Efficacia e sicurezza di divarasib, pembrolizumab e nivolumab in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule stage II‑III resezionato KRAS G12C‑positivo

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Di cosa tratta questo studio?

Lo studio riguarda pazienti che hanno subito un intervento chirurgico per rimuovere un tumore al polmone di tipo Non-Small Cell Lung Cancer in stadio II‑III e che presentano una specifica alterazione genetica chiamata KRAS G12C. Questa mutazione è un piccolo cambiamento nel DNA del tumore che può influenzare la crescita delle cellule cancerose. Dopo la rimozione del tumore, i partecipanti ricevono un trattamento orale con Divarasib, oppure uno dei farmaci immunoterapici pembrolizumab o nivolumab, oppure non ricevono ulteriori terapie (osservazione).

Lo scopo dello studio è confrontare l’efficacia del nuovo farmaco rispetto alle alternative disponibili, valutando soprattutto il tempo durante il quale il paziente rimane libero da recidive, indicato come DFS. Dopo la randomizzazione, i pazienti iniziano il loro trattamento assegnato e vengono seguiti con visite mediche regolari, esami del sangue e imaging (come radiografie o scansioni) per verificare se il tumore ritorna. Durante tutto il periodo, i medici monitorano attentamente la comparsa di eventuali effetti indesiderati.

Il periodo di osservazione si estende per diversi anni, consentendo di raccogliere informazioni sulla sopravvivenza complessiva e sulla gravità degli eventuali effetti collaterali, in modo da valutare sia l’efficacia che la sicurezza del nuovo trattamento.

Chi può partecipare allo studio?

  • Devi avere documentazione che mostri la presenza della mutazione KRAS G12C (una modifica specifica di un gene che può far crescere il tumore).
  • Il tuo stato di salute generale, valutato con la scala ECOG, deve essere 0 o 1 (significa che sei capace di svolgere le normali attività quotidiane senza o con solo lievi limitazioni).
  • Devi aver ricevuto una diagnosi, tramite esame di tessuto (istologia) o di cellule (citologia), di cancro ai polmoni non a piccole cellule (NSCLC) in uno stadio clinico da II a IIIB, sia di tipo non squamoso sia squamoso (due forme diverse di questo tumore).
  • Il tumore deve essere stato rimosso completamente tramite intervento chirurgico (cioè devi aver avuto una resezione completa del cancro ai polmoni).
  • Devi aver già ricevuto, prima dell’intervento, un trattamento chiamato neoadiuvante con un inibitore del checkpoint immunitario (pembrolizumab o nivolumab) insieme a una chemioterapia a base di platino (una combinazione di farmaci che usano il platino per attaccare le cellule tumorali).
  • Non devono esserci segni di ritorno del cancro (recidiva) né di diffusione del tumore in altre parti del corpo (malattia metastatica).

Chi non può partecipare allo studio?

  • Uso precedente di un inibitore KRAS (farmaco che blocca una proteina coinvolta nella crescita del tumore) o di qualsiasi altra terapia anti‑cancro non prevista dal protocollo.
  • Uso precedente di radioterapia per il NSCLC (cancro del polmone non a piccole cellule), eccetto la radioterapia localizzata per controllare i sintomi prima dell’intervento chirurgico.
  • Partecipanti che hanno ottenuto una pCR (risposta patologica completa, cioè nessuna traccia di tumore rimasta dopo il trattamento neoadiuvante).
  • Presenza di un evento avverso immunitario di grado 3 o superiore già risolto, oppure di un evento di grado 2 o superiore non ancora risolto, derivante da immunoterapia neoadiuvante.
  • Somministrazione di un vaccino vivente attenuato (vaccino contenente una forma indebolita del virus) entro 4 settimane prima della randomizzazione, o necessità prevista di tale vaccino durante il trattamento dello studio o entro 5 mesi dopo l’ultima dose.

Dove puoi partecipare a questa sperimentazione?

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Siti verificati

Nome del sito Città Paese Stato
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS Roma Italia
Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi Firenze Italia
Centro Hospitalar Universitario Sao Joao E.P.E. Porto Portogallo
Medizinische Universitaet Innsbruck Innsbruck Austria
Zuyderland Medisch Centrum Stichting Geleen Paesi Bassi
Institut Gustave Roussy Villejuif Francia
University Hospital Of Clermont-Ferrand Clermont-Ferrand Francia

Altri siti

Nome del sito Città Paese Stato
Saarland University Hospital Homburg Germania
Klinikum Esslingen GmbH Esslingen am Neckar Germania
Barmherzige Brueder gemeinnuetzige Krankenhaus GmbH Ratisbona Germania
Ospedale San Raffaele S.r.l. Milano Italia
Azienda Ospedaliero Universitaria Di Modena Modena Italia
Ospedale P. Pederzoli Casa Di Cura Privata S.p.A. Peschiera del Garda Italia
CHU Helora La Louvière Belgio
Instituto Portugues De Oncologia De Coimbra Francisco Gentil E.P.E. Coimbra Portogallo
Unidade Local De Saude De Loures-Odivelas EPE Loures Portogallo
Universitaetsklinikum Krems Krems an der Donau Austria
Centre Francois Baclesse Caen Francia
Centre Hospitalier Universitaire De Nantes Nantes Francia
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Stato della sperimentazione

Paese Stato dell’arruolamento Inizio dell’arruolamento
Austria Austria
Non ancora reclutando
01.09.2026
Belgio Belgio
Non ancora reclutando
01.09.2026
Francia Francia
Non ancora reclutando
01.09.2026
Germania Germania
Non ancora reclutando
01.09.2026
Grecia Grecia
Non ancora reclutando
01.09.2026
Italia Italia
Reclutando
01.09.2026
Paesi Bassi Paesi Bassi
Non ancora reclutando
01.09.2026
Portogallo Portogallo
Non ancora reclutando
01.09.2026

Sedi della sperimentazione

Divarasib è un farmaco sperimentale assunto per via orale sotto forma di compressa rivestita. Agisce bloccando una proteina specifica (KRAS G12C) presente in alcune cellule tumorali, con l’obiettivo di impedirne la crescita. Nel trial viene testato per capire se può controllare meglio il cancro rispetto alle terapie immunitarie standard o all’osservazione.

Pembrolizumab è un medicinale somministrato per iniezione (intravenosa o sottocutanea) che aiuta il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Viene usato come trattamento di riferimento per confrontare la sua efficacia con quella di Divarasib.

Nivolumab è un altro farmaco immunoterapico somministrato per iniezione. Anch’esso stimola il sistema immunitario a combattere il cancro e serve come opzione di confronto nello studio.

Osservazione indica il gruppo di pazienti che non ricevono un nuovo farmaco o una terapia immunitaria, ma vengono monitorati regolarmente per valutare l’evoluzione della malattia senza trattamento attivo. Questo gruppo funge da controllo per confrontare i risultati delle altre terapie.

Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio II-III resezionato, KRAS G12C positivo – È un tumore maligno dei polmoni che non presenta le tipiche cellule piccole. Il tumore è stato rimosso chirurgicamente e appartiene agli stadi II o III, indicanti una diffusione locale più avanzata. Le cellule tumorali portano una mutazione specifica KRAS G12C, che influisce sul loro comportamento biologico. Dopo l’intervento, la malattia può ricomparire localmente o comparire in altri polmoni o organi. La progressione è generalmente più lenta rispetto a forme più avanzate non trattate, ma richiede monitoraggio continuo. Eventuali recidive sono valutate con imaging e controlli clinici.

ID della sperimentazione:
2025-524263-21-01
Codice del protocollo:
BO45885
Fase della sperimentazione:
Conferma terapeutica (Fase III)

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