La sindrome mielodisplastica con eccesso di blasti è una forma ad alto rischio di disturbo del midollo osseo in cui le cellule ematiche immature non riescono a maturare correttamente, lasciando il corpo vulnerabile a gravi complicazioni tra cui infezioni, sanguinamenti e potenziale progressione verso la leucemia acuta.

Comprendere la Sindrome Mielodisplastica con Eccesso di Blasti

La sindrome mielodisplastica con eccesso di blasti, spesso abbreviata come MDS-EB, rappresenta un sottotipo specifico all’interno di un gruppo più ampio di disturbi del sangue che colpiscono il midollo osseo. Il midollo osseo è il materiale spugnoso all’interno delle ossa dove vengono prodotte tutte le cellule del sangue. Nelle persone sane, questo midollo produce cellule staminali ematiche che gradualmente maturano nelle cellule del sangue di cui il corpo ha bisogno per funzionare.^[1]

Quando qualcuno ha la MDS-EB, qualcosa va storto in questo processo di maturazione. Il midollo osseo produce troppe cellule blastiche, che sono forme molto precoci e immature di cellule del sangue. Questi blasti sono come prodotti non finiti su una catena di montaggio: non si sviluppano mai nelle cellule del sangue funzionanti di cui il corpo ha bisogno. Invece di maturare correttamente, queste cellule blastiche o muoiono nel midollo osseo o entrano nel flusso sanguigno senza essere in grado di svolgere i loro compiti.^[2]

Ciò che rende la MDS-EB particolarmente preoccupante è l’elevato numero di queste cellule immature. La condizione è classificata in due tipi in base al numero di cellule blastiche presenti. Nella MDS-EB1, le cellule blastiche costituiscono dal 5% al 9% delle cellule nel midollo osseo, o dal 2% al 4% nel sangue. Nella MDS-EB2, i numeri sono più alti: dal 10% al 19% nel midollo osseo, o dal 5% al 19% nel sangue. Più alto è il conteggio dei blasti, più grave tende ad essere la condizione.^[6]

Poiché queste cellule blastiche occupano spazio nel midollo osseo, c’è meno spazio per lo sviluppo di cellule del sangue sane. Questo effetto di affollamento significa che il corpo non produce abbastanza globuli rossi, globuli bianchi o piastrine sani. Ogni tipo di cellula del sangue ha un compito vitale: i globuli rossi trasportano l’ossigeno in tutto il corpo, i globuli bianchi combattono le infezioni e le piastrine aiutano il sangue a coagulare quando ci si ferisce.^[4]

Quanto è Comune la MDS-EB

Le sindromi mielodisplastiche nel loro complesso sono condizioni relativamente rare. Negli Stati Uniti, vengono diagnosticati circa 4-4,6 casi per 100.000 persone ogni anno, il che si traduce in poco più di 10.000 persone all’anno. Tra questi, la MDS-EB rappresenta un sottotipo specifico, sebbene i numeri esatti per questa particolare forma non siano ampiamente riportati.^[4][9]

L’età gioca un ruolo significativo in chi sviluppa queste condizioni. La stragrande maggioranza delle persone diagnosticate con sindromi mielodisplastiche, inclusa la MDS-EB, sono adulti anziani. L’età mediana alla diagnosi è di circa 70 anni e la condizione è molto più comune nelle persone sopra i 60 anni. Secondo alcune stime, tra 22 e 45 persone su 100.000 oltre i 70 anni hanno qualche forma di MDS. Questo significa che con l’invecchiamento della popolazione, probabilmente vedremo più casi diagnosticati.^[3][6]

Sebbene la MDS possa verificarsi in persone più giovani—sono stati segnalati anche bambini di appena 2 anni—questi casi sono piuttosto rari. La malattia non discrimina completamente, ma mostra certi schemi. Gli uomini sono colpiti leggermente più spesso delle donne. La condizione sembra anche essere più comune negli individui di razza bianca rispetto ad altri gruppi razziali.^[9]

Circa 20.000 nuovi pazienti vengono diagnosticati con sindromi mielodisplastiche ogni anno negli Stati Uniti. Poiché l’aspettativa di vita continua ad aumentare a livello globale, si prevede che il numero di persone che convivono con queste condizioni aumenterà. Questo rende sempre più importante la comprensione e la gestione della MDS-EB per i sistemi sanitari di tutto il mondo.^[6]

Cosa Causa la MDS-EB

La causa esatta della MDS-EB è spesso sconosciuta, il che può essere frustrante per i pazienti e le loro famiglie. In molti casi, i medici non possono identificare una ragione specifica per cui qualcuno sviluppa questa condizione. Tuttavia, i ricercatori hanno identificato diversi fattori che possono danneggiare il midollo osseo e portare allo sviluppo della MDS-EB.^[6]

Una causa ben stabilita è il precedente trattamento del cancro. Le persone che hanno subito determinati tipi di chemioterapia o radioterapia per altri tumori sono a rischio maggiore. Questo è talvolta chiamato MDS correlato al trattamento o MDS secondario. Il danno da questi potenti trattamenti antitumorali può influenzare il DNA nelle cellule del midollo osseo, facendole funzionare male. Questo tipo di MDS può svilupparsi da 1 a 15 anni dopo il trattamento del tumore originale.^[3][17]

Alcune condizioni genetiche aumentano il rischio di sviluppare la MDS-EB. Le persone nate con determinati disturbi ereditari che influenzano il loro DNA possono essere più vulnerabili allo sviluppo di questa condizione. Sebbene questi casi siano meno comuni, dimostrano che i fattori genetici possono svolgere un ruolo nello sviluppo della malattia.^[6]

Anche le esposizioni ambientali possono contribuire. Alcune persone sviluppano MDS dopo l’esposizione a determinate sostanze chimiche, in particolare in ambienti lavorativi. Anche il fumo è stato collegato a un aumento del rischio di sviluppare sindromi mielodisplastiche. Questi fattori ambientali possono causare cambiamenti nel DNA delle cellule del midollo osseo nel tempo.^[6][17]

A livello cellulare, la MDS-EB comporta cambiamenti specifici nei cromosomi e nei geni. Molte persone con questa condizione hanno anomalie cromosomiche visibili al microscopio. I cambiamenti comuni includono delezioni (perdita di parti) dei cromosomi 5, 7 o 20, perdita completa del cromosoma 5 o 7, o una copia extra del cromosoma 8. Si trovano frequentemente anche mutazioni genetiche, inclusi cambiamenti in geni chiamati SF3B1 e TP53.^[5]

Questi cambiamenti genetici interrompono il normale processo attraverso il quale le cellule staminali maturano in cellule del sangue funzionali. Invece di seguire il normale percorso di sviluppo, le cellule rimangono bloccate in uno stato immaturo o muoiono prematuramente. Questo è ciò che porta all’accumulo di cellule blastiche e alla carenza di cellule del sangue sane che caratterizzano la MDS-EB.^[3]

Chi è a Rischio Maggiore

Comprendere i fattori di rischio può aiutare a identificare le persone che potrebbero beneficiare di un monitoraggio più attento, anche se avere fattori di rischio non significa che qualcuno svilupperà sicuramente la MDS-EB. L’età è il fattore di rischio più significativo. La condizione è rara nei giovani adulti e rara nei bambini, ma il rischio aumenta sostanzialmente dopo i 60 anni. Le persone oltre i 70 anni affrontano il rischio più elevato di sviluppare qualsiasi forma di sindrome mielodisplastica.^[6]

Le persone che hanno ricevuto trattamenti per il cancro in passato affrontano un rischio elevato. Coloro che sono stati trattati con determinati farmaci chemioterapici o radioterapia dovrebbero essere consapevoli di questa possibilità, anche se sono trascorsi molti anni dal loro trattamento. I bambini trattati per leucemia linfatica acuta, per esempio, possono sviluppare MDS correlato al trattamento più avanti nella vita.^[17]

Il fumo rappresenta un fattore di rischio modificabile. Le persone che fumano o hanno fumato in passato hanno una probabilità maggiore di sviluppare sindromi mielodisplastiche rispetto a coloro che non hanno mai fumato. Questo è un fattore di rischio che le persone possono affrontare attraverso cambiamenti dello stile di vita.^[6]

Anche le esposizioni professionali contano. Le persone che lavorano con determinate sostanze chimiche o in industrie dove potrebbero essere esposte a sostanze che influenzano la funzione del midollo osseo possono affrontare un rischio maggiore. Questo include alcuni ambienti industriali dove i lavoratori entrano in contatto con sostanze chimiche che possono danneggiare il DNA o le cellule del midollo osseo.^[3]

I fattori genetici svolgono un ruolo in alcuni casi. Le persone nate con determinate sindromi genetiche che aumentano la suscettibilità al cancro possono essere più vulnerabili allo sviluppo della MDS-EB. La storia familiare, sebbene non sia un fattore di rischio forte come in alcuni altri tumori, può occasionalmente essere rilevante. Gli uomini sembrano essere a rischio leggermente maggiore rispetto alle donne, anche se le ragioni di questa differenza non sono completamente chiare.^[9]

Riconoscere i Sintomi

Uno degli aspetti impegnativi della MDS-EB è che molte persone non sperimentano sintomi evidenti nelle fasi iniziali. La condizione si sviluppa spesso lentamente e i segni iniziali possono essere sottili o facilmente confusi con il normale invecchiamento o altri problemi di salute comuni. Questo è il motivo per cui alcuni casi vengono scoperti durante esami del sangue di routine eseguiti per altri motivi.^[1]

Con il progredire della condizione e la diminuzione dei conteggi sani delle cellule del sangue, i sintomi diventano più evidenti. I sintomi specifici che una persona sperimenta dipendono in gran parte da quali tipi di cellule del sangue sono più colpiti. Poiché la MDS-EB causa tipicamente bassi livelli di almeno due tipi di cellule del sangue, le persone spesso sperimentano sintomi multipli.^[6]

Quando i conteggi dei globuli rossi sono bassi—una condizione chiamata anemia—le persone si sentono tipicamente molto stanche e deboli. Questa non è la stanchezza ordinaria che migliora con una buona notte di sonno. È una fatica profonda che rende persino le semplici attività quotidiane estenuanti. Le persone con anemia possono anche notare di rimanere senza fiato più facilmente, anche quando fanno cose che non le hanno mai disturbate prima, come salire le scale o camminare per brevi distanze. Possono apparire insolitamente pallide, con un colore della pelle più chiaro del normale.^[1][14]

Bassi conteggi di globuli bianchi, chiamati leucopenia o neutropenia, rendono più difficile per il corpo combattere le infezioni. Le persone possono notare di ammalarsi più spesso, o che le infezioni durano più a lungo del solito. Potrebbero sviluppare febbre frequentemente o avere difficoltà a riprendersi da malattie che normalmente si risolverebbero rapidamente. Anche le infezioni minori possono diventare problematiche quando i conteggi dei globuli bianchi sono molto bassi.^[1][6]

Quando i conteggi delle piastrine scendono—una condizione chiamata trombocitopenia—sanguinamento e lividi diventano preoccupazioni. Le persone potrebbero notare che si formano lividi molto facilmente, sviluppando lividi da piccoli colpi che normalmente non causerebbero lividi. Possono verificarsi epistassi o sanguinamento gengivale, e piccoli tagli potrebbero sanguinare più a lungo del previsto. Alcune persone sviluppano piccoli puntini rossi o viola sotto la pelle chiamati petecchie, che sono in realtà piccole aree di sanguinamento appena sotto la superficie della pelle.^[1][14]

In alcuni casi, le persone con MDS-EB possono notare masse solide nel collo, che potrebbero indicare che la malattia sta colpendo i linfonodi. Altri potrebbero sperimentare cambiamenti nella voce se i nervi sono colpiti. Questi sintomi sono meno comuni ma possono verificarsi con il progredire della malattia.^[6]

È importante notare che questi sintomi non sono specifici della MDS-EB—possono verificarsi con molte altre condizioni di salute. Tuttavia, se i sintomi persistono o peggiorano, specialmente combinazioni di stanchezza, infezioni frequenti e sanguinamento o lividi insoliti, è importante consultare un operatore sanitario per una valutazione adeguata.^[1]

Strategie di Prevenzione

Poiché la causa esatta della maggior parte dei casi di MDS-EB è sconosciuta, non esiste un modo garantito per prevenire la condizione. Tuttavia, comprendere i fattori di rischio può aiutare le persone a fare scelte informate che potrebbero ridurre il loro rischio. Questo è particolarmente importante perché alcuni fattori di rischio possono essere modificati attraverso cambiamenti dello stile di vita o decisioni mediche.^[3]

Per le persone che fumano, smettere rappresenta uno dei passi preventivi più impattanti. Il fumo è stato collegato a un aumento del rischio di sindromi mielodisplastiche e smettere questa abitudine può ridurre quel rischio. Mentre smettere di fumare beneficia la salute in numerosi modi, il suo potenziale ruolo nel ridurre il rischio di MDS aggiunge un’altra ragione per considerare programmi di cessazione o supporto.^[6]

Le persone che lavorano in ambienti dove potrebbero essere esposte a sostanze chimiche che influenzano il midollo osseo dovrebbero prendere sul serio la sicurezza sul lavoro. Seguire i protocolli di sicurezza, utilizzare attrezzature protettive e ridurre al minimo l’esposizione a sostanze potenzialmente dannose può aiutare a proteggere la salute del midollo osseo. Datori di lavoro e lavoratori dovrebbero essere consapevoli e seguire le linee guida sulla sicurezza professionale per la gestione di tali materiali.^[3]

Per le persone sottoposte a trattamento del cancro, le discussioni con gli oncologi sui rischi a lungo termine delle diverse opzioni di trattamento possono essere preziose. Sebbene l’obiettivo immediato sia sempre trattare il cancro attuale in modo efficace, la consapevolezza dei potenziali effetti tardivi, incluso il rischio di sviluppare MDS correlato al trattamento, può informare le decisioni terapeutiche quando esistono più opzioni efficaci. Questo non significa evitare il trattamento del cancro necessario, ma piuttosto essere informati sui potenziali rischi futuri.^[17]

I controlli medici regolari diventano particolarmente importanti per le persone a rischio maggiore, come coloro che hanno ricevuto chemioterapia o radiazioni in passato. Gli esami del sangue di routine possono talvolta rilevare cambiamenti precoci nei conteggi delle cellule del sangue prima che si sviluppino i sintomi. La diagnosi precoce non previene la malattia, ma può consentire un intervento più tempestivo e potenzialmente risultati migliori.^[3]

Le persone con condizioni genetiche che aumentano il rischio di cancro dovrebbero lavorare a stretto contatto con i loro operatori sanitari per sviluppare piani di screening e monitoraggio appropriati. La consulenza genetica può essere utile per comprendere il rischio individuale e prendere decisioni sanitarie informate.^[6]

Come Cambia il Corpo nella MDS-EB

Per capire cosa va storto nella MDS-EB, aiuta sapere cosa accade normalmente nel midollo osseo sano. In una persona sana, il midollo osseo produce continuamente cellule staminali ematiche, che sono cellule immature con il potenziale di diventare qualsiasi tipo di cellula del sangue. Queste cellule staminali attraversano diverse fasi di sviluppo, maturando gradualmente in globuli rossi, globuli bianchi o piastrine. In ogni fase, le cellule diventano più specializzate e più vicine alla loro forma finale e funzionale.^[7]

Nella MDS-EB, questo processo accuratamente orchestrato si interrompe. Il problema inizia a livello delle cellule staminali del sangue stesse, che diventano anomale a causa di cambiamenti genetici o danni. Queste cellule staminali difettose producono cellule blastiche che non possono completare il processo di maturazione. Invece di continuare a svilupparsi in cellule del sangue sane e funzionali, i blasti o muoiono nel midollo osseo o entrano nel flusso sanguigno nel loro stato immaturo e non funzionale.^[3]

Questo fallimento nella produzione di cellule del sangue è chiamato ematopoiesi inefficace. L’ematopoiesi è il termine medico per la produzione di cellule del sangue, e “inefficace” significa che il processo non funziona correttamente. Il midollo osseo può effettivamente apparire piuttosto attivo—a volte anche più attivo del normale—ma nonostante tutta questa attività, non sta producendo abbastanza cellule del sangue mature e sane. È come una fabbrica che funziona a pieno regime ma produce prodotti difettosi che non possono essere utilizzati.^[3]

L’accumulo di cellule blastiche crea un problema di affollamento nel midollo osseo. Poiché queste cellule immature occupano spazio fisico e utilizzano risorse, c’è meno spazio e meno risorse disponibili per lo sviluppo di cellule del sangue sane. Questo effetto di affollamento contribuisce ai bassi conteggi delle cellule del sangue che causano i sintomi.^[2]

A livello microscopico, i patologi che esaminano il midollo osseo di qualcuno con MDS-EB vedono anomalie nell’aspetto e nella struttura delle cellule. Le cellule possono avere forme o dimensioni strane, una condizione chiamata displasia. I globuli rossi potrebbero apparire più grandi del normale (megaloblastoidi), i globuli bianchi potrebbero avere granuli anomali o forme nucleari insolite, e le piastrine potrebbero essere insolitamente piccole o grandi. Queste anomalie fisiche riflettono i problemi genetici sottostanti che influenzano lo sviluppo cellulare.^[9]

I cambiamenti genetici alla base della MDS-EB coinvolgono sia i cromosomi che geni specifici all’interno delle cellule. Le anomalie cromosomiche possono essere viste al microscopio, come pezzi mancanti di cromosomi o copie extra di cromosomi. A un livello più dettagliato, le mutazioni in geni specifici influenzano il modo in cui le cellule crescono, si dividono e maturano. Questi problemi genetici si accumulano nel tempo e, in alcuni casi, si sviluppano mutazioni aggiuntive che spingono la malattia verso la leucemia acuta.^[5]

La progressione dalla MDS-EB alla leucemia mieloide acuta si verifica quando le cellule blastiche si accumulano a livelli ancora più alti—20% o più nel sangue o nel midollo osseo. A questo punto, la malattia viene riclassificata come leucemia. Questa transizione rappresenta un cambiamento critico perché la leucemia acuta è più aggressiva e richiede approcci terapeutici diversi. Tra il 5% e il 29% dei casi di MDS-EB progredisce verso la leucemia acuta, con il rischio che è più alto nella MDS-EB2 rispetto alla MDS-EB1.^[6][9]

I tentativi del corpo di compensare i bassi conteggi delle cellule del sangue possono creare ulteriori problemi. Per esempio, quando i conteggi dei globuli rossi scendono, il corpo cerca di rispondere aumentando i segnali di produzione, ma il midollo osseo difettoso non può rispondere efficacemente. Questa discrepanza tra i bisogni del corpo e la capacità del midollo osseo crea i sintomi cronici che le persone sperimentano.^[3]