La Sindrome di Wiskott-Aldrich è una rara malattia genetica che colpisce il sistema immunitario e la coagulazione del sangue. Attualmente sono in corso 2 studi clinici che esaminano la sicurezza e l’efficacia a lungo termine di una promettente terapia genica chiamata etuvetidigene autotemcel per i pazienti che hanno già ricevuto questo trattamento innovativo.

Studi Clinici in Corso sulla Sindrome di Wiskott-Aldrich

La Sindrome di Wiskott-Aldrich (WAS) è una rara malattia genetica che influisce sul sistema immunitario e sulla capacità del sangue di coagulare correttamente. I pazienti affetti da questa condizione possono sperimentare una combinazione di sintomi tra cui eczema, bassa conta piastrinica ed infezioni ricorrenti. La malattia è causata da mutazioni nel gene WAS, che portano a un funzionamento anomalo dei globuli bianchi e delle piastrine. Con il progredire della condizione, gli individui possono sviluppare una maggiore suscettibilità alle infezioni, episodi emorragici e disturbi autoimmuni. Nel tempo, può anche esserci un rischio aumentato di sviluppare alcuni tipi di cancro.

Attualmente ci sono 2 studi clinici in corso che stanno valutando un trattamento innovativo di terapia genica per questa condizione. Entrambi gli studi si concentrano sul monitoraggio a lungo termine della sicurezza e dell’efficacia del trattamento in pazienti che hanno già ricevuto la terapia.

Studi Clinici Disponibili

Studio sulla Sicurezza ed Efficacia a Lungo Termine di Etuvetidigene Autotemcel per Pazienti con Sindrome di Wiskott-Aldrich

Località: Italia

Questo studio clinico si concentra su un trattamento di terapia genica noto come Telethon003, specificamente chiamato etuvetidigene autotemcel o OTL-103. La terapia genica è un approccio innovativo che utilizza le cellule del paziente stesso, che vengono modificate all’esterno del corpo per correggere il difetto genetico, e poi reinfuse nel paziente.

Lo scopo principale di questo studio è comprendere la sicurezza e l’efficacia a lungo termine del trattamento Telethon003 per le persone che lo hanno già ricevuto. I partecipanti vengono monitorati per un periodo prolungato, fino a 15 anni dopo il trattamento iniziale, per valutare come stanno rispondendo alla terapia. Questo include il controllo di eventuali effetti collaterali o problemi di salute che potrebbero insorgere, così come la valutazione della salute generale e della qualità della vita.

Durante lo studio, vengono valutati vari aspetti della salute, tra cui:

• L’insorgenza di eczema, condizioni autoimmuni e disturbi del sangue
• La frequenza di infezioni ed episodi emorragici
• I tassi di sopravvivenza
• I cambiamenti nella crescita per i bambini
• La qualità della vita valutata attraverso questionari specifici

Criteri di inclusione principali: Il paziente deve essere stato trattato con Telethon003 in precedenza. Il paziente o i suoi genitori/tutori legali devono essere in grado e disposti a fornire il consenso informato e ad impegnarsi a seguire il calendario delle visite previste dallo studio.

Farmaco sperimentale: Telethon003 è un tipo di terapia genica che utilizza cellule staminali ematopoietiche del paziente stesso. Queste cellule vengono modificate all’esterno del corpo utilizzando un virus speciale chiamato lentivirus, che aiuta ad inserire una copia sana del gene difettoso nelle cellule staminali del paziente. Queste cellule modificate vengono poi restituite al corpo del paziente, dove possono produrre cellule ematiche sane. L’obiettivo di questa terapia è migliorare il sistema immunitario del paziente e ridurre i sintomi della WAS nel lungo termine.

Studio sulla Sicurezza a Lungo Termine della Terapia Genica con Etuvetidigene Autotemcel per Pazienti con Sindrome di Wiskott-Aldrich

Località: Francia

Questo studio clinico si concentra sulla sicurezza a lungo termine della terapia genica per pazienti con Sindrome di Wiskott-Aldrich. Il trattamento coinvolge l’utilizzo delle cellule staminali ematiche del paziente stesso, che vengono modificate all’esterno del corpo con un virus speciale per trasportare una versione sana del gene WASP. Questo prodotto cellulare modificato è noto come etuvetidigene autotemcel e viene somministrato ai pazienti attraverso un’infusione.

Lo scopo dello studio è monitorare i pazienti che hanno ricevuto questa terapia genica per garantirne la sicurezza nel corso di un lungo periodo. I partecipanti avranno controlli regolari per valutare la loro salute generale, compresa la funzione del sistema immunitario e la conta delle cellule ematiche. Lo studio cercherà anche eventuali effetti collaterali ritardati, come nuovi problemi di salute che potrebbero svilupparsi anni dopo il trattamento.

Durante lo studio, i ricercatori valuteranno:

• La necessità di trattamenti aggiuntivi, come antibiotici o trasfusioni di sangue
• La ricostituzione ematica, inclusa la conta completa delle cellule del sangue con conta e dimensione delle piastrine
• La ricostituzione dell’immunità cellulo-mediata e umorale
• L’evoluzione di eventi medici chiave correlati alla WAS, come lo stato dell’eczema, infezioni, sintomi emorragici e manifestazioni autoimmuni
• Test opzionali per verificare la salute del midollo osseo

Le visite di follow-up vengono effettuate annualmente, con valutazioni particolarmente dettagliate a 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 e 10 anni dopo la terapia genica.

Criteri di inclusione principali: I partecipanti devono aver fatto parte di precedenti studi di fase I/II e aver ricevuto un’infusione singola delle proprie cellule CD34+ modificate con il vettore lentivirale. Lo studio è aperto solo a partecipanti maschi, poiché la sindrome è legata al cromosoma X.

Farmaco sperimentale: Le cellule CD34+ trasdotte con il vettore lentivirale w1.6_hWASP_WPRE (VSVg) sono cellule staminali del paziente stesso che vengono raccolte e poi modificate in laboratorio. La modifica viene effettuata utilizzando un tipo speciale di virus chiamato vettore lentivirale, che trasporta una versione corretta del gene che non funziona correttamente nei pazienti con Sindrome di Wiskott-Aldrich. Dopo la modifica, le cellule vengono restituite al paziente per aiutare a migliorare il loro sistema immunitario e la funzione delle cellule del sangue.

Riepilogo

Entrambi gli studi clinici attualmente in corso per la Sindrome di Wiskott-Aldrich rappresentano un importante passo avanti nella comprensione della sicurezza e dell’efficacia a lungo termine della terapia genica. Questi studi si concentrano esclusivamente sul follow-up di pazienti che hanno già ricevuto il trattamento con etuvetidigene autotemcel, piuttosto che reclutare nuovi pazienti per ricevere la terapia iniziale.

Un aspetto significativo di questi studi è il periodo di monitoraggio estremamente lungo, che si estende fino a 15 anni dopo il trattamento iniziale. Questo approccio è fondamentale per identificare eventuali effetti collaterali ritardati o complicazioni a lungo termine che potrebbero non essere evidenti nei primi anni dopo la terapia.

Gli studi sono condotti in diversi paesi europei (Italia e Francia), riflettendo una collaborazione internazionale nella ricerca su questa rara malattia genetica. Entrambi utilizzano approcci simili, monitorando attentamente la funzione immunitaria, la conta delle cellule ematiche, la qualità della vita e la comparsa di eventuali complicazioni come infezioni, episodi emorragici o disturbi autoimmuni.

È importante notare che questi studi sono aperti solo a pazienti che hanno già ricevuto la terapia genica in studi precedenti, quindi non rappresentano un’opportunità per nuovi pazienti di accedere al trattamento. Tuttavia, i dati raccolti da questi studi saranno preziosi per migliorare i futuri trattamenti per la Sindrome di Wiskott-Aldrich e per comprendere meglio i benefici e i rischi a lungo termine della terapia genica per questa condizione.