Studio sulla Sicurezza ed Efficacia di AUTO1 in Bambini con Leucemia Linfoblastica Acuta a Cellule B e Linfoma Non-Hodgkin a Cellule B

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Di cosa tratta questo studio?

Lo studio clinico si concentra su due malattie: la Leucemia Linfoblastica Acuta a cellule B (B-ALL) e il Linfoma Non-Hodgkin a cellule B mature aggressive (B-NHL). Queste sono entrambe malattie del sangue che colpiscono i globuli bianchi. Il trattamento in esame è chiamato AUTO1, che utilizza cellule T del paziente stesso, modificate per riconoscere e attaccare specifiche proteine sulle cellule tumorali. Questo trattamento viene somministrato tramite infusione endovenosa.

Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di AUTO1 nei pazienti pediatrici con B-ALL e B-NHL che non rispondono ai trattamenti standard o che hanno avuto una ricaduta. Durante lo studio, i partecipanti riceveranno il trattamento e saranno monitorati per eventuali effetti collaterali e per vedere come rispondono al trattamento. Lo studio non prevede l’uso di un placebo.

Il trattamento AUTO1 è una forma di terapia cellulare, che significa che utilizza cellule viventi per combattere il cancro. Le cellule T del paziente vengono prelevate, modificate in laboratorio per attaccare le cellule tumorali, e poi reinfuse nel paziente. Questo approccio mira a migliorare la risposta del sistema immunitario contro il cancro. Lo studio si svolgerà in più centri e coinvolgerà bambini e adolescenti con queste specifiche forme di cancro.

1 inizio del trattamento

Il trattamento inizia con la somministrazione di cyclophosphamide e fludarabine phosphate. Questi farmaci vengono somministrati tramite iniezione endovenosa o infusione.

La dose di cyclophosphamide è di 500 mg, mentre la dose di fludarabine phosphate è di 50 mg. La frequenza e la durata della somministrazione saranno determinate dal personale medico in base alle esigenze individuali del paziente.

2 somministrazione di AUTO1

Dopo il trattamento iniziale, viene somministrato AUTO1, un’infusione di cellule T arricchite e modificate per riconoscere specifici bersagli sulle cellule tumorali.

Questa fase prevede un’infusione endovenosa e il monitoraggio della risposta del corpo al trattamento.

3 monitoraggio e valutazione

Durante e dopo il trattamento, vengono effettuati controlli regolari per monitorare la sicurezza e l’efficacia del trattamento.

Il personale medico valuta la frequenza e la gravità di eventuali effetti collaterali, nonché la risposta complessiva al trattamento.

4 follow-up

Dopo la conclusione del trattamento, sono previsti incontri di follow-up per valutare la durata della risposta al trattamento e la sopravvivenza complessiva.

Questi incontri aiutano a determinare l’efficacia a lungo termine del trattamento e a monitorare eventuali recidive.

Chi può partecipare allo studio?

  • Partecipanti maschi o femmine di età inferiore a 18 anni al momento dello screening.
  • Pazienti con un peso corporeo di almeno 6 kg al momento dello screening.
  • Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto per lo studio attuale (partecipante e/o genitore o tutore legale).
  • Accordo a sottoporsi a un test di gravidanza e utilizzare un’adeguata contraccezione (se applicabile).
  • Pazienti con diagnosi di:
    • B ALL: Leucemia linfoblastica acuta a cellule B recidivante/refrattaria (r/r) positiva al CD19, definita come una delle seguenti condizioni:
      • Malattia refrattaria primaria, inclusi pazienti ad alto rischio secondo il National Cancer Institute (NCI) o il Children’s Oncology Group (COG) con malattia minima residua (MRD) pari o superiore allo 0,1% alla fine dell’induzione (EOI) o superiore allo 0,01% alla fine della consolidazione (EOC) valutata tramite citometria a flusso.
      • Cito-genetica a rischio intermedio COG con MRD pari o superiore all’1% EOI valutata tramite citometria a flusso.
      • Cito-genetica a buon rischio COG con malattia pari o superiore al 5% EOI valutata.
      • Sindrome di Down con MRD pari o superiore allo 0,01% EOC valutata tramite citometria a flusso.
      • Infanti ad alto rischio ALL con malattia MRD-positiva valutata tramite citometria a flusso dopo induzione e blinatumomab.
      • Prima recidiva a rischio molto alto (VHR) COG se la prima remissione è inferiore o uguale a 18 mesi.
      • Malattia recidivante o refrattaria dopo due o più linee di terapia sistemica.
      • Malattia recidivante o refrattaria dopo trapianto allogenico, a condizione che l’infusione di AUTO1 avvenga almeno 3 mesi dopo il trapianto di cellule staminali.
      • Qualsiasi delle condizioni sopra con malattia positiva al cromosoma Philadelphia (Ph+ ALL) dove il paziente è intollerante o ha fallito almeno un inibitore della tirosina chinasi (TKI) o se la terapia TKI è controindicata.
    • B NHL: Linfoma non Hodgkin a cellule B mature aggressive recidivante/refrattaria (r/r) positiva al CD19, definita come una delle seguenti condizioni:
      • Recidiva dopo una o più terapie precedenti (può includere trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche e autologhe).
      • Malattia refrattaria primaria (non ha raggiunto una remissione completa o parziale dopo la prima linea di terapia) con malattia misurabile secondo criteri radiologici allo screening, inclusi i seguenti sottotipi di B NHL:
        • Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL).
        • Linfoma di Burkitt (BL).
        • Linfoma primario del mediastino a grandi cellule B (PMBCL).
        • Linfoma a cellule B di alto grado non altrimenti specificato (NOS).
  • Punteggio di stato di performance Karnofsky (età pari o superiore a 10 anni) o Lansky (età inferiore a 10 anni) pari o superiore al 50%.
  • Nei pazienti con B ALL, documentazione locale dell’espressione del CD19 sui blasti leucemici nel midollo osseo, sangue periferico o liquido cerebrospinale (CSF), o biopsia, effettuata non più di 30 giorni prima del consenso. Nei pazienti trattati con blinatumomab, i test devono essere effettuati dopo l’interruzione della terapia con blinatumomab. Nei pazienti con B NHL maturo, l’espressione del CD19 deve essere confermata in una biopsia dopo qualsiasi terapia mirata al CD19.

Chi non può partecipare allo studio?

  • Non possono partecipare persone che non hanno la Leucemia Linfoblastica Acuta a cellule B o il Linfoma Non-Hodgkin a cellule B aggressivo. Queste sono malattie del sangue e del sistema linfatico.
  • Non possono partecipare persone che non hanno avuto una ricaduta o che non sono resistenti ai trattamenti precedenti per queste malattie. Una ricaduta significa che la malattia è tornata dopo il trattamento, mentre resistente significa che la malattia non ha risposto al trattamento.
  • Non possono partecipare persone che non rientrano nella fascia di età specificata per lo studio.
  • Non possono partecipare persone che appartengono a gruppi vulnerabili, come bambini molto piccoli o persone con difficoltà a prendere decisioni per se stessi.

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Stato della sperimentazione

Paese Stato dell’arruolamento Inizio dell’arruolamento
Spagna Spagna
Reclutando
01.10.2023

Sedi della sperimentazione

AUTO1 è una terapia sperimentale utilizzata per trattare i pazienti pediatrici con leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL) e linfoma non-Hodgkin a cellule B mature aggressive (B-NHL) che sono recidivanti o refrattari. Questa terapia mira a valutare la sicurezza e l’efficacia preliminare nel trattamento di queste condizioni.

Malattie in studio:

Leucemia Linfoblastica Acuta a Cellule B (B-ALL) – È un tipo di cancro del sangue che colpisce i linfociti B, un tipo di globuli bianchi. La malattia inizia nel midollo osseo, dove le cellule B immature si moltiplicano rapidamente e in modo incontrollato. Queste cellule anormali possono diffondersi nel sangue e in altre parti del corpo, come i linfonodi, il fegato e la milza. I sintomi possono includere affaticamento, febbre, sanguinamento o lividi facili, e infezioni frequenti. La progressione della malattia può essere rapida, richiedendo un monitoraggio attento.

Linfoma Non Hodgkin a Cellule B Mature Aggressive (B-NHL) – È un gruppo di tumori che colpiscono i linfociti B maturi, un tipo di globuli bianchi. Questi tumori possono svilupparsi in qualsiasi parte del sistema linfatico, inclusi i linfonodi, la milza e il midollo osseo. La malattia è caratterizzata da una crescita rapida e aggressiva delle cellule tumorali. I sintomi possono includere gonfiore dei linfonodi, febbre, sudorazioni notturne e perdita di peso. La progressione può variare, ma spesso richiede un trattamento tempestivo.

ID della sperimentazione:
2023-506307-26-00
Codice del protocollo:
AUTO1-PY1
Fase della sperimentazione:
Farmacologia umana (Fase I) – Altro

Altre sperimentazioni da considerare

  • Studio clinico su ruxolitinib e venetoclax per bambini con leucemia o linfoma recidivante o refrattario con mutazioni nel percorso di segnalazione IL-7R/JAK-STAT

    In arruolamento

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    Farmaci in studio:
    Austria Belgio Danimarca Finlandia Francia Germania +5
  • Studio sull’uso di blinatumomab e una combinazione di farmaci per anziani con leucemia linfoblastica acuta a cellule B di nuova diagnosi Philadelphia-negativa

    In arruolamento

    3 1 1 1
    Austria Belgio Bulgaria Cechia Danimarca Estonia +11