Studio su adulti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria: idrocarbamide più combinazione di fludarabina, citarabina, idarubicina e venetoclax

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Di cosa tratta questo studio?

La acute myeloid leukemia (AML) è un tipo di cancro del sangue che colpisce le cellule del midollo osseo. Quando la malattia è relapsed or refractory significa che è tornata dopo un trattamento precedente o che non ha risposto alle terapie standard. In questo studio i pazienti ricevono una combinazione di farmaci usati di solito per cercare di controllare la malattia: fludarabine, cytarabine, idarubicin e venetoclax. Al di sopra di questi, viene aggiunto hydroxyurea, una compressa che può ridurre la crescita delle cellule tumorali.

Lo scopo dello studio è valutare la sicurezza e l’efficacia dell’aggiunta di hydroxyurea al trattamento di salvataggio per pazienti con AML recidiva o refrattaria. I partecipanti iniziano il ciclo di terapia con i cinque farmaci e continuano per diversi cicli, con controlli regolari per verificare eventuali effetti collaterali e per monitorare la risposta della malattia. Dopo il trattamento, i ricercatori seguiranno i pazienti per circa un anno per misurare il tempo durante il quale non si verificano eventi negativi, definito event-free survival, cioè il periodo senza peggioramento della malattia, recidiva o morte.

1 consenso informato e ingresso nello studio

dopo aver deciso di partecipare, firmi il modulo di consenso informato che spiega lo scopo dello studio e le procedure previste.

viene registrato nel database dello studio e ti viene assegnato un numero di identificazione anonimo.

2 valutazioni preliminari

vengono eseguiti esami del sangue, test di funzionalità epatica e renale e una valutazione clinica completa per verificare l’idoneità al trattamento.

eventuali immagini diagnostiche (ad esempio ecografia o tomografia) possono essere richieste per documentare lo stato della leucemia.

3 avvio della fase i (studio di dose)

inizia il primo ciclo di terapia di salvataggio in cui hydroxyurea viene aggiunta al regime standard costituito da fludarabine, cytarabine, idarubicin e venetoclax.

l’obiettivo è valutare la sicurezza e la tollerabilità di due diversi livelli di dose di hydroxyurea.

4 somministrazione dei farmaci (fase i)

hydroxyurea: capsule da 500 mg, assunte per via orale secondo le indicazioni del medico (dosaggio specifico stabilito dal protocollo).

venetoclax: compresse filmate da 100 mg, assunte per via orale secondo le indicazioni del medico.

fludarabine: soluzione per infusione (25 mg/ml), somministrata per via endovenosa in ospedale secondo il programma di ciclo.

cytarabine: soluzione per infusione (100 mg/ml), somministrata per via endovenosa in ospedale secondo il programma di ciclo.

idarubicin: soluzione per infusione, somministrata per via endovenosa in ospedale secondo il programma di ciclo.

5 monitoraggio della sicurezza (fase i)

vengono controllati regolarmente i valori ematici, la funzionalità degli organi e i sintomi di eventuali effetti indesiderati.

gli eventi avversi vengono registrati e valutati per determinare se la dose di hydroxyurea è tollerabile.

6 definizione della dose consigliata

sulla base dei risultati di sicurezza della fase i, viene scelto il livello di dose di hydroxyurea da utilizzare nella fase ii dello studio.

7 avvio della fase ii (valutazione di efficacia)

viene iniziato il trattamento con la dose di hydroxyurea stabilita, sempre in combinazione con fludarabine, cytarabine, idarubicin e venetoclax.

l’obiettivo è valutare l’impatto sul evento libero da progressione (EFS) a 1 anno.

8 cicli di trattamento successivi

vengono ripetuti i cicli di terapia secondo lo schema previsto dal protocollo, con somministrazione orale di hydroxyurea e venetoclax e infusione di fludarabine, cytarabine e idarubicin in ospedale.

ogni ciclo è seguito da una fase di osservazione per valutare la risposta della leucemia e il recupero del midollo osseo.

9 valutazioni di risposta e follow‑up

vengono eseguiti esami del sangue e, se necessario, esami di imaging per determinare se la malattia è in remissione completa (CR) o remissione con miglioramento (CRi).

i tempi di recupero ematologico (neutrofili e piastrine) vengono registrati per ciascun ciclo.

10 conclusione del trattamento

il trattamento può terminare dopo il numero di cicli previsto dal protocollo o in caso di progressione della malattia, toxicità inaccettabile o decisione clinica di interrompere la terapia.

viene effettuato un follow‑up finale per raccogliere i dati di sopravvivenza globale (OS) e di sopravvivenza libera da progressione (EFS) a 2 anni.

Chi può partecipare allo studio?

  • Età pari o superiore a 18 anni.
  • Diagnosi di leucemia mieloide acuta (AML) che è refrattaria (più del 10 % di cellule leucemiche nel midollo osseo dopo un ciclo di chemioterapia intensiva o nessuna remissione completa dopo due cicli) oppure recidivante (la malattia è tornata, anche fuori dal midollo) secondo i criteri ELN 2022, oppure evidenza di malattia residua minima (MRD) pari o superiore al 5 % rilevata con test genetici o flusso citometrico.
  • Stato di funzionamento quotidiano valutato con la scala ECOG pari o inferiore a 2 (capacità di svolgere attività di base senza gravi limitazioni).
  • Funzione renale e epatica adeguata: clearance della creatinina ≥ 30 mL/min (valuta quanto bene i reni filtrano), bilirubina nel sangue ≤ 3 volte il limite superiore normale (a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert), e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5 volte il limite superiore normale (un enzima che indica lo stato del fegato).
  • Considerato idoneo a ricevere chemioterapia intensiva (capace di tollerare trattamenti forti).
  • Gli uomini devono usare un preservativo di lattice durante i rapporti con donne in grado di concepire, anche se hanno subito una vasectomia, e devono accettare di non generare figli durante il trattamento e per 6 mesi dopo l’ultima dose; le partner femminili devono utilizzare un metodo contraccettivo molto efficace.
  • Gli uomini non devono donare sperma dal momento dello screening fino a 6 mesi dopo l’ultima dose del farmaco.
  • Le donne che non possono concepire devono essere in postmenopausa (almeno 1 anno senza mestruazioni) o sterili chirurgicamente prima dello screening.
  • Le donne in grado di concepire devono accettare di non rimanere incinte durante lo studio e per 6 mesi dopo l’ultima dose, presentare un test di gravidanza negativo al momento dello screening e usare un metodo contraccettivo molto efficace in combinazione con un metodo barriera per tutta la durata dello studio e per 6 mesi successivi.
  • Fornire il consenso scritto per partecipare allo studio.
  • Essere in grado di comprendere le informazioni e dare un consenso informato.

Chi non può partecipare allo studio?

  • Leucemia promielocitica acuta: una forma specifica di leucemia diversa da quella studiata, quindi non è ammessa.
  • Età pari o superiore a 75 anni.
  • Intolleranza nota a uno dei farmaci chemioterapici usati nello studio.
  • Risultato positivo al test di gravidanza.
  • Donna che allatta o donna in età fertile che non utilizza un metodo contraccettivo efficace.
  • Sindromi ereditarie di insufficienza del midollo osseo, come anemia di Fanconi, discheratosi congenita o altre condizioni legate ai telomeri (mutazioni TERT, TERC, DKC1).
  • Storia di mancata adesione alle terapie o considerati inaffidabili nel seguire le indicazioni mediche.
  • Conta dei globuli bianchi (WBC) pari o superiore a 30.
  • Presenza di una mutazione doppia del gene TP53 o inattivazione di entrambi gli alleli del gene TP53.
  • Leucemia che ha coinvolto il sistema nervoso centrale (cervello e midollo spinale).
  • Recidiva della leucemia entro 3 mesi dal trapianto di cellule staminali ematopoietiche da donatore (allo‑HCT).
  • Infezione non controllata.
  • Stato di performance ECOG superiore a 2 (valutazione della capacità di svolgere le attività quotidiane).
  • Insufficienza grave di organi principali che impedisce di ricevere la chemioterapia prevista.
  • Problemi cardiaci, inclusi: infarto miocardico negli ultimi 3 mesi, ridotta funzione del ventricolo sinistro con frazione di eiezione < 50 % (misurata con ecocardiogramma), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di grado III o IV secondo la classificazione NYHA, o aritmie cardiache gravi.

Dove puoi partecipare a questa sperimentazione?

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Stato della sperimentazione

Paese Stato dell’arruolamento Inizio dell’arruolamento
Svezia Svezia
Non ancora reclutando
01.09.2026

Sedi della sperimentazione

Hydroxyurea è una compressa da assumere per via orale. In questo studio viene aggiunta al regime di chemioterapia di salvataggio per cercare di aumentare l’efficacia del trattamento contro le cellule leucemiche. Aiuta a ridurre la crescita delle cellule tumorali e può migliorare la risposta complessiva.

Venetoclax è una compressa rivestita da assumere per via orale. È un farmaco mirato che blocca una proteina (BCL‑2) che aiuta le cellule della leucemia a sopravvivere. Usato insieme ad altri farmaci, favorisce la morte delle cellule leucemiche.

Idarubicin è una soluzione per infusione endovenosa. È un chemioterapico di tipo antraciclico che danneggia il DNA delle cellule tumorali, impedendo loro di crescere e moltiplicarsi.

Fludarabine è una soluzione per infusione. È un chemioterapico che interferisce con la sintesi del DNA, contribuendo a distruggere le cellule leucemiche.

Cytarabine è una soluzione per infusione. È un chemioterapico che blocca la divisione delle cellule cancerose, ed è comunemente usato nel trattamento della leucemia mieloide acuta.

Malattie in studio:

Leucemia mieloide acuta – La leucemia mieloide acuta è un tumore del sangue che nasce nel midollo osseo, dove le cellule immaturi si moltiplicano rapidamente. Quando la malattia è recidivante o refrattaria, le cellule anormali tornano a crescere o non rispondono più al trattamento, aumentando il numero di blast nel midollo e nel sangue. Questo accumulo spinge via le cellule sane, riducendo i globuli rossi, i globuli bianchi normali e le piastrine. Con il tempo, la mancanza di cellule sane porta a sintomi come affaticamento, infezioni frequenti e sanguinamenti. La malattia può diffondersi ad altri organi man mano che i blast si accumulano.

ID della sperimentazione:
2026-526961-76-00
Codice del protocollo:
FLAsH-IV-AML 1.0
Fase della sperimentazione:
Farmacologia umana (Fase I) – Altro

Altre sperimentazioni da considerare

  • Studio su pivekimab sunirine, venetoclax e azacitidina in adulti con leucemia mieloide acuta appena diagnosticata non idonei a chemioterapia intensiva

    In arruolamento

    4 1 1 1
    Malattie in studio:
    Austria Francia Spagna
  • Studio randomizzato di fase 3 su venetoclax più combinazione di fludarabina, citarabina e gemtuzumab ozogamicin in bambini con leucemia mieloide acuta recidivante

    In arruolamento

    3 1 1 1
    Malattie in studio:
    Austria Belgio Cechia Danimarca Finlandia Francia +8