spiega molti sintomi. I mal di testa derivano dalla pressione sulle strutture sensibili al dolore. Nausea e vomito si verificano perché la pressione colpisce le parti del cervello che controllano queste funzioni. Confusione e cambiamenti nello stato mentale si verificano quando la pressione o la posizione del tumore interferisce con la normale attività cerebrale.^[10]

Il linfoma SNC può diffondersi in tutto il sistema nervoso centrale viaggiando attraverso il liquido cerebrospinale, che è il liquido che circonda e protegge il cervello e il midollo spinale. Questo è il motivo per cui la malattia può colpire aree multiple. Infatti, in circa il 17% dei pazienti con linfoma primario del SNC, il cancro coinvolge le leptomeningi, le membrane che circondano il cervello e il midollo spinale, in base a vari metodi di rilevamento.^[13]

I tumori interferiscono con la normale funzione cerebrale in modi specifici a seconda della loro posizione. Se un tumore preme o invade l’area del cervello che controlla il linguaggio, avrai difficoltà a parlare. Se colpisce le aree motorie che controllano il movimento, sperimenterai debolezza o paralisi. Quando i tumori si sviluppano vicino ai nervi ottici o all’interno dell’occhio stesso, ne risultano problemi di vista. Il cancro essenzialmente interrompe la normale segnalazione elettrica e chimica che consente al cervello e al midollo spinale di controllare il corpo.^[1]

Un altro aspetto critico degli effetti del linfoma SNC sul corpo riguarda la barriera emato-encefalica. Questo è un filtro protettivo che impedisce a molte sostanze presenti nel flusso sanguigno di entrare nel tessuto cerebrale. Mentre questa barriera protegge il cervello da sostanze nocive, rende anche più difficile il trattamento del linfoma SNC. Molti farmaci chemioterapici che funzionano bene contro il linfoma in altre parti del corpo non possono attraversare efficacemente questa barriera. Questo è il motivo per cui il trattamento del linfoma SNC richiede farmaci selezionati appositamente che possano penetrare nel sistema nervoso centrale.^[1]

La malattia non colpisce solo la funzione fisica ma anche le capacità cognitive e la personalità. Poiché impatta direttamente il tessuto cerebrale, il linfoma SNC può alterare il modo in cui pensi, ricordi e ti comporti. Questi cambiamenti possono essere sottili all’inizio ma possono diventare più pronunciati man mano che la malattia progredisce. I familiari spesso notano i cambiamenti di personalità prima della persona colpita, il che può essere angosciante per tutti i coinvolti.^[10]

Processo Diagnostico

Quando una persona presenta sintomi che suggeriscono un possibile linfoma del sistema nervoso centrale, inizia un processo diagnostico completo. La diagnosi richiede una valutazione attenta e molteplici esami perché i sintomi di questo tumore raro possono assomigliare a molte altre condizioni che colpiscono il cervello, il midollo spinale o gli occhi.^[1]

Esami fisici e neurologici

Il percorso diagnostico inizia tipicamente con un esame fisico completo. Il medico raccoglierà un’anamnesi medica dettagliata, chiedendo informazioni sui sintomi, quando sono iniziati, come sono cambiati nel tempo e se ci sono fattori di rischio per il linfoma del sistema nervoso centrale. Un esame neurologico è una parte cruciale del processo diagnostico. Durante questo esame, il medico verifica quanto bene funzionano il cervello, il midollo spinale e i nervi. Valuta lo stato mentale, la coordinazione, la forza muscolare, la sensibilità e i riflessi.^[9]

Se i sintomi suggeriscono un possibile coinvolgimento degli occhi, vengono eseguiti esami oculistici specializzati. Un test importante è l’esame con lampada a fessura, che consente al medico di esaminare in dettaglio le strutture nella parte anteriore e posteriore dell’occhio. Può anche essere eseguito un esame oculare con pupille dilatate, dove speciali colliri allargano temporaneamente le pupille per esaminare la retina e altre strutture oculari interne.^[9]

Esami di imaging

Gli esami di imaging creano immagini dell’interno del corpo e sono essenziali per rilevare il linfoma del sistema nervoso centrale. La risonanza magnetica (RM) è tipicamente l’esame di imaging più importante per diagnosticare il linfoma del sistema nervoso centrale. Questo test utilizza potenti magneti e onde radio per creare immagini dettagliate del cervello e del midollo spinale. La RM è particolarmente efficace nel mostrare i tessuti molli e può rivelare tumori che potrebbero non essere visibili su altri tipi di scansioni. A volte viene iniettato un mezzo di contrasto nella vena per far apparire i tumori più chiaramente nelle immagini.^[1]

Le scansioni di tomografia computerizzata (TC) utilizzano raggi X per creare immagini trasversali del corpo. Sebbene la RM sia generalmente preferita per valutare il cervello e il midollo spinale, le scansioni TC possono essere utili quando la RM non è disponibile o quando un paziente non può sottoporsi a RM per motivi medici. Nei pazienti con sistema immunitario indebolito, le scansioni TC possono mostrare un pattern caratteristico chiamato enhancement ad anello in circa la metà dei casi.^[13]

Le scansioni di tomografia a emissione di positroni (PET) giocano un ruolo importante nell’escludere una malattia sistemica. Questo tipo di scansione utilizza una piccola quantità di materiale radioattivo per cercare cellule tumorali in tutto il corpo. Per qualcuno con sospetto linfoma del sistema nervoso centrale, una scansione PET-TC del torace, dell’addome e della pelvi aiuta i medici a determinare se il linfoma è presente solo nel sistema nervoso centrale o se si è diffuso da un’altra parte del corpo.^[13]

Diagnosi tissutale e test di laboratorio

Sebbene gli esami di imaging possano suggerire fortemente la presenza di linfoma del sistema nervoso centrale, confermare la diagnosi richiede l’esame del tessuto effettivo al microscopio. Questo è chiamato conferma istopatologica, ed è assolutamente necessario prima che il trattamento possa iniziare. Il modo più comune per ottenere tessuto è attraverso una biopsia cerebrale. Durante questa procedura, un neurochirurgo rimuove un piccolo campione di tessuto anomalo dal cervello. Il tessuto viene poi esaminato da uno specialista chiamato neuropatologo. Quasi tutti i linfomi primari del sistema nervoso centrale risultano essere un tipo chiamato linfoma diffuso a grandi cellule B.^[12][13]

L’esame del liquido cerebrospinale (LCS) è un altro importante test diagnostico. Il liquido cerebrospinale è il liquido trasparente che circonda il cervello e il midollo spinale. Per raccogliere questo liquido, i medici eseguono una procedura chiamata puntura lombare o rachicentesi. Durante questo test, un ago sottile viene inserito tra le ossa nella parte bassa della schiena per prelevare una piccola quantità di liquido. Il liquido viene quindi analizzato in laboratorio per cercare cellule tumorali, proteine anomale o altri segni di malattia. In uno studio su pazienti con linfoma primario del sistema nervoso centrale, circa il 17 percento è risultato avere cellule tumorali nel liquido cerebrospinale.^[13]

Gli esami del sangue vengono eseguiti routinariamente come parte della valutazione diagnostica. Questi test controllano la salute generale e possono identificare fattori che potrebbero influenzare le decisioni di trattamento o la prognosi. Gli esami del sangue comuni includono un emocromo completo per controllare le cellule del sangue, test della funzionalità epatica e renale e la misurazione di sostanze come la lattato deidrogenasi (LDH), che può essere elevata nel linfoma. Gli esami del sangue possono anche verificare la presenza di infezione da HIV e altre condizioni che influenzano il sistema immunitario.^[13]

Prognosi e Sopravvivenza

Quando una persona riceve una diagnosi di linfoma del sistema nervoso centrale, una delle prime domande che naturalmente viene in mente riguarda la prognosi, ovvero cosa potrebbe riservare il futuro. Questo è un argomento complesso e profondamente personale che dipende da molti fattori individuali.^[1]

Il linfoma primario del sistema nervoso centrale, quando viene lasciato completamente senza trattamento, è una malattia estremamente aggressiva. I dati storici mostrano che senza alcun intervento, la sopravvivenza potrebbe essere misurata in settimane o mesi piuttosto che in anni. Tuttavia, il quadro cambia significativamente quando viene fornito un trattamento. La malattia spesso risponde bene alla terapia e ci sono possibilità di sopravvivenza a lungo termine e persino di guarigione in alcuni casi. Secondo i dati dei registri, il tasso di sopravvivenza a cinque anni per tutti i pazienti trattati è di circa il 31 percento.^[11]

Le prospettive variano considerevolmente a seconda di diversi fattori. L’età gioca un ruolo significativo nella prognosi. Le persone sotto i 60 o 70 anni generalmente hanno risultati migliori rispetto agli individui più anziani. La salute generale e la forma fisica di una persona al momento della diagnosi, spesso chiamata stato di performance, contano molto. Una persona che è altrimenti in salute e in grado di svolgere le attività quotidiane tende a rispondere meglio al trattamento rispetto a qualcuno che è già piuttosto malato o fragile.^[13]

Anche la posizione del linfoma all’interno del sistema nervoso centrale può influenzare i risultati. I tumori che colpiscono aree come i gangli della base, il tronco encefalico o il cervelletto tendono ad avere una prognosi più impegnativa. Avere il linfoma sia nel cervello che nell’occhio contemporaneamente generalmente indica un decorso più difficile.^[13]

I risultati di laboratorio possono fornire ulteriori informazioni prognostiche. Livelli elevati di alcune sostanze nel sangue, come la lattato deidrogenasi, o alti livelli di proteine nel liquido cerebrospinale, sono associati a risultati meno favorevoli.^[13]

Per i pazienti più giovani sotto i 70 anni che sono in buone condizioni generali, l’aggiunta di una terapia di consolidamento intensiva dopo la fase di trattamento iniziale può migliorare significativamente la sopravvivenza a lungo termine. Questo potrebbe includere chemioterapia ad alte dosi seguita da trapianto autologo di cellule staminali. Gli studi clinici attuali stanno confrontando attivamente diverse strategie di trattamento per trovare gli approcci più efficaci minimizzando gli effetti collaterali dannosi.^[11]

Nonostante i migliori sforzi con il trattamento iniziale, la malattia si dimostra resistente alla terapia in circa il 30 percento dei casi, e più della metà dei pazienti che inizialmente rispondono alla fine sperimenteranno una recidiva. Quando questo accade, la prognosi diventa più cauta. In studi retrospettivi, la sopravvivenza globale mediana dopo la recidiva è stata riportata come circa sei mesi, anche se questo varia ampiamente in base alle circostanze individuali e alle opzioni di trattamento disponibili.^[19]

Approcci Terapeutici

Quando le cellule tumorali si formano nel cervello, nel midollo spinale o nel liquido che li circonda, l’obiettivo del trattamento diventa complesso. I medici devono non solo eliminare le cellule cancerose ma anche proteggere le delicate strutture del sistema nervoso centrale. Il trattamento del linfoma del sistema nervoso centrale si concentra sul controllo della crescita tumorale, sulla gestione di sintomi come mal di testa e convulsioni, e sul miglioramento della qualità di vita il più a lungo possibile.^[7]

L’approccio terapeutico dipende da diversi fattori unici per ciascun paziente. I medici considerano l’età del paziente, lo stato di salute generale, se il sistema immunitario è indebolito e dove esattamente è apparso il linfoma. Una persona con meno di 70 anni può ricevere un trattamento più intensivo rispetto a una persona più anziana il cui corpo potrebbe avere difficoltà con terapie aggressive.^[7]

Chemioterapia standard

La base del trattamento standard per il linfoma del sistema nervoso centrale comprende potenti farmaci chemioterapici in grado di attraversare dal flusso sanguigno al cervello. Questa barriera—chiamata barriera emato-encefalica—normalmente protegge il cervello da sostanze nocive, ma blocca anche molti farmaci impedendo loro di raggiungere i tumori cerebrali.^[7]

Il metotrexato ad alte dosi rappresenta il farmaco più importante nel trattamento di questa malattia. I medici lo somministrano per via endovenosa, richiedendo spesso che i pazienti rimangano in ospedale per un attento monitoraggio durante ogni ciclo di trattamento. La definizione “alte dosi” è cruciale—le dosi standard di metotrexato non raggiungono concentrazioni sufficienti nel cervello per combattere efficacemente il linfoma.^[7]

La chemioterapia per il linfoma del sistema nervoso centrale coinvolge tipicamente combinazioni di farmaci che lavorano insieme. Insieme al metotrexato ad alte dosi, i medici aggiungono frequentemente la citarabina, un altro farmaco che attraversa il cervello e attacca le cellule tumorali. Alcuni regimi terapeutici includono la tiotepa, il rituximab (un anticorpo che colpisce proteine specifiche sulle cellule del linfoma) e altri agenti. La combinazione MATRix—metotrexato, citarabina, tiotepa e rituximab—rappresenta un approccio studiato negli studi clinici e utilizzato nei centri oncologici specializzati.^[7]

Terapia di consolidamento

Per i pazienti sotto i 70 anni che rispondono bene alla chemioterapia iniziale, i medici possono raccomandare una terapia di consolidamento. Questo significa un trattamento aggiuntivo dopo che la chemioterapia principale ha ridotto o eliminato i tumori visibili. Il consolidamento mira a distruggere eventuali cellule tumorali residue che gli esami di imaging non possono rilevare.^[7]

Il trapianto di cellule staminali comporta la raccolta delle cellule staminali del sangue del paziente prima di somministrare dosi estremamente elevate di chemioterapia che normalmente distruggerebbero il midollo osseo. Dopo la chemioterapia intensiva, i medici restituiscono le cellule staminali conservate al corpo del paziente, dove viaggiano verso il midollo osseo e iniziano a produrre nuove cellule del sangue. Questo approccio consente ai medici di utilizzare una chemioterapia molto più potente di quanto il corpo potrebbe altrimenti tollerare.^[7]

Radioterapia

La radioterapia una volta giocava un ruolo centrale nel trattamento del linfoma del sistema nervoso centrale, ma il suo utilizzo si è evoluto. La radioterapia total brain—che somministra radiazioni all’intero cervello—può uccidere efficacemente le cellule del linfoma, ma comporta un rischio significativo di causare gravi danni alle capacità di pensiero, memoria e coordinazione, specialmente nei pazienti più anziani. Questa tossicità, chiamata neurotossicità, può essere devastante. Le linee guida attuali riservano la radioterapia total brain principalmente ai pazienti che non possono ricevere chemioterapia sistemica a causa di cattive condizioni di salute o per coloro il cui linfoma ritorna dopo il trattamento iniziale.^[11]

Corticosteroidi

I corticosteroidi come il desametasone o il prednisone meritano una menzione speciale. Questi potenti farmaci antinfiammatori possono ridurre rapidamente i tumori linfomatosi e diminuire il gonfiore nel tessuto cerebrale. Il linfoma risponde notevolmente bene agli steroidi—a volte i tumori si riducono così drammaticamente che i medici hanno difficoltà ad ottenere tessuto per la biopsia se gli steroidi vengono iniziati troppo presto. Sebbene gli steroidi forniscano un importante sollievo dai sintomi, funzionano temporaneamente e non possono curare la malattia da soli.^[7]

Terapie innovative negli studi clinici

Oltre al trattamento standard, ricercatori in tutto il mondo stanno testando nuovi approcci promettenti attraverso studi clinici. Un’area entusiasmante di ricerca riguarda i farmaci chiamati inibitori della tirosin-chinasi di Bruton. L’ibrutinib rappresenta il farmaco più studiato in questa classe per il linfoma del sistema nervoso centrale. Invece di uccidere le cellule indiscriminatamente come la chemioterapia tradizionale, l’ibrutinib interferisce con i percorsi molecolari su cui le cellule del linfoma fanno affidamento.^[11]

Altre terapie mirate in fase di studio includono farmaci che bloccano diversi segnali molecolari all’interno delle cellule tumorali. La lenalidomide e la pomalidomide, farmaci utilizzati con successo in altri linfomi, vengono studiati nel linfoma del sistema nervoso centrale, a volte combinati con rituximab.^[11]

Gli inibitori dei checkpoint immunitari rappresentano un altro approccio di immunoterapia. Farmaci come il nivolumab e il pembrolizumab, che colpiscono una proteina checkpoint chiamata PD-1, vengono testati negli studi clinici per il linfoma del sistema nervoso centrale, particolarmente per i pazienti la cui malattia è ritornata dopo il trattamento iniziale.^[11]

La terapia con cellule CAR-T rappresenta uno degli approcci più innovativi che viene adattato per il linfoma del sistema nervoso centrale. Questo trattamento personalizzato comporta la rimozione delle cellule T immunitarie del paziente, la loro ingegnerizzazione genetica in laboratorio per riconoscere e attaccare le cellule del linfoma, quindi l’infusione delle cellule modificate nel paziente.^[11]

Vivere con la Malattia

Il linfoma del sistema nervoso centrale influisce profondamente su ogni aspetto della vita quotidiana. La malattia tocca non solo le capacità fisiche ma anche il benessere emotivo, le relazioni, la vita lavorativa e i semplici piaceri che rendono la vita significativa.^[16]

Le limitazioni fisiche spesso appaiono precocemente e possono progredire rapidamente. Compiti semplici che una volta erano automatici possono diventare difficili o impossibili. Camminare fino al bagno, preparare un pasto o vestirsi possono richiedere assistenza. La debolezza che colpisce un lato del corpo può significare dover reimparare a fare le attività quotidiane usando il lato non colpito.^[10]

I cambiamenti della vista possono rendere difficile leggere, guardare la televisione o riconoscere i volti. Guidare spesso non è più sicuro, il che può sembrare una significativa perdita di indipendenza. La visione doppia può rendere anche semplici attività come versare un bicchiere d’acqua impegnative e frustranti.^[1]

I cambiamenti cognitivi colpiscono molte persone con linfoma del sistema nervoso centrale. I problemi di memoria possono rendere difficile ricordare conversazioni, appuntamenti o dove sono stati messi gli oggetti. Le difficoltà di concentrazione possono rendere estenuante seguire un programma televisivo o leggere un libro. Alcune persone sperimentano quella che descrivono come nebbia mentale o lentezza, dove il pensiero sembra più lento e più faticoso di prima.^[10]

Le difficoltà di linguaggio e comunicazione possono essere particolarmente isolanti. Trovare le parole giuste, formare frasi o farsi capire diventa più difficile. Questo può portare a frustrazione e ritiro dalle interazioni sociali.^[1]

L’impatto emotivo della diagnosi stessa è profondo. La paura del futuro, l’ansia per il trattamento e il dolore per le capacità perse prendono tutti il loro pedaggio. La depressione è comune, non solo come reazione alla diagnosi ma anche potenzialmente come risultato diretto degli effetti del tumore sulle parti del cervello che regolano l’umore.^[16]

La vita lavorativa è quasi sempre influenzata. Le esigenze del trattamento, gli appuntamenti medici, il recupero dalle procedure e la gestione degli effetti collaterali rendono estremamente difficile mantenere un’occupazione regolare. Molte persone devono ridurre le loro ore, prendere congedi prolungati o smettere completamente di lavorare.^[16]

Trovare strategie per affrontare queste sfide è essenziale. Molte persone traggono beneficio dal lavorare con specialisti della riabilitazione, tra cui fisioterapisti, terapisti occupazionali e logopedisti. Il supporto per la salute mentale attraverso la consulenza o gruppi di supporto può fornire uno spazio per elaborare le emozioni, imparare strategie di coping e connettersi con altri che affrontano sfide simili.^[16]

Studi Clinici Disponibili

Attualmente sono disponibili 6 studi clinici che stanno testando nuovi trattamenti per il linfoma del sistema nervoso centrale. Questi studi offrono ai pazienti l’opportunità di accedere a terapie innovative e contribuire al progresso della ricerca medica.^[5]

Studio su Etoposide Fosfato, Carboplatino, Metotrexato, Rituximab e Ciclofosfamide

Questo studio clinico, condotto in Finlandia, si concentra sul linfoma primitivo del sistema nervoso centrale. Lo studio è rivolto a pazienti con nuova diagnosi o con recidiva della malattia. Lo scopo dello studio è esplorare l’efficacia di un approccio terapeutico che combina chemioterapia e immunoterapia con una tecnica per aprire la barriera emato-encefalica. Il trattamento prevede diversi farmaci somministrati tramite infusione endovenosa: Etoposide Fosfato, Carboplatino, Metotrexato, Rituximab e Ciclofosfamide.

Studio su Metotrexato, Tafasitamab, Lenalidomide e Rituximab

Questo studio clinico, condotto in Germania, testa una combinazione di trattamenti per pazienti con linfoma primitivo del sistema nervoso centrale che non possono sottoporsi a terapie intensive. I farmaci in studio includono Metotrexato, Tafasitamab (Minjuvi®), Lenalidomide (Revlimid®) e Rituximab. Lo scopo dello studio è trovare un piano terapeutico pratico ed efficace per i pazienti con questa condizione.

Studio su CA-4948 e Ibrutinib

Questo studio clinico, condotto in Repubblica Ceca, Francia, Italia, Polonia e Spagna, testa un nuovo trattamento che combina due farmaci: CA-4948 e Ibrutinib. Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza e gli effetti di questa combinazione di trattamento in pazienti il cui cancro è tornato o non ha risposto ai trattamenti precedenti. I partecipanti assumeranno i farmaci per via orale, sotto forma di compresse.

Studio sulla Berubicina

Questo studio clinico, condotto in Polonia, si concentra sul trattamento dei linfomi del sistema nervoso centrale con un farmaco chiamato Berubicina cloridrato. Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità della Berubicina quando utilizzata in combinazione con altri farmaci antitumorali.

Studio su [18F]-Fludarabina e Acido Gadoterico

Questo studio clinico, condotto in Francia, si concentra sull’uso di una tecnica di imaging speciale chiamata PET-RMN per esaminare il linfoma primitivo del sistema nervoso centrale. Lo studio utilizzerà un nuovo farmaco, [18F]fludarabina, per comprendere come si distribuisce nel cervello e quanto ne viene assorbito dal cancro prima di qualsiasi trattamento.

Studio su Golcadomide e Valemetostat Tosilato

Questo studio clinico, condotto in Danimarca, Francia, Italia e Spagna, si concentra sui linfomi non-Hodgkin recidivati o refrattari. Il trial studierà un nuovo farmaco chiamato Golcadomide, che viene assunto per via orale in forma di capsule. Questo farmaco sarà testato sia da solo che in combinazione con altri trattamenti tra cui Rituximab, Obinutuzumab, Tafasitamab e Valemetostat Tosilato.

Linfoma primario del SNC, Linfoma cerebrale primitivo, PCNSL

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