Introduzione: Chi Dovrebbe Sottoporsi alla Diagnostica
Se stai sperimentando stanchezza persistente, debolezza insolita o respiro corto che non sembra migliorare con il riposo, potrebbe essere il momento di parlare con il tuo medico. La sindrome mielodisplastica con eccesso di blasti, spesso chiamata SMD-EB, colpisce tipicamente gli adulti più anziani, più comunemente quelli oltre i 60 anni di età. Tuttavia, persone di qualsiasi età possono sviluppare questa condizione, e riconoscere i segnali d’allarme precocemente può fare una differenza significativa nella gestione della malattia.[1][6]
Dovresti considerare di richiedere test diagnostici se noti un pallore insolito della pelle, che si verifica quando il tuo corpo non ha abbastanza globuli rossi sani. Infezioni frequenti che sembrano verificarsi più spesso del solito potrebbero indicare che il tuo numero di globuli bianchi è troppo basso. Allo stesso modo, se ti vengono lividi facilmente o hai sanguinamenti che non si fermano facilmente, come dalle gengive o dal naso, questo potrebbe segnalare che i tuoi livelli di piastrine sono scesi. Alcune persone notano anche piccoli puntini rossi appena sotto la pelle, chiamati petecchie, che appaiono quando i piccoli vasi sanguigni perdono.[1][14]
È importante capire che molte persone con SMD-EB non sperimentano sintomi evidenti nelle fasi iniziali. La condizione spesso si sviluppa lentamente, e i sintomi possono essere sottili all’inizio, peggiorando gradualmente nel tempo. Questo è il motivo per cui gli operatori sanitari a volte scoprono la condizione durante esami del sangue di routine eseguiti per altri motivi. Se hai una storia di chemioterapia o trattamento radioterapico per il cancro, affronti un rischio più elevato di sviluppare SMD-EB anni dopo la fine del trattamento. Anche le persone che sono state esposte a certi prodotti chimici sul posto di lavoro possono essere a rischio aumentato.[3][15]
Metodi Diagnostici Classici
Diagnosticare la sindrome mielodisplastica con eccesso di blasti richiede diversi tipi di test che lavorano insieme per dare ai medici un quadro completo di ciò che sta accadendo nel tuo midollo osseo e nel sangue. Il processo diagnostico inizia con un’anamnesi approfondita e un esame fisico. Il tuo medico chiederà informazioni sui tuoi sintomi, da quanto tempo li hai, eventuali trattamenti oncologici precedenti e se sei stato esposto a sostanze chimiche o tossine che potrebbero aumentare il tuo rischio.[6]
Emocromo Completo
Il primo e più fondamentale test è un emocromo completo, comunemente conosciuto come emocromo. Questo semplice esame del sangue misura i livelli di diversi tipi di cellule nel tuo sangue: i globuli rossi che trasportano ossigeno, i globuli bianchi che combattono le infezioni e le piastrine che aiutano il sangue a coagulare. Nelle persone con SMD-EB, l’emocromo tipicamente mostra livelli inferiori alla norma di almeno uno, e spesso due o più, di questi tipi di cellule del sangue. Il tuo medico verificherà specificamente se hai anemia (troppo pochi globuli rossi), neutropenia (troppo pochi globuli bianchi) o trombocitopenia (troppo poche piastrine).[6][11]
Quando i risultati dell’emocromo mostrano anomalie, il tuo medico esaminerà un campione del tuo sangue al microscopio. Questo esame, chiamato striscio di sangue, permette loro di vedere la forma e l’aspetto delle tue cellule del sangue. Nella SMD-EB, le cellule del sangue spesso appaiono anomale o immature. Il tuo medico conterà quante cellule blastiche sono presenti nel tuo sangue. Queste sono cellule del sangue molto precoci e immature che non si sono sviluppate correttamente. In una persona sana, le cellule blastiche costituiscono meno del 5 per cento delle cellule del sangue, ma nella SMD-EB ne avrai più del normale.[7][10]
Esame del Midollo Osseo
Per confermare una diagnosi di SMD-EB, i medici devono esaminare direttamente il tuo midollo osseo. Questo comporta due procedure eseguite contemporaneamente: un’aspirazione del midollo osseo e una biopsia del midollo osseo. Queste procedure vengono tipicamente eseguite nell’area dell’osso dell’anca. Durante l’aspirazione, il tuo medico usa un ago cavo per prelevare una piccola quantità della porzione liquida del tuo midollo osseo. Per la biopsia, rimuovono un piccolo pezzo di osso contenente midollo al suo interno.[6]
I campioni di midollo osseo forniscono informazioni cruciali. Uno specialista chiamato patologo li esamina al microscopio per contare la percentuale di cellule blastiche presenti e per cercare forme e strutture cellulari anomale. Nella SMD-EB1, le cellule blastiche costituiscono tra il 5 e il 9 per cento delle cellule nel midollo osseo, o tra il 2 e il 4 per cento delle cellule nel sangue. Nella SMD-EB2, che comporta un rischio più elevato di progredire verso la leucemia mieloide acuta, le cellule blastiche costituiscono tra il 10 e il 19 per cento delle cellule nel midollo osseo, o tra il 5 e il 19 per cento delle cellule nel sangue.[6][11]
Test Genetici e Cromosomici
I test genetici sui campioni di midollo osseo e sangue forniscono ulteriori informazioni importanti. I test citogenetici esaminano i cromosomi all’interno delle tue cellule per cercare anomalie. I cromosomi sono strutture che contengono i tuoi geni, e i cambiamenti nei cromosomi possono influenzare come le cellule crescono e funzionano. Cambiamenti cromosomici comuni trovati nella SMD-EB includono delezioni o perdite di parti dei cromosomi 5, 7 o 20, perdita completa del cromosoma 5 o 7, o una copia extra del cromosoma 8. Questi risultati aiutano i medici a capire quanto aggressiva potrebbe essere la tua malattia e quali opzioni di trattamento potrebbero funzionare meglio.[5][11]
Test del DNA più specializzati, chiamati sequenziamento di nuova generazione, possono identificare specifiche mutazioni genetiche all’interno delle tue cellule. Esempi di mutazioni genetiche comunemente trovate nelle cellule SMD includono cambiamenti in geni chiamati SF3B1 e TP53. Questi dettagli genetici aiutano i medici a classificare il tuo tipo specifico di SMD e a prevedere come la malattia potrebbe progredire. Alcuni risultati genetici suggeriscono una prospettiva migliore, mentre altri indicano un rischio più elevato di progressione verso la leucemia acuta.[5][15]
Test di Laboratorio Aggiuntivi
Il tuo medico potrebbe ordinare ulteriori esami del sangue per escludere altre condizioni che possono causare sintomi simili. Questi potrebbero includere test per verificare i tuoi livelli di vitamina B12 e folati, poiché le carenze di questi nutrienti possono anche causare una produzione anomala di cellule del sangue. I test per i livelli di ferro sono importanti perché alcune forme di SMD comportano un insolito accumulo di ferro nei globuli rossi. Il tuo medico vorrà anche valutare la funzione dei tuoi reni e fegato, poiché questi organi svolgono ruoli importanti nella salute delle cellule del sangue.[17]
Diagnostica per la Qualificazione agli Studi Clinici
Se stai considerando di partecipare a uno studio clinico per la SMD-EB, dovrai sottoporti a test aggiuntivi oltre alle procedure diagnostiche standard. Gli studi clinici sono studi di ricerca che testano nuovi trattamenti o combinazioni di trattamenti, e hanno requisiti specifici, chiamati criteri di eleggibilità, che determinano chi può partecipare. Comprendere questi requisiti può aiutarti a sapere cosa aspettarti se sei interessato a esplorare le opzioni degli studi clinici.[2][12]
Sistemi di Stratificazione del Rischio
Gli studi clinici spesso utilizzano sistemi di punteggio standardizzati per categorizzare i pazienti in base alle caratteristiche della loro malattia. Il sistema più ampiamente utilizzato è chiamato Sistema di Punteggio Prognostico Internazionale, o IPSS, e la sua versione aggiornata, il Sistema di Punteggio Prognostico Internazionale Rivisto, conosciuto come R-IPSS. Questi sistemi assegnano punti in base alla percentuale di cellule blastiche nel tuo midollo osseo, ai tipi di anomalie cromosomiche presenti e a quanti dei tuoi tipi di cellule del sangue hanno conteggi bassi.[3][15]
L’IPSS-R categorizza i pazienti in diversi gruppi di rischio: rischio molto basso, basso, intermedio, alto e molto alto. Questa classificazione aiuta a determinare quali studi clinici potrebbero essere appropriati per te. Alcuni studi arruolano specificamente pazienti con malattia a rischio più basso, mentre altri si concentrano su pazienti a rischio intermedio o alto. La categoria di rischio aiuta anche i ricercatori a prevedere quanto velocemente la malattia potrebbe progredire e aiuta a garantire che diversi studi stiano confrontando gruppi simili di pazienti.[2][12]
Requisiti dei Test di Base
Prima di poterti iscrivere a uno studio clinico, i ricercatori hanno bisogno di informazioni di base complete sul tuo stato di salute. Questo tipicamente include la ripetizione di molti dei test diagnostici standard, anche se li hai fatti di recente. Gli studi clinici richiedono risultati di test recenti, spesso eseguiti entro un periodo di tempo specifico prima di iniziare il trattamento sperimentale, per garantire confronti accurati man mano che lo studio procede.
Avrai bisogno di emocromi completi aggiornati ed esami del midollo osseo per confermare la tua percentuale di cellule blastiche e la classificazione della malattia. Lo studio potrebbe richiedere che questi test siano revisionati da un laboratorio centrale per garantire coerenza nel modo in cui i risultati vengono interpretati. Alcuni studi richiedono anche test genetici specifici per identificare se hai particolari anomalie cromosomiche o mutazioni genetiche che potrebbero influenzare come rispondi al trattamento studiato.[2][12]
Stato di Performance e Valutazioni della Salute
Gli studi clinici devono valutare la tua salute generale e la tua capacità di svolgere attività quotidiane. Questo viene misurato usando qualcosa chiamato stato di performance, che valuta quanto bene puoi prenderti cura di te stesso e svolgere attività normali. Esistono diversi sistemi di punteggio, ma tutti valutano fattori simili: se sei in grado di lavorare, se puoi prenderti cura di te stesso e quanto tempo trascorri a letto o riposando durante il giorno.
Potrebbe anche essere necessario sottoporti a test per valutare la funzione dei tuoi organi principali, in particolare cuore, fegato e reni. Molti trattamenti sperimentali possono influenzare questi organi, quindi i ricercatori devono sapere che stanno funzionando adeguatamente prima di iniziare il trattamento. Potrebbero essere richiesti esami del sangue che misurano gli enzimi epatici, i marcatori della funzione renale e talvolta test della funzione cardiaca come elettrocardiogrammi. Queste valutazioni aiutano a garantire la tua sicurezza durante lo studio e aiutano i ricercatori a capire se eventuali problemi che si sviluppano durante il trattamento sono correlati alla terapia sperimentale o a condizioni preesistenti.[13]
Documentazione della Storia delle Trasfusioni
Alcuni studi clinici, in particolare quelli che testano trattamenti per l’anemia nella SMD, richiedono una documentazione dettagliata della tua storia delle trasfusioni. I ricercatori potrebbero aver bisogno di sapere quante trasfusioni di globuli rossi hai ricevuto nei mesi recenti e se sei considerato “trasfusione-dipendente”, il che significa che hai bisogno di trasfusioni regolari per mantenere conteggi del sangue adeguati. Queste informazioni aiutano a determinare se soddisfi i requisiti di eleggibilità dello studio e forniscono una base per misurare se il trattamento sperimentale riduce il tuo bisogno di trasfusioni.[2][12]
