Studio clinico sull’uso degli inibitori CDK4/6 nel trattamento del carcinoma mammario avanzato HR+ in prima o seconda linea: valutazione di due diverse strategie terapeutiche

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Di cosa tratta questo studio?

Questo studio clinico esamina il trattamento del carcinoma mammario avanzato positivo ai recettori ormonali (HR+). Lo studio valuterà l’uso di farmaci chiamati inibitori CDK4/6 (abemaciclib, palbociclib o ribociclib) in combinazione con la terapia ormonale. Questi farmaci aiutano a rallentare la crescita delle cellule tumorali bloccando specifiche proteine coinvolte nella divisione cellulare.

I trattamenti includono l’uso di farmaci ormonali come gli inibitori dell’aromatasi (anastrozolo o letrozolo) e il fulvestrant, che vengono somministrati insieme agli inibitori CDK4/6. Per le donne che non sono in menopausa, il trattamento includerà anche farmaci per sopprimere la funzione ovarica (goserelin o leuprorelin). I farmaci vengono somministrati principalmente sotto forma di compresse da assumere per via orale, mentre alcuni richiedono iniezioni.

Lo scopo principale dello studio è determinare quale sequenza di trattamento sia più efficace: iniziare con un inibitore CDK4/6 in combinazione con la terapia ormonale, oppure utilizzare prima la sola terapia ormonale e aggiungere l’inibitore CDK4/6 in un secondo momento quando la malattia progredisce. Lo studio valuterà quanto tempo passa prima che la malattia peggiori dopo entrambe le linee di trattamento.

1 Valutazione iniziale

Verifica della diagnosi di carcinoma mammario HR+/HER2- attraverso documentazione medica

Controllo dei valori di laboratorio per verificare la funzionalità degli organi e del midollo osseo

Valutazione dello stato di salute generale attraverso il punteggio ECOG (scala che misura la capacità di svolgere le attività quotidiane)

2 Assegnazione al trattamento

Assegnazione casuale a una delle due strategie di trattamento:

Strategia A: inibitore dell’aromatasi non steroideo combinato con inibitore CDK4/6 come prima linea, seguito da fulvestrant alla progressione

Strategia B: inibitore dell’aromatasi non steroideo come prima linea, seguito da fulvestrant combinato con inibitore CDK4/6 alla progressione

3 Primo ciclo di terapia

Inizio del trattamento con compresse rivestite da assumere per via orale secondo il gruppo assegnato

Per le pazienti non in post-menopausa: somministrazione di terapia per la soppressione ovarica

4 Monitoraggio continuo

Valutazioni regolari della risposta al trattamento attraverso esami di imaging

Controlli periodici degli effetti collaterali

Test della qualità della vita

Valutazioni della funzionalità cognitiva attraverso test online

5 Seconda linea di trattamento

In caso di progressione della malattia, passaggio alla seconda linea di terapia secondo la strategia assegnata

Continuazione del monitoraggio degli effetti del trattamento e della progressione della malattia

Chi può partecipare allo studio?

  • Donne adulte di età maggiore o uguale a 18 anni con diagnosi di carcinoma mammario metastatico o ricorrente localmente, non operabile o trattabile con radioterapia curativa
  • Diagnosi confermata di tumore mammario con espressione del recettore degli estrogeni (ER) >10% e/o del recettore del progesterone (PR) >10%, con stato HER2-negativo
  • Nessun precedente trattamento sistemico anti-tumorale per malattia metastatica, eccetto terapia ormonale iniziata entro 28 giorni dalla randomizzazione
  • Le donne non in post-menopausa devono ricevere ablazione ovarica o soppressione con agonista LHRH
  • Malattia valutabile secondo i criteri RECIST v.1.1 (criteri standardizzati per misurare la risposta del tumore)
  • Performance status ECOG tra 0 e 2 (scala che misura la capacità del paziente di svolgere attività quotidiane)
  • Funzionalità adeguata degli organi e del midollo osseo, inclusi:
    • Conta dei neutrofili ≥1,000/mm3
    • Piastrine ≥50,000/mm3
    • Clearance della creatinina ≥30 mL/min
    • Bilirubina totale ≤1.5 volte il limite superiore normale
    • AST e ALT ≤3 volte il limite superiore normale
  • Risoluzione degli effetti tossici di precedenti terapie anti-tumorali o procedure chirurgiche a un grado ≤1, eccetto alopecia

Chi non può partecipare allo studio?

  • Pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia sistemica per il cancro al seno metastatico
  • Pazienti di sesso maschile (lo studio è aperto solo alle donne)
  • Pazienti con cancro al seno HER2-positivo (lo studio è solo per pazienti HER2-negative)
  • Pazienti con cancro al seno HR-negativo (lo studio è solo per pazienti con recettori ormonali positivi)
  • Pazienti che hanno ricevuto precedente trattamento con inibitori CDK4/6 (farmaci che controllano la crescita delle cellule tumorali)
  • Pazienti che hanno ricevuto precedente trattamento con fulvestrant (un tipo di terapia ormonale)
  • Pazienti che hanno ricevuto precedente trattamento con inibitori dell’aromatasi non steroidei (farmaci che riducono la produzione di estrogeni)
  • Pazienti con metastasi cerebrali non trattate o non stabili
  • Pazienti con gravi problemi della funzionalità epatica o renale
  • Pazienti che partecipano contemporaneamente ad altri studi clinici

Dove puoi partecipare a questa sperimentazione?

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Stichting OLVG Amsterdam Paesi Bassi
Zuyderland Medisch Centrum Stichting Geleen Paesi Bassi
Frisius Heerenveen Paesi Bassi

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Ziekenhuis Gelderse Vallei Stichting Ede Paesi Bassi
Haga Hospital L'Aia Paesi Bassi
Noordwest Ziekenhuisgroep Stichting Alkmaar Paesi Bassi
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Jeroen Bosch Ziekenhuis Stichting s-Hertogenbosch Paesi Bassi
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Stato della sperimentazione

Paese Stato dell’arruolamento Inizio dell’arruolamento
Paesi Bassi Paesi Bassi
Non reclutando
01.10.2017

Sedi della sperimentazione

Inibitori CDK4/6
Questi farmaci agiscono bloccando specifiche proteine chiamate CDK4 e CDK6 che sono coinvolte nella crescita delle cellule tumorali. Aiutano a rallentare o fermare la progressione del cancro al seno positivo ai recettori ormonali.

Inibitori dell’aromatasi non steroidei
Questi farmaci bloccano la produzione di estrogeni nel corpo. Vengono utilizzati per trattare il cancro al seno sensibile agli ormoni nelle donne in post-menopausa, riducendo la quantità di estrogeni che potrebbero stimolare la crescita del tumore.

Fulvestrant
Questo è un farmaco che blocca e degrada i recettori degli estrogeni nelle cellule tumorali. Funziona in modo diverso dagli inibitori dell’aromatasi e viene utilizzato quando il cancro al seno è progredito dopo altri trattamenti ormonali. È somministrato tramite iniezione.

Breast cancer – Il cancro al seno è una malattia in cui le cellule mammarie crescono in modo incontrollato, formando una massa di tessuto anomalo. La malattia inizia solitamente nelle cellule dei dotti lattiferi o nei lobuli che producono latte. Si sviluppa principalmente nel tessuto mammario femminile, anche se può colpire raramente gli uomini. Il tumore può diffondersi localmente nel tessuto mammario circostante e, attraverso il sistema linfatico o il flusso sanguigno, può raggiungere altre parti del corpo. Nelle fasi iniziali, il cancro al seno può svilupparsi senza causare sintomi evidenti. La progressione della malattia può variare significativamente da persona a persona, con alcuni tumori che crescono più lentamente di altri.

ID della sperimentazione:
2024-516204-42-00
Codice del protocollo:
BOOG 2017-03
NCT ID:
NCT03425838
Fase della sperimentazione:
Conferma terapeutica (Fase III)

Altre sperimentazioni da considerare

  • Studio di fase I/II su GVV858, fulvestrant e letrozolo per valutare sicurezza e tollerabilità in pazienti con carcinoma mammario avanzato HR+/HER2-

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  • Studio sul trattamento con ribociclib nel tumore al seno in stadio precoce con recettori ormonali positivi e HER2 negativo a rischio intermedio

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