Fibrosi Epatica

La fibrosi epatica è l’accumulo di tessuto cicatriziale anomalo nel fegato che si verifica quando l’organo cerca di guarire se stesso dopo lesioni ripetute o continue. Questo processo di cicatrizzazione avviene gradualmente e può influire sul funzionamento del fegato, anche se nelle fasi iniziali può essere reversibile se la causa sottostante viene affrontata tempestivamente.

Indice dei contenuti

• Comprendere la fibrosi epatica
• Epidemiologia
• Cause della fibrosi epatica
• Fattori di rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Gli obiettivi del trattamento nella fibrosi epatica
• Approcci terapeutici standard per la fibrosi epatica
• Trattamenti emergenti nelle sperimentazioni cliniche
• Comprendere le prospettive: prognosi della fibrosi epatica
• Progressione naturale senza trattamento
• Possibili complicazioni
• Impatto sulla vita quotidiana
• Supporto per la famiglia: comprendere gli studi clinici
• Introduzione: Chi dovrebbe sottoporsi a diagnostica per la fibrosi epatica
• Metodi diagnostici classici per la fibrosi epatica
• Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici
• Prognosi e tasso di sopravvivenza
• Studi clinici in corso sulla fibrosi epatica

Comprendere la fibrosi epatica

La fibrosi epatica rappresenta la risposta del fegato a un danno continuo. Quando il fegato subisce un singolo episodio di lesione, anche grave come un’epatite acuta, solitamente riesce a ripararsi con successo creando nuove cellule epatiche e connettendole alla struttura esistente di tessuto connettivo. Tuttavia, quando la lesione si verifica ripetutamente o in modo continuo, il processo di riparazione non funziona correttamente e, invece di tessuto epatico sano, si forma tessuto cicatriziale^[1].

Questo tessuto cicatriziale, a differenza delle normali cellule epatiche, non può svolgere nessuna delle importanti funzioni del fegato. Man mano che si accumula più tessuto cicatriziale, inizia a distorcere la struttura interna del fegato e a interferire con il flusso sanguigno sia verso che all’interno del fegato. Questo crea un ciclo dannoso in cui la ridotta irrorazione sanguigna causa la morte di più cellule epatiche, che a sua volta porta alla formazione di ancora più tessuto cicatriziale^[1].

La cirrosi è il termine usato quando la fibrosi diventa grave e diffusa, distruggendo la struttura interna del fegato e compromettendo significativamente la sua capacità di rigenerarsi e funzionare correttamente. In questa fase avanzata, la cicatrizzazione forma bande in tutto il fegato^[1].

Epidemiologia

La fibrosi epatica accompagna la progressione della maggior parte dei tipi di malattie epatiche croniche, indipendentemente dalla loro causa sottostante. Nei paesi industrializzati, le cause più comuni di fibrosi epatica includono l’infezione cronica da virus dell’epatite C, il consumo eccessivo di alcol e la steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH), precedentemente nota come steatoepatite non alcolica^[3].

Negli Stati Uniti in particolare, l’uso cronico eccessivo di alcol, l’epatite virale C e la MASH sono le principali cause di fibrosi. La malattia epatica steatosica associata a disfunzione metabolica, che spesso porta alla MASH e successivamente alla fibrosi, è diventata sempre più comune negli ultimi anni. Questo aumento è collegato ai tassi crescenti di eccesso di peso corporeo, diabete o prediabete e livelli elevati di grassi e colesterolo nel sangue, una combinazione spesso definita sindrome metabolica^[1].

A livello mondiale, l’epatite virale B è una causa comune di fibrosi epatica. La condizione colpisce persone di tutte le fasce demografiche, anche se alcuni fattori di rischio rendono alcune popolazioni più vulnerabili di altre^[1].

Cause della fibrosi epatica

La fibrosi epatica si sviluppa quando il fegato subisce lesioni croniche o ripetute. Vari disturbi, farmaci e sostanze possono danneggiare il fegato in questo modo. La lesione innesca l’attivazione di cellule specializzate nel fegato chiamate cellule stellate epatiche, note anche come cellule di Ito. Queste cellule normalmente immagazzinano grassi, ma quando vengono attivate si trasformano in cellule che producono quantità eccessive di materiale cicatriziale anomalo, incluso il collagene e altre proteine^[5].

L’infezione cronica da epatite C causa infiammazione continua e danno alle cellule epatiche. Il virus persiste nel corpo, innescando continuamente la risposta immunitaria e i meccanismi di riparazione che portano alla fibrosi nel tempo^[3].

Il consumo cronico eccessivo di alcol danneggia le cellule epatiche direttamente attraverso effetti tossici. Il fegato lavora intensamente per elaborare l’alcol e l’esposizione ripetuta sopraffà la sua capacità, portando alla morte cellulare e alla successiva risposta cicatriziale^[1].

La steatoepatite associata a disfunzione metabolica si verifica quando il grasso si accumula nel fegato insieme all’infiammazione. Questa combinazione di accumulo di grasso, infiammazione e morte cellulare innesca il processo fibrotico. Le persone con eccesso di peso corporeo, diabete, prediabete o livelli anormali di colesterolo sono particolarmente suscettibili^[1].

Alcuni disturbi metabolici ereditari possono causare fibrosi influenzando il modo in cui il corpo scompone e processa gli alimenti. Quando gli alimenti non vengono metabolizzati normalmente, le sostanze possono accumularsi nel fegato e causare danni. Gli esempi includono la deficienza di alfa-1 antitripsina, l’emocromatosi (sovraccarico di ferro) e la malattia di Wilson (malattia da accumulo di rame)^[1].

I disturbi autoimmuni, in cui il corpo attacca i propri tessuti, possono colpire il fegato. Condizioni come l’epatite autoimmune, la colangite biliare primitiva e la colangite sclerosante primitiva causano infiammazione continua. Nelle ultime due condizioni, i dotti biliari si infiammano, cicatrizzano e si bloccano, accelerando lo sviluppo della fibrosi^[1].

Le ostruzioni nei dotti biliari, sia da calcoli biliari che da cicatrici dovute a precedenti interventi chirurgici al fegato, possono causare uno sviluppo più rapido della fibrosi. Quando la bile non può fluire correttamente, si accumula nel fegato e causa danni^[5].

Fattori di rischio

Diversi fattori aumentano il rischio di sviluppare fibrosi epatica. Comprendere questi fattori di rischio può aiutare le persone ad adottare misure preventive e a cercare trattamenti più precoci.

Le persone che consumano alcol in modo eccessivo per lunghi periodi affrontano un rischio significativamente elevato. Il fegato deve processare tutto l’alcol consumato, e l’uso eccessivo cronico porta a ripetuti danni cellulari e infiammazione che innescano la fibrosi^[1].

Gli individui con infezioni croniche da epatite B o C sono ad alto rischio perché questi virus causano infiammazione epatica continua. L’infezione persistente crea lesioni continue che il fegato tenta di riparare, portando a cicatrizzazione progressiva nel tempo^[3].

Le persone con eccesso di peso corporeo, diabete, prediabete o livelli anormali di colesterolo e lipidi affrontano un rischio aumentato di sviluppare malattia epatica steatosica associata a disfunzione metabolica, che può progredire verso MASH e fibrosi. Questa combinazione di fattori di rischio, nota come sindrome metabolica, è diventata sempre più prevalente^[1].

Coloro che hanno determinati disturbi metabolici ereditari, come l’emocromatosi, la malattia di Wilson o la deficienza di alfa-1 antitripsina, hanno condizioni ereditarie che causano l’accumulo di sostanze nel fegato, portando a danni progressivi e fibrosi^[1].

Le persone che assumono alcuni farmaci per lunghi periodi possono essere a rischio. Alcuni medicinali, inclusi il metotrexato, l’amiodarone e altri, possono causare danni epatici quando usati cronicamente^[5].

Gli individui con insufficienza cardiaca o disturbi della coagulazione del sangue che colpiscono i vasi sanguigni del fegato affrontano un rischio aumentato perché queste condizioni riducono il flusso sanguigno al fegato, causando morte cellulare e successiva cicatrizzazione. Condizioni come la sindrome di Budd-Chiari (blocco del flusso sanguigno in uscita dal fegato) o la trombosi della vena porta (coagulo di sangue che blocca la vena principale verso il fegato) creano questo problema^[1].

Sintomi

Uno degli aspetti difficili della fibrosi epatica è che tipicamente non causa sintomi da sola, specialmente nelle fasi iniziali. Molte persone con fibrosi epatica non si rendono conto di avere una malattia del fegato perché i sintomi sono spesso assenti o estremamente vaghi^[1].

Quando i sintomi compaiono, di solito sono lievi e aspecifici. Le persone potrebbero sperimentare affaticamento generale o lieve disagio nella zona superiore destra dell’addome dove si trova il fegato. Questi sintomi possono essere facilmente scambiati per altri problemi di salute comuni^[9].

Man mano che la fibrosi progredisce e si sviluppa una cicatrizzazione più estesa, i sintomi possono diventare più evidenti. Tuttavia, anche nelle fasi moderate, molti individui continuano a sperimentare pochi o nessun segno evidente che qualcosa non va con il loro fegato^[1].

Quando la fibrosi avanza verso la cirrosi, possono svilupparsi sintomi più significativi. Questi possono includere perdita di appetito e perdita di peso involontaria, debolezza generale, nausea e ingiallimento della pelle e degli occhi, una condizione nota come ittero. Il liquido può accumularsi nelle gambe e nell’addome, causando gonfiore. Alcune persone sperimentano confusione o difficoltà di concentrazione man mano che la funzione epatica declina^[9].

La cicatrizzazione grave può portare ad un aumento della pressione sanguigna nella vena porta, il grande vaso sanguigno che trasporta il sangue dall’intestino al fegato. Questa condizione, chiamata ipertensione portale, può causare complicazioni gravi poiché il sangue è costretto a trovare percorsi alternativi intorno al fegato cicatrizzato^[1].

Prevenzione

Prevenire la fibrosi epatica implica affrontare i fattori di rischio e le condizioni sottostanti che causano lesioni epatiche croniche. Molti casi di fibrosi possono essere prevenuti attraverso scelte di vita e cure mediche appropriate.

Evitare il consumo eccessivo di alcol è una delle misure preventive più importanti. Per le persone che hanno difficoltà con l’uso di alcol, cercare aiuto da specialisti delle dipendenze può essere cruciale. Anche gli individui che hanno abusato di alcol per anni possono beneficiare della cessazione, poiché il fegato ha una notevole capacità di guarigione quando l’agente dannoso viene rimosso^[18].

Mantenere un peso sano attraverso una dieta equilibrata e attività fisica regolare aiuta a prevenire la malattia epatica steatosica associata a disfunzione metabolica e la MASH. Seguire una dieta ricca di frutta, verdura, cereali integrali e proteine magre limitando cibi processati, grassi saturi e zuccheri aggiunti sostiene la salute del fegato. L’attività fisica regolare aiuta a controllare il peso, migliorare la sensibilità all’insulina e ridurre l’accumulo di grasso nel fegato^[18].

Gestire le condizioni di salute esistenti come diabete, colesterolo alto e pressione alta attraverso farmaci e cambiamenti nello stile di vita riduce il rischio di danni epatici. Seguire le raccomandazioni di trattamento del medico e partecipare a controlli regolari aiuta a ottimizzare le cure e prevenire complicazioni^[18].

La vaccinazione contro l’epatite B previene l’infezione da questo virus. Sebbene attualmente non esista un vaccino per l’epatite C, evitare comportamenti che diffondono il virus, come la condivisione di aghi o rapporti sessuali non protetti con individui infetti, riduce il rischio di trasmissione^[18].

Usare i farmaci in modo responsabile e solo quando necessario aiuta a proteggere il fegato. Assumere i farmaci esattamente come prescritto ed evitare medicinali non necessari riduce il carico sul fegato. Alcuni farmaci da banco, in particolare quando usati in eccesso o combinati con alcol, possono danneggiare il fegato^[18].

Lo screening regolare per malattie epatiche è importante per le persone ad alto rischio. Gli esami del sangue possono rilevare segni precoci di problemi epatici prima che compaiano i sintomi, consentendo un intervento più precoce. Le persone di origine asiatica e delle isole del Pacifico che non sono nate negli Stati Uniti, per esempio, dovrebbero sottoporsi regolarmente a screening per l’epatite B^[18].

Fisiopatologia

Lo sviluppo della fibrosi epatica coinvolge processi biologici complessi a livello cellulare e molecolare. Comprendere questi meccanismi aiuta a spiegare come la lesione epatica cronica porta a cicatrizzazione progressiva.

Quando il fegato subisce lesioni ripetute o continue, cellule specializzate chiamate cellule stellate epatiche si attivano. Queste cellule, che normalmente immagazzinano vitamina A e grassi, subiscono una trasformazione in cellule chiamate miofibroblasti. Queste cellule attivate proliferano e iniziano a produrre quantità eccessive di proteine della matrice extracellulare, in particolare collagene e altre proteine strutturali che formano tessuto cicatriziale^[5].

Durante questo processo di attivazione, altre cellule nel fegato si coinvolgono anch’esse. Le cellule di Kupffer, che sono cellule immunitarie residenti nel fegato, insieme alle cellule epatiche danneggiate, alle piastrine e ai globuli bianchi, si raccolgono nei siti di danno. Queste cellule rilasciano sostanze chiamate specie reattive dell’ossigeno e mediatori infiammatori. Questi segnali chimici includono il fattore di crescita derivato dalle piastrine, i fattori di crescita trasformanti e il fattore di crescita del tessuto connettivo, tutti i quali stimolano le cellule stellate a produrre più tessuto cicatriziale^[5].

La matrice extracellulare prodotta durante la fibrosi è anomala sia in quantità che in composizione rispetto al tessuto epatico normale. Normalmente, il fegato mantiene un equilibrio accurato tra la produzione e la degradazione della matrice extracellulare. Nella fibrosi, questo equilibrio viene interrotto, con la produzione che supera di gran lunga la degradazione. Il risultato è l’accumulo progressivo di tessuto cicatriziale^[5].

I miofibroblasti attivati rispondono anche a una sostanza chiamata endotelina-1, che li fa contrarre. Questa contrazione aumenta la resistenza al flusso sanguigno nella vena porta e rende la matrice anomala più densa e compatta. Man mano che si formano bande di tessuto cicatriziale che collegano diverse parti del fegato, distorcono ulteriormente l’architettura dell’organo^[5].

Il tessuto cicatriziale che si accumula interferisce con il flusso sanguigno attraverso l’intricata rete di piccoli vasi sanguigni del fegato. Questa ridotta irrorazione sanguigna significa che meno ossigeno e nutrienti raggiungono le cellule epatiche sane. Senza un’adeguata irrorazione sanguigna, queste cellule muoiono e la loro morte innesca ancora più formazione di tessuto cicatriziale, creando un circolo vizioso^[1].

Man mano che la fibrosi progredisce, distorce l’architettura normale del fegato. Le cellule epatiche che si rigenerano tentano di formare nuovo tessuto, ma in presenza di cicatrizzazione estesa formano noduli anomali circondati da bande fibrose. Questa struttura disorganizzata caratterizza la cirrosi, dove il fegato non può più mantenere efficacemente le sue funzioni normali^[3].

La fibrosi può svilupparsi più rapidamente in determinate condizioni. Il blocco meccanico dei dotti biliari, per esempio, accelera significativamente il processo di cicatrizzazione. Quando la bile non può defluire correttamente dal fegato, il ristagno causa lesioni e infiammazione aggiuntive che accelerano lo sviluppo della fibrosi^[1].

Il sistema immunitario del corpo svolge un ruolo complesso nello sviluppo della fibrosi. Nelle malattie epatiche autoimmuni, il sistema immunitario attacca erroneamente le cellule epatiche, creando infiammazione cronica. Nell’epatite virale, la risposta immunitaria al virus causa danni continui. Anche nella malattia epatica metabolica, i processi infiammatori contribuiscono alla lesione cellulare e alla progressione della fibrosi^[10].

Gli obiettivi del trattamento nella fibrosi epatica

Quando i medici affrontano il trattamento della fibrosi epatica, il loro obiettivo primario non è semplicemente eliminare il tessuto cicatriziale, ma fermare il danno epatico sottostante che causa la cicatrizzazione in primo luogo. Il fegato ha una notevole capacità di guarire se stesso quando gli viene data l’opportunità, ma ciò richiede l’identificazione e il trattamento di qualunque cosa lo stia danneggiando continuamente. Le strategie terapeutiche si concentrano sul controllo dei sintomi, sul rallentamento o l’arresto della progressione della cicatrizzazione e, in alcuni casi, sul permettere al fegato di invertire il danno lieve o moderato già verificatosi^[1].

L’approccio al trattamento della fibrosi epatica dipende fortemente dallo stadio raggiunto dalla malattia e dalla causa originaria del danno. Una persona con fibrosi in fase iniziale dovuta all’uso di alcol avrà bisogno di interventi diversi rispetto a qualcuno con cicatrizzazione avanzata causata da epatite virale. Inoltre, fattori individuali come l’età, la salute generale, la presenza di altre condizioni mediche e lo stile di vita giocano tutti ruoli importanti nel determinare il piano terapeutico più appropriato^[5].

Le autorità mediche e gli specialisti del fegato hanno sviluppato protocolli terapeutici standard che sono ampiamente accettati e utilizzati nella pratica clinica. Questi trattamenti consolidati sono stati studiati approfonditamente e hanno dimostrato di aiutare molti pazienti. Tuttavia, i ricercatori continuano a investigare nuove terapie attraverso sperimentazioni cliniche—studi di ricerca accuratamente controllati che testano se i nuovi trattamenti sono sicuri ed efficaci. Alcuni di questi approcci sperimentali mostrano risultati promettenti e potrebbero un giorno diventare cure standard, anche se non sono ancora approvati per l’uso generale^[10].

È importante comprendere che la fibrosi stessa tipicamente non causa sintomi evidenti nelle sue fasi iniziali. Le persone spesso non si rendono conto che il loro fegato sta diventando cicatrizzato fino a quando non si è verificato un danno significativo. Questo rende cruciali la diagnosi precoce e il trattamento tempestivo, poiché invertire la fibrosi diventa sempre più difficile man mano che si accumula più tessuto cicatriziale nel corso di mesi e anni^[1].

Approcci terapeutici standard per la fibrosi epatica

La pietra angolare del trattamento standard per la fibrosi epatica è affrontare la causa sottostante del danno epatico. Poiché la fibrosi si sviluppa quando il fegato viene ripetutamente o continuamente danneggiato, fermare quel danno permette ai processi naturali di guarigione del fegato di prendere il sopravvento. Questo approccio si è dimostrato efficace, particolarmente quando iniziato precocemente prima che si sviluppi una cicatrizzazione estesa^[7].

Per gli individui la cui fibrosi deriva da un uso cronico ed eccessivo di alcol—una delle cause più comuni negli Stati Uniti—la completa cessazione dell’alcol è essenziale. Il fegato può iniziare a guarire una volta che l’alcol viene eliminato, anche se ciò richiede impegno e spesso sostegno professionale. Molti pazienti beneficiano di servizi di medicina delle dipendenze che forniscono aiuto compassionevole e basato su evidenze per smettere di bere permanentemente. Senza interrompere il consumo di alcol, qualsiasi altro sforzo terapeutico sarà compromesso^[1].

Quando l’epatite virale C causa fibrosi, i farmaci antivirali rappresentano il trattamento standard. I moderni farmaci antivirali hanno rivoluzionato il trattamento dell’epatite C e possono eliminare il virus dal corpo nella maggior parte delle persone. Questi farmaci funzionano prendendo di mira passaggi specifici nel ciclo vitale del virus, impedendogli di moltiplicarsi. Il trattamento dura tipicamente tra le 8 e le 12 settimane, e l’eliminazione virale di successo può arrestare la progressione della fibrosi e persino permettere una certa reversione della cicatrizzazione. Gli agenti antivirali comunemente utilizzati includono combinazioni di farmaci che attaccano il virus da più angolazioni simultaneamente^[3].

Per l’epatite B, che è una causa comune di fibrosi in tutto il mondo, la terapia antivirale con farmaci che sopprimono la replicazione virale è l’approccio standard. Questi trattamenti devono spesso essere assunti a lungo termine per mantenere il virus sotto controllo e prevenire ulteriori danni epatici^[5].

La steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH), precedentemente nota come steatoepatite non alcolica (NASH), è diventata una causa sempre più comune di fibrosi epatica. Questa condizione si verifica quando il grasso si accumula nel fegato di persone che non bevono alcol in eccesso, tipicamente in associazione con obesità, diabete, colesterolo alto e altri componenti della sindrome metabolica. Il trattamento standard per la fibrosi correlata a MASH si concentra sulle modifiche dello stile di vita: perdere peso attraverso un’alimentazione sana, aumentare l’attività fisica e gestire i livelli di diabete e colesterolo. Anche una modesta perdita di peso del 5-10% del peso corporeo può migliorare significativamente l’infiammazione epatica e ridurre la fibrosi^[1].

Quando condizioni autoimmuni causano fibrosi epatica—come l’epatite autoimmune, in cui il sistema immunitario del corpo attacca erroneamente il fegato—i farmaci immunosoppressori costituiscono la base del trattamento standard. Questi farmaci, che includono corticosteroidi e altri agenti che attenuano l’attività del sistema immunitario, aiutano a ridurre l’infiammazione che guida lo sviluppo della fibrosi. Il trattamento è tipicamente a lungo termine e richiede un attento monitoraggio per bilanciare l’efficacia contro i potenziali effetti collaterali^[5].

Per alcuni disturbi metabolici ereditari che causano fibrosi, come l’emocromatosi (sovraccarico di ferro) o la malattia di Wilson (accumulo di rame), il trattamento standard prevede la rimozione della sostanza in eccesso dal corpo. Nell’emocromatosi, la rimozione regolare di sangue (salasso terapeutico) riduce i livelli di ferro. Nella malattia di Wilson, vengono utilizzati farmaci che legano il rame e ne promuovono l’escrezione. Questi trattamenti devono spesso continuare per tutta la vita^[1].

Quando ostruzioni dei dotti biliari contribuiscono allo sviluppo della fibrosi, possono essere necessarie procedure per ripristinare il flusso biliare. La fibrosi può svilupparsi più rapidamente quando i dotti biliari sono bloccati, quindi affrontare queste ostruzioni è una priorità nella cura standard^[7].

Indipendentemente dalla causa sottostante, i medici si concentrano anche sulla gestione delle complicazioni e sul supporto della salute epatica generale. Questo include un’attenta gestione dei farmaci, poiché il fegato cicatrizzato potrebbe non processare i farmaci in modo efficiente come un fegato sano. Ai pazienti viene consigliato di evitare sostanze che possono danneggiare ulteriormente il fegato, inclusi alcuni farmaci da banco, integratori a base di erbe e qualsiasi farmaco non necessario. Mantenere una dieta nutriente che supporti la funzione epatica è anche una componente importante della cura standard^[17].

Trattamenti emergenti nelle sperimentazioni cliniche

Sebbene esistano trattamenti standard efficaci per le cause sottostanti della fibrosi epatica, i ricercatori stanno attivamente investigando nuove terapie specificamente progettate per colpire il processo di cicatrizzazione stesso. Questi approcci sperimentali testati nelle sperimentazioni cliniche mirano a prevenire la formazione di tessuto cicatriziale, demolire il tessuto cicatriziale esistente o bloccare i meccanismi cellulari che guidano la fibrosi. Sebbene promettenti, questi trattamenti sono ancora in fase di studio e non hanno ancora ricevuto l’approvazione da agenzie regolatorie come la Food and Drug Administration (FDA)^[10].

Un’importante area di ricerca si concentra sulle cellule stellate epatiche, che sono le cellule primarie responsabili della produzione di tessuto cicatriziale nel fegato. Quando il fegato viene danneggiato, queste cellule si attivano e si trasformano in miofibroblasti—cellule che producono quantità eccessive di collagene e altre proteine che formano tessuto cicatriziale. Gli scienziati hanno identificato che bloccare l’attivazione delle cellule stellate o ridurre l’attività dei miofibroblasti potrebbe prevenire o invertire la fibrosi^[3].

Diversi farmaci sperimentali nelle sperimentazioni cliniche funzionano prendendo di mira i segnali molecolari che attivano le cellule stellate. Un obiettivo chiave è il fattore di crescita trasformante beta-1 (TGF-β1), una proteina che gioca un ruolo centrale nell’innescare la formazione di tessuto cicatriziale. I farmaci che bloccano il TGF-β1 o i suoi recettori vengono testati per vedere se possono prevenire la progressione della fibrosi. Altre molecole sotto investigazione includono l’angiotensina II e la leptina, entrambe promuovono anche l’attivazione delle cellule stellate e la produzione di collagene^[3].

Una terapia sperimentale che è stata testata è il simtuzumab, un trattamento biologico (un tipo di farmaco prodotto da cellule viventi piuttosto che da sostanze chimiche). Il simtuzumab è un anticorpo monoclonale—una proteina creata in laboratorio che si lega a obiettivi specifici nel corpo. Questo particolare anticorpo è stato progettato per bloccare un enzima coinvolto nella formazione del tessuto cicatriziale. Tuttavia, le sperimentazioni cliniche del simtuzumab sono state condotte e i ricercatori stanno valutando la sua efficacia^[10].

Un altro farmaco promettente in fase di investigazione è il pegbelfermin, che viene testato specificamente per persone con fibrosi correlata a MASH. Questo farmaco funziona attraverso un meccanismo diverso, mirando a migliorare il metabolismo dei grassi nel fegato e ridurre l’infiammazione e la morte cellulare che guidano la cicatrizzazione. Le sperimentazioni cliniche stanno valutando se il pegbelfermin possa ridurre il contenuto di grasso epatico e migliorare i punteggi di fibrosi nei pazienti con malattia epatica metabolica^[10].

I ricercatori stanno anche esplorando medicine naturali a base di erbe che potrebbero avere proprietà antifibrotiche. Vari composti vegetali hanno mostrato la capacità di ridurre l’infiammazione o interferire con la formazione di tessuto cicatriziale negli studi di laboratorio. Questi vengono investigati nelle sperimentazioni cliniche per determinare se sono sicuri ed efficaci negli esseri umani con fibrosi epatica. Tuttavia, è importante notare che “naturale” non significa automaticamente sicuro, e i prodotti a base di erbe possono interagire con altri farmaci o causare danni al fegato essi stessi^[10].

L’integrazione alimentare è un’altra area sotto investigazione. Alcuni studi stanno esaminando se integratori come la vitamina C potrebbero aiutare a ridurre la cicatrizzazione epatica agendo come antiossidanti—sostanze che proteggono le cellule dai danni. Tuttavia, questi approcci sono ancora in fase di test e l’assunzione di integratori senza guida medica non è raccomandata, poiché alcune vitamine possono essere dannose per il fegato ad alte dosi^[10].

Un approccio innovativo in fase di esplorazione coinvolge la regolazione genetica utilizzando molecole chiamate RNA non codificanti. Queste sono piccole molecole genetiche che possono influenzare il modo in cui i geni vengono espressi senza modificare la sequenza del DNA stessa. I ricercatori stanno investigando se manipolare queste molecole regolatorie potrebbe disattivare i geni responsabili della formazione del tessuto cicatriziale o attivare geni che aiutano a demolire le cicatrici esistenti^[10].

Il trapianto di cellule staminali rappresenta un’altra frontiera sperimentale. Le cellule staminali ematopoietiche (le cellule che danno origine alle cellule del sangue) e altri tipi di cellule staminali vengono studiate per vedere se possono aiutare a rigenerare tessuto epatico sano o ridurre la cicatrizzazione. La teoria è che queste cellule potrebbero sostituire le cellule epatiche danneggiate o rilasciare fattori che promuovono la guarigione e riducono l’infiammazione. Gli studi iniziali stanno esplorando la sicurezza e i potenziali benefici di questo approccio^[10].

Comprendere le prospettive: prognosi della fibrosi epatica

Le prospettive per una persona con fibrosi epatica dipendono molto da diversi fattori, tra cui quanto precocemente viene rilevata la condizione e se la causa sottostante può essere affrontata. Quando la fibrosi viene identificata nelle sue fasi iniziali e la fonte del danno epatico viene prontamente corretta, c’è una reale speranza di miglioramento. Il fegato possiede una notevole capacità di guarire se stesso se il danno continuo si ferma, e la fibrosi lieve o moderata può talvolta essere invertita^[1].

Tuttavia, la situazione diventa più seria quando la fibrosi continua a progredire. Se una persona subisce danni epatici ripetuti o continui per mesi o anni senza intervento, la cicatrizzazione diventa diffusa e permanente. In questa fase, il tessuto cicatriziale forma bande in tutto il fegato, cambiando fondamentalmente la sua struttura interna e limitando gravemente la sua capacità di rigenerarsi e funzionare correttamente. Questa cicatrizzazione avanzata è chiamata cirrosi, che rappresenta un punto in cui l’inversione diventa molto più difficile o impossibile^[1].

La progressione dalla fibrosi alla cirrosi non è immediata né uniforme. Il percorso di ogni persona differisce in base alla causa specifica del danno epatico, alla salute generale e alla possibilità di apportare i necessari cambiamenti nello stile di vita. Ad esempio, una persona con fibrosi causata da un consumo eccessivo di alcol può vedere un miglioramento significativo se smette completamente di bere. D’altra parte, se la condizione sottostante rimane non trattata, la trasformazione dalla cicatrizzazione in fase iniziale alla cirrosi potenzialmente letale può richiedere anni o decenni^[3].

Progressione naturale senza trattamento

Quando la fibrosi epatica non viene trattata, la malattia segue un percorso prevedibile di peggioramento del danno. La normale risposta del fegato a una singola lesione è piuttosto efficiente: crea nuove cellule epatiche e le attacca alla struttura del tessuto connettivo rimanente. Tuttavia, quando la lesione diventa cronica, come accade con condizioni come l’epatite virale persistente, l’abuso continuo di alcol o la steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH), i tentativi di riparazione del fegato vanno male^[1].

Invece di una corretta guarigione, il fegato produce quantità eccessive di tessuto cicatriziale. Questo tessuto cicatriziale, a differenza delle cellule epatiche sane, non svolge alcuna funzione. Semplicemente rimane lì, sostituendo gradualmente le parti funzionanti del fegato. Man mano che viene perso sempre più tessuto funzionale, la struttura interna del fegato diventa distorta. Questa distorsione ha un effetto a cascata sul flusso sanguigno attraverso l’organo. Il tessuto cicatriziale blocca e devia il sangue, limitando l’apporto di sangue alle cellule epatiche sane. Senza sangue adeguato, queste cellule iniziano a morire, il che a sua volta crea ancora più tessuto cicatriziale^[1].

Questo circolo vizioso accelera con il passare del tempo. L’accumulo di tessuto cicatriziale non riguarda solo la quantità; comporta anche cambiamenti nel tipo e nella composizione del materiale che si accumula. Cellule specializzate nel fegato chiamate cellule stellate epatiche si attivano e si trasformano in cellule che producono quantità eccessive di materiali matriciali anomali, tra cui collagene e altre proteine. Queste cellule attivate e i loro prodotti alterano fondamentalmente l’ambiente del fegato, rendendolo sempre più ostile alla normale funzione epatica^[5].

Alla fine, senza intervento, questa cicatrizzazione progressiva raggiunge un punto critico in cui il fegato non può più mantenere le sue funzioni essenziali. La pressione sanguigna nella vena porta—il vaso principale che trasporta il sangue dall’intestino al fegato—aumenta sostanzialmente, una condizione nota come ipertensione portale. Questa pressione elevata costringe il sangue a trovare percorsi alternativi, creando complicazioni in tutto il corpo. Il fegato perde anche la sua capacità di produrre proteine importanti, elaborare i nutrienti, filtrare le tossine e regolare la coagulazione del sangue^[1].

Possibili complicazioni

Man mano che la fibrosi epatica avanza, possono svilupparsi diverse gravi complicazioni che peggiorano in modo significativo la condizione e la qualità della vita del paziente. Queste complicazioni insorgono perché il fegato cicatrizzato non può svolgere i suoi compiti normali e perché la struttura fisica dell’organo è stata fondamentalmente alterata.

L’ipertensione portale è una delle complicazioni più significative. Quando il tessuto cicatriziale distorce l’architettura interna del fegato, crea resistenza al flusso sanguigno. Il sangue che normalmente scorre facilmente attraverso il fegato si accumula, aumentando la pressione nel sistema della vena porta. Questa pressione elevata fa sì che il sangue cerchi percorsi alternativi, formando connessioni anomale chiamate varici. Questi sono vasi sanguigni ingrossati e fragili che compaiono comunemente nell’esofago e nello stomaco. Le varici possono rompersi senza preavviso, causando emorragie interne potenzialmente letali che richiedono un’attenzione medica di emergenza^[1].

Un’altra complicazione importante è l’insufficienza epatica, che si verifica quando così tanto tessuto epatico sano è stato sostituito da tessuto cicatriziale che l’organo non può più svolgere funzioni essenziali. Il fegato è responsabile della produzione di proteine necessarie per la coagulazione del sangue, del filtraggio delle tossine dal flusso sanguigno, dell’elaborazione dei farmaci e della produzione di bile per la digestione. Quando queste funzioni diminuiscono, i pazienti possono sperimentare sanguinamento incontrollato, accumulo di tossine nel sangue, difficoltà nell’elaborazione dei farmaci e problemi digestivi^[9].

La cirrosi, la forma più avanzata di fibrosi, porta con sé una propria serie di complicazioni. I pazienti con cirrosi hanno un rischio aumentato di sviluppare cancro al fegato, specificamente un tipo chiamato carcinoma epatocellulare. Il ciclo costante di lesione, infiammazione e rigenerazione anomala nel fegato cirrotico crea un ambiente in cui è più probabile che si sviluppi il cancro. Questo rischio persiste anche se la causa sottostante della malattia epatica viene trattata^[9].

L’accumulo di liquidi è un’altra complicazione problematica. Man mano che la funzionalità epatica diminuisce e l’ipertensione portale peggiora, il liquido può fuoriuscire nella cavità addominale, causando una condizione chiamata ascite. L’addome diventa gonfio e scomodo, a volte crescendo abbastanza grande. Il liquido può anche accumularsi nelle gambe e nelle caviglie, causando gonfiore che rende difficile camminare e indossare scarpe. Questo accumulo di liquidi si verifica perché il fegato danneggiato non può produrre quantità adeguate di albumina, una proteina che aiuta a mantenere il liquido nel flusso sanguigno^[13].

L’encefalopatia epatica rappresenta un’altra grave complicazione in cui le tossine che il fegato normalmente filtra si accumulano nel flusso sanguigno e influenzano la funzione cerebrale. I pazienti possono sperimentare confusione, cambiamenti di personalità, difficoltà di concentrazione e, nei casi gravi, perdita di coscienza. Questo accade perché il fegato cicatrizzato non può rimuovere adeguatamente l’ammoniaca e altre sostanze nocive dal sangue^[13].

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con la fibrosi epatica influisce praticamente su ogni aspetto della routine quotidiana di una persona, sebbene la gravità dell’impatto vari a seconda di quanto avanzata sia diventata la condizione. Nelle fasi iniziali, quando la fibrosi non produce sintomi, molte persone continuano le loro attività normali senza rendersi conto di avere una malattia epatica. Tuttavia, man mano che la condizione progredisce, gli effetti sulla vita fisica, emotiva, sociale e professionale diventano sempre più evidenti.

Fisicamente, molte persone con fibrosi avanzata sperimentano una profonda stanchezza che va oltre la normale spossatezza. Questo esaurimento non migliora con il riposo e può far sembrare opprimenti anche i compiti semplici. Alzarsi dal letto al mattino, preparare i pasti o fare le faccende domestiche diventa impegnativo. La stanchezza spesso peggiora con il progredire della giornata, costringendo le persone a dare priorità alla loro energia per le attività essenziali e a rinunciare agli hobby o agli impegni sociali che un tempo amavano^[13].

La dieta diventa un punto focale della vita quotidiana. Le persone con malattie epatiche devono fare attenzione a ciò che mangiano e bevono. L’alcol deve essere completamente evitato, poiché accelera il danno epatico indipendentemente dalla causa sottostante della fibrosi. Questa restrizione può creare situazioni sociali imbarazzanti e richiede di spiegare la propria condizione di salute ad amici e familiari. La gestione della nutrizione diventa più complessa man mano che la malattia progredisce—i pazienti potrebbero dover limitare il sale per controllare la ritenzione di liquidi, regolare l’assunzione di proteine per prevenire l’encefalopatia epatica o assumere integratori per affrontare carenze vitaminiche^[20].

Le sfide emotive e della salute mentale sono comuni. Ricevere una diagnosi di fibrosi epatica, specialmente quando è progredita a stadi avanzati, può scatenare ansia e depressione. La prognosi incerta, la paura delle complicazioni e i cambiamenti nello stile di vita creano uno stress psicologico significativo. Alcune persone lottano con il senso di colpa, in particolare se la loro malattia epatica è derivata dall’uso di alcol o da altri fattori modificabili. Altri si preoccupano costantemente del loro futuro e se potrebbero aver bisogno di un trapianto di fegato^[8].

Supporto per la famiglia: comprendere gli studi clinici

I membri della famiglia svolgono un ruolo cruciale nel supportare una persona cara con fibrosi epatica, in particolare quando si tratta di considerare la partecipazione agli studi clinici. Comprendere cosa comportano gli studi clinici e come potrebbero beneficiare il paziente aiuta le famiglie a fornire supporto informato durante il processo decisionale medico.

Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti per la fibrosi epatica. Gli scienziati in tutto il mondo stanno attivamente studiando vari approcci per fermare o invertire la fibrosi, inclusi trattamenti biologici, farmaci, integratori alimentari, terapie genetiche e persino trapianto di cellule staminali. Sebbene molti di questi trattamenti abbiano mostrato promesse in modelli sperimentali, nessuno è stato ancora approvato dalla Food and Drug Administration, motivo per cui vengono testati in studi clinici^[10].

Per le famiglie, il primo passo è comprendere cosa potrebbe significare la partecipazione. Gli studi clinici hanno criteri di idoneità rigorosi basati su fattori come lo stadio della fibrosi, la causa sottostante della malattia epatica, altre condizioni di salute e trattamenti precedenti. Non tutti i pazienti si qualificheranno per ogni studio. Aiutare la persona cara a ricercare gli studi disponibili e determinare quali potrebbero essere idonei è un ruolo di supporto importante che le famiglie possono svolgere.

Le famiglie dovrebbero aiutare la persona cara a porre domande importanti prima di iscriversi a uno studio. Cosa viene testato? Quali sono i potenziali benefici e rischi? Con quale frequenza dovranno visitare il sito di ricerca? Lo studio interferirà con il loro attuale trattamento? Ci sono costi coinvolti e cosa coprirà l’assicurazione? Chi contattano se sorgono problemi? Avere un membro della famiglia presente durante le discussioni con i coordinatori della ricerca garantisce che qualcuno possa aiutare a ricordare tutte le informazioni condivise e sostenere gli interessi del paziente.

Introduzione: Chi dovrebbe sottoporsi a diagnostica per la fibrosi epatica

Se hai avuto a che fare con una qualsiasi forma di malattia epatica cronica, comprendere quando cercare test diagnostici per la fibrosi epatica diventa particolarmente importante. La fibrosi epatica non è una malattia in sé, ma piuttosto una conseguenza di danni ripetuti o continui al fegato. Quando il fegato subisce lesioni continuative, tenta di ripararsi, ma questi tentativi di riparazione possono portare all’accumulo di tessuto cicatriziale, che è tessuto connettivo che non funziona come le normali cellule epatiche^[1].

Le persone che dovrebbero prendere in considerazione l’idea di sottoporsi a diagnostica per la fibrosi epatica includono coloro che hanno condizioni note per danneggiare il fegato nel tempo. Negli Stati Uniti, le cause più comuni includono l’uso cronico eccessivo di alcol, l’epatite virale C e la steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH), precedentemente nota come steatoepatite non alcolica. La MASH si verifica tipicamente in persone che hanno un eccesso di peso corporeo, diabete o prediabete, e livelli elevati di grassi e colesterolo nel sangue. Questa combinazione di fattori di rischio è spesso chiamata sindrome metabolica. A livello mondiale, anche l’epatite virale B è una causa comune di fibrosi^[1].

È importante cercare una diagnostica se manifesti sintomi che suggeriscono problemi epatici, anche se la fibrosi stessa tipicamente non causa sintomi nelle sue fasi iniziali. I sintomi di solito compaiono solo quando la cicatrizzazione diventa abbastanza grave da risultare in cirrosi, che è la forma più avanzata di fibrosi. In questa fase, potresti sperimentare affaticamento, debolezza, perdita di appetito, nausea, ingiallimento della pelle e degli occhi (ittero), accumulo di liquidi nelle gambe e nell’addome, o confusione^[9].

La diagnosi precoce è cruciale perché la fibrosi nelle sue fasi iniziali può talvolta essere invertita se la causa sottostante viene identificata prontamente e corretta. Tuttavia, dopo mesi o anni di danni ripetuti, la fibrosi diventa diffusa e permanente. Pertanto, se hai una condizione epatica cronica o fattori di rischio, discutere i test diagnostici con il tuo medico è consigliabile, anche prima che compaiano i sintomi^[1].

Metodi diagnostici classici per la fibrosi epatica

Diagnosticare la fibrosi epatica e determinarne la gravità coinvolge diversi approcci. Il tuo medico inizierà tipicamente raccogliendo un’anamnesi dettagliata ed eseguendo un esame fisico. Durante questa valutazione iniziale, il tuo medico ti chiederà informazioni sui tuoi sintomi, sulle abitudini di vita come il consumo di alcol, su eventuali farmaci che assumi e sulla storia familiare di malattie epatiche^[9].

Esami del Sangue

Gli esami del sangue sono spesso il primo passo nella valutazione della salute epatica. Questi test possono misurare gli enzimi epatici come l’ALT (alanina aminotransferasi) e l’AST (aspartato aminotransferasi), che possono essere elevati quando il fegato è danneggiato o grasso. Mentre gli enzimi epatici elevati suggeriscono un danno al fegato, non indicano specificamente il grado di fibrosi. Tuttavia, gli esami del sangue rimangono preziosi per valutare la funzione epatica complessiva e identificare le potenziali cause del danno epatico^[9].

I medici possono anche utilizzare esami del sangue per stimare la gravità della fibrosi attraverso vari sistemi di punteggio. L’Indice di Fibrosi-4 (FIB-4), il rapporto tra aspartato aminotransferasi e piastrine (APRI) e il punteggio di fibrosi della steatosi epatica non alcolica sono esempi di calcoli che combinano i risultati degli esami del sangue con l’età del paziente e altri fattori per stimare la probabilità di fibrosi significativa^[10].

Esami di Imaging

Gli esami di imaging consentono ai medici di visualizzare il fegato e valutarne la struttura senza chirurgia. L’ecografia addominale utilizza onde sonore per creare immagini del fegato, valutandone dimensioni, forma e flusso sanguigno. Nelle immagini ecografiche, i fegati con significativo accumulo di grasso appaiono più luminosi dei fegati normali, mentre i fegati cirrotici appaiono irregolari e rimpiccioliti^[9].

Le scansioni TC (tomografia computerizzata) combinano apparecchiature radiografiche speciali con computer sofisticati per produrre immagini multiple dell’interno del corpo. Nelle scansioni TC, i fegati grassi appaiono più scuri dei fegati normali, e i fegati cirrotici mostrano l’aspetto caratteristico irregolare e rimpicciolito della cicatrizzazione avanzata^[9].

La Risonanza Magnetica (RM) utilizza un campo magnetico e onde radio per produrre immagini dettagliate del fegato. La RM è il test di imaging più sensibile per rilevare il grasso nel fegato, rimanendo altamente accurata anche quando l’accumulo di grasso è lieve. Quando viene utilizzata una tecnica speciale, la RM può calcolare l’esatta percentuale di grasso nel fegato. Più del 5-6% di grasso nel fegato è considerato anormale^[9].

Elastografia

L’elastografia ecografica è una tecnica ecografica speciale progettata specificamente per testare la fibrosi epatica. Questo test misura la rigidità o l’elasticità del fegato esaminando come le onde ultrasoniche causano il movimento del tessuto epatico. I fegati fibrotici sono più rigidi dei fegati normali e si muovono in misura maggiore quando le onde sonore li attraversano. Questo test non invasivo fornisce informazioni preziose sull’estensione della cicatrizzazione senza richiedere un campione di tessuto^[9].

L’Elastografia con Risonanza Magnetica (ERM) è una tecnica RM speciale che testa anche la fibrosi epatica misurando la rigidità del fegato. Come l’elastografia ecografica, l’ERM valuta le proprietà meccaniche del tessuto epatico per determinare il grado di cicatrizzazione. L’ERM è considerata altamente accurata per rilevare e stadiare la fibrosi^[9].

Biopsia Epatica

La biopsia epatica rimane il metodo più definitivo per diagnosticare la fibrosi epatica e determinarne la gravità. Durante questa procedura, un medico raccoglie attentamente un piccolo campione di tessuto dal fegato utilizzando un ago di grandi dimensioni. Il campione viene quindi esaminato al microscopio da un patologo, un medico specializzato nell’individuare la causa principale della malattia. Il patologo valuta l’estensione e il tipo di danno per determinare lo stadio della fibrosi^[11].

Gli operatori sanitari utilizzano diversi sistemi di punteggio per definire gli stadi della fibrosi in base ai risultati della biopsia. Il sistema di punteggio METAVIR è comunemente utilizzato e assegna punteggi basati su due fattori: infiammazione (attività) e danno (fibrosi). I gradi di attività vanno da A0 (nessuna attività) ad A3 (attività grave). Gli stadi di fibrosi vanno da F0 (nessuna fibrosi) a F4 (cirrosi). Pertanto, una persona con la malattia più grave potrebbe avere un punteggio METAVIR A3, F4^[2].

Diagnostica per la qualificazione agli studi clinici

Se stai considerando di partecipare a uno studio clinico per la fibrosi epatica o condizioni epatiche correlate, dovrai sottoporti a test diagnostici specifici per determinare se sei idoneo. Gli studi clinici hanno criteri rigorosi per l’arruolamento per garantire che i trattamenti testati siano valutati nelle popolazioni di pazienti appropriate^[10].

Prima di arruolarti in uno studio clinico, avrai tipicamente bisogno di una diagnosi confermata della tua malattia epatica cronica sottostante. Questo potrebbe includere la documentazione dell’infezione da epatite C o B, la conferma della steatosi epatica associata a disfunzione metabolica, o l’evidenza di malattia epatica correlata all’alcol. Gli esami del sangue che confermano la presenza di infezioni virali o anomalie metaboliche sono requisiti standard^[1].

La maggior parte degli studi clinici richiede una stadiazione precisa della fibrosi epatica. Questo significa spesso sottoporsi a una biopsia epatica per determinare il tuo esatto stadio di fibrosi secondo sistemi di punteggio stabiliti come METAVIR, Ishak o Batts e Ludwig. Gli studi possono reclutare specificamente pazienti con determinati stadi di fibrosi, come F2 o F3, escludendo quelli con cirrosi (F4) o senza fibrosi (F0). La biopsia fornisce l’analisi dettagliata del tessuto necessaria per abbinarti agli studi appropriati^[2].

Prognosi e tasso di sopravvivenza

La prognosi per la fibrosi epatica dipende molto dalla causa sottostante, dallo stadio della fibrosi al momento della rilevazione e dal fatto che possa essere iniziato un trattamento efficace. La fibrosi nelle sue fasi iniziali può talvolta essere invertita se la causa viene identificata prontamente e corretta. Ad esempio, se smetti di bere alcol quando la fibrosi è ancora lieve, il tuo fegato potrebbe avere la capacità di guarire se stesso e rimuovere parte del tessuto cicatriziale. Allo stesso modo, il trattamento efficace dell’epatite C con farmaci antivirali può portare alla regressione della fibrosi nel tempo^[1].

Tuttavia, dopo mesi o anni di danni ripetuti o continui, la fibrosi diventa diffusa e permanente. Il tessuto cicatriziale può formare bande attraverso il fegato, distruggendo la struttura interna del fegato e compromettendo la sua capacità di rigenerarsi e di funzionare normalmente. Tale cicatrizzazione grave è chiamata cirrosi, che rappresenta uno stadio avanzato dove il danno è in gran parte irreversibile^[1].

La fibrosi epatica avanzata risulta in complicazioni gravi inclusa la cirrosi, l’insufficienza epatica e l’ipertensione portale, che è un aumento della pressione sanguigna nella vena che trasporta il sangue dall’intestino al fegato. Queste complicazioni possono portare a problemi potenzialmente letali. L’ipertensione portale può causare sanguinamento da vene ingrossate nell’esofago o nello stomaco, accumulo di liquidi nell’addome e ridotto flusso sanguigno al fegato, danneggiando ulteriormente le cellule epatiche^[3].

Studi clinici in corso sulla fibrosi epatica

La fibrosi epatica rappresenta una sfida significativa per la salute pubblica, poiché può progredire verso condizioni più gravi come la cirrosi. Fortunatamente, la ricerca medica sta esplorando attivamente nuove opzioni terapeutiche. Attualmente sono disponibili 3 studi clinici che stanno investigando trattamenti innovativi per questa condizione.

Studio sulla Simvastatina per Ridurre la Fibrosi Epatica in Pazienti con Malattia Epatica Avanzata Alcol-Correlata

Localizzazione: Spagna

Questo studio clinico sta valutando se la simvastatina, un farmaco comunemente utilizzato per abbassare il colesterolo, possa aiutare a ridurre la cicatrizzazione del fegato in pazienti con danno epatico avanzato causato dall’alcol. Lo studio durerà 24 mesi e confronterà gli effetti della simvastatina con quelli di un placebo.

Studio sull’Efruxifermin per Pazienti con Steatoepatite Non Alcolica (NASH) Non Cirrotica e Fibrosi

Localizzazione: Francia, Germania, Italia, Polonia, Spagna

Questo studio clinico sta investigando gli effetti di un trattamento chiamato efruxifermin su una condizione epatica nota come steatoepatite non alcolica (NASH) o steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH). Queste condizioni comportano l’accumulo di grasso nel fegato, che può portare a danno epatico e cicatrizzazione (fibrosi).

Studio sugli Effetti e sulla Sicurezza della Nicotinamide per Pazienti con Diabete di Tipo 2 e Fibrosi Epatica

Localizzazione: Spagna

Questo studio clinico si concentra sugli effetti di un trattamento chiamato nicotinamide in pazienti che hanno sia diabete di tipo 2 che fibrosi epatica. La nicotinamide è una forma di vitamina B3 e viene assunta per via orale come parte del trattamento.