Lo Spettro di crescita eccessiva correlata al gene PIK3CA (PROS) è una condizione genetica rara che causa una crescita anomala dei tessuti in varie parti del corpo. Attualmente sono attivi 5 studi clinici che stanno testando nuovi trattamenti mirati per questa patologia, con l’obiettivo di ridurre le dimensioni delle lesioni e migliorare la qualità di vita dei pazienti.

Studi clinici in corso per lo Spettro di crescita eccessiva correlata al gene PIK3CA

Lo Spettro di crescita eccessiva correlata al gene PIK3CA (PROS) è una condizione genetica rara caratterizzata da una crescita sproporzionata di vari tessuti del corpo causata da mutazioni nel gene PIK3CA. Questa patologia può colpire diverse aree del corpo, tra cui vasi sanguigni, tessuto adiposo, muscoli, ossa e pelle. La crescita eccessiva tipicamente inizia durante lo sviluppo precoce e continua per tutta la vita, con sintomi che variano ampiamente tra gli individui affetti.

Attualmente sono disponibili 5 studi clinici attivi che stanno valutando nuove terapie mirate per il trattamento della PROS. Questi studi rappresentano un’opportunità importante per i pazienti di accedere a trattamenti innovativi che potrebbero aiutare a controllare la crescita anomala dei tessuti e migliorare i sintomi associati alla condizione.

Studi clinici disponibili per la PROS

Studio sull’alpelisib in bambini e adulti con Spettro di crescita eccessiva correlata al gene PIK3CA (PROS)

Località: Francia, Germania, Italia, Paesi Bassi, Norvegia, Spagna

Questo studio si concentra sulla valutazione dell’efficacia e della sicurezza dell’alpelisib (noto anche come BYL719) in bambini e adulti affetti da PROS. L’alpelisib è un farmaco che agisce bloccando i segnali di crescita cellulare anomala nei tessuti colpiti, con l’obiettivo di ridurre o controllare la crescita eccessiva.

Il farmaco viene somministrato sotto forma di compresse rivestite con film o granuli da assumere per via orale. Lo studio prevede un trattamento giornaliero per 16 settimane, con la possibilità di continuare la terapia. L’efficacia del trattamento viene valutata mediante risonanze magnetiche (RM) che misurano i cambiamenti nelle dimensioni delle aree colpite dalla crescita eccessiva.

Criteri di inclusione principali: I partecipanti devono avere una diagnosi di PROS con sintomi in peggioramento e almeno una lesione misurabile di dimensioni pari o superiori a 2 centimetri. È necessaria la conferma della mutazione del gene PIK3CA mediante test di laboratorio. I livelli di glicemia a digiuno devono essere pari o inferiori a 140 mg/dL e l’emoglobina glicata (HbA1c) deve essere pari o inferiore al 6,5%. Lo studio è aperto sia ad adulti di 18 anni o più, sia a bambini tra i 6 e i 17 anni.

Criteri di esclusione principali: Non possono partecipare persone con storia di gravi reazioni allergiche all’alpelisib, tumori maligni attivi o storia di cancro negli ultimi 3 anni (ad eccezione di tumori della pelle trattati con successo), diabete grave non controllato, gravidanza o allattamento, gravi problemi al fegato o condizioni cardiache serie come ipertensione non controllata o infarto recente.

Studio su RLY-2608 per adulti e bambini con crescita eccessiva e malformazioni correlate al gene PIK3CA

Località: Belgio, Italia, Spagna

Questo studio clinico sta valutando un nuovo trattamento chiamato RLY-2608, somministrato in forma di capsule, per persone affette da PROS e malformazioni causate da mutazioni nel gene PIK3CA. L’RLY-2608 è progettato per inibire selettivamente una proteina specifica che è alterata dalla mutazione del PIK3CA, con l’obiettivo di aiutare a gestire i sintomi associati a questa condizione.

Lo studio si svolge in diverse fasi. Inizialmente, i partecipanti ricevono RLY-2608 per determinare il dosaggio più adeguato e monitorare eventuali effetti collaterali. In una fase successiva, l’efficacia dell’RLY-2608 viene confrontata con un placebo per valutare quanto efficacemente riesce a ridurre le dimensioni delle crescite anomale o delle malformazioni.

Criteri di inclusione principali: I partecipanti devono avere una diagnosi clinica di PROS o una malformazione classificata secondo ISSVA 2018, con almeno una mutazione attivante del PIK3CA documentata nel tessuto colpito o nel DNA circolante. Devono acconsentire a fornire liquido o tessuto archiviato dalla zona colpita, oppure essere disposti a sottoporsi a una biopsia prima del trattamento. È necessario un punteggio di performance Lansky di 50 o superiore per i minori di 16 anni, o un punteggio di performance Karnofsky di 50 o superiore per i pazienti di 16 anni o più. Lo studio è aperto a partecipanti di età compresa tra 2 e 17 anni.

Criteri di esclusione principali: Non possono partecipare persone con altre gravi condizioni di salute che potrebbero interferire con lo studio, donne in gravidanza o che allattano, persone che hanno partecipato a un altro studio clinico negli ultimi 30 giorni, persone con allergie note al farmaco o ai suoi ingredienti, o che non possono seguire le procedure dello studio.

Studio sulla sicurezza a lungo termine dell’alpelisib per pazienti con Spettro di crescita eccessiva correlata al gene PIK3CA (PROS)

Località: Francia, Irlanda, Spagna

Questo studio clinico è focalizzato sulla valutazione della sicurezza e della tollerabilità a lungo termine dell’alpelisib in pazienti che hanno precedentemente partecipato a uno studio correlato chiamato EPIK-P1. L’obiettivo principale è monitorare i pazienti nel tempo per verificare la loro risposta al trattamento e controllare eventuali nuovi effetti collaterali o peggioramenti di quelli esistenti.

I partecipanti assumono alpelisib per via orale sotto forma di compresse rivestite con film. Lo studio monitora diversi aspetti della salute, tra cui cambiamenti nei valori di laboratorio, segni vitali e funzione cardiaca. Vengono inoltre valutati la crescita, lo sviluppo osseo e dentale, e la maturazione sessuale nelle fasce d’età appropriate.

Lo studio raccoglie anche informazioni sul numero di visite sanitarie o ricoveri ospedalieri dovuti alla PROS, così come eventuali altri trattamenti o interventi chirurgici correlati alla condizione. Queste informazioni aiuteranno i ricercatori a comprendere meglio gli effetti a lungo termine dell’alpelisib e il suo impatto sui sintomi e sulle complicazioni associate alla PROS. Lo studio dovrebbe continuare fino al 2027.

Criteri di inclusione principali: I pazienti devono aver partecipato precedentemente allo studio EPIK-P1 e aver assunto almeno una dose di alpelisib dopo il 9 marzo 2020. Lo studio è aperto a pazienti di varie fasce d’età, inclusi bambini, adolescenti e adulti.

Criteri di esclusione principali: Non possono partecipare persone con condizioni mediche diverse dalla PROS che potrebbero interferire con lo studio, persone al di fuori della fascia d’età specificata, donne in gravidanza o che allattano, o persone che hanno partecipato di recente a un altro studio clinico.

Studio sugli effetti e la sicurezza dell’alpelisib per bambini e adulti con Sindrome da megalencefalia-malformazione capillare-polimicrogiria

Località: Francia

Questo studio clinico si concentra sulla Sindrome da megalencefalia-malformazione capillare-polimicrogiria (MCAP), una condizione rara caratterizzata da un cervello insolitamente grande, anomalie cutanee e malformazioni cerebrali. Lo studio valuta l’efficacia e la sicurezza dell’alpelisib, somministrato sotto forma di compresse rivestite con film, nel migliorare il comportamento adattivo nei pazienti con MCAP nell’arco di 24 mesi.

I partecipanti ricevono alpelisib o un placebo in uno studio in doppio cieco, il che significa che né i partecipanti né i ricercatori sanno chi sta ricevendo il farmaco attivo o il placebo. L’obiettivo principale è valutare se si verifica un miglioramento nel comportamento adattivo, che si riferisce alla capacità di una persona di adattarsi ai cambiamenti e gestire le attività quotidiane.

Durante lo studio vengono condotte varie valutazioni, tra cui cambiamenti nella struttura cerebrale mediante risonanze magnetiche, monitoraggio di eventuali effetti collaterali e valutazioni della qualità di vita. Lo studio esamina anche i cambiamenti nelle funzioni neuropsicologiche come attenzione, cognizione e abilità motorie.

Criteri di inclusione principali: I pazienti devono avere un’età compresa tra 2 e 40 anni e una diagnosi di MCAP con disturbo del neurosviluppo. È necessaria l’evidenza documentata di una mutazione nel gene PIK3CA, confermata da un test del DNA. I pazienti devono avere una funzione adeguata del midollo osseo e degli organi, inclusi livelli normali di cellule del sangue, funzionalità renale ed epatica, e livelli di glicemia e colesterolo normali.

Criteri di esclusione principali: Non possono partecipare persone con altre gravi condizioni mediche che potrebbero interferire con lo studio, donne in gravidanza o che allattano, persone che hanno subito un intervento chirurgico recente o ne hanno uno programmato durante il periodo dello studio, o persone con storia di reazioni allergiche a farmaci simili.

Studio sulla sicurezza a lungo termine del miransertib per pazienti con Spettro di crescita eccessiva correlata al gene PIK3CA o Sindrome di Proteus

Località: Italia

Questo studio clinico si concentra sulla valutazione della sicurezza a lungo termine del miransertib, un farmaco assunto per via orale sotto forma di capsule rigide, per il trattamento di due condizioni rare: lo Spettro di crescita eccessiva correlata al gene PIK3CA (PROS) e la Sindrome di Proteus. Entrambe queste condizioni sono caratterizzate da una crescita anomala dei tessuti corporei.

Il miransertib è un tipo di farmaco noto come inibitore allosterico selettivo dell’AKT, il che significa che agisce su specifiche vie molecolari nel corpo coinvolte nella crescita e nella sopravvivenza cellulare. Lo scopo di questo studio è valutare quanto sia sicuro e tollerabile il miransertib quando usato da solo per un periodo prolungato.

I partecipanti a questo studio sono persone che stanno già ricevendo miransertib in altri studi. Lo studio monitora i partecipanti per verificare se manifestano effetti collaterali gravi o se devono interrompere l’assunzione del farmaco a causa di eventi avversi. Lo studio è progettato per fornire informazioni preziose sulla sicurezza del miransertib per individui con PROS o Sindrome di Proteus.

Criteri di inclusione principali: I pazienti devono avere una diagnosi di PROS o Sindrome di Proteus e devono essere stati precedentemente trattati con miransertib in un altro studio. L’età dei partecipanti deve essere compresa tra 2 e 120 anni. Gli uomini devono accettare di usare contraccettivi durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l’ultima dose del farmaco. Le donne non devono essere in gravidanza o allattare e, se in età fertile, devono accettare di usare un metodo contraccettivo altamente efficace.

Criteri di esclusione principali: Non possono partecipare persone con altre gravi condizioni mediche che potrebbero interferire con lo studio, donne in gravidanza o che allattano, persone che hanno partecipato a un altro studio clinico negli ultimi 30 giorni, persone con allergie note al farmaco o ai suoi ingredienti, o persone con storia di abuso di droghe o alcol nell’ultimo anno.

Riepilogo

Gli studi clinici attualmente in corso per lo Spettro di crescita eccessiva correlata al gene PIK3CA rappresentano importanti opportunità per i pazienti di accedere a terapie innovative. La maggior parte degli studi si concentra su inibitori del PIK3CA, come l’alpelisib e l’RLY-2608, che mirano a bloccare specificamente le vie molecolari responsabili della crescita anomala dei tessuti.

Un aspetto importante da notare è che questi studi includono sia bambini che adulti, riconoscendo che la PROS può colpire persone di tutte le età. Gli studi valutano non solo l’efficacia nel ridurre le dimensioni delle lesioni, ma anche la sicurezza a lungo termine e l’impatto sulla qualità di vita dei pazienti.

La disponibilità di questi studi in diversi paesi europei, tra cui Italia, Francia, Spagna, Germania e altri, facilita l’accesso a questi trattamenti sperimentali per un numero maggiore di pazienti. I criteri di inclusione generalmente richiedono la conferma della mutazione del PIK3CA e la presenza di lesioni misurabili che causano sintomi o limitano le attività quotidiane.

È importante sottolineare che la partecipazione a questi studi deve essere discussa con il proprio medico curante, che può valutare l’idoneità individuale e fornire informazioni dettagliate sui potenziali benefici e rischi associati a ciascuno studio.