La spondiloartrite periferica è una forma di artrite infiammatoria che colpisce principalmente le articolazioni di braccia e gambe, insieme a tendini e legamenti, causando dolore, gonfiore e rigidità che possono influenzare significativamente la vita quotidiana.

Gli obiettivi del trattamento nella spondiloartrite periferica

Quando a una persona viene diagnosticata la spondiloartrite periferica, l’obiettivo principale del trattamento è gestire i sintomi, ridurre l’infiammazione e preservare la qualità della vita. Questa condizione causa artrite (infiammazione articolare), entesite (infiammazione nel punto in cui tendini e legamenti si attaccano alle ossa) e talvolta dattilite (gonfiore di intere dita delle mani o dei piedi, che crea un aspetto simile a una salsiccia). Gli obiettivi della cura includono il controllo del dolore, la riduzione del gonfiore nelle articolazioni colpite, la prevenzione del danno articolare e l’aiuto alle persone a mantenere la capacità di lavorare e partecipare alle attività che amano.^[1][3]

Gli approcci terapeutici variano a seconda di quali articolazioni sono colpite e di quanto gravi siano i sintomi. Alcune persone provano dolore alle grandi articolazioni come le ginocchia, mentre altre hanno problemi nelle articolazioni più piccole delle mani e dei piedi. Il modello di coinvolgimento articolare aiuta i medici a decidere quali trattamenti potrebbero funzionare meglio. Ciò che funziona bene per una persona potrebbe non essere altrettanto efficace per un’altra, quindi i piani di trattamento vengono personalizzati in base alle esigenze individuali e a come il corpo risponde alle diverse terapie.^[4][8]

Le società mediche e le organizzazioni sanitarie hanno sviluppato linee guida per aiutare i medici a scegliere i trattamenti più appropriati. Queste raccomandazioni si basano su studi di ricerca ed esperienza clinica. Tuttavia, il campo continua a evolversi mentre i ricercatori scoprono nuovi modi per gestire questa condizione. Insieme ai farmaci standard approvati, ci sono studi clinici in corso che testano terapie innovative che potrebbero offrire nuove opzioni per i pazienti che non rispondono bene ai trattamenti attuali.^[10][11]

Approcci terapeutici standard

La prima linea di trattamento per la spondiloartrite periferica coinvolge tipicamente i farmaci antinfiammatori non steroidei, comunemente chiamati FANS. Questi medicinali funzionano riducendo l’infiammazione e alleviando il dolore. I medici di solito prescrivono la dose efficace più bassa perché i FANS possono avere effetti collaterali, specialmente quando usati a lungo termine. I FANS comuni includono farmaci come ibuprofene e naprossene. I pazienti che assumono FANS necessitano di monitoraggio regolare perché questi farmaci possono influenzare lo stomaco, i reni e il sistema cardiovascolare. Se un FANS non fornisce un sollievo adeguato dopo due o quattro settimane, i medici possono provarne uno diverso.^[4][8][12]

Quando i FANS da soli non sono sufficienti, in particolare nei casi che coinvolgono più articolazioni o un’infiammazione persistente in una singola articolazione, i medici possono aggiungere farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD). Due DMARD comunemente usati per la spondiloartrite periferica sono il metotrexato e la sulfasalazina. Questi medicinali funzionano in modo diverso rispetto ai FANS: prendono di mira i processi sottostanti del sistema immunitario che causano l’infiammazione. È importante notare che questi farmaci sono efficaci per il coinvolgimento articolare periferico ma non aiutano con l’infiammazione spinale se questa è presente.^[4][8]

Per le persone con infiammazione in una singola articolazione che non sta progredendo verso più articolazioni, i medici possono raccomandare iniezioni di corticosteroidi direttamente nell’articolazione interessata. Queste iniezioni possono fornire un sollievo rapido riducendo l’infiammazione in un’area specifica. I corticosteroidi possono anche essere somministrati come farmaci orali per uso a breve termine per aiutare a gestire le riacutizzazioni, ma l’uso a lungo termine è generalmente evitato a causa di potenziali effetti collaterali tra cui assottigliamento delle ossa, aumento di peso, glicemia elevata e aumento del rischio di infezioni.^[12]

Quando i trattamenti di prima linea non forniscono un controllo adeguato dei sintomi, i medici si spostano tipicamente verso i farmaci biologici. I biologici più comunemente usati per la spondiloartrite periferica sono gli inibitori del TNF (inibitori del fattore di necrosi tumorale). Questi sono farmaci iniettabili o infusi che bloccano una proteina specifica chiamata TNF che promuove l’infiammazione nel corpo. Gli inibitori del TNF hanno dimostrato di essere efficaci nel ridurre il dolore e il gonfiore articolare nella spondiloartrite periferica. Tuttavia, per i pazienti con spondiloartrite periferica non psoriasica (il che significa che non hanno la condizione cutanea psoriasi), questi farmaci sono spesso usati off-label, il che significa che non sono ufficialmente approvati per questa indicazione specifica. Questo può creare difficoltà con la copertura assicurativa e il rimborso in alcuni paesi.^[3][13]

Un’altra classe di farmaci biologici approvati per il trattamento della spondiloartrite periferica include gli inibitori dell’IL-17A. Questi farmaci funzionano bloccando l’interleuchina-17A, un’altra proteina coinvolta nel processo infiammatorio. Come gli inibitori del TNF, gli inibitori dell’IL-17A vengono somministrati tramite iniezione. Lo sviluppo di farmaci in quest’area continua, con aziende farmaceutiche che lavorano per creare nuovi biologici con diversi meccanismi d’azione.^[4][8]

La fisioterapia svolge un importante ruolo di supporto nella gestione della spondiloartrite periferica. Mentre i farmaci affrontano l’infiammazione e il dolore, la fisioterapia aiuta a mantenere la funzione articolare e la forza muscolare. Un fisioterapista può progettare un programma di esercizi su misura per quali articolazioni sono colpite. Questo potrebbe includere esercizi di stretching per mantenere la flessibilità, esercizi di rafforzamento per sostenere le articolazioni e tecniche per proteggere le articolazioni durante le attività quotidiane. L’esercizio regolare è particolarmente importante perché l’inattività prolungata può portare a rigidità e debolezza muscolare, che possono peggiorare i sintomi.^[4][8]

La durata del trattamento varia considerevolmente da persona a persona. Alcune persone devono assumere farmaci continuamente per tenere sotto controllo i sintomi, mentre altre potrebbero essere in grado di ridurre o interrompere il trattamento dopo aver raggiunto la remissione. Appuntamenti di follow-up regolari sono essenziali affinché i medici possano monitorare l’attività della malattia, modificare i farmaci secondo necessità e controllare gli effetti collaterali. Gli esami del sangue possono essere eseguiti periodicamente per verificare i marcatori dell’infiammazione e per assicurarsi che i farmaci non stiano influenzando la funzione epatica o renale.^[12]

Trattamenti innovativi testati negli studi clinici

La ricerca clinica sulla spondiloartrite periferica si è ampliata significativamente negli ultimi anni, con molteplici studi che testano nuovi approcci terapeutici. Un’area di ricerca particolarmente interessante riguarda l’uso di inibitori del TNF nella malattia in fase iniziale. Uno studio chiamato CRESPA ha esaminato se l’inibitore del TNF golimumab potesse potenzialmente invertire la malattia in persone che avevano recentemente sviluppato i sintomi.^[13]

Nello studio CRESPA, i ricercatori hanno arruolato pazienti che avevano spondiloartrite periferica con sintomi che duravano meno di 12 settimane, il che significa che la loro malattia era stata individuata molto precocemente. I partecipanti hanno ricevuto 50 milligrammi di golimumab iniettato sotto la pelle ogni quattro settimane. Lo studio è stato progettato con una fase randomizzata controllata con placebo in cui alcuni pazienti ricevevano il farmaco attivo mentre altri ricevevano un placebo inattivo. Questo tipo di progettazione aiuta i ricercatori a determinare se il farmaco ha veramente un effetto oltre a quello che potrebbe verificarsi naturalmente.^[13]

I risultati sono stati notevoli. L’ottantadue percento dei pazienti trattati con golimumab ha raggiunto una remissione clinica sostenuta, il che significa che avevano completa assenza di artrite periferica, entesite e dattilite mantenuta in visite consecutive. Al contrario, i pazienti che hanno ricevuto placebo non hanno mostrato un miglioramento significativo, escludendo la possibilità di remissione spontanea. Ancora più incoraggiante, quando i ricercatori hanno seguito i pazienti a lungo termine—da 23 mesi a cinque anni dopo l’interruzione del farmaco—il 53 percento è rimasto in remissione sostenuta senza farmaci. Questo suggerisce che un trattamento precoce aggressivo con biologici potrebbe cambiare fondamentalmente il decorso della malattia in alcuni pazienti.^[13]

È importante notare che lo studio CRESPA ha anche identificato fattori che predicevano se qualcuno avrebbe mantenuto la remissione dopo aver interrotto il trattamento. I pazienti con malattia poliarticolare (infiammazione in molte articolazioni) e quelli con psoriasi preesistente avevano maggiori probabilità di sperimentare una ricaduta della malattia dopo l’interruzione del golimumab. I pazienti con psoriasi avevano probabilità inferiori dell’80 percento di mantenere la remissione senza farmaci, e quelli con malattia poliarticolare avevano probabilità inferiori dell’83 percento. Queste informazioni aiutano i medici a identificare quali pazienti potrebbero beneficiare dalla continuazione del trattamento a lungo termine rispetto a quelli che potrebbero essere in grado di interrompere il farmaco.^[13]

Gli studi clinici procedono tipicamente attraverso tre fasi. Gli studi di Fase I si concentrano principalmente sulla sicurezza, coinvolgendo solitamente un numero ridotto di partecipanti per determinare se un farmaco causa effetti collaterali inaccettabili e per stabilire il dosaggio appropriato. Gli studi di Fase II arruolano più pazienti e iniziano a valutare se il trattamento migliora effettivamente i sintomi della malattia o i marcatori. Questi studi forniscono prove preliminari di efficacia. Gli studi di Fase III sono i più grandi e confrontano il nuovo trattamento direttamente con la terapia standard o con placebo in centinaia o migliaia di pazienti. Questi studi forniscono le prove definitive necessarie per l’approvazione normativa da parte di agenzie come la Food and Drug Administration degli Stati Uniti o l’Agenzia Europea per i Medicinali.^[13]

Oltre agli inibitori del TNF, i ricercatori stanno esplorando altri bersagli molecolari per il trattamento della spondiloartrite periferica. Il successo degli inibitori dell’IL-17A ha aperto la porta all’indagine di componenti aggiuntivi del sistema immunitario che potrebbero essere coinvolti nella malattia. Gli sforzi di sviluppo dei farmaci continuano a identificare nuove molecole che potrebbero offrire alternative per i pazienti che non rispondono ai biologici attualmente disponibili.^[4][8]

Gli studi clinici per la spondiloartrite periferica sono condotti in più paesi tra cui Polonia, vari paesi europei e Stati Uniti. L’idoneità dei pazienti per gli studi varia a seconda del progetto specifico dello studio. Generalmente, gli studi cercano pazienti che soddisfano criteri specifici come la durata della malattia, la gravità dei sintomi, se hanno o non hanno provato determinati farmaci e se hanno tipi specifici di spondiloartrite periferica (come con o senza psoriasi). Le persone interessate a partecipare agli studi clinici possono discutere le opzioni con il loro reumatologo o cercare nei registri degli studi clinici per trovare studi che reclutano partecipanti nella loro area.^[13]

Una sfida nella ricerca clinica sulla spondiloartrite periferica è che questa condizione è stata relativamente trascurata rispetto ad altre forme di spondiloartrite. La maggior parte della ricerca si è concentrata sulla spondilite anchilosante (che colpisce principalmente la colonna vertebrale) o sull’artrite psoriasica (che coinvolge sia i sintomi cutanei che articolari). Di conseguenza, i pazienti con spondiloartrite periferica non psoriasica rappresentano un gruppo emergente che manca di raccomandazioni terapeutiche specifiche e rimane poco caratterizzato nella letteratura medica. Questo rende la ricerca clinica in corso particolarmente importante per lo sviluppo di linee guida terapeutiche basate sull’evidenza.^[3]

Metodi di trattamento più comuni

• Farmaci Antinfiammatori Non Steroidei (FANS)
  • Trattamento di prima linea prescritto alla dose efficace più bassa per ridurre dolore e infiammazione
  • Se un FANS non funziona dopo due o quattro settimane, può essere provato un FANS diverso
  • Richiede monitoraggio a causa di potenziali effetti su stomaco, reni e sistema cardiovascolare
• Farmaci Antireumatici Modificanti la Malattia (DMARD)
  • Metotrexato e sulfasalazina sono comunemente usati per l’infiammazione articolare periferica
  • Prendono di mira i processi sottostanti del sistema immunitario che causano l’infiammazione
  • Efficaci per l’artrite periferica ma non per l’infiammazione spinale
• Trattamento con Corticosteroidi
  • Iniezioni direttamente nelle articolazioni infiammate per il coinvolgimento di una singola articolazione non progressiva
  • Corticosteroidi orali a breve termine possono essere usati al posto dei FANS durante le riacutizzazioni
  • L’uso a lungo termine è evitato a causa di effetti collaterali tra cui assottigliamento osseo e aumento di peso
• Farmaci Biologici
  • Gli inibitori del TNF bloccano la proteina del fattore di necrosi tumorale per ridurre l’infiammazione
  • Gli inibitori dell’IL-17A bloccano l’interleuchina-17A, un’altra proteina infiammatoria
  • Usati quando i trattamenti di prima linea non forniscono un controllo adeguato dei sintomi
  • Spesso usati off-label per la spondiloartrite periferica non psoriasica
• Fisioterapia
  • Aiuta a mantenere la funzione articolare e la forza muscolare
  • Include esercizi di stretching per la flessibilità ed esercizi di rafforzamento per sostenere le articolazioni
  • Insegna tecniche per proteggere le articolazioni durante le attività quotidiane