Rigetto di fegato trapiantato

Il rigetto di fegato trapiantato si verifica quando il sistema immunitario del corpo riconosce il fegato appena trapiantato come un tessuto estraneo e inizia ad attaccarlo. Sebbene la medicina moderna abbia compiuto progressi significativi nella gestione di questa complicazione, comprendere il rigetto rimane fondamentale per chiunque abbia ricevuto o sia in attesa di un trapianto di fegato.

Indice dei contenuti

• Epidemiologia
• Cause
• Fattori di rischio
• Sintomi
• Prevenzione
• Fisiopatologia
• Trattamento
• Diagnostica
• Prognosi e vita quotidiana
• Studi clinici

Epidemiologia

La frequenza del rigetto di fegato trapiantato è diminuita in modo significativo negli ultimi anni grazie ai miglioramenti nei farmaci che sopprimono il sistema immunitario. Secondo i dati medici attuali, il rigetto cellulare acuto, che è la risposta improvvisa del corpo al nuovo organo, si verifica in circa il 15-25 percento dei riceventi di trapianto di fegato che assumono farmaci a base di tacrolimus, uno dei principali medicinali utilizzati per prevenire il rigetto.^[3] Questo rappresenta un miglioramento considerevole rispetto agli approcci terapeutici precedenti, quando gli episodi di rigetto erano molto più comuni.

È importante sottolineare che il rigetto acuto tipicamente non influisce sulla sopravvivenza a lungo termine né del fegato trapiantato né del paziente nella maggior parte dei casi. Il fegato si comporta in modo diverso rispetto ad altri organi trapiantati sotto questo aspetto, mostrando una risposta più tollerante quando si verificano episodi di rigetto.^[3] Tuttavia, il rigetto cronico, che si sviluppa gradualmente nel corso di mesi o anni, rimane meno comune ma più grave. Sebbene i numeri esatti varino, il rigetto cronico rappresenta una sfida significativa perché può portare a danni permanenti al fegato trapiantato.^[9]

Cause

Per comprendere perché si verifica il rigetto di fegato trapiantato, è utile sapere come funziona il sistema immunitario. Il sistema immunitario agisce come una guardia di sicurezza per il corpo, sorvegliando costantemente invasori pericolosi come batteri, virus e altre sostanze dannose. Quando rileva qualcosa che non appartiene al corpo, lancia un attacco per proteggerti.^[6]

Ogni cellula del corpo porta speciali marcatori chiamati Antigeni Leucocitari Umani, o HLA. Questi marcatori funzionano come badge di identificazione che dicono al sistema immunitario “questo appartiene qui”. Quando ricevi un fegato da un’altra persona, quell’organo porta i marcatori HLA del donatore, non i tuoi. Il tuo sistema immunitario, in particolare cellule speciali chiamate cellule T che perlustrano il flusso sanguigno, notano questi marcatori diversi e identificano il nuovo fegato come tessuto estraneo.^[5]

Una volta che il sistema immunitario rileva i marcatori HLA estranei, tratta il fegato trapiantato allo stesso modo in cui tratterebbe un’infezione pericolosa. Le cellule T e altre cellule immunitarie si radunano attorno al nuovo fegato e iniziano ad attaccarlo, cercando di distruggere ciò che percepiscono come una minaccia. Questa risposta avviene anche se il fegato trapiantato è in realtà benefico e necessario per la sopravvivenza. Il sistema immunitario semplicemente non può distinguere tra un organo trapiantato utile e un invasore dannoso.^[2]

La causa fondamentale del rigetto è questa incompatibilità biologica tra il tessuto del donatore e del ricevente. Anche quando i team di trapianto lavorano intensamente per abbinare donatori e riceventi nel modo più stretto possibile in base al gruppo sanguigno e ad altri fattori, nessuna due persone tranne i gemelli identici hanno esattamente gli stessi marcatori tissutali. Questo significa che un certo grado di incompatibilità è quasi inevitabile, motivo per cui tutti i riceventi di trapianto devono assumere farmaci per sopprimere la loro risposta immunitaria.^[6]

Fattori di rischio

Diversi fattori possono aumentare la probabilità che una persona sperimenti il rigetto di fegato trapiantato. Il fattore di rischio più significativo è non assumere i farmaci immunosoppressori esattamente come prescritto. Quando i pazienti saltano le dosi o smettono di assumere questi farmaci di propria iniziativa, il sistema immunitario recupera la sua piena forza e può montare un attacco aggressivo contro il fegato trapiantato.^[4]

Le infezioni rappresentano un altro importante fattore di rischio per il rigetto. Quando il corpo combatte un’infezione, il sistema immunitario diventa più attivo in generale. Questa attività immunitaria aumentata può riversarsi e incrementare le possibilità che il sistema immunitario attacchi anche il fegato trapiantato. Questo crea un equilibrio difficile per i riceventi di trapianto, che hanno già sistemi immunitari indeboliti a causa dei loro farmaci.^[4]

Il grado di incompatibilità tra il tessuto del donatore e del ricevente influisce anche sul rischio di rigetto. Quando ci sono maggiori differenze nei marcatori HLA tra il fegato del donatore e il corpo del ricevente, il sistema immunitario è più propenso a riconoscere l’organo come estraneo. I centri trapianto cercano di minimizzare questa incompatibilità quando selezionano i donatori, ma le corrispondenze perfette sono raramente possibili.^[4]

Aver sperimentato precedenti episodi di rigetto aumenta il rischio di rigetto futuro. Una volta che il sistema immunitario ha montato un attacco contro il fegato trapiantato, può diventare più sensibile e propenso ad attaccare di nuovo. Questo è il motivo per cui i pazienti che hanno avuto un episodio di rigetto vengono monitorati con particolare attenzione.^[4]

Ulteriori fattori di rischio includono l’età del paziente, alcuni fattori genetici, la presenza di altre condizioni mediche e potenziali effetti collaterali dei farmaci. I pazienti più giovani a volte hanno sistemi immunitari più attivi, il che può aumentare il rischio di rigetto. La situazione di ogni persona è unica e il team di trapianto valuta tutti questi fattori quando sviluppa un piano di cura.^[4]

Sintomi

Il rigetto di fegato trapiantato può presentarsi con vari sintomi, anche se l’esperienza differisce da persona a persona. In alcuni casi, soprattutto in quello che i medici chiamano “rigetto silenzioso” o rigetto acuto subclinico, i pazienti possono sentirsi completamente normali anche se il rigetto sta avvenendo. Questo è il motivo per cui gli esami del sangue regolari e i controlli medici sono così importanti dopo il trapianto.^[4]

Quando i sintomi compaiono, possono svilupparsi improvvisamente o gradualmente a seconda che il rigetto sia acuto o cronico. La febbre è un sintomo comune, in particolare quando supera i 38 gradi Celsius ed è accompagnata da altri segni di rigetto.^[2] La febbre si verifica perché il rigetto è un processo infiammatorio e il corpo risponde all’infiammazione aumentando la sua temperatura.

L’ittero, che è l’ingiallimento della pelle e del bianco degli occhi, è un altro sintomo significativo del rigetto. Questo accade perché un fegato in fase di rigetto non può elaborare correttamente una sostanza chiamata bilirubina, che poi si accumula nel corpo e causa la colorazione gialla. Insieme all’ittero, molti pazienti notano che l’urina diventa di colore scuro, mentre le feci possono diventare chiare o pallide.^[4][19]

Il dolore o la sensibilità nell’addome, specialmente nell’area superiore destra dove si trova il fegato, può indicare rigetto. Alcuni pazienti sperimentano anche gonfiore nell’addome o nelle gambe quando il liquido si accumula. Questo gonfiore si verifica perché un fegato in difficoltà non può svolgere le sue normali funzioni di gestione dell’equilibrio dei liquidi nel corpo.^[4][10]

La fatica e la debolezza che sembrano inspiegabili e persistenti sono sintomi comuni che i pazienti non dovrebbero ignorare. Molte persone sperimentano anche nausea e vomito persistenti, insieme a una improvvisa perdita di appetito o perdita di peso inspiegabile. Questi sintomi riflettono che il fegato non funziona correttamente per supportare la normale digestione e i livelli di energia.^[4]

Altri sintomi possono includere prurito della pelle, mal di testa, irritabilità e, in alcuni casi, confusione o altri cambiamenti nello stato mentale. I cambiamenti mentali si verificano perché un fegato malfunzionante non può rimuovere efficacemente le tossine dal sangue, e queste tossine possono influenzare la funzione cerebrale.^[2][10]

Forse l’indicatore precoce più affidabile del rigetto sono i risultati anomali negli esami del sangue della funzionalità epatica. Questi cambiamenti di laboratorio spesso appaiono prima che un paziente noti qualsiasi sintomo, motivo per cui gli esami del sangue regolari sono essenziali per tutti i riceventi di trapianto.^[15]

Prevenzione

Prevenire il rigetto di fegato trapiantato richiede un impegno per tutta la vita nell’assumere farmaci e nel mantenere un contatto stretto con il team medico. La pietra angolare della prevenzione è assumere i farmaci immunosoppressori esattamente come prescritto. Questi farmaci funzionano indebolendo la risposta del sistema immunitario, impedendogli di attaccare il fegato trapiantato. Dovrai assumere questi farmaci ogni giorno per il resto della tua vita.^[2]

I farmaci immunosoppressori più comunemente utilizzati includono tacrolimus, ciclosporina e prednisone. Il tuo team di trapianto determinerà la giusta combinazione e dosaggio per te in base alle tue esigenze individuali. Le dosi possono cambiare frequentemente, soprattutto nei primi mesi dopo il trapianto, mentre i medici lavorano per trovare il giusto equilibrio per il tuo corpo.^[2]

Gli esami del sangue regolari sono essenziali per la prevenzione perché permettono al team medico di monitorare i livelli di farmaco nel corpo. Se i livelli sono troppo bassi, il rischio di rigetto aumenta. Se sono troppo alti, potresti sperimentare effetti collaterali dannosi. I tuoi medici monitorano anche i conteggi dei globuli bianchi e altri indicatori per regolare i farmaci in modo appropriato.^[2]

Partecipare a tutti gli appuntamenti di follow-up programmati è cruciale per la prevenzione. Nei primi due o tre mesi dopo il trapianto, probabilmente dovrai visitare il centro trapianti circa una volta a settimana. Queste visite diventano meno frequenti man mano che ti riprendi, tipicamente ogni pochi mesi e alla fine una volta all’anno. Durante questi appuntamenti, il team controlla i segni precoci di rigetto e apporta eventuali modifiche necessarie alle cure.^[17]

Evitare le infezioni è un’altra importante misura preventiva. Poiché i farmaci immunosoppressori indeboliscono il sistema immunitario, diventi più vulnerabile alle infezioni. Pratica una buona igiene lavandoti le mani frequentemente, evita il contatto stretto con persone malate e segui le raccomandazioni del medico su farmaci aggiuntivi che possono aiutare a prevenire infezioni specifiche come candidosi orale, herpes e virus respiratori.^[2]

Mantenere uno stile di vita sano supporta il fegato trapiantato e la salute generale. Questo include mangiare una dieta nutriente, rimanere fisicamente attivi entro le linee guida fornite dal team medico, evitare completamente l’alcol e non fumare. Il centro trapianti può fornire raccomandazioni dietetiche specifiche per aiutare a proteggere il nuovo fegato.^[13]

Essere vigili nel riconoscere i primi segnali di avvertimento del rigetto e segnalarli immediatamente al team di trapianto fa parte di una prevenzione efficace. Prima viene rilevato e trattato il rigetto, migliore è il risultato. Non esitare mai a contattare il team medico se qualcosa non va bene.^[4]

Fisiopatologia

Comprendere cosa accade nel corpo durante il rigetto di fegato trapiantato implica osservare le complesse interazioni tra il sistema immunitario e l’organo trapiantato. Il processo inizia a livello molecolare con il riconoscimento dei marcatori tissutali estranei sulle cellule del fegato del donatore.^[3]

Quando le cellule immunitarie chiamate cellule T incontrano il fegato trapiantato, notano che i marcatori del complesso maggiore di istocompatibilità sulle cellule epatiche sono diversi da quelli sulle tue cellule. Questi marcatori agiscono come impronte digitali cellulari, uniche per ogni individuo. Le cellule T presenti nel sangue e nei tessuti circolano costantemente in tutto il corpo, controllando questi marcatori su ogni cellula che incontrano.^[5]

Una volta che le cellule T identificano il fegato come estraneo, si attivano e iniziano a moltiplicarsi. Queste cellule T attivate rilasciano segnali chimici che reclutano altre cellule immunitarie nell’area. Questo crea una risposta infiammatoria attorno al fegato trapiantato. Le cellule immunitarie che si radunano includono non solo più cellule T ma anche altri tipi di globuli bianchi che contribuiscono all’attacco.^[5]

Nel rigetto cellulare acuto, che tipicamente si verifica entro le prime settimane o mesi dopo il trapianto, l’attacco immunitario si concentra su parti specifiche del fegato. Le cellule immunitarie prendono di mira i piccoli dotti biliari all’interno del fegato e i vasi sanguigni che riforniscono l’organo. Mentre queste cellule si infiltrano nel tessuto epatico, causano infiammazione e danno. Questo danno interferisce con le normali funzioni del fegato, come l’elaborazione dei nutrienti, la produzione di proteine e il filtraggio delle tossine dal sangue.^[4]

Il fegato risponde a questo attacco immunitario diventando infiammato e gonfio. Il processo infiammatorio può causare danni o morte delle cellule epatiche. Quando un numero sufficiente di cellule epatiche è interessato, l’organo non può svolgere correttamente le sue funzioni essenziali. È allora che i pazienti iniziano a notare sintomi come l’ittero, quando la bilirubina si accumula, o quando gli esami del sangue mostrano enzimi epatici elevati, che sono proteine rilasciate quando le cellule epatiche sono danneggiate.^[3]

Il rigetto cronico si sviluppa attraverso un processo diverso ma correlato. Nel corso di mesi o anni, attacchi immunitari ripetuti o continui causano danni progressivi ai vasi sanguigni e ai dotti biliari all’interno del fegato. I dotti biliari gradualmente scompaiono, un processo chiamato ductopenia. I vasi sanguigni diventano ristretti e cicatrizzati. Questo danno cumulativo porta a una diminuzione del flusso sanguigno e del drenaggio biliare, causando una disfunzione epatica progressiva.^[12]

Il tentativo del corpo di riparare il danno causato dal rigetto può effettivamente peggiorare il problema. Man mano che il tessuto danneggiato guarisce, si forma tessuto cicatriziale. A differenza del tessuto epatico normale, il tessuto cicatriziale non può svolgere le funzioni del fegato. Se si accumula troppo tessuto cicatriziale, il fegato trapiantato può eventualmente fallire completamente, rendendo necessario un altro trapianto.^[12]

I farmaci immunosoppressori funzionano interrompendo diversi passaggi in questo percorso di risposta immunitaria. Alcuni farmaci impediscono alle cellule T di attivarsi in primo luogo. Altri interferiscono con i segnali chimici che le cellule immunitarie usano per comunicare. Altri ancora riducono il numero complessivo di cellule immunitarie in circolazione. Bloccando questi processi in più punti, gli immunosoppressori aiutano a prevenire la cascata di eventi che porta al rigetto.^[2]

Trattamento

Dopo aver ricevuto un trapianto di fegato, il percorso verso la guarigione include l’imparare a convivere con un nuovo organo che l’organismo inizialmente percepisce come estraneo. L’obiettivo principale del trattamento dopo un trapianto di fegato è prevenire che il sistema immunitario attacchi il nuovo fegato, mantenendo al contempo la salute generale e la qualità di vita del paziente. La gestione del rigetto dipende da molti fattori, tra cui il tempo trascorso dal trapianto, la gravità della risposta immunitaria e le caratteristiche individuali di ciascun paziente.^[1]

Farmaci immunosoppressori

La pietra angolare della prevenzione del rigetto di trapianto di fegato è un gruppo di farmaci chiamati immunosoppressori. Questi medicinali funzionano riducendo l’attività del sistema immunitario in modo che non possa attaccare il fegato trapiantato. Ogni persona che riceve un trapianto di fegato dovrà assumere immunosoppressori per il resto della propria vita. Il team di trapianto seleziona e regola attentamente questi farmaci per trovare il giusto equilibrio: una soppressione sufficiente per prevenire il rigetto, ma non così intensa da rendere il paziente pericolosamente vulnerabile alle infezioni.^[2][6]

I farmaci immunosoppressori più comunemente utilizzati includono il tacrolimus, la ciclosporina e il prednisone. Il tacrolimus è attualmente il farmaco più frequentemente prescritto come base dell’immunosoppressione nei riceventi di trapianto di fegato. Funziona bloccando determinati segnali nelle cellule immunitarie chiamate linfociti T, impedendo loro di attivarsi e attaccare il nuovo fegato. La ciclosporina funziona in modo simile e può essere utilizzata al posto del tacrolimus in alcuni pazienti. Il prednisone appartiene a una classe di farmaci chiamati corticosteroidi e aiuta a ridurre l’infiammazione e sopprimere le risposte immunitarie.^[2][1]

Le dosi di questi farmaci non sono fisse: devono essere regolate frequentemente, specialmente nei primi mesi dopo il trapianto. Il team di trapianto monitora i livelli ematici dei farmaci attraverso esami regolari per assicurarsi che il paziente stia ricevendo la quantità giusta. Se i livelli del farmaco sono troppo bassi, il rigetto diventa più probabile; se sono troppo alti, aumenta il rischio di effetti collaterali gravi. Anche il numero dei globuli bianchi viene controllato regolarmente perché fornisce informazioni importanti su quanto bene viene controllato il sistema immunitario.^[2]

Trattamento del rigetto acuto

Quando si verifica un rigetto acuto nonostante i farmaci preventivi, il trattamento standard è una terapia con corticosteroidi ad alte dosi, solitamente somministrati per via endovenosa in quello che viene chiamato “bolo di steroidi”. Questo approccio è efficace nella maggior parte dei casi, con la maggioranza degli episodi di rigetto acuto che migliorano dopo questo trattamento. Il rigetto acuto si verifica in circa il 15-25 percento dei riceventi di trapianto di fegato che assumono immunosoppressione a base di tacrolimus. Fortunatamente, il rigetto resistente agli steroidi—quando il rigetto non migliora con gli steroidi—è raro.^[1][9]

Gestione del rigetto cronico

Il rigetto cronico è un problema più difficile. Questo tipo di rigetto si sviluppa gradualmente nel corso di mesi o anni dopo il trapianto e causa danni ai piccoli vasi sanguigni e ai dotti biliari all’interno del fegato. A differenza del rigetto acuto, il rigetto cronico non risponde sempre all’aumento dell’immunosoppressione. Alcuni pazienti migliorano quando i loro farmaci immunosoppressori vengono regolati o intensificati, ma un numero significativo non risponde al trattamento. Quando il rigetto cronico progredisce nonostante il trattamento, può portare a una perdita irreversibile della funzionalità epatica, che potrebbe richiedere un secondo trapianto.^[1][12]

Effetti collaterali e gestione

Sebbene gli immunosoppressori siano essenziali per proteggere il fegato trapiantato, comportano importanti effetti collaterali che i pazienti devono comprendere e gestire. Poiché questi farmaci indeboliscono il sistema immunitario, il rischio più significativo è l’aumento della suscettibilità alle infezioni. I pazienti sono più vulnerabili a tutti i tipi di infezioni—batteriche, virali e fungine—specialmente nei primi mesi dopo il trapianto quando le dosi dei farmaci sono più elevate.^[2][15]

Altri potenziali effetti collaterali dell’immunosoppressione a lungo termine includono danni renali, pressione alta, diabete, elevati livelli di colesterolo e trigliceridi, aumento di peso e indebolimento delle ossa. L’uso a lungo termine di questi farmaci aumenta anche il rischio di sviluppare alcuni tumori, in particolare tumori della pelle.^[15]

Spesso vengono prescritti farmaci aggiuntivi per prevenire le infezioni o gestire gli effetti collaterali. Ad esempio, i pazienti possono ricevere farmaci antifungini per prevenire le infezioni da lieviti e farmaci antivirali per prevenire l’herpes o altre infezioni virali. Potrebbero essere necessari anche farmaci per la pressione sanguigna, farmaci per abbassare il colesterolo e medicinali per proteggere la salute ossea.^[2]

Diagnostica

Comprendere come i medici identificano il rigetto di un fegato trapiantato è fondamentale per chiunque abbia ricevuto o si stia preparando a ricevere un nuovo fegato. La diagnosi precoce attraverso i test appropriati può fare una differenza significativa nel proteggere il tuo organo trapiantato e nel mantenere la tua salute.

Esami del sangue

Gli esami del sangue sono spesso il primo strumento che i medici utilizzano per verificare i segni di rigetto. Il tuo team di trapianto misurerà regolarmente la funzionalità epatica attraverso campioni di sangue che controllano vari enzimi e proteine. Quando il tuo fegato è danneggiato o sotto stress a causa del rigetto, rilascia determinate sostanze nel flusso sanguigno che possono essere rilevate e misurate. Risultati anomali degli esami del sangue del fegato possono essere il primissimo segno di rigetto d’organo, spesso comparendo prima che tu sperimenti qualsiasi sintomo fisico.^[15]

Gli esami del sangue servono a molteplici scopi nel monitoraggio del tuo fegato trapiantato. Aiutano a misurare la quantità di farmaci immunosoppressori nel tuo corpo per assicurarsi che tu stia ricevendo la dose giusta. Viene anche monitorato il numero dei globuli bianchi, poiché fornisce informazioni importanti sull’attività del tuo sistema immunitario e aiuta a guidare gli aggiustamenti dei farmaci.^[2]

Biopsia epatica

La biopsia epatica rimane il gold standard per diagnosticare il rigetto del trapianto di fegato. Durante questa procedura, viene rimosso un piccolo campione di tessuto dal tuo fegato trapiantato ed esaminato al microscopio. Questo permette ai medici di vedere direttamente se le cellule del tuo sistema immunitario stanno attaccando l’organo e quanto grave possa essere il danno. Una biopsia può confermare il rigetto quando gli esami del sangue suggeriscono un problema, e aiuta il tuo team di trapianto a determinare il miglior approccio terapeutico.^[10]

Il campione di tessuto mostra specifici modelli di danno che indicano se si sta verificando il rigetto. Il tuo medico esaminerà la biopsia al microscopio cercando segni come l’infiammazione nei dotti biliari e nei vasi sanguigni, che sono caratteristiche tipiche del rigetto.^[3]

Test diagnostici aggiuntivi

Oltre agli esami del sangue e alle biopsie, i medici possono utilizzare diversi altri strumenti diagnostici per valutare il tuo fegato trapiantato. Gli studi di imaging come l’ecografia possono mostrare la struttura del tuo fegato e controllare il flusso sanguigno attraverso l’organo. Un’ecografia utilizza onde sonore per creare immagini del tuo fegato senza alcuna radiazione o necessità di aghi.^[10]

I test immunologici esaminano come il tuo sistema immunitario sta rispondendo al fegato trapiantato. Questi esami del sangue specializzati cercano anticorpi e cellule immunitarie che potrebbero prendere di mira il tuo nuovo organo. Una valutazione clinica approfondita, in cui il tuo medico ti esamina e rivede tutti i tuoi sintomi, è anche una parte cruciale della diagnosi di rigetto.^[10]

Nuovi test diagnostici molecolari

I nuovi progressi nella diagnostica hanno portato allo sviluppo di esami del sangue che analizzano i modelli di espressione genica. Questi test innovativi possono aiutare a identificare il rigetto subclinico o “silenzioso”, che è il rigetto che sta accadendo senza causare sintomi che puoi sentire. Il vantaggio di questi test molecolari è che possono aiutare ad escludere il rigetto subclinico e confermare che i tuoi farmaci immunosoppressori sono adeguatamente bilanciati, riducendo potenzialmente la necessità di biopsie invasive.^[10]

Prognosi e vita quotidiana

Prognosi

Le prospettive dopo aver sperimentato un rigetto di fegato trapiantato variano notevolmente a seconda del tipo di rigetto che si verifica e della rapidità con cui viene riconosciuto e trattato. Il rigetto cellulare acuto, che si presenta in circa il 15-25 percento delle persone che ricevono un trapianto di fegato mentre assumono moderni farmaci anti-rigetto a base di tacrolimus, generalmente ha una buona prognosi. La grande maggioranza dei pazienti con rigetto acuto risponde bene al trattamento con farmaci steroidei, e questo tipo di rigetto tipicamente non influisce sulla sopravvivenza a lungo termine dell’organo trapiantato o del paziente nella maggior parte dei casi.^[3]

Il rigetto cronico presenta una situazione più impegnativa. Una proporzione significativa di pazienti con rigetto cronico non risponde all’aumento dell’immunosoppressione, e questa forma di rigetto spesso porta a danni progressivi al fegato trapiantato. Quando il rigetto cronico non può essere controllato, i pazienti potrebbero richiedere un ritrapianto o affrontare il rischio di morte.^[3]

I dati statistici offrono una certa prospettiva sui risultati a lungo termine. Secondo i dati nazionali, i tassi di sopravvivenza a un anno dopo il trapianto di fegato sono circa dell’83 percento per coloro che ricevono organi da donatori deceduti e del 92 percento per coloro che ricevono organi da donatori viventi. I tassi di sopravvivenza a cinque anni si attestano intorno al 67 percento per i riceventi da donatore deceduto e all’81 percento per i riceventi da donatore vivente.^[18] Alcuni riceventi hanno vissuto vite normali per più di 30 anni dopo l’operazione di trapianto.^[18]

La mancata assunzione dei farmaci immunosoppressori come prescritto è la principale causa di insufficienza d’organo dopo il trapianto.^[18] Ciò significa che i pazienti hanno un controllo significativo sui loro risultati attraverso un’attenta aderenza al loro piano di trattamento.

Impatto sulla vita quotidiana

Il rigetto di fegato trapiantato influisce su quasi ogni aspetto della vita quotidiana, dalle capacità fisiche al benessere emotivo, alle relazioni sociali e alla capacità di lavorare o godere degli hobby.

L’impatto fisico inizia con la necessità di frequenti appuntamenti medici, specialmente nei primi mesi dopo il trapianto quando il rischio di rigetto è più alto. I pazienti tipicamente devono visitare il loro centro trapianti circa una volta alla settimana per i primi due o tre mesi, con visite che diventano meno frequenti man mano che il recupero progredisce.^[17]

Assumere più farmaci diverse volte al giorno diventa una parte centrale della vita dopo il trapianto. I farmaci immunosoppressori devono essere assunti agli stessi orari ogni giorno per il resto della vita del paziente.^[2] Saltare anche una singola dose può scatenare il rigetto, quindi la vita deve essere organizzata attorno ai programmi dei farmaci.

Socialmente, i pazienti devono essere cauti riguardo all’esposizione alle infezioni poiché i loro sistemi immunitari sono soppressi. Ciò può significare evitare luoghi affollati durante la stagione influenzale, stare lontani da persone malate ed essere attenti alla sicurezza alimentare.^[15]

Il ritorno al lavoro è possibile per la maggior parte dei riceventi di trapianto, tipicamente entro tre-sei mesi dopo l’intervento chirurgico, anche se questo varia in base al recupero individuale e al tipo di lavoro coinvolto.^[13][18]

L’impatto emotivo e psicologico di vivere con il rigetto del trapianto non dovrebbe essere sottovalutato. I pazienti spesso sperimentano ansia riguardo alla possibilità di perdere il loro fegato trapiantato. La depressione è comune, in particolare durante il periodo di attesa prima del trapianto e nei primi mesi dopo l’intervento chirurgico.^[10][20]

Nonostante queste sfide, molte strategie possono aiutare a mantenere la qualità della vita. Rimanere in contatto con l’assistente sociale del team trapianti e approfittare dei gruppi di supporto permette ai pazienti di condividere esperienze con altri che comprendono la loro situazione. Molti riceventi di trapianto scoprono che dopo il periodo di adattamento iniziale, possono riprendere la maggior parte delle loro attività precedenti, inclusi sport, hobby, viaggi e socializzazione.^[17][18]

Supporto per la famiglia

I familiari e i caregiver svolgono un ruolo essenziale nell’aiutare i pazienti a navigare la vita dopo il trapianto di fegato. Durante il processo di trapianto, le famiglie possono assistere partecipando agli appuntamenti di valutazione con il paziente, prendendo note dettagliate e facendo domande.^[20]

Dopo il trapianto, quando il rigetto diventa una preoccupazione, le famiglie dovrebbero comprendere i segni di avvertimento in modo da poter aiutare a identificare i problemi precocemente. Quando i familiari sanno cosa cercare, possono avvisare tempestivamente i professionisti medici se qualcosa sembra sbagliato.^[4][10]

Uno dei modi più importanti in cui le famiglie possono aiutare è sostenere l’aderenza ai farmaci. Aiutare a stabilire routine attorno agli orari dei farmaci, preparare organizzatori di pillole e assicurarsi che i farmaci vengano ricaricati prima che finiscano può fare la differenza tra un trapianto riuscito e il rigetto.^[18]

Studi clinici

La ricerca scientifica sta esplorando nuove strategie terapeutiche innovative per prevenire e trattare il rigetto di fegato trapiantato. Attualmente è disponibile uno studio clinico nel nostro database che offre un approccio rivoluzionario basato sulla terapia cellulare personalizzata.

Studio su QEL-001 per prevenire il rigetto del trapianto di fegato

Questo studio clinico si concentra su pazienti che hanno subito un trapianto di fegato e mira a prevenire il rigetto del trapianto attraverso un approccio terapeutico completamente nuovo. Lo studio valuta un trattamento sperimentale chiamato QEL-001, che viene creato utilizzando le cellule immunitarie modificate del paziente stesso, specificamente cellule T regolatorie. Queste cellule vengono ingegnerizzate in laboratorio per riconoscere e indirizzarsi verso proteine specifiche presenti sul fegato trapiantato, aiutando potenzialmente a prevenire il rigetto dell’organo.

Il trattamento prevede il prelievo di cellule immunitarie dal sangue del paziente, la loro modificazione in laboratorio per creare QEL-001, e successivamente la reinfusione nel paziente attraverso iniezione endovenosa. Si tratta di una terapia cellulare personalizzata, in cui ogni trattamento viene specificamente creato per ciascun paziente utilizzando le proprie cellule.

Lo studio è disponibile in: Belgio, Spagna

Criteri di inclusione principali:

• Età compresa tra 18 e 75 anni
• Terapia immunosoppressiva stabile da almeno 12 settimane
• Trapianto di fegato eseguito tra 1 e 5 anni prima, senza episodi di rigetto negli ultimi 12 mesi
• Funzionalità epatica e renale adeguate
• Buono stato di salute generale

Il farmaco sperimentale: QEL-001 è una terapia cellulare sperimentale che utilizza cellule T regolatorie modificate provenienti dal sistema immunitario del paziente stesso. Questa terapia è progettata per aiutare a prevenire il rigetto nei pazienti trapiantati di fegato, “insegnando” al sistema immunitario ad accettare meglio l’organo trapiantato.

L’obiettivo principale dello studio è valutare la sicurezza e tollerabilità di QEL-001, ma include anche la possibilità di ridurre o interrompere gradualmente i farmaci immunosoppressori tradizionali, il che rappresenterebbe un importante miglioramento nella qualità di vita dei pazienti trapiantati.