Studio di bio‑disponibilità di rosuvastatin, ezetimibe e bempedoic acid in volontari sani

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Di cosa tratta questo studio?

Lo studio valuta come il corpo assorbe e gestisce alcuni farmaci utilizzati per ridurre il colesterolo quando vengono assunti insieme a un altro medicinale. I farmaci testati sono una compressa combinata contenente Rosuvastatin/Ezetimibe (o la stessa combinazione venduta come Ezehron Duo) e una compressa di Nilemdo (che contiene acido bempedico). Vengono confrontati con una combinazione di riferimento costituita da Nustendi (ezetimibe + acido bempedico) presa insieme a Crestor (rosuvastatina). Tutte le compresse sono somministrate per via orale.

L’obiettivo dello studio è valutare le proprietà farmacocinetiche e confrontare la bioavailability dei due agenti per abbassare il colesterolo nelle diverse combinazioni. I volontari sani ricevono una singola dose di ciascun trattamento in ordine casuale, con una breve pausa tra le somministrazioni, a digiuno; vengono prelevati campioni di sangue per diversi giorni per misurare quanto dei farmaci entra nella circolazione. I termini pharmacokinetic (come il corpo assorbe, distribuisce, metabolizza ed elimina un farmaco), AUC (esposizione totale al farmaco nel tempo), Cmax (concentrazione più alta raggiunta), tmax (tempo necessario per raggiungere il picco) e half‑life (tempo necessario perché la concentrazione del farmaco si dimezzi) descrivono i risultati.

Durante le procedure di prelievo, può essere somministrato per via endovenosa una piccola quantità di Heparin per prevenire la formazione di coaguli. Lo studio dura poche settimane per ciascun partecipante e prevede solo alcune visite in clinica per la somministrazione del farmaco e i prelievi di sangue.

1 randomizzazione e assegnazione del primo trattamento

dopo l’iscrizione allo studio, viene effettuata la randomizzazione, cioè l’assegnazione casuale del primo regime di trattamento.

il regime può comprendere rosuvastatin/ezetimibe 20 mg / 10 mg oppure ezehron duo 20 mg + 10 mg, entrambi assunti insieme a nilemdo 180 mg.

2 assunzione del primo trattamento a digiuno

la mattina, dopo un digiuno di almeno 10 ore, si prende una compressa del farmaco assegnato, seguita da una compressa di nilemdo 180 mg.

la compressa deve essere ingerita con un piccolo quantitativo di acqua e non è consentito mangiare o bere altro per almeno 2 ore.

3 raccolta di campioni di sangue per 72 ore

dopo l’assunzione, vengono prelevati campioni di sangue a intervalli stabiliti (ad esempio a 0, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48 e 72 ore).

i campioni servono a valutare la quantità di farmaco presente nel sangue nel tempo.

4 periodo di washout

tra i cicli di trattamento è previsto un periodo di washout, cioè un intervallo di tempo sufficiente affinché il farmaco sia completamente eliminato dal corpo.

durante questo periodo non vengono assunte ulteriori dosi dello studio.

5 assunzione del secondo trattamento a digiuno

dopo il washout, si passa al secondo regime, che consiste in nustendi 180 mg / 10 mg associato a crestor 20 mg.

la compressa di nustendi contiene 180 mg di bempedoic acid e 10 mg di ezetimibe; la compressa di crestor contiene 20 mg di rosuvastatin.

l’assunzione avviene sempre a digiuno, con le stesse modalità del primo ciclo.

6 raccolta di campioni di sangue per 72 ore (secondo ciclo)

vengono eseguiti gli stessi prelievi di sangue del primo ciclo, per valutare la concentrazione dei farmaci nel sangue nel corso di 72 ore.

7 secondo periodo di washout

seguito da un nuovo intervallo di washout, identico a quello precedente, per garantire l’eliminazione completa del secondo regime.

8 assunzione del terzo trattamento a digiuno

infine, si assume l’ultimo regime, che può corrispondere al trattamento non ancora sperimentato (ad esempio rosuvastatin/ezetimibe + nilemdo oppure ezehron duo + nilemdo, a seconda della sequenza randomizzata).

anche in questo caso la compressa viene presa a digiuno e seguita da nilemdo 180 mg.

9 raccolta di campioni di sangue per 72 ore (terzo ciclo)

vengono nuovamente effettuati i prelievi di sangue secondo lo stesso schema del ciclo precedente, per completare la valutazione della biodisponibilità.

10 conclusione dello studio

terminati tutti i cicli di trattamento e le relative raccolte di sangue, lo studio si chiude.

i dati raccolti saranno analizzati per confrontare la quantità di farmaco assorbita da ciascun regime.

Chi può partecipare allo studio?

Maschi e femmine sani, non incinte e non allattanti, di età compresa tra 18 e 60 anni e di razza caucasica.
Non fumatori o ex‑fumatori che hanno smesso da almeno 6 mesi prima della prima dose.
Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 30,0 kg/m²; il BMI è un valore che indica se il peso è adeguato rispetto all’altezza.
Disponibilità a partecipare per tutta la durata dello studio e consenso informato scritto; significa che il partecipante ha ricevuto tutte le informazioni e ha firmato per accettare.
Buona salute generale valutata tramite storia medica, esame fisico, segni vitali (battito cardiaco, pressione arteriosa e temperatura) e elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), che registra l’attività elettrica del cuore.
Tutti i risultati di laboratorio devono essere nella norma o considerati non significativi dal medico dello studio.
Impegno a usare metodi contraccettivi per tutta la durata dello studio, sia da parte delle donne sia degli uomini, per evitare gravidanze.
Capacità di parlare e comprendere fluentemente la lingua ceca.

Chi non può partecipare allo studio?

Presenza di malattie acute (a breve termine) o croniche (a lungo termine) che potrebbero interferire con lo studio o con la sicurezza del farmaco.
Temperatura corporea al di fuori del range di 35,7‑36,9 °C durante lo screening o al momento del check‑in.
Pressione sanguigna da seduto dopo almeno 5 minuti di riposo fuori dal range (sistolica 90‑140 mmHg, diastolica 60‑90 mmHg) o frequenza cardiaca fuori dal range 50‑100 bpm durante lo screening.
Malattie gastrointestinali, renali o epatiche (fegato) esistenti che potrebbero influenzare la sicurezza, l’assorbimento o il modo in cui il farmaco viene metabolizzato.
Qualsiasi anomalia clinica significativa, incluso un risultato positivo ai test per HBsAg (epatite B), HCV (epatite C) o HIV.
Anemia, cioè emoglobina (proteina che trasporta l’ossigeno) inferiore a 120 g/L per le donne o inferiore a 130 g/L per gli uomini al momento dello screening.
Risultato positivo al test di gravidanza (sangue o urine) allo screening o al check‑in, allattamento al seno, oppure assenza di risultato del test di gravidanza.
Intervallo inferiore a 45 giorni tra la procedura di uscita da uno studio precedente e la prima dose di questo studio.
Storia o presenza di gravi patologie che possono influenzare l’assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l’eliminazione del farmaco.
Storia di allergia grave o reazioni allergiche al farmaco in studio, a farmaci correlati (ad es. ACE‑inibitori, derivati di diidropiridina) o a qualsiasi eccipiente presente nel farmaco.
Malattia clinicamente significativa entro 28 giorni prima della prima dose, comprese interventi chirurgici importanti.
Uso di farmaci sistemici noti per modificare il metabolismo epatico entro 90 giorni prima della prima dose.
Grave patologia mentale o incapacità di collaborare con il team clinico.
Storia di ipotensione ortostatica (calo della pressione quando ci si alza) o presenza durante lo screening.
Abuso di droghe, alcol (≥ 40 g di etanolo al giorno per gli uomini o ≥ 20 g per le donne), solventi o caffeina.
Uso di farmaci tossici per organi entro 90 giorni prima della prima dose (es. cloramfenicolo, che può sopprimere il midollo osseo).
Patologia epatica attiva o livelli di enzimi epatici ALT, AST o GGT ≥ 3 volte il limite superiore normale (ULN) allo screening.
Creatina chinasi (CK) fuori dal range normale, a meno che il ricercatore non la consideri non significativa.
Funzione renale compromessa, con clearance della creatinina (metodo MDRD) inferiore a 1 mL/s.
Presenza attuale o storia di disturbi muscolari scheletrici (tossicità muscolare, miopatia, rabdomiolisi) o lesioni muscolari, inclusa una storia familiare di disturbi muscolari ereditari.
Storia o presenza di intolleranza al lattosio, intolleranza al galattosio o sindrome di malassorbimento glucosio‑galattosio.
Presenza attuale o storia di ipotiroidismo (bassa attività della tiroide).
Assunzione di qualsiasi trattamento farmacologico con prescrizione entro 28 giorni prima della prima dose, eccetto contraccettivi ormonali o sostituzioni stabili da almeno 90 giorni.
Presenza attuale o storia di iperuricemia (alto livello di acido urico) o gotta.
Incapacità di inghiottire una compressa di grandi dimensioni.
Assunzione di farmaci da banco, vitamine, trattamenti erboristici (es. iperico) o integratori alimentari entro 14 giorni prima della prima dose.
Donazione o perdita di almeno 500 mL di sangue entro 90 giorni o donazione di plasma o piastrine entro 14 giorni prima della prima dose.
Farsi un tatuaggio, piercing o qualsiasi trattamento cosmetico che penetri la pelle entro 90 giorni prima dello screening, a meno che il ricercatore non lo consideri non significativo.
Risultato positivo al test delle droghe d’abuso nelle urine allo screening e al check‑in.
Risultato positivo al test del respiro per alcol allo screening e al check‑in.
Risultato positivo al test delle urine per cotine (indicatore di consumo di nicotina) allo screening.

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Qqlrnxwggbcznnmq shisvu	Praga	Cechia

Stato della sperimentazione

Paese	Stato dell’arruolamento	Inizio dell’arruolamento
Cechia	Non reclutando	11.10.2023

Sedi della sperimentazione

Farmaci in studio:

Ezehron Duo è una compressa orale che contiene due principi attivi: ezetimibe e rosuvastatina. L’ezetimibe riduce l’assorbimento del colesterolo dal cibo, mentre la rosuvastatina diminuisce la produzione di colesterolo nel fegato. In questo studio il farmaco è stato usato per valutare come questi due componenti si comportano insieme rispetto ad altre combinazioni.

Rosuvastatin/Ezetimibe è un’altra compressa orale che combina gli stessi due principi attivi, rosuvastatina ed ezetimibe. Serve allo stesso scopo di Ezehron Duo, cioè abbassare i livelli di colesterolo nel sangue, e viene confrontato con le altre terapie per capire se la sua biodisponibilità è simile.

Nustendi è una compressa rivestita che contiene ezetimibe e acido bempedico. L’ezetimibe agisce riducendo l’assorbimento del colesterolo, mentre l’acido bempedico diminuisce la sintesi di colesterolo nel fegato. Viene usato come prodotto di confronto per verificare se la combinazione di questi due farmaci si comporta diversamente rispetto alle altre terapie testate.

Nilemdo è una compressa rivestita che contiene solo acido bempedico. Questo principio riduce la produzione di colesterolo nel fegato. Nel trial è stato somministrato insieme a Ezehron Duo o a Rosuvastatin/Ezetimibe per valutare l’effetto della combinazione di acido bempedico con gli altri farmaci.

Crestor è una compressa rivestita contenente rosuvastatina, un farmaco che diminuisce la produzione di colesterolo nel fegato. È stato utilizzato come comparatore per confrontare la sua biodisponibilità con quella dei prodotti combinati contenenti rosuvastatina.

Heparin è una soluzione iniettabile di eparina sodica, somministrata per via endovenosa. L’eparina è un anticoagulante che previene la formazione di coaguli di sangue. Nel contesto di questo studio è stata usata come terapia di base per garantire la sicurezza dei partecipanti durante le procedure di campionamento.

ID della sperimentazione:

2023-507048-35-00

Codice del protocollo:

950/23

Fase della sperimentazione:

Farmacologia umana (Fase I) – Altro

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