Sindrome da Cancro Colorettale Non Poliposico Ereditario

La sindrome da cancro colorettale non poliposico ereditario, conosciuta anche come sindrome di Lynch, è una condizione genetica che aumenta significativamente il rischio di sviluppare il cancro colorettale e diversi altri tipi di cancro, spesso in età più giovane rispetto a quanto tipicamente osservato nella popolazione generale.

Indice dei contenuti

• Comprendere la Sindrome da Cancro Colorettale Non Poliposico Ereditario
• Epidemiologia: Quanto è Comune l’HNPCC?
• Cause: La Base Genetica dell’HNPCC
• Fattori di Rischio: Chi è a Rischio Più Elevato?
• Sintomi: Riconoscere i Segnali di Allarme
• Prevenzione: Ridurre il Rischio di Cancro
• Fisiopatologia: Come l’HNPCC Colpisce il Corpo
• Diagnosi: Identificare la Sindrome
• Opzioni di Trattamento
• Vivere con la Sindrome di Lynch
• Studi Clinici in Corso

Comprendere la Sindrome da Cancro Colorettale Non Poliposico Ereditario

La sindrome da cancro colorettale non poliposico ereditario, spesso chiamata HNPCC, è un tipo di cancro che si presenta nelle famiglie a causa di cambiamenti in geni specifici che vengono trasmessi dai genitori ai figli. Questa condizione è strettamente correlata alla sindrome di Lynch, che è il disturbo genetico sottostante che causa l’HNPCC. Quando qualcuno eredita determinate mutazioni genetiche dai propri genitori biologici, sviluppa quella che viene chiamata una sindrome tumorale familiare, che è un disturbo genetico associato a un rischio più elevato di sviluppare determinati tumori.^[1]

La relazione tra HNPCC e sindrome di Lynch può talvolta creare confusione. L’HNPCC si riferisce tipicamente a persone o famiglie che hanno un cancro associato alla sindrome di Lynch diagnosticato prima dei 50 anni di età. Questo può includere il cancro colorettale così come i tumori dell’endometrio, dell’intestino tenue, dell’uretere e della pelvi renale. Nel frattempo, la sindrome di Lynch è il termine utilizzato quando i professionisti sanitari identificano la specifica mutazione genetica che ricorre nella famiglia e causa questi tumori.^[3]

Quando qualcuno ha l’HNPCC, il tumore si sviluppa tipicamente sul lato destro del colon, che è diverso da dove si verificano la maggior parte dei tumori colorettali sporadici. Questa posizione distintiva può essere un indizio importante per i medici quando valutano la condizione di un paziente e determinano se il test genetico potrebbe essere appropriato.^[1]

Epidemiologia: Quanto è Comune l’HNPCC?

Tra il 2 e il 4 percento di tutti i tumori colorettali sono causati dall’HNPCC, rendendola una forma relativamente non comune ma significativa di questa malattia. Sebbene rappresenti una piccola percentuale di tutti i casi di cancro colorettale, identificare le persone con HNPCC è cruciale perché il loro rischio nel corso della vita di sviluppare un tumore è sostanzialmente più alto rispetto a quello della popolazione generale.^[1]

Negli Stati Uniti, si stima che circa 1 individuo su 279 sia portatore di una variante genetica associata alla sindrome di Lynch. Questo rende la sindrome di Lynch la sindrome di cancro colorettale ereditario più comune, responsabile della maggioranza dei casi di cancro colorettale ereditario. Mentre la maggior parte dei tumori colorettali sono sporadici, il che significa che si verificano per caso piuttosto che a causa di mutazioni ereditate, circa il 5-10 percento dei casi sono causati da cambiamenti genetici ereditari.^[4][2]

Chiunque può sviluppare l’HNPCC indipendentemente dalla propria origine o etnia. Tuttavia, la maggior parte delle persone con questa condizione riceve la diagnosi prima di raggiungere i 50 anni, che è più giovane rispetto all’età tipica per il cancro colorettale sporadico. L’età media di diagnosi del cancro colorettale nelle famiglie che soddisfano i criteri clinici per l’HNPCC è di circa 44 anni.^[1][5]

La sindrome di Lynch causa anche circa 3.800 casi di cancro colorettale e 1.600 casi di cancro uterino ogni anno negli Stati Uniti. Questi numeri evidenziano l’impatto significativo che questa condizione genetica ha sull’incidenza del cancro, anche se rappresenta una minoranza dei casi complessivi di cancro.^[6]

Cause: La Base Genetica dell’HNPCC

L’HNPCC è causata da mutazioni ereditate in geni specifici che normalmente aiutano a proteggere il corpo dal cancro. Quando si ereditano determinate mutazioni genetiche dai propri genitori biologici, si sviluppa una sindrome tumorale familiare. Queste sindromi sono disturbi genetici che aumentano il rischio di sviluppare tumori colorettali e altre neoplasie correlate.^[1]

La sindrome di Lynch, la sindrome tumorale familiare che causa l’HNPCC, si sviluppa quando una persona ha mutazioni in uno dei diversi geni importanti. Questi geni includono MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ed EPCAM. Questi cinque geni sono responsabili di un processo critico chiamato riparazione degli errori di accoppiamento del DNA, il che significa che aiutano a correggere gli errori che si verificano naturalmente quando le cellule copiano il loro DNA durante la divisione cellulare.^[1][6]

In circostanze normali, questi geni lavorano insieme come un sistema di controllo qualità per la replicazione del DNA. Identificano e correggono gli errori che si verificano quando il DNA viene copiato in preparazione alla divisione cellulare. Questo sistema di riparazione è essenziale per prevenire l’accumulo di errori genetici che possono portare al cancro. Tuttavia, quando questi geni sono mutati, non possono svolgere correttamente la loro funzione protettiva. Di conseguenza, le cellule non sono in grado di correggere gli errori di replicazione del DNA, portando a una maggiore tendenza delle cellule normali a diventare cancerose.^[1]

Il gene EPCAM funziona in modo diverso dagli altri geni di riparazione degli errori di accoppiamento. Sebbene non sia direttamente coinvolto nella riparazione del DNA, il gene EPCAM si trova proprio accanto al gene MSH2 sul cromosoma 2. Alcune mutazioni nel gene EPCAM possono causare lo spegnimento o l’inattivazione del gene MSH2. Quando ciò accade, il gene MSH2 non può svolgere il suo ruolo nella riparazione del DNA, il che può anche portare all’accumulo di errori del DNA e all’eventuale sviluppo del cancro.^[4]

Fattori di Rischio: Chi è a Rischio Più Elevato?

Il principale fattore di rischio per l’HNPCC è avere una storia familiare di cancro colorettale o altri tumori associati alla sindrome di Lynch. Poiché l’HNPCC è una condizione ereditaria, le persone che hanno parenti biologici diagnosticati con questi tumori, specialmente in giovane età, sono a rischio significativamente più elevato di essere portatori della mutazione genetica stessi.^[3]

Alcuni modelli nella storia sanitaria familiare suggeriscono un rischio più elevato di sindrome di Lynch. Questi includono avere tre membri della famiglia con cancro correlato alla sindrome di Lynch, tumori che si verificano in due generazioni successive, almeno due membri della famiglia affetti che sono parenti di primo grado (come genitore e figlio o fratelli), e un membro della famiglia che sviluppa il cancro prima dei 50 anni. Questi criteri aiutano i medici a identificare le famiglie che dovrebbero essere valutate per la sindrome di Lynch.^[15]

Le persone con sindrome di Lynch affrontano rischi nel corso della vita sostanzialmente elevati per vari tumori rispetto alla popolazione generale. Gli individui con mutazioni nel gene MLH1 hanno un rischio del 46 percento di cancro colorettale e un rischio del 43 percento di cancro endometriale entro i 75 anni. Quelli con mutazioni MSH2 affrontano un rischio di cancro colorettale del 57 percento e un rischio di cancro endometriale del 17 percento. I rischi variano a seconda di quale gene specifico è mutato, con le mutazioni MSH6 e PMS2 che generalmente conferiscono rischi più bassi ma comunque elevati.^[5]

Il rischio complessivo nel corso della vita di sviluppare il cancro colorettale per le persone con sindrome di Lynch varia dal 50 all’80 percento, il che significa che la maggior parte delle persone con questa condizione genetica svilupperà il cancro colorettale a un certo punto della loro vita se non prendono misure preventive. Le donne con sindrome di Lynch affrontano anche un rischio nel corso della vita dal 25 al 60 percento di sviluppare il cancro endometriale, rendendolo il secondo tumore più comune associato alla sindrome.^[2]

Oltre al cancro colorettale ed endometriale, le persone con sindrome di Lynch hanno rischi aumentati per diversi altri tipi di cancro. Questi includono il cancro ovarico, il cancro gastrico (stomaco), il cancro dell’intestino tenue, i tumori del tratto urinario che colpiscono rene, uretere e vescica, i tumori delle vie biliari che coinvolgono fegato, cistifellea e dotti biliari, il cancro pancreatico, il cancro alla prostata, il cancro al cervello e alcuni tipi di tumori della pelle. I rischi specifici per questi altri tumori variano a seconda di quale gene è mutato.^[3][6]

Sintomi: Riconoscere i Segnali di Allarme

L’HNPCC potrebbe non causare alcun sintomo nelle fasi iniziali. Infatti, molte persone con sindrome di Lynch si sentono completamente sane fino a quando non si sviluppa il cancro. Questo è il motivo per cui lo screening regolare è così importante per le persone che sanno di essere portatrici della mutazione genetica o hanno una forte storia familiare che suggerisce la sindrome di Lynch.^[1]

Man mano che il cancro colorettale cresce, possono svilupparsi diversi sintomi. Questi includono dolore o gonfiore addominale, che può risultare scomodo o causare sensazioni di crampi nella zona della pancia. La perdita di appetito è un altro sintomo comune, dove le persone possono scoprire di non sentirsi affamate o il cibo non sembra attraente come normalmente sarebbe. Le feci sanguinolente sono un segnale di allarme particolarmente importante, poiché il sangue nelle feci può indicare sanguinamento all’interno del tratto digestivo.^[1]

La stanchezza, o estrema fatica che non migliora con il riposo, è un altro sintomo che può svilupparsi con il progredire del cancro. La perdita di peso inspiegabile, dove una persona perde peso senza cercare di farlo attraverso cambiamenti nella dieta o nell’esercizio fisico, può anche segnalare la presenza di cancro. Questi sintomi possono verificarsi anche con altre condizioni di salute, motivo per cui è importante consultare un operatore sanitario per una valutazione adeguata se si sviluppano questi segni.^[1]

Due terzi dei tumori del colon nelle persone con sindrome di Lynch si verificano nel colon prossimale, che è il lato destro dell’intestino crasso. I segni e sintomi comuni specifici per questa posizione includono sangue nelle feci, cambiamenti nelle abitudini intestinali come diarrea o stitichezza, e perdita di peso non intenzionale. Questi sintomi possono svilupparsi gradualmente, rendendo facile trascurarli inizialmente.^[5]

Per le donne con sindrome di Lynch, il cancro endometriale può presentarsi con sanguinamento vaginale anomalo. Questo è il sintomo più comune del cancro endometriale e dovrebbe sempre essere valutato da un operatore sanitario, specialmente nelle donne con una storia familiare che suggerisce la sindrome di Lynch. Infatti, tra le donne con sindrome di Lynch che sviluppano sia il cancro del colon che quello endometriale, circa la metà riceve prima la diagnosi di cancro endometriale, rendendolo un importante tumore sentinella per la sindrome.^[5]

Prevenzione: Ridurre il Rischio di Cancro

Sebbene non sia possibile prevenire l’HNPCC stessa, poiché è una condizione genetica ereditaria, ci sono diversi passi importanti che le persone con sindrome di Lynch possono intraprendere per ridurre il rischio di sviluppare il cancro o per individuare il cancro in una fase precoce e più curabile. Lo screening regolare e la sorveglianza sono le pietre angolari della prevenzione del cancro per le persone con sindrome di Lynch.^[2]

Per le persone con sindrome di Lynch, lo screening mediante colonscopia dovrebbe iniziare molto prima rispetto a quanto raccomandato per la popolazione generale. Gli operatori sanitari raccomandano tipicamente che lo screening con colonscopia inizi tra i 20 e i 25 anni, o 10 anni prima rispetto al membro della famiglia più giovane diagnosticato con cancro colorettale, a seconda di quale condizione si verifichi per prima. Queste colonscopie dovrebbero essere eseguite ogni uno o due anni, il che è più frequente rispetto alle raccomandazioni di screening standard.^[2]

Le donne con sindrome di Lynch dovrebbero sottoporsi a screening regolare per i tumori endometriali e ovarici. Questo include tipicamente una biopsia endometriale annuale e un’ecografia transvaginale a partire dai 30-35 anni. Questi test di screening permettono ai medici di rilevare anomalie precocemente quando il trattamento ha maggiori probabilità di successo.^[7]

Alcune persone con sindrome di Lynch possono considerare la chirurgia profilattica per prevenire lo sviluppo del cancro. Per le donne che hanno completato la procreazione, l’isterectomia profilattica (rimozione dell’utero) e la salpingo-ooforectomia bilaterale (rimozione di entrambe le ovaie e le tube di Falloppio) possono ridurre significativamente il rischio di tumori endometriali e ovarici. Queste sono decisioni importanti che dovrebbero essere discusse attentamente con gli operatori sanitari, considerando le circostanze individuali e le preferenze.^[12]

Alcuni farmaci possono aiutare a ridurre il rischio di cancro nelle persone con sindrome di Lynch. Alcuni studi suggeriscono che l’uso regolare di aspirina può ridurre il rischio di cancro colorettale. Tuttavia, qualsiasi decisione riguardante i farmaci dovrebbe essere presa in consultazione con gli operatori sanitari, che possono valutare i potenziali benefici rispetto ai possibili effetti collaterali e alle considerazioni sulla salute individuale.^[2]

La consulenza genetica e i test sono strumenti preventivi importanti per le famiglie colpite dalla sindrome di Lynch. Se a un membro della famiglia è stata diagnosticata la sindrome di Lynch, altri parenti dovrebbero essere informati in modo che possano considerare il test genetico. Conoscere il proprio stato genetico permette di implementare screening appropriati e misure preventive. I consulenti genetici possono aiutare le famiglie a comprendere il loro rischio, interpretare i risultati dei test e prendere decisioni informate sui test e sulla prevenzione.^[3]

Fisiopatologia: Come l’HNPCC Colpisce il Corpo

La fisiopatologia dell’HNPCC coinvolge cambiamenti fondamentali nel modo in cui le cellule mantengono l’integrità delle loro informazioni genetiche. Negli individui sani, il corpo ha meccanismi sofisticati per garantire che il DNA venga copiato accuratamente quando le cellule si dividono. Tuttavia, gli errori si verificano inevitabilmente durante questo processo di copia, e il corpo ha sviluppato sistemi di riparazione per correggere questi errori prima che causino problemi.^[2]

I geni di riparazione degli errori di accoppiamento—MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2—sono responsabili dell’identificazione e correzione degli errori che si verificano durante la replicazione del DNA. Questi geni lavorano insieme come una squadra di controllo qualità, scansionando il DNA appena copiato per individuare errori e correggendo eventuali discordanze che trovano. Questo sistema di riparazione è cruciale per prevenire l’accumulo di mutazioni genetiche che potrebbero portare a una crescita cellulare incontrollata e al cancro.^[1]

Quando qualcuno ha la sindrome di Lynch, eredita una mutazione in uno di questi geni di riparazione degli errori di accoppiamento. Questo significa che dalla nascita, ogni cellula del loro corpo porta una copia difettosa del gene. Sebbene abbiano ancora una copia funzionante ereditata dall’altro genitore, questa situazione crea vulnerabilità. Se la copia funzionante rimanente del gene viene danneggiata o inattivata in una particolare cellula, quella cellula perde la sua capacità di riparare efficacemente gli errori del DNA.^[4]

Una volta che entrambe le copie di un gene di riparazione degli errori di accoppiamento non sono funzionali in una cellula, gli errori cominciano ad accumularsi nel DNA di quella cellula. Questi errori colpiscono particolarmente certe sequenze ripetitive nel DNA chiamate microsatelliti. Quando il sistema di riparazione degli errori di accoppiamento non funziona, queste regioni microsatellitari diventano instabili e cambiano in lunghezza, un fenomeno chiamato instabilità dei microsatelliti o MSI. La presenza di MSI nel tessuto tumorale è un segno distintivo dei tumori associati alla sindrome di Lynch e può essere rilevata attraverso test di laboratorio.^[2]

Man mano che gli errori del DNA si accumulano nel tempo, possono eventualmente colpire geni che controllano la crescita e la divisione cellulare. Quando un numero sufficiente di questi geni critici viene danneggiato, la cellula può iniziare a crescere in modo incontrollato e svilupparsi in un tumore. Questo processo spiega perché le persone con sindrome di Lynch hanno un rischio così elevato di sviluppare il cancro—le loro cellule hanno una capacità ridotta di mantenere la stabilità genetica e prevenire l’accumulo di mutazioni che causano il cancro.^[1]

Il gene specifico che è mutato influenza quali tumori hanno maggiori probabilità di svilupparsi e a quale età. Per esempio, le persone con mutazioni MLH1 o MSH2 tendono ad avere rischi di cancro più elevati e un’età di insorgenza più precoce rispetto a quelle con mutazioni MSH6 o PMS2. Queste differenze nella penetranza (la probabilità che una mutazione genetica causi effettivamente la malattia) riflettono i diversi ruoli che questi geni svolgono nella riparazione del DNA e nella prevenzione del cancro.^[9]

A differenza di un’altra sindrome di cancro colorettale ereditario chiamata poliposi adenomatosa familiare, le persone con sindrome di Lynch tipicamente non sviluppano centinaia di polipi del colon. Invece, possono sviluppare meno polipi rispetto a quanto si vedrebbe nella FAP, ma questi polipi hanno una probabilità molto più alta di progredire verso il cancro, e tendono a farlo più rapidamente. Questo è il motivo per cui la sorveglianza frequente mediante colonscopia è così importante—permette ai medici di trovare e rimuovere i polipi prima che diventino cancerosi.^[1]

Diagnosi: Identificare la Sindrome

Se hai familiari che hanno sviluppato un cancro colorettale prima dei 50 anni, o se diversi parenti in più generazioni hanno avuto tumori del colon, dell’utero, dello stomaco o delle ovaie, potresti beneficiare di test diagnostici per la sindrome da cancro colorettale non poliposico ereditario. Questa condizione è presente nelle famiglie e aumenta drammaticamente il rischio di sviluppare determinati tumori nel corso della vita di una persona.^[1]

Chiunque sviluppi personalmente un cancro colorettale, specialmente prima di raggiungere i 50 anni, dovrebbe discutere con il proprio medico se i test per questa sindrome potrebbero essere appropriati. Le donne a cui è stato diagnosticato un cancro dell’endometrio, in particolare in età più giovane, dovrebbero anche considerare una valutazione. La sindrome colpisce uomini e donne in ugual misura, anche se le donne affrontano rischi aggiuntivi a causa dei tumori dell’apparato riproduttivo.^[2]

Esame fisico e anamnesi medica

Quando visiti il tuo medico con preoccupazioni riguardo al rischio di cancro ereditario, inizierà con una discussione approfondita della tua storia medica. Il tuo medico ti farà domande dettagliate su eventuali tumori che hai avuto personalmente, la tua età al momento della diagnosi e la localizzazione e il tipo di cancro. Vorranno anche conoscere la storia medica della tua famiglia, inclusi quali parenti hanno avuto il cancro, che tipi di cancro hanno sviluppato e quanti anni avevano al momento della diagnosi.^[1]

Il tuo medico presterà particolare attenzione ai modelli che suggeriscono il cancro colorettale non poliposico ereditario, come più membri della famiglia con cancro colorettale o dell’endometrio in almeno due generazioni, con almeno una persona diagnosticata prima dei 50 anni. Questi modelli aiutano a distinguere le sindromi tumorali ereditarie dai tumori che si verificano per caso. Se ti è già stato diagnosticato un cancro colorettale, il tuo medico eseguirà un esame fisico e potrebbe condurre una colonscopia—una procedura in cui un tubo flessibile con una telecamera esamina l’interno del colon e del retto.^[1]

Test del tessuto tumorale

Se ti è stato diagnosticato un cancro colorettale o dell’endometrio, uno dei primi passi diagnostici comporta il test del tessuto tumorale stesso. Questo test cerca segni che il cancro potrebbe essere correlato alla sindrome da cancro colorettale non poliposico ereditario. Due test principali vengono eseguiti sui campioni tumorali.^[7]

Il primo è chiamato immunoistochimica, o IHC. Questa tecnica di laboratorio utilizza colorazioni speciali per verificare se le proteine di riparazione del mismatch sono presenti nelle cellule tumorali. Quando queste proteine sono assenti o ridotte, suggerisce che i geni responsabili della loro produzione non stanno funzionando correttamente. Questo è descritto come “deficienza di riparazione del mismatch” o “perdita di espressione delle proteine di riparazione del mismatch”. Trovare questo modello non prova definitivamente che hai la sindrome di Lynch, ma è un indizio importante che merita ulteriori indagini.^[7]

Il secondo test esamina l’instabilità dei microsatelliti, spesso abbreviata come MSI. I microsatelliti sono brevi sequenze ripetitive di DNA sparse in tutto il materiale genetico. Quando i geni di riparazione del mismatch non funzionano, gli errori si accumulano particolarmente in queste regioni ripetitive, causandone l’instabilità. Un test di laboratorio chiamato reazione a catena della polimerasi, o PCR, può rilevare questa instabilità. I tumori sono classificati come aventi alta instabilità dei microsatelliti (MSI-H) quando molte di queste sequenze mostrano errori, il che suggerisce fortemente problemi di riparazione del mismatch.^[7]

Test genetici per mutazioni ereditate

Il modo definitivo per diagnosticare la sindrome da cancro colorettale non poliposico ereditario è attraverso i test genetici germinali. Questo tipo di test esamina il DNA delle tue cellule normali—non delle cellule tumorali—per determinare se sei nato con mutazioni nei geni di riparazione del mismatch. Il test viene tipicamente eseguito utilizzando un campione di sangue, anche se a volte può essere utilizzato un campione di saliva.^[1]

Prima di sottoporsi ai test genetici, la maggior parte delle persone incontra un consulente genetico—un professionista sanitario appositamente formato per aiutare le persone a comprendere i loro rischi di cancro, i benefici e i limiti dei test genetici e cosa potrebbero significare i risultati per loro stessi e i membri della loro famiglia. Il consulente esaminerà in dettaglio la tua storia medica personale e familiare, spiegherà come viene ereditata la sindrome e discuterà quali azioni potrebbero essere raccomandate in base ai tuoi risultati dei test.^[3]

Il test genetico cerca mutazioni nei cinque geni più comunemente associati alla sindrome di Lynch: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ed EPCAM. I test sono diventati sempre più sofisticati e ora possono identificare non solo grandi mutazioni evidenti ma anche piccoli cambiamenti che potrebbero influenzare il funzionamento dei geni. Il laboratorio emetterà un referto che indica se è stata trovata una mutazione e, in tal caso, quale gene è interessato.^[6]

Opzioni di Trattamento

Il percorso di gestione della sindrome da cancro colorettale non poliposico ereditario inizia con la comprensione che gli approcci terapeutici dipendono fortemente dal fatto che il cancro si sia già sviluppato o che l’attenzione sia focalizzata sulla prevenzione. Per chi ha già ricevuto una diagnosi di cancro legato a questa sindrome, l’obiettivo principale è la rimozione completa del tumore e la prevenzione della sua diffusione o recidiva. Per gli individui che sono portatori delle mutazioni genetiche ma non hanno ancora sviluppato il cancro, l’obiettivo si sposta sulla diagnosi precoce attraverso un monitoraggio attento e, in alcuni casi, misure preventive che possono ridurre drasticamente il rischio di cancro.^[1]

Trattamento chirurgico

Quando il cancro colorettale si sviluppa in una persona con sindrome da cancro colorettale non poliposico ereditario, la chirurgia è tipicamente il primo e più importante trattamento. Il tipo di intervento chirurgico raccomandato dipende dalla localizzazione del cancro e da quanto potrebbe essere esteso. A differenza del cancro colorettale sporadico, dove i medici potrebbero rimuovere solo il segmento di intestino interessato, la natura ereditaria di questa condizione porta spesso i chirurghi a considerare operazioni più estese.^[1]

Una colectomia parziale o colectomia segmentale comporta la rimozione solo della sezione del colon contenente il tumore insieme al tessuto sano circostante e ai linfonodi. Questa è l’opzione meno invasiva, ma lascia il tessuto del colon rimanente che potrebbe sviluppare nuovi tumori in futuro. Poiché le persone con questa sindrome hanno un rischio molto più elevato di sviluppare ulteriori tumori colorettali—stimato fino al 40% entro 10 anni—molti specialisti raccomandano un intervento chirurgico più esteso.^[12]

Una colectomia subtotale con anastomosi ileoretta rimuove la maggior parte del colon ma lascia il retto, che viene poi collegato all’intestino tenue. Questo approccio riduce significativamente il rischio di tumori futuri preservando al contempo una funzione intestinale più normale rispetto alla rimozione completa. Tuttavia, il retto rimanente richiede ancora una sorveglianza permanente attraverso esami regolari poiché possono svilupparsi nuovi tumori. Questa procedura è diventata l’opzione preferita per molti pazienti quando il cancro si sviluppa nel colon, in particolare per coloro che hanno mutazioni nei geni MLH1 o MSH2, che comportano i rischi di cancro più elevati.^[12]

Immunoterapia e chemioterapia

Se il cancro colorettale associato a questa sindrome si è diffuso oltre il sito originale, la sola chirurgia potrebbe non essere sufficiente. In questi casi, i medici possono raccomandare trattamenti aggiuntivi. La chemioterapia utilizza farmaci che viaggiano attraverso il flusso sanguigno per uccidere le cellule tumorali in tutto il corpo. Questi medicinali funzionano interferendo con la capacità delle cellule tumorali di dividersi e crescere.^[1]

L’immunoterapia è emersa come un’opzione di trattamento particolarmente importante per i tumori associati a questa sindrome. Questo approccio funziona aiutando il sistema immunitario del corpo a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. È interessante notare che i tumori che si sviluppano nelle persone con cancro colorettale non poliposico ereditario hanno spesso caratteristiche che li rendono particolarmente sensibili all’immunoterapia. Mostrano frequentemente quella che viene chiamata instabilità dei microsatelliti, un pattern in cui si accumulano molti piccoli errori nel DNA. Questa instabilità crea proteine anormali che il sistema immunitario può riconoscere più facilmente come estranee.^[1]

I medici spesso preferiscono l’immunoterapia rispetto alla chemioterapia tradizionale per questi tumori perché tende ad essere più efficace causando meno effetti collaterali. La chemioterapia può causare nausea, perdita di capelli, affaticamento, aumento del rischio di infezioni e danni alle cellule sane. L’immunoterapia, pur non essendo priva di effetti collaterali (come affaticamento, reazioni cutanee o infiammazione in vari organi), è generalmente meglio tollerata e può fornire risposte più durature.^[1]

Chirurgia preventiva

Alcuni individui che sanno di essere portatori delle mutazioni genetiche ma non hanno sviluppato il cancro scelgono la chirurgia profilattica—un intervento chirurgico eseguito per prevenire il cancro prima che si sviluppi. Questa non è raccomandata per tutti, poiché è una decisione significativa con conseguenze permanenti. Tuttavia, per coloro che hanno mutazioni particolarmente ad alto rischio o forti preferenze personali per ridurre il loro rischio di cancro il più possibile, può essere presa in considerazione la colectomia profilattica.^[13]

Le donne con questa sindrome affrontano anche un rischio elevato di cancro endometriale e ovarico. Dopo aver completato la procreazione, molte donne prendono in considerazione l’isterectomia profilattica (rimozione dell’utero) e la salpingo-ooforectomia bilaterale (rimozione di entrambe le ovaie e le tube di Falloppio). Questo può ridurre significativamente il rischio di questi tumori, che colpiscono fino al 60% delle donne con determinate mutazioni. La decisione comporta il bilanciamento tra riduzione del rischio di cancro e gli effetti della menopausa chirurgica e la perdita di fertilità.^[12]

Chemioprevenzione

La ricerca suggerisce che l’uso regolare di aspirina può aiutare a ridurre il rischio di cancro colorettale nelle persone con questa sindrome. L’aspirina sembra funzionare riducendo l’infiammazione e influenzando le vie coinvolte nello sviluppo del cancro. Alcuni studi indicano che l’aspirina quotidiana potrebbe ridurre significativamente l’incidenza del cancro, sebbene la dose ottimale e la durata rimangano oggetto di studio. Questo approccio dovrebbe essere iniziato solo dopo la consultazione con un medico, poiché l’aspirina comporta rischi tra cui sanguinamento e problemi allo stomaco.^[12]

Vivere con la Sindrome di Lynch

Scoprire di avere la sindrome da cancro colorettale non poliposico ereditario, comunemente chiamata sindrome di Lynch, può sembrare opprimente. È importante capire che, sebbene questa condizione aumenti il rischio di cancro, non significa che svilupperai sicuramente un tumore. Molte persone con la sindrome di Lynch vivono vite piene e sane, specialmente quando seguono programmi regolari di screening e lavorano a stretto contatto con il proprio team sanitario.^[1]

Prospettive a lungo termine

Le probabilità di sviluppare un cancro variano a seconda del gene interessato. Le persone con mutazioni nei geni MLH1 o MSH2 tendono ad avere un rischio maggiore di cancro colorettale nel corso della vita—tra il 50% e l’80%—rispetto a coloro che hanno mutazioni nei geni MSH6 o PMS2, dove il rischio è inferiore. Le donne con la sindrome di Lynch affrontano una sfida aggiuntiva, poiché hanno tra il 25% e il 60% di rischio di sviluppare un cancro endometriale nel corso della vita, rendendolo il secondo tumore più comune in questa sindrome.^[2][5]

La buona notizia è che la diagnosi precoce attraverso la sorveglianza regolare migliora significativamente i risultati. Quando il cancro colorettale viene individuato precocemente attraverso lo screening con colonscopia, il trattamento ha molte più probabilità di avere successo. Molti operatori sanitari raccomandano di iniziare gli screening con colonscopia tra i 20 e i 25 anni, o 10 anni prima dell’età del familiare più giovane a cui è stato diagnosticato il cancro, a seconda di quale evento si verifichi prima. Questo approccio proattivo consente ai medici di trovare e rimuovere polipi precancerosi o di individuare il cancro quando è ancora piccolo e più curabile.^[1][15]

Impatto sulla vita quotidiana

Vivere con la sindrome di Lynch influisce su molti aspetti della vita quotidiana oltre agli appuntamenti medici. La condizione richiede un impegno di tempo significativo per lo screening e la sorveglianza regolari. A seconda della tua specifica mutazione e della storia personale, potresti aver bisogno di colonscopie ogni uno o due anni, esami ginecologici annuali con campionamento endometriale per le donne, e potenzialmente altri screening per tumori allo stomaco, alle vie urinarie o alla pelle. Questi appuntamenti possono portare via tempo dal lavoro, dalla famiglia e dalle attività personali.^[7]

L’impatto emotivo e psicologico può essere sostanziale. Molte persone con la sindrome di Lynch descrivono di vivere con un costante senso di incertezza e vulnerabilità. Potresti trovarti ad analizzare ogni nuovo sintomo, chiedendoti se potrebbe essere cancro. Alcune persone sperimentano quella che viene chiamata “preoccupazione per il cancro” o ansia per la salute, dove la preoccupazione di sviluppare il cancro interferisce con la loro capacità di godersi pienamente la vita. Questo fardello emotivo può influenzare le relazioni, le decisioni di carriera e la qualità generale della vita.^[19][23]

Studi Clinici in Corso

La sindrome da cancro colorettale non poliposico ereditario, nota anche come sindrome di Lynch, è una condizione genetica che aumenta significativamente il rischio di sviluppare tumori del colon-retto e altri tipi di cancro. Attualmente sono in corso studi clinici per valutare strategie preventive in pazienti affetti da questa sindrome, utilizzando farmaci come la mesalazina e l’aspirina a basso dosaggio.

I pazienti con sindrome di Lynch possono sviluppare polipi nel colon che, se non monitorati e gestiti adeguatamente, possono progredire rapidamente verso forme maligne. Per questo motivo, la ricerca scientifica sta esplorando diverse strategie preventive attraverso studi clinici mirati. Attualmente sono disponibili 2 studi clinici specificamente dedicati a questa condizione.

Studio sulla mesalazina in Danimarca e Svezia

Questo studio clinico si concentra sulla valutazione dell’efficacia della mesalazina (nota anche come 5-ASA) nella prevenzione dello sviluppo di tumori colorettali, sia benigni che maligni, in pazienti affetti da sindrome di Lynch. La mesalazina è un farmaco antinfiammatorio che agisce riducendo l’infiammazione nel colon, meccanismo che potrebbe contribuire a diminuire la probabilità di sviluppo di neoplasie.

I partecipanti allo studio riceveranno in modo randomizzato mesalazina o un placebo per un periodo di 24 mesi, seguito da ulteriori 3 mesi di follow-up. Durante l’intero periodo dello studio, verranno eseguite colonscopie regolari per monitorare eventuali segni di sviluppo tumorale. L’obiettivo principale è determinare se la mesalazina possa ridurre l’incidenza di tumori colorettali rispetto al placebo.

Studio sull’aspirina a basso dosaggio in Francia

Questo studio clinico valuta l’efficacia dell’aspirina a basso dosaggio nella prevenzione della comparsa di nuovi adenomi colorettali o della loro recidiva in pazienti con sindrome di Lynch. Gli adenomi colorettali sono escrescenze benigne che si formano sul rivestimento del colon o del retto e sono considerati precursori del cancro colorettale, poiché nel tempo possono evolvere in tumori maligni.

I partecipanti allo studio verranno assegnati in modo randomizzato a ricevere aspirina a basso dosaggio (100 mg o 300 mg) o un placebo. Il trattamento viene somministrato sotto forma di compressa gastro-resistente, progettata per dissolversi nell’intestino anziché nello stomaco, al fine di ridurre al minimo l’irritazione gastrica. Lo studio avrà una durata di 48 mesi, durante i quali i partecipanti si sottoporranno a controlli regolari e procedure per monitorare lo sviluppo di eventuali nuovi adenomi colorettali.

Gli studi clinici attualmente in corso sulla sindrome da cancro colorettale non poliposico ereditario rappresentano approcci innovativi nella prevenzione delle neoplasie colorettali in questa popolazione ad alto rischio. Entrambi gli studi si concentrano su strategie di chemioprevenzione utilizzando farmaci con meccanismi d’azione antinfiammatori.